71
Приводим иллюстрации ответа опухоли на лечение (рис. 2-5).
Рисунок 2. - Опухоль без ответа на лечение на фоне ПХТ (1 балл по CRS). В срезах сплошь опухолевая ткань. Изменения, ассоциированные с регрессом опухоли, отсутствуют. Окраска препарата гемотоксилином и эозином, увеличение х20.
Рисунок 3. - Почти полный ответ опухоли ны фоне АГХТ (3 балла по CRS). Опухоль представлена единичными комплексами рака, расположенными в фиброзной строме. Окраска препарата гемотоксилином и эозином, увеличение х10.
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
72
Рисунок 4. - Опухоль без ответа на лечение на фоне ПХТ. Светлоклеточная аденокарцинома. На снимке хорошо видны диагностические признаки данного варианта аденокарциномы: как клетки с обильной светлой цитоплазмой, так и клетки со скудной цитоплазмой и ядрами типа шляпок сапожных гвоздей. Окраска препарата гемотоксилином и эозином, увеличение х20.
Рисунок 5. - Выраженный ответ опухоли на фоне АГХТ (2 балла по CRS). В срезах видна жизнеспособная опухоль, но также выражены и изменения, указывающие на регресс опухоли (на фоне АГХТ) Окраска препарата гемотоксилином и эозином, увеличение х10.
73
В результате проведенных исследований было установлено, что снижение уровней IL-1β и TNF-α у больных РЯ по сравнению с контролем было выражено и не зависело от последующей реакции опухоли на НАХТ, за исключением группы пациенток с частичным ответом опухоли. В этой группе уровень IL-1β был значимо выше, хотя и не достигал нормальных значений, а уровень TNF-α –
значимо ниже по сравнению с остальными группами.
Определенный интерес представляет уровень IL-10, который у больных РЯ был значимо повышен по сравнению с нормой и продолжал нарастать, достигая максимальных значений в группе с прогрессированием опухоли. Уровень IL-1Rа,
эндогенного ингибитора экспрессии IL-1, был резко и значимо увеличен у больных РЯ по сравнению с нормой (таблица 3.10).
Таблица 3.10. - Зависимость уровня цитокинов в сыворотке крови больных РЯ от эффективности химиотерапии, пг/мл
Показатель |
Зависимость уровня цитокинов в сыворотке крови |
|||||
|
полный |
частичный |
стабилиза- |
прогресси- |
контрольная |
|
|
ответ (n=30) |
ответ (n=19) |
ция (n=24) |
рование (n=25) |
группа (n=20) |
|
IL-1β |
2,56±0,2 |
4,63±0,6 |
2,53±0,1 |
2,27±0,2 |
7,98±2,6 |
|
IL-10 |
9,31±1,1 |
8,67±0,9 |
10,49±1,3 |
12,33±1,3 |
2,62±1,0 |
|
TNF-α, |
2,3±0,2 |
1,68±0,1 |
2,53±0,2 |
2,30±0,2 |
16,95±2,8 |
|
IL-1Rа |
1129,78± |
980,60± |
805,25± |
1192,80± |
219,07± |
|
11,2 |
10,0 |
8,3 |
12,4 |
9,4 |
||
|
||||||
Таким образом, уровень IL-10 в сыворотке крови больных до начала лечения может рассматриваться в качестве прогностического фактора ответа опухоли на химиотерапию по схеме АР.
3.5. Влияние полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии на
нейтрофилы периферической крови больных распространенным раком
яичников
Нф сегодня рассматриваются в качестве ресурса цитотоксических эффекторных клеток. Их количество возрастает при опухолевых процессах, а в присутствии антител против опухоль-ассоциированных антигенов Нф уничтожают опухолевые клетки.
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
74
Проведенные нами исследования позволили установить, что повышенное по сравнению с контролем абсолютное и относительное количество Нф у больных РЯ на фоне ПХТ резко и значимо снижалось на 14-й день 1-го и 2-го курсов. На фоне АГХТ эти показатели снижались только на 14-й день второго курса химиотерапии (таблица 3.11).
При этом на фоне ПХТ имело место снижение активности МПО, значимое на 14-й день 1-го и 2-го курсов. На фоне АГХТ показатели активности МПО колебались в коридоре показателей до начала химиотерапии.
Количество Нф в спонтанной реакции НСТ, значимо повышенное у больных РЯ по сравнению с контролем, сохранялось на этом уровне через 3 и 14 дней после первого курса ПХТ. После второго курса ПХТ значимо снижалось количество Нф,
активных в спонтанной НСТ-реакции, на обоих сроках после введения. На фоне АГХТ количество Нф, активных в спонтанной НСТ-реакции, колебалось в пределах коридора показателей до начала химиотерапии (таблица 3.11).
3.6. Влияние полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии на редокс-
статус эритроцитов периферической крови больных распространенным
раком яичников
Влияние ПХТ на эритроциты обусловлено накоплением продуктов ПОЛ и ОМБ, вызывающих слияние с гемоглобином, спектрином, актином и белками,
ассоциированными с цитоскелетом и мембранами эритроцитов. Все это приводит к нарушению агрегационной и сорбционной способности, а также газотранспортной функции эритроцитов.
В результате проведенных нами исследований было установлено, что как на фоне ПХТ, так и на фоне АГХТ уровень МДА на всех сроках после введения цитостатиков колебался в пределах коридора нормы показателей до начала химиотерапии. Уровень ОШ снижался по сравнению с показателями до введения начиная с 14-го дня 1-го курса и сохранялся сниженным весь период наблюдения при обоих способах введения. Уровень ДК снижался на 14-й день 1-го курса и оставался сниженным на фоне ПХТ; значимо не изменялся по сравнению с
75
показателями до введения на фоне АГХТ. Уровень КД, напротив, значимо снижался к 14-му дню 1-го курса на фоне АГХТ и оставался сниженным до конца периода наблюдения. На фоне ПХТ достоверное снижение уровня КД имело место только на 14-й день 2-го курса (таблица 3.12).
По результатам исследования нами установлено, что уровень ОМБ,
повышенный в эритроцитах больных РЯ по сравнению с контролем, продолжал повышаться на фоне ПХТ на всех сроках исследования за исключением 3-го дня
2-го курса. На фоне АГХТ уровень всех исследованных продуктов ОМБ на всех изученных сроках колебался в пределах коридора показателей до введения
(таблица 3.13).
До начала химиотерапии на всех сроках и при обоих способах введения активность ГТ значимо превышала уровень активности в контроле (таблица 3.14).
Активность каталазы, несколько сниженная в эритроцитах больных РЯ по сравнению с контролем, на фоне ПХТ резко и значимо возрастала на всех сроках после введения и оставалась на уровне показателей до введения на всех сроках после введения на фоне АГХТ. Активность СОД, значимо повышенная у больных РЯ по сравнению с контролем, значимо возрастала на фоне ПХТ и не изменялась на фоне АГХТ по сравнению с показателями до введения (таблица 3.14).
3.7. Показатели качества жизни больных раком яичников на фоне
полихимиотерапии и аутогемохимиотерапии по схеме АР
Определение тактики лечения больной зависит от стадии заболевания. На ранних стадиях задачей является выздоровление. На более поздних стадиях заболевания, при которых полное излечение исключено, задачей является увеличение продолжительности жизни. В случае запущенной стадии заболевания,
при которой невозможно продлить жизнь, повышение качества жизни отстается основопологающей.
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Таблица 3.11. - Показатели Нф периферической крови больных распространенным РЯ на фоне ПХТ и АГХТ по схеме АР
Показа- |
|
|
|
Показатели Нф периферической крови больных |
|
|
|
|||||
тель |
|
полихимиотерапию (n=62) |
|
|
аутогемохимиотерапию по схеме АР (n=50) |
|
||||||
|
до |
1-й курс |
2-й курс |
до |
|
1-й курс |
2-й курс |
|
||||
|
введения |
3-й день |
14-й день |
3-й день |
14-й день |
введения |
|
3-й день |
14-й день |
3-й день |
14-й день |
|
Le, |
8,295± |
9,206± |
5,421± |
6,623± |
4,575± |
6,880± |
|
7,906± |
3,238± |
5,754± |
3,024± |
|
×109/л |
0,8 |
0,9 |
1,2* |
1,017 |
1,2* |
0,3 |
|
1,9 |
0,5* |
0,9 |
0,3* |
|
Нф, % |
70,117± |
73,8± |
50,209± |
63,181± |
53,888± |
68,380± |
|
73,290± |
58,690± |
67,923± |
51,166± |
|
|
2,15 |
2,2 |
8,2* |
4,299 |
5,2* |
2,1 |
|
1,3 |
1,2* |
1,8 |
5,1* |
|
Нф, |
5,519± |
6,790± |
2,870± |
4,849± |
2,813± |
4,780± |
|
5,968± |
3,784± |
3,760± |
1,660± |
|
×109/л |
0,6 |
1,3 |
1,2* |
0,9 |
0,9* |
0,3 |
|
0,5 |
0,4 |
0,3 |
0,3* |
|
МПО |
2,545± |
2,367± |
2,103± |
2,325± |
2,117± |
2,330± |
|
2,124± |
1,795± |
2,190± |
1,967± |
|
СЦК |
0,1 |
0,2 |
0,1* |
0,2 |
0,1* |
0,3 |
|
0,2 |
0,2 |
0,2 |
0,2 |
|
НСТ |
1,897± |
1,302± |
1,762± |
1,210± |
1,130± |
1,520± |
|
1,580± |
1,416± |
1,572± |
1,808± |
76 |
СЦК |
0,16 |
0,2 |
0,2 |
0,2* |
0,3* |
0,1 |
|
0,1 |
0,1 |
0,1 |
0,3 |
|
|
|
|||||||||||
Примечание. * – данные, статистически значимо отличающиеся от таковых до введения.
Таблица 3.12. - Параметры ПОЛ в эритроцитах больных распространенным РЯ на фоне ПХТ и АГХТ по схеме АР
Показа- |
|
|
Параметры ПОЛ в эритроцитах больных, получавших |
|
|
|
||||||
тель |
|
полихимиотерапию (n=62) |
|
аутогемохимиотерапию по схеме АР (n=50) |
|
|||||||
|
До |
1-й курс |
2-й курс |
До |
1-й курс |
2-й курс |
|
|||||
|
введения |
3-й день |
14-й день |
3-й день |
14-й день |
введения |
3-й день |
14-й день |
3-й день |
14-й день |
|
|
МДА, |
410,269 |
420,481 |
373,591± |
377,607± |
401,352± |
446,585 |
403,461± |
414,316± |
414,697± |
426,96± |
|
|
мкмоль/л |
±35,3 |
±28,6 |
32,2 |
36,0 |
35,1 |
±32,5 |
38,7 |
31,9 |
27,4 |
25,5 |
|
|
ДК, |
12,987± |
12,983 |
8,247± |
7,567± |
7,917± |
9,451± |
9,862± |
10,026± |
9,799± |
10,06± |
|
|
мкмоль/мл |
2,2 |
±5,1 |
0,5* |
0,8* |
0,6* |
0,3 |
0,3 |
0,4 |
0,4 |
0,5 |
|
|
КД, |
2,278± |
2,067± |
1,502± |
1,445± |
1,010± |
1,818± |
1,702± |
0,588± |
0,661± |
0,725± |
|
|
мкмоль/мл |
0,2 |
0,8 |
0,4 |
0,2 |
0,2* |
0,3 |
0,1 |
0,1*# |
0,1*# |
0,1* |
|
|
ОШ, |
1,002± |
1,039± |
0,421± |
0,512± |
0,367± |
0,939± |
0,834± |
0,447± |
0,240± |
0,423± |
77 |
|
мкмоль/мл |
0,2 |
0,1 |
0,1* |
0,1* |
0,1* |
0,1 |
0,1 |
0,04* |
0,02*# |
0,1* |
||
|
||||||||||||
Примечание. * – данные, статистически значимо отличающиеся от таковых до введения; # – данные, статистически значимо отличающиеся от аналогичных показателей на фоне ПХТ.
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
Таблица 3.13. - Параметры ОМБ в эритроцитах больных распространенным РЯ на фоне ПХТ и АГХТ по схеме АР, мкмоль/мг белка
Показа- |
|
|
Параметры ОМБ в эритроцитах больных, получавших |
|
|
|
|||||
тель |
|
полихимиотерапию (n=62) |
|
аутогемохимиотерапию по схеме АР (n=50) |
|
||||||
|
До |
1-й курс |
2-й курс |
До |
1-й курс |
2-й курс |
|
||||
|
введения |
3-й день |
14-й день |
3-й день |
14-й день |
введения |
3-й день |
14-й день |
3-й день |
14-й день |
|
|
|
|
|
||||||||
346 нм |
2027,467 |
2735,174 |
2617,703 |
2239,242 |
2584,629 |
1832,444 |
1869,800 |
1963,907 |
1872,402 |
1778,960 |
|
±144,2 |
±130,7 |
±163,5 |
±261,2 |
±164,2 |
±149,5 |
±189,6 |
±147,6 |
±189,7 |
±310,9 |
|
|
|
|
||||||||||
370 нм |
2421,567 |
3210,751 |
3074,761 |
2588,569 |
3007,959 |
2231,563 |
2392,880 |
2446,499 |
2286,472 |
2164,175 |
|
±187,7 |
±278,2 |
±281,8 |
±312,2 |
±323,9 |
±191,8 |
±258,9 |
±197,6 |
±243,2 |
±397,0 |
|
|
|
|
||||||||||
430 нм |
1356,63 |
2305,696 |
2225,202 |
1755,142 |
2173,844 |
1420,088 |
1604,520 |
1760,297 |
1591,883 |
1594,880 |
|
±110,2 |
±288,7 |
±296,3 |
±250,8 |
±335,7 |
±134,8 |
±224,3 |
±213,03 |
±220,6 |
±298,4 |
|
|
|
|
||||||||||
530 нм |
493,335 |
841,507 |
837,493 |
536,864 |
726,085 |
540,701 |
497,721 |
560,378 |
419,900 |
477,865 |
78 |
±43,9 |
±115,5 |
±110,04 |
±97,4 |
±137,2 |
±57,6 |
±42,9 |
±48,5 |
±194,1 |
±83,7 |
|
|
|
|
||||||||||
Таблица 3.14. - Показатели активности ферментов АОЗ в эритроцитах больных распространенным РЯ на фоне ПХТ и АГХТ по схеме АР
Показатель |
|
Показатели активности ферментов АОЗ в эритроцитах больных, получавших |
|
|
|||||||
|
|
полихимиотерапию (n=62) |
|
аутогемохимиотерапию по схеме АР (n=50) |
|
||||||
|
до |
1-й курс |
2-й курс |
до |
1-й курс |
2-й курс |
|
||||
|
введения |
3-й день |
14-й день |
3-й день |
14-й день |
введения |
3-й день |
14-й день |
3-й день |
14-й день |
|
Каталаза, |
6,420± |
15,011± |
20,762± |
16,624± |
11,362± |
7,602± |
6,774± |
7,407± |
5,795± |
7,440± |
|
ммоль/мин./л |
1,4 |
2,7 * |
6,1 * |
6,97 * |
5,7 * |
1,1 |
0,7 # |
0,7 # |
0,8 # |
0,5# |
|
ГТ, |
0,718± |
1,379± |
0,575± |
0,669± |
0,794±0, |
0,621± |
0,457± |
0,432± |
0,610± |
0,472± |
|
ммоль/мин./л |
0,04 |
0,3 |
0,1 |
0,1 |
2 |
0,1 |
0,1 # |
0,1 |
0,1 |
0,1 |
|
СОД, у.е./л |
1,083± |
3,705± |
6,409± |
5,129± |
3,521± |
1,660± |
2,452± |
2,825± |
1,754± |
1,926± |
|
|
0,8 |
0,97 * |
1,4 * |
1,8 * |
0,8 |
0,4 |
0,4 |
0,4 # |
0,3 # |
0,4 |
79 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Примечание. * – данные, статистически значимо отличающиеся от таковых до введения; # – данные, статистически значимо отличающиеся от аналогичных показателей на фоне ПХТ.
Рекомендовано к изучению сайтом МедУнивер - https://meduniver.com/
80
Для определения качества жизни (КЖ) был использован опросник EORTC- QLQ-C30. Данный опросник был разработан Европейской организацией исследования и лечения рака. Изначально версия появилась в 1993 г., третья версия дополнена в 2000 г.
Все пациенты РЯ были разделены на две группы: пациенты 1-й группы получали ПХТ, 2-й группы – АГХТ.
Общее состояние пациенток до начала химиотерапии оценивалось по интоксикационному синдрому, связанный с опухолевым процессом и психоэмоциональным статусом женщин с онкопатологией. В итоге показатели общего состояния здоровья у пациенток выделенных групп значимо не отличались
(рис. 6).
Рисунок 6. - Показатели КЖ больных РЯ до начала химиотерапии, баллы.
После завершения химиотерапии показатели общего состояния здоровья больных снизились: во 2-й группе на 8% (49,0±3,2 балла); в 1-й группе на 14%
(41,0±4,3 балла) (рис. 7). Через 21 день эти показатели увеличились незначительно
– на 3-7 баллов (рис. 8).
Физическое состояние больных РЯ имела тенденцию к снижению после двух курсов химиотерапии в 2-й группе до 90,0±3,8 балла, во 1-й группе до
83,0±2,9 балла. Через 21 день после второго курса наблюдалось динамика