150 |
Венофер® |
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
||
массы тела 1–3 раза в неделю, в зави, |
время введения препарата, приводи, |
|||||||||
симости от уровня гемоглобина. |
мое в разделе «Способ применения и |
|||||||||
Максимально |
переносимая |
разовая |
дозы», должно строго соблюдаться, |
|||||||
доза |
|
|
|
|
|
даже если пациент не получает препа, |
||||
Взрослые и пожилые больные: |
|
рат в максимально переносимой ра, |
||||||||
! для струйного введения: 10 мл пре, |
зовой дозе. |
|
|
|
||||||
парата Венофер® (200 мг железа), |
Исследования, проведенные у паци, |
|||||||||
продолжительность введения не ме, |
ентов, имеющих реакции повышен, |
|||||||||
нее 10 мин. |
|
|
|
|
ной чувствительности к декстрану |
|||||
! для капельного введения: в зависимо, |
железа, показали отсутствие ослож, |
|||||||||
сти от показаний, разовая доза может |
нений на фоне лечения препаратом |
|||||||||
достигать 500 мг железа. Максималь, |
Венофер®. |
|
|
|
||||||
но допустимая разовая доза составля, |
Следует избегать |
проникновения |
||||||||
ет 7 мг/кг и вводится 1 раз в неделю, |
препарата в околовенозное простран, |
|||||||||
но она не должна превышать 500 мг |
ство, т.к. попадание Венофера® за |
|||||||||
железа. Время введения препарата и |
пределы сосуда приводит к некрозу |
|||||||||
способ разведения см. выше. |
|
тканей и коричневому окрашиванию |
||||||||
ПЕРЕДОЗ. Передозировка |
может |
кожи. В случае развития данного |
||||||||
осложнения для ускорения выведе, |
||||||||||
вызывать острую перегрузку железом, |
ния железа и предотвращения его да, |
|||||||||
которая проявляется симптомами ге, |
льнейшего проникновения в окружа, |
|||||||||
мосидероза. |
|
|
|
|
ющие ткани, рекомендуется нанесе, |
|||||
Лечение: |
рекомендуется |
использо, |
||||||||
ние на место инъекции гепаринсодер, |
||||||||||
вать симптоматические |
средства и, |
жащих препаратов (гель или мазь на, |
||||||||
если необходимо, вещества, связыва, |
носят легкими движениями, не вти, |
|||||||||
ющие железо (хелаты), например де, |
рая). |
|
|
|
||||||
фероксамин в/в. |
|
|
|
Срок хранения после первого вскры! |
||||||
ОСОБ. УКАЗ. Венофер® должен на, |
||||||||||
тия контейнера: с микробиологиче, |
||||||||||
значаться только тем больным, у кото, |
ской точки зрения, препарат следует |
|||||||||
рых диагноз анемии подтвержден со, |
использовать незамедлительно. |
|||||||||
ответствующими |
лабораторными |
Срок хранения после разведения фи! |
||||||||
данными (например результаты опре, |
зиологическим |
раствором: |
химиче, |
|||||||
деления |
ферритина |
сыворотки или |
ская и физическая стабильность по, |
|||||||
уровня гемоглобина |
и гематокрита, |
сле разведения при комнатной темпе, |
||||||||
количестваэритроцитовиихпарамет, |
ратуре сохраняется в течение 12 ч. С |
|||||||||
ров — среднего объема эритроцита, |
микробиологической точки |
зрения, |
||||||||
среднего содержания гемоглобина в |
раствор следует использовать неза, |
|||||||||
эритроците). |
|
|
|
|
медлительно. Если препарат не был |
|||||
В/в препараты железа могут вызы, |
использован сразу же после разведе, |
|||||||||
вать аллергические или анафилакто, |
ния, пользователь несет ответствен, |
|||||||||
идные реакции, которые могут быть |
ность за условия и время хранения, |
|||||||||
потенциально опасными для жизни. |
которое в любом случае не должно |
|||||||||
Следует строго соблюдать скорость |
превышать 3 ч при комнатной темпе, |
|||||||||
введения препарата Венофер® (при |
ратуре в том случае, если разведение |
|||||||||
быстром введении препарата может |
было выполнено в контролируемых и |
|||||||||
снижаться АД). Более высокая часто, |
гарантированных асептических усло, |
|||||||||
та развития |
нежелательных |
побоч, |
виях. |
|
|
|
||||
ных явлений (в особенности — сни, |
Влияние на способность к вождению |
|||||||||
жение АД), которые также могут |
автомобиля и работе с механизмами |
|||||||||
быть и тяжелыми, ассоциируется с |
Маловероятно, |
что |
препарат Вено, |
|||||||
увеличением дозы. Таким образом, |
фер® может оказывать нежелательное |
|
Вобэнзим |
151 |
действие на способность к вождению |
диоксид титана; белый |
краси, |
автомобиля и работе с механизмами. |
тель; желто,оранжевый |
краси, |
ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту. |
тель S (E110); пунцовый краси, |
|
ВОБЭНЗИМ (WOBENZYM®) |
тель 4 R (E124); повидон; макро, |
|
гол 6000; триэтилцитрат; |
вани, |
|
Mucos Pharma GmbH & Co. |
лин; воск отбеленный; воск кар, |
|
наубский |
|
|
(Германия) |
в блистере 20 шт.; в коробке 2 или |
|
|
10 блистеров или во флаконах из |
|
|
полиэтилена высокой плотности |
|
|
по 800 шт. |
|
ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Круглые двояковыпуклые таблетки (драже) с гладкой поверхностью, с характерным запахом, окрашенные в красно,оран, жевый цвет. Допускаются колебания в интенсивности окраски внешней оболочки от красно,оранжевого до красного цвета.
|
|
|
ФАРМ. ДЕЙСТВ. Иммуномодулиру! |
||||||
|
|
|
ющее, |
противовоспалительное, про! |
|||||
|
|
|
тивоотечное, фибринолитическое, ан! |
||||||
|
|
|
тиагрегантное. |
|
|
||||
|
|
|
ФАРМАКОДИН. |
ВОБЭНЗИМ |
|||||
|
|
|
представляет собой комбинацию вы, |
||||||
|
|
|
сокоактивных протеолитических эн, |
||||||
|
|
|
зимов (протеаз) растительного и жи, |
||||||
СОСТ. И ФОРМА ВЫП. |
вотного происхождения, проявляю, |
||||||||
щих |
стабильную |
фармакологиче, |
|||||||
Таблетки, покрытые |
|||||||||
скую активность. В комбинации эн, |
|||||||||
кишечнорастворимой |
|||||||||
зимы |
оказывают |
плейотропное |
|||||||
оболочкой . . . . . . . . . . . . . . 1 табл. |
|||||||||
(множественное) действие, обладая |
|||||||||
|
панкреатин . . . . . . . . . . . . 345 прот. |
разнообразными эффектами на раз, |
|||||||
|
Евр.Фарм. — ЕД |
личные органы,мишени и биохими, |
|||||||
|
папаин . . . . . . . . . . . . 90 F.I.P — ЕД |
ческие процессы. Протеазы препара, |
|||||||
|
рутозида тригидрат. . . . . . . . 50 мг |
та реализуют свои системные эффек, |
|||||||
|
бромелаин. . . . . . . . 225 F.I.P — ЕД |
ты |
через |
иммуномодулирующее, |
|||||
|
трипсин . . . . . . . . . . 360 F.I.P — ЕД |
противовоспалительное, |
антиагре, |
||||||
|
липаза. . . . . . . . . . . . . 34 F.I.P — ЕД |
гантное, фибринолитическое, проти, |
|||||||
|
амилаза . . . . . . . . . . . 50 F.I.P — ЕД |
воотечное, тромболитическое и вто, |
|||||||
|
химотрипсин. . . . . 300 F.I.P — ЕД |
рично |
анальгезирующее |
действия. |
|||||
|
неактивные компоненты: лакто, |
Важной способностью иммобилизо, |
|||||||
|
зы моногидрат; крахмал кукуруз, |
||||||||
|
ванных эндогенными антипротеаза, |
||||||||
|
ный; магния стеарат; кислота сте, |
||||||||
|
ми энзимов препарата является воз, |
||||||||
|
ариновая; вода очищенная; крем, |
можность |
перемещаться |
в сосуди, |
|||||
|
ния диоксид высокодисперсный; |
стом русле и присутствовать в раз, |
|||||||
|
тальк; карбонат кальция; метак, |
личных органах и тканях, что имеет |
|||||||
|
риловой кислоты и метилметак, |
важное |
терапевтическое |
значение |
|||||
|
рилата кополимер (1:1); смола; |
при системных воспалительных про, |
152 |
Вобэнзим |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
|||
цессах и поражениях. В препарате |
Под воздействием энзимов активиро, |
|||||||||||||
реализована способность энзимов к |
ванная |
форма |
альфа,2,макроглобу, |
|||||||||||
кооперации и синергизму, за счет |
лина приобретает способность регу, |
|||||||||||||
чего усиливается и взаимодополня, |
лировать уровень |
провоспалитель, |
||||||||||||
ется их действие. |
|
ных |
цитокинов и |
факторов роста, |
||||||||||
|
осуществляя их сорбцию, транспор, |
|||||||||||||
Поступая в организм, драже препара, |
||||||||||||||
тировку и клиренс. Таким образом, |
||||||||||||||
та, |
покрытые защитной |
кислото, |
энзимы препарата опосредованно, че, |
|||||||||||
устойчивой |
оболочкой, |
проходят |
рез активацию эндогенных антипро, |
|||||||||||
транзиторно верхние отделы ЖКТ, |
теаз, |
могут |
регулировать |
переход |
||||||||||
не участвуя в пищеварении и не трав, |
||||||||||||||
мируя желудок. Защитная оболочка |
провоспалительного |
иммунного от, |
||||||||||||
драже растворяется в тонком отделе |
вета в противовоспалительный. Про, |
|||||||||||||
кишечника, и энзимы взаимодейст, |
теолитические |
энзимы |
прерывают |
|||||||||||
вуют с М,клетками энтероцитов ки, |
патологический каскад воспаления и |
|||||||||||||
шечника. |
|
|
предупреждают |
переход |
воспалите, |
|||||||||
|
|
льного процесса в хроническую ста, |
||||||||||||
Часть |
протеолитических |
энзимов |
||||||||||||
дию. |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
всасывается путем резорбции интак, |
Активированные антипротеазы ре, |
|||||||||||||
тных молекул (эндоцитоз, пиноци, |
||||||||||||||
тоз) и образует комплексы с транс, |
гулируют уровень трансформирую, |
|||||||||||||
портными белками крови — анти, |
щего фактора роста (TФР,β ) в цир, |
|||||||||||||
протеазами |
(альфа,2,макроглобу, |
куляторном русле за счет его сор, |
||||||||||||
лин и альфа,1,антитрипсин). При |
бции и элиминации. TФР,β имеет |
|||||||||||||
соединении с антипротеазами проте, |
аутокринную регуляцию и отвечает |
|||||||||||||
олитические энзимы изменяют кон, |
за фиброз и замещение поврежден, |
|||||||||||||
формационную структуру транспор, |
ных участков органов соединитель, |
|||||||||||||
тных макромолекул, вследствие чего |
ной тканью. Энзимы препарата опо, |
|||||||||||||
антипротеазы переходят в активную |
средованно через антипротеазы сни, |
|||||||||||||
форму. |
|
|
|
жают уровень ТФР,β , таким образом |
||||||||||
Образование |
комплекса |
«протеа, |
регулируя репаративные процессы, |
|||||||||||
за,антипротеаза» позволяет замед, |
рост соединительной ткани и фор, |
|||||||||||||
лить выведение экзогенных протео, |
мирование физиологического рубца, |
|||||||||||||
литических энзимов препарата из ор, |
предупреждая при этом образование |
|||||||||||||
ганизма и увеличить время их цирку, |
келоидного рубца и развитие спаеч, |
|||||||||||||
ляции в кровотоке. В комплексе не |
ной болезни. |
|
|
|
|
|
||||||||
происходит необратимой инактива, |
Часть |
протеолитических |
энзимов |
|||||||||||
ции энзимов, они сохраняют свою ак, |
препарата, |
оставшаяся |
в |
тонкой |
||||||||||
тивность и реакционную способность |
кишке, вступает в реакции пищева, |
|||||||||||||
по отношению к некоторым специфи, |
рения, улучшает расщепление бел, |
|||||||||||||
ческим субстратам. |
|
ков, жиров и других субстратов, а |
||||||||||||
Антипротеаза (альфа,2,макроглобу, |
также |
способствует |
восстановле, |
|||||||||||
лин) маскирует антигенные детер, |
нию экологии кишечника и микро, |
|||||||||||||
минанты макромолекул протеаз пре, |
бного равновесия между аутохтон, |
|||||||||||||
парата, что обеспечивает перемеще, |
ной (родственной) и условно,пато, |
|||||||||||||
ние энзимов по сосудистому руслу |
генной микрофлорой. |
|
|
|||||||||||
без |
возникновения аллергической |
Энзимы препарата оказывают поло, |
||||||||||||
реакции иммунной системы и их до, |
жительное воздействие на ход воспа, |
|||||||||||||
ставку в отдаленные участки к очагу |
лительного процесса, ограничивают |
|||||||||||||
воспаления, независимо от локали, |
патологические проявления аутоим, |
|||||||||||||
зации |
патологического процесса в |
мунных и иммунокомплексных про, |
||||||||||||
организме. |
|
|
цессов, |
восстанавливая |
иммуноло, |
|
|
|
|
|
|
|
|
Вобэнзим |
153 |
|||
гическую |
реактивность |
организма. |
ность), улучшая их пластичность и |
|||||||||
Энзимы препарата ускоряют распад |
способность доставлять кислород в |
|||||||||||
медиаторов |
воспаления, |
осуществ, |
ткани. Препарат активирует проти, |
|||||||||
ляют стимуляцию |
и |
регуляцию |
восвертывающую |
систему |
крови, |
|||||||
уровня функциональной активности |
восстанавливает число |
дискоцитов, |
||||||||||
моноцитов,макрофагов, |
естествен, |
уменьшает число |
активированных |
|||||||||
ных киллерных клеток и активизи, |
форм тромбоцитов, снижает общее |
|||||||||||
руют противоопухолевый иммуни, |
количество микроагрегатов тромбо, |
|||||||||||
тет. Препарат снижает уровень про, |
цитов, нормализует вязкость крови, |
|||||||||||
воспалительных цитокинов (ИЛ,1β , |
таким образом, улучшая реологиче, |
|||||||||||
ИЛ,6, ИЛ,8, ФНО,α , ИНФ,γ ) и спо, |
ские свойства крови и микроцирку, |
|||||||||||
собствует |
|
повышению |
продукции |
ляцию. |
Протеолитические |
энзимы |
||||||
противовоспалительных цитокинов |
повышают фибринолитическую ак, |
|||||||||||
(ИЛ,4, ИЛ,10), регулирует уровень |
тивность плазмы, снабжение тканей |
|||||||||||
иммуноглобулинов и антител, таким |
кислородом, |
улучшают |
|
обмен ве, |
||||||||
образом оказывая многосторонний |
ществ. |
|
|
|
|
|
|
|||||
иммуномодулирующий эффект, по, |
Препарат снижает риск развития по, |
|||||||||||
вышая активность фагоцитов и сти, |
бочных эффектов, связанных с прие, |
|||||||||||
мулируя интерфероногенез. |
мом гормональных препаратов (ги, |
|||||||||||
Под воздействием протеаз препарата |
перкоагуляция, активация тромбоци, |
|||||||||||
происходит |
снижение |
количества |
тов, |
тромбообразование, |
сгущение |
|||||||
циркулирующих иммунных комп, |
крови). |
|
|
|
|
|
|
|||||
лексов (антиген,антитело) и мемб, |
ВОБЭНЗИМ |
оказывает |
выражен, |
|||||||||
ранных депозитов иммунных комп, |
ный антиоксидантный эффект, уме, |
|||||||||||
лексов с ускорением их выведения |
ньшает перекисное окисление липи, |
|||||||||||
(элиминации) из тканей. |
|
дов, нормализует липидный обмен. |
||||||||||
Препарат |
|
уменьшает инфильтра, |
Протеолитические энзимы препарата |
|||||||||
цию интерстиция плазматическими |
снижают уровень эндогенного холе, |
|||||||||||
белками, |
повышает |
элиминацию |
стерина, |
повышают |
содержание |
|||||||
белкового детрита (клеточных от, |
ЛПВП, снижают уровень ЛПНП, та, |
|||||||||||
ломков) и депозитов фибрина в зоне |
ким образом проявляя антиатероген, |
|||||||||||
воспаления, ускоряет лизис токси, |
ное действие. Препарат улучшает об, |
|||||||||||
ческих продуктов и |
некротизиро, |
мен |
полиненасыщенных |
жирных |
||||||||
ванных тканей. |
|
|
кислот, повышает антиоксидантную |
|||||||||
Энзимы |
препарата |
оптимизируют |
активность плазмы, снижает оксида, |
|||||||||
физиологическое течение репаратив, |
тивный стресс. |
|
|
|
|
|||||||
ных процессов, ускоряют рассасыва, |
Протеолитические энзимы препарата |
|||||||||||
ние гематом и отеков, нормализуют |
прерывают коммуникации и межкле, |
|||||||||||
проницаемость стенок сосудов, улуч, |
точное взаимодействие между бакте, |
|||||||||||
шают микроциркуляцию и трофиче, |
риями, |
нарушают |
рост |
|
микробных |
|||||||
ские процессы в зоне повреждения |
колоний (in vitro). Таким образом, эн, |
|||||||||||
тканей, ускоряя заживление и выздо, |
зимы улучшают проникновение ан, |
|||||||||||
ровление. |
|
|
|
|
тибиотиков в микробные сообщества |
|||||||
ВОБЭНЗИМ снижает |
концентра, |
(биопленки), |
повышая |
|
эффектив, |
|||||||
цию тромбоксана и агрегацию (сли, |
ность антибиотикотерапии. Протеа, |
|||||||||||
пание) тромбоцитов, уменьшает экс, |
зы препарата обладают важным свой, |
|||||||||||
прессию адгезивных молекул и адге, |
ством прерывать передачу факторов |
|||||||||||
зию клеток крови на эндотелии, по, |
резистентности к антибиотикам меж, |
|||||||||||
вышает способность эритроцитов из, |
ду бактериями в микробных колони, |
|||||||||||
менять свою форму (деформабель, |
ях, снижая при этом риск развития |
154 |
Вобэнзим |
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
|
устойчивости (резистентности) к ан, |
• кардиология — стенокардия напря, |
||||||||
тибиотикам. |
|
жения, подострая стадия инфаркта |
|||||||
ВОБЭНЗИМ увеличивает концент, |
миокарда (для улучшения реологи, |
||||||||
рацию антибиотиков в очаге воспале, |
ческих свойств крови и трофиче, |
||||||||
ния, что повышает |
эффективность |
ских процессов миокарда); |
|
||||||
антибактериальной терапии. |
• неврология — рассеянный склероз, |
||||||||
Энзимы препарата снижают нежела, |
хронические нарушения мозгового |
||||||||
тельные побочные эффекты антибио, |
кровообращения; |
|
|
|
|||||
тикотерапии (дисбиоз, синдром раз, |
• нефрология — пиелонефрит, гломе, |
||||||||
драженного кишечника) за счет улуч, |
рулонефрит; |
|
|
|
|||||
шения переваривания пищи, расщеп, |
• онкология — улучшение переноси, |
||||||||
ления |
субстратов, |
нормализации |
мости химио, и лучевой терапии и |
||||||
микрофлоры и восстановления эндо, |
снижение риска развития сопутст, |
||||||||
экологии кишечника. |
вующих |
инфекционных |
осложне, |
||||||
ВОБЭНЗИМ активирует естествен, |
ний; |
|
|
|
|
|
|||
ные механизмы неспецефической за, |
• оториноларингология — |
гайморит, |
|||||||
щиты, увеличивает выработку интер, |
синусит, отит, ларингит; |
|
|
||||||
феронов, иммуноглобулина А, таким |
• офтальмология — увеит, иридоцик, |
||||||||
образом реализуя противовирусное и |
лит, гемофтальм, диабетическая ре, |
||||||||
противомикробное действия. |
тинопатия, глаукома, офтальмохи, |
||||||||
ПОКАЗ. Препарат применяется как |
рургия, профилактика осложнений |
||||||||
после операций; |
|
|
|
||||||
составная часть комплексной терапии |
|
|
|
||||||
• педиатрия — атопический дерма, |
|||||||||
следующих заболеваний: |
|||||||||
• ангиология — тромбофлебиты, лече, |
тит, инфекционно,воспалительные |
||||||||
заболевания дыхательных |
путей |
||||||||
ние посттромбофлебитической бо, |
|||||||||
(воспаление верхних и нижних ды, |
|||||||||
лезни и острых тромбофлебитов по, |
|||||||||
верхностных вен, |
эндартериита и |
хательных путей, пневмония), про, |
|||||||
облитерирующего |
атеросклероза |
филактика и лечение послеопера, |
|||||||
артерий нижних конечностей, про, |
ционных осложнений (нагноение и |
||||||||
филактика рецидивирующих фле, |
местный отек, плохое заживление |
||||||||
битов, лимфатический отек; |
ран, спаечная болезнь); |
|
|
||||||
• гастроэнтерология — хронические |
• пульмонология — бронхит, трахеоб, |
||||||||
воспалительные заболевания ЖКТ, |
ронхит, |
обструктивный |
бронхит, |
||||||
гепатит, дисбиоз; |
|
пневмония, туберкулез; |
|
|
|||||
• гинекология — острые и хрониче, |
• ревматология — ревматоидный арт, |
||||||||
ские |
инфекционно,воспалитель, |
рит, реактивный артрит, остеоарт, |
|||||||
ные заболевания гениталий: саль, |
роз, |
ювенильный |
ревматоидный |
||||||
пингоофорит, эндометрит, церви, |
артрит; |
|
|
|
|
||||
цит, вульвовагинит; гестоз, масто, |
• стоматология — инфекционно,вос, |
||||||||
патия, снижение частоты и выра, |
палительные заболевания полости |
||||||||
женности побочных эффектов за, |
рта; |
|
|
|
|
|
|||
местительной гормональной тера, |
• травматология — травмы, перело, |
||||||||
пии, комплексная терапия невына, |
мы, дисторсии, повреждения свя, |
||||||||
шивания беременности во II и III |
зочного аппарата, ушибы, хрониче, |
||||||||
триместре, инфекции, передающие, |
ские посттравматические процес, |
||||||||
ся половым путем: хламидиоз, уреа, |
сы, |
воспаления |
мягких |
тканей, |
|||||
плазмоз, микоплазмоз; |
ожоги, травмы в спортивной меди, |
||||||||
• дерматология — атопический дер, |
цине; |
|
|
|
|
||||
матит, |
угревая болезнь, зудящие |
• урология — цистит, цистопиелит, |
|||||||
дерматозы; |
|
простатит, инфекции, передающие, |
|
|
|
|
Вобэнзим |
155 |
|
ся половым путем (в комплексе с |
В отдельных |
случаях отмечаются: |
||||
антибиотиками); |
|
|
тошнота, рвота, диарея, тяжесть в об, |
|||
• хирургия — профилактика после, |
ласти желудка, незначительные из, |
|||||
операционных осложнений (воспа, |
менения консистенции и запаха кала, |
|||||
лений, тромбозов, |
отеков), по, |
кожные высыпания в виде крапивни, |
||||
сттравматических |
и лимфатиче, |
цы, аллергия на отдельные компонен, |
||||
ских отеков; пластические и рекон, |
ты препарата. Эти побочные эффек, |
|||||
структивные операции; |
ты проходят при снижении дозы или |
|||||
• эндокринология |
— |
диабетическая |
отмене препарата. |
|
||
ангиопатия, диабетическая ретино, |
Синдрома отмены и привыкания не |
|||||
патия, аутоиммунный тиреоидит. |
наблюдалось даже при длительном |
|||||
Профилактика следующих состоя, |
лечении высокими дозами. |
|
||||
ний: |
|
|
При появлении других побочных ре, |
|||
• срыв адаптации и акклиматизации, |
акций, не отмеченных в инструкции, |
|||||
постстрессорные нарушения; |
рекомендуется отменить прием пре, |
|||||
• нарушения микроциркуляции, со, |
парата и обратиться к врачу. |
|
||||
судистые катастрофы; |
ВЗАИМОД. |
При одновременном |
||||
• развитие вирусных инфекций и их |
||||||
осложнений; |
|
|
приеме препарата с другими лекарст, |
|||
|
|
вами случаи несовместимости не опи, |
||||
• развитие спаечной болезни и кело, |
||||||
идного рубца в послеоперационном |
саны. |
|
|
|||
периоде; |
|
|
ПРИМЕН. И ДОЗЫ. Внутрь, не рас, |
|||
• побочные эффекты заместительной |
кусывая, не менее чем за 40 мин до или |
|||||
гормональной терапии; |
через 2 ч после приема пищи, запивая |
|||||
• дисбиотические нарушения при ан, |
водой. |
|
|
|||
тибактериальной терапии. |
Взрослые |
|
|
|||
ПРОТИВОПОКАЗ. |
|
Традиционно препарат назначают в |
||||
• индивидуальная |
непереносимость |
|||||
минимальной терапевтической дози, |
||||||
препарата; |
|
|
ровке по 3 табл. 3 раза в день курсом |
|||
• заболевания, связанные с повышен, |
от 2 до 5 нед. |
|
|
|||
ной вероятностью |
кровотечений |
При средней активности заболевания |
||||
(гемофилия, тромбоцитопения); |
ВОБЭНЗИМ |
назначают в |
дозе 5 |
|||
• проведение гемодиализа; |
||||||
табл. 3 раза в день курсом от 2 до 4 |
||||||
• детский возраст (до 5 лет). |
||||||
нед. При улучшении состояния паци, |
||||||
|
|
|
||||
ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ. ента доза препарата со 2,й нед может |
||||||
ГРУДЬЮ. Беременность и лактация |
быть снижена до 3 табл. 3 раза в день. |
|||||
не являются противопоказанием для |
Для достижения долгосрочного эф, |
|||||
применения препарата. Беременным |
фекта рекомендуется проводить по, |
|||||
женщинам препарат |
рекомендуется |
вторные курсы препарата 1,5–2 мес с |
||||
применять как составную часть комп, |
2,недельным перерывом. |
|
||||
лексной терапии невынашивания со II |
При высокой активности заболева, |
|||||
триместра беременности. |
ния ВОБЭНЗИМ назначают в дозе 7 |
|||||
Дозировку и длительность примене, |
табл. 3 раза в день; курс — 3 нед. При |
|||||
ния препарата у беременных реко, |
улучшении состояния доза препарата |
|||||
мендуется согласовывать с врачом. |
может быть снижена со 2,й нед до 3 |
|||||
ПОБ. ДЕЙСТВ. Препарат хорошо пе, |
табл. 3 раза в день с продолжением |
|||||
реносится при условии соблюдения |
курса до 1,5 мес. Длительность лече, |
|||||
режима приема — за 40 мин до еды или |
ния определяется врачом. |
|
||||
через 2 ч после приема пищи, запивая |
При хронических длительно текущих |
|||||
водой. |
|
|
заболеваниях |
ВОБЭНЗИМ |
может |
156 |
Вобэнзим |
Глава 2 |
применяться по показаниям курсами |
расчета 1 табл. на 6 кг массы тела ре, |
|
от 3 до 6 мес с перерывами 2–4 нед. |
бенка. Принимают препарат не рас, |
|
Применение при операциях |
кусывая, за 40 мин до еды, или через 2 |
|
При проведении плановых операций |
ч после приема пищи, запивая водой. |
|
препарат применяется для преду, |
Длительность курса лечения может |
|
преждения развития осложнений ке, |
быть от 2 до 5 нед, в зависимости от |
|
лоидного рубца и спаечной болезни. |
диагноза и состояния ребенка и опре, |
|
Препарат назначают до операции по 3 |
деляется врачом. |
|
табл. 3 раза в день курсом 5 дней. За 3 |
Доза препарата должна рассчитыва, |
|
дня до операции отменяют прием |
ться индивидуально для каждого ре, |
|
препарата. |
бенка до 12 лет. С 12 лет препарат на, |
|
Применение с антибиотиками |
значают по схеме для взрослых: по |
|
Для повышения эффективности ан, |
2–3 табл. 3 раза в день; курс — от 2 до |
|
тибиотиков и уменьшения выра, |
5 нед. Длительность лечения опреде, |
|
женности побочных эффектов, а |
ляется врачом и зависит от тяжести |
|
также профилактики дисбактериоза |
заболевания. |
|
препарат назначают на весь курс ан, |
При инфекционных заболеваниях у де! |
|
тибиотикотерапии в дозе по 5 табл. |
тей препарат рекомендуется прини, |
|
3 раза в день. После завершения |
мать совместно с антибиотиками с |
|
курса антибиотиков для восстанов, |
целью повышения их эффективности |
|
ления микрофлоры кишечника — по |
в течение всего курса антибиотикоте, |
|
3 табл. 3 раза в день в течение 7–14 |
рапии в дозировке согласно возраста |
|
дней. |
|
и массы тела ребенка. |
Применение при химиотерапии |
Для восстановления экологии кишеч! |
|
Для |
предупреждения инфекцион, |
ника и повышения иммунитета по! |
ных осложнений, улучшения пере, |
сле завершения антибактериальной |
|
носимости и повышения качества |
и этиотропной антипаразитарной |
|
жизни препарат назначают в качест, |
терапии препарат назначают по 1 |
|
ве терапии «прикрытия» во время |
табл. 2 раза в день детям до 7 лет; с 7 |
|
проведения химио, и лучевой тера, |
лет — по 2 табл. 2 раза в день; с 12 лет |
|
пии по 5 табл. 3 раза в день до завер, |
препарат назначают по схеме для |
|
шения курса химио, и лучевой тера, |
взрослых по 2–3 табл. 3 раза в день. |
|
пии. После окончания курса химио, |
Рекомендуемый курс от 1 до 3 нед. |
|
терапии для восстановления имму, |
Длительность применения препара, |
|
нитета — по 3 табл. 3 раза в день; |
та определяется врачом. При реци, |
|
курс — 3 нед. |
дивирующих воспалительных забо, |
|
Для профилактики |
леваниях у часто и длительно боле, |
|
При использовании ВОБЭНЗИМ с |
ющих детей препарат рекомендует, |
|
профилактической целью, для по, |
ся принимать курсом 3–6 недель по |
|
вышения устойчивости к болезням |
2 табл. 2 раза в день или в дозировке |
|
и снижения риска заболеваний пре, |
согласно возраста и массы тела ре, |
|
парат рекомендуется применять по |
бенка. |
|
2–3 табл. 3 раза в день. Курс — от 3 |
Для достижения ремиссии и улучше! |
|
нед до 1,5 мес с повторением 2–3 |
ния состояния у часто и длительно |
|
раза в год. |
болеющих детей рекомендуется про, |
|
Дети |
|
водить несколько повторных курсов |
В раннем возрасте дети испытывают |
препарата в год по 3–6 нед с переры, |
|
затруднения при проглатывании таб, |
вом 1–2 нед. Дозировка и длитель, |
|
леток, поэтому ВОБЭНЗИМ реко, |
ность лечения часто болеющих детей |
|
мендуется назначать детям с 5,летне, |
зависит от тяжести заболевания и |
|
го возраста. Препарат назначают из |
определяется врачом. |
|
|
Вотриент |
157 |
||
ПЕРЕДОЗ. Случаи |
передозировки |
(в пересчете на пазопаниб 200 мг) |
|||
препарата неизвестны. |
|
вспомогательные вещества: на, |
|||
ОСОБ. УКАЗ. Следует иметь в виду, |
трия карбоксиметилкрахмал |
— |
|||
что в начале приема препарата симп, |
21,2 мг; магния стеарат — 2,1 мг; |
||||
томы заболевания могут обостряться. |
повидон К30 — 16 мг; МКЦ — |
||||
В таких случаях лечение прерывать не |
64,1 мг |
|
|
||
следует, а рекомендуется временное |
оболочка пленочная: Opadry® ро, |
||||
снижение дозы препарата. |
зовый YS!1!14762!A (гипромел, |
||||
Препарат не является допингом и не |
лоза — 5,66 мг; титана диоксид — |
||||
оказывает негативного влияния на |
2,98 мг; макрогол 4000 — 0,77 мг; |
||||
вождение автомобиля и выполнение |
полисорбат 80 — 0,1 мг, краситель |
||||
работ, требующих высокой скорости |
железа оксид красный — 0,09 |
||||
психических и физических реакций. |
мг) — 9,6 мг |
|
|
||
При инфекционных |
заболеваниях |
|
|
||
активное вещество: |
|
|
|||
препарат не заменяет антибиотики, а |
|
|
|||
пазопаниба гидрохло, |
|
||||
повышает их эффективность, увели, |
|
||||
рид. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 433,4 мг |
|||||
чивая концентрацию антибиотиков в |
|||||
(в пересчете на пазопаниб 400 мг) |
|||||
тканях, микробных колониях и очаге |
|||||
вспомогательные вещества: кар, |
|||||
воспаления. |
|
||||
|
боксиметилкрахмал |
натрия |
— |
||
|
|
||||
ВОТРИЕНТ (VOTRIENT) |
42,4 мг; магния стеарат —4,2 мг; |
||||
Пазопаниб* . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 337 |
повидон К30 — 32 мг; МКЦ — |
||||
128,1 мг |
|
|
|||
GlaxoSmithKline (Великобритания) |
оболочка пленочная: Opadry® бе, |
||||
лый YS!1!7706!G (гипромелло, |
|||||
|
|
||||
|
|
за — 11,47 мг, титана диоксид — 6 |
|||
|
|
мг; макрогол 4000 — 1,54 мг; по, |
|||
|
|
лисорбат 80 — 0,19 мг) — 19,2 мг |
|||
|
|
по 30 или 90 шт. (таблетки 200 |
|||
|
|
мг) или 30 или 60 шт. (таблетки |
|||
|
|
400 мг) во флаконах из ПЭ высокой |
|||
|
|
плотности, укупоренных крышкой |
|||
|
|
из полипропилена с защитой от |
|||
|
|
детей и пленкой из ПЭ, покрытой |
|||
|
|
фольгой; в пачке картонной 1 фла! |
|||
|
|
кон. |
|
|
|
|
|
ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Таблетки, |
|||
|
|
покрытые пленочной |
оболочкой, |
200 |
|
|
|
мг: капсуловидные, розового цвета. На |
|||
|
|
одной стороне таблетки имеется гра, |
|||
|
|
вировка «GS JT». |
|
|
|
|
|
Таблетки, покрытые пленочной обо! |
|||
|
|
лочкой, 400 мг: капсуловидные, бело, |
|||
|
|
го цвета. На одной стороне таблетки |
|||
СОСТ. И ФОРМА ВЫП. |
имеется гравировка «GS UHL». |
|
|||
ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противоопухоле! |
|||||
Таблетки, покрытые пле/ |
|||||
вое. |
|
|
|||
ночной оболочкой. . . . . . . . 1 табл. |
|
|
|||
активное вещество: |
|
ФАРМАКОКИН. Всасывание. Пазо, |
|||
пазопаниба гидрохлорид . . 216,7 мг |
паниб всасывается, достигая Сmах в |
158 |
Вотриент |
|
|
|
|
|
|
|
Глава 2 |
||||
среднем через 2–4 ч после приема |
Выведение. |
Пазопаниб |
выводится |
||||||||||
внутрь. Ежедневный прием приводит |
медленно, со средним значением T1/2 |
||||||||||||
к 1,, 2,, 3,, 4,кратному увеличению |
30,9 ч, после приема в рекомендован, |
||||||||||||
AUC. При ежедневном приеме 800 мг |
ной дозе 800 мг. Выведение осущест, |
||||||||||||
пазопаниба значение AUC и Сmах со, |
вляется в основном кишечником, при |
||||||||||||
ставляло 1,037 мкг·ч/мл и 58,1 мкг/мл |
этом только менее 4% принятой дозы |
||||||||||||
(эквивалентно 132 мкмоль/л) соот, |
выводится почками. |
|
|
|
|||||||||
ветственно. Существенного увеличе, |
Особые группы пациентов |
|
|
||||||||||
ния AUC и Сmах не наблюдалось при |
Пациенты с нарушением функции |
||||||||||||
повышении |
дозы |
пазопаниба более |
почек. Выведение пазопаниба не за, |
||||||||||
800 мг. |
|
|
|
|
|
|
висит |
от |
Cl |
креатинина |
|||
Системная |
экспозиция пазопаниба |
||||||||||||
(30–150 мл/мин). Нарушение фун, |
|||||||||||||
увеличивалась при приеме с пищей. |
кции почек не должно повлиять на |
||||||||||||
Назначение пазопаниба с пищей с |
системное воздействие пазопаниба, |
||||||||||||
высоким |
и |
низким |
содержанием |
поэтому пациентам с Cl креатинина |
|||||||||
жира приводит |
|
приблизительно к |
≥ 30 мл/мин коррекции дозы не тре, |
||||||||||
2,кратному увеличению AUC и Сmах. |
буется. |
|
|
|
|
|
|||||||
Таким образом, |
|
пазопаниб следует |
|
|
|
|
|
||||||
принимать по меньшей мере за 1 ч до |
Пациенты с |
нарушением функции |
|||||||||||
или через 2 ч после приема пищи. |
печени. У пациентов с легким нару, |
||||||||||||
шением функции печени (нормаль, |
|||||||||||||
Назначение 400 мг пазопаниба в виде |
|||||||||||||
раскрошенной |
таблетки |
вызывает |
ная концентрация билирубина при |
||||||||||
увеличение AUC0–72 и Сmах приблизи, |
повышении активности АЛТ любой |
||||||||||||
тельно в 2 раза и уменьшение Tmах в |
степени или повышение концентра, |
||||||||||||
плазме приблизительно на 1,5 ч по |
ции билирубина до 1,5 × |
ВГН, незави, |
|||||||||||
сравнению с назначением целой таб, |
симо от уровня АЛТ) после одно, |
||||||||||||
летки. Данные результаты показыва, |
кратной дозы пазопаниба 800 мг 1 раз |
||||||||||||
ют, что биодоступность и степень аб, |
в сутки средние значения (Cmax — |
||||||||||||
сорбции |
пазопаниба |
при |
перораль, |
30,9 мкг/мл, интервал — 12,5–47,3 и |
|||||||||
ном приеме увеличиваются при прие, |
AUC0–24 |
841,8 мкг·ч/мл, |
интервал |
||||||||||
ме раскрошенной таблетки по срав, |
600,4–1078) сопоставимы со средни, |
||||||||||||
нению с целой таблеткой. Поэтому |
ми значениями у пациентов с норма, |
||||||||||||
из,за такой возможности повышен, |
льной |
функцией печени |
(Cmax |
||||||||||
ного воздействия таблетки пазопани, |
49,4 мкг/мл, |
интервал |
17,1–85,7 и |
||||||||||
ба не следует измельчать. |
|
AUC0–24 — 888,2 мкг·ч/мл, интервал |
|||||||||||
Распределение. |
Связывание пазопа, |
345,5–1482). |
|
|
|
|
|||||||
ниба с белками плазмы крови in vivo |
Максимальная переносимая |
доза |
|||||||||||
составляло более 99% вне зависимо, |
пазопаниба у пациентов с умерен, |
||||||||||||
сти от концентрации в диапазоне |
ным нарушением функции печени |
||||||||||||
10–100 мкг/мл. |
|
|
|
|
(повышение концентрации билиру, |
||||||||
Данные in vitro позволяют предпола, |
бина > 1,5 × до 3 × ВГН, независимо |
||||||||||||
гать, что пазопаниб является субстра, |
от уровня АЛТ) составляла 200 мг 1 |
||||||||||||
том для Р,гликопротеина (P,gp) и |
раз в сутки. Средние значения |
||||||||||||
белка резистентности рака молочной |
(Cmax — |
22,4 мкг/мл, |
интервал — |
||||||||||
железы (BCRP). |
|
|
|
6,4–32,9) и AUC0–24 — 350 мкг·ч/мл, |
|||||||||
Метаболизм. Исследования in vitro |
интервал — 131,8–487,7) после при, |
||||||||||||
показали, что метаболизм пазопани, |
ема 200 мг пазопаниба 1 раз в сутки |
||||||||||||
ба опосредован |
преимущественно |
у пациентов с умеренным наруше, |
|||||||||||
изоферментом CYP3A4, а также в не, |
нием функции печени составляли |
||||||||||||
значительной степени изофермента, |
приблизительно 45 и 39% соответст, |
||||||||||||
ми CYP1A2 и CYP2C8. |
|
венно от средних значений у паци, |
|
|
|
|
|
|
|
|
Вотриент |
159 |
||
ентов с нормальной функцией пече, |
ких тканей (кроме гастроинтестиналь, |
||||||||||
ни после приема препарата в дозе |
ных стромальных опухолей) у пациен, |
||||||||||
800 мг 1 раз в сутки. Недостаточно |
тов, ранее получавших химиотерапию. |
||||||||||
данных о пациентах с тяжелым на, |
ПРОТИВОПОКАЗ. |
|
|
||||||||
рушением |
|
функции |
печени |
(кон, |
• повышенная |
чувствительность к |
|||||
центрация общего билирубина > 3 × |
пазопанибу или любому другому |
||||||||||
ВГН, независимо от уровня АЛТ), |
составному компоненту препарата; |
||||||||||
поэтому не рекомендовано приме, |
• тяжелая |
печеночная |
недостаточ, |
||||||||
нять пазопаниб у этих пациентов. |
ность (в связи с недостаточностью |
||||||||||
ФАРМАКОДИН.Механизмдействия |
данных); |
|
|
|
|
||||||
Пазопаниб является активным, влия, |
• тяжелая почечная недостаточность |
||||||||||
ющим на многие рецепторы,мишени, |
(в связи с недостаточностью дан, |
||||||||||
ных); |
|
|
|
|
|||||||
ингибитором |
тирозинкиназы |
для |
|
|
|
|
|||||
• беременность и период кормления |
|||||||||||
приема внутрь. |
|
|
|
||||||||
Пазопаниб связывается с рецептора, |
грудью; |
|
|
|
|
||||||
• детский возраст (в связи с недоста, |
|||||||||||
ми эндотелиального |
фактора |
роста |
|||||||||
сосудов, выделенного из тромбоци, |
точностью данных). |
|
|
||||||||
тов фактора роста, и рецептором фак, |
С осторожностью: пациенты с пече, |
||||||||||
тора стволовых клеток, при этом зна, |
ночной недостаточностью легкой и |
||||||||||
чения 50% ингибирующей концент, |
средней степени тяжести; заболевани, |
||||||||||
рации (IC50) составляют 10, 30, 47, 71, |
ями ЖКТ; |
заболеваниями |
ССС |
||||||||
84 и 74 нмоль/л соответственно. |
(включая артериальную гипертензию, |
||||||||||
Пазопаниб |
|
является |
ингибитором |
удлинение интервала QT, желудочко, |
|||||||
множества тирозинкиназ, в т.ч. тиро, |
вую тахикардию типа «пируэт» в ана, |
||||||||||
зинкиназы рецептора эндотелиальных |
мнезе, пациенты, принимающие анти, |
||||||||||
факторов роста,1, ,2, ,3 (VEGFR,1, |
аритмические средства и препараты, |
||||||||||
VEGFR,2, VEGFR,3), рецептора фак, |
удлиняющие интервал QT); церебро, |
||||||||||
тора роста тромбоцитов альфа и бета |
васкулярными заболеваниями; арте, |
||||||||||
(PDGFR,α |
|
и PDGFR,β ), рецептора |
риальными тромбозами; нарушения, |
||||||||
фактора роста фибробластов,1 и ,3 |
ми функции щитовидной железы; па, |
||||||||||
(FGFR,1, |
,3), |
рецептора цитокина |
циентыизгруппыповышенногориска |
||||||||
(Kit), рецептора ИЛ,2, индуцируемого |
кровотечений. |
|
|
|
|||||||
киназой Т,клеток (Itk), лейкоцитспе, |
ПОБ. ДЕЙСТВ. Нежелательные яв, |
||||||||||
цифической |
протеинтирозинкиназы |
ления перечислены в зависимости от |
|||||||||
(Lck) и трансмембранного гликопро, |
анатомо,физиологической классифи, |
||||||||||
теинового |
рецептора |
тирозинкиназы |
кации и частоты встречаемости: очень |
||||||||
(c,Fms). In vitro пазопаниб ингибирует |
часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100 и < 1/10), |
||||||||||
лигандиндуцируемое аутофосфорили, |
нечасто (≥ |
1/1000 и < 1/100), |
редко |
||||||||
рование VEGFR,2, Kit и PDGFR,β . In |
(≥ 1/10000 |
и < 1/1000), |
очень |
редко |
|||||||
vivo пазопаниб ингибирует VEGF,ин, |
(< 1/10000, включая отдельные слу, |
||||||||||
дуцируемое |
|
фосфорилирование |
чаи). Категории частоты были сфор, |
||||||||
VEGFR,2 в тканях легкого мышей, ан, |
мированы на основании клинических |
||||||||||
гиогенез на мышиных моделях и рост |
исследований препарата и постмарке, |
||||||||||
некоторых человеческих опухолевых |
тингового наблюдения. |
|
|
||||||||
ксенотрансплантатов у мышей. |
|
Со стороны кроветворной и лимфа! |
|||||||||
Наблюдалось повышение АД при Сss |
|||||||||||
тической системы: очень часто — |
|||||||||||
пазопаниба. |
|
|
|
|
тромбоцитопения, нейтропения, лей, |
||||||
ПОКАЗ. Лечение распространенного |
копения, лимфоцитопения. |
|
|||||||||
почечно,клеточного рака (ПКР). Ле, |
Со стороны эндокринной системы: ча, |
||||||||||
чение распространенной саркомы мяг, |
сто — гипотиреоз. |
|
|