2 курс / Нормальная физиология / Физиология_и_патология_системы_кровообращения_Хоменко_А_И_,_Свирид

3.6.Характеристики основных классов

иотдельных антигипертензивных средств

Ниже приведена краткая характеристика отдельных групп лекарственных средств, применяемых в качестве антигипертензивных и влияющих на состояние сосудистого тонуса.

3.6.1. Средства, влияющие на водно-солевой обмен (диуретики)

Диуретики являются одним из наиболее ценных классов гипотензивных средств. Их отличают:

1.Низкая или умеренная стоимость.

2.Высокая эффективность (но при монотерапии гипотензивный эффект несколько менее выражен, чем при использовании препаратов других групп).

3.Положительное влияние на сердечно-сосудистую заболеваемость и смертность.

По своему механизму действия делятся на:

•тиазидные производные и близкие к ним по структуре – сульфаниламидные;

•петлевые;

•калийсберегающие.

Обычно в качестве гипертензивных средств диуретики назначаются курсами и в небольших дозах. Более того, диуретики можно применять и в порядке монотерапии. Применение диуретиков больным с артериальной гипертензией в первые дни приема уменьшает объем плазмы крови, что ведет к снижению артериального давления. При более длительном приеме объем плазмы крови восстанавливается, но артериальное давление остается пониженным за счет расширения кровеносных сосудов. Этот сосудорасширяющий эффект связан с выведением ионов Na+ и ионов Ca2+, что приводит к расслаблению мышц сосудов и к их расширению.

Большинство нежелательных эффектов – таких, как гипокалиемия, нарушение толерантности к глюкозе, дислипидемия, импотенция – описаны при использовании высоких доз диуретиков. Доказанной метаболической нейтральностью обладает индапамида гемигидрат, в форме ретард эффективный в суточной дозе 1,5 мг. Оптимальная доза наиболее изученного тиазидного диуретика гидрохлортиазида составляет 12,5 мг. Современные протоколы лечения рекомендуют применение диуретиков в очень низких дозах. Это позволяет минимизировать побочные эффекты, связанные с их применением, и повысить эффект других препаратов.

Наибольшее распространение в качестве антигипертензивных средств получили диуретики тиазидового ряда и нетиазидовые сульфонамиды. Петлевые диуретики в основном используют лишь эпизодически. При назначении диуретиков рекомендуется контроль содержания калия в сыворотке крови через 3-4 недели лечения.

Тиазидные и сульфаниламидные диуретики нарушают реабсорбцию ионов натрия и хлора в начальном отделе дистальных канальцев. При наруше-

71

нии реабсорбции натрия большее его количество поступает в конечный отдел дистальных канальцев, где происходит обмен натрия на калий и магний. В этой части происходит увеличение реабсорбции натрия. Нереабсорбированные ионы натрия, калия, магния хлора и вода выводятся.

Гидрохлортиазид (гипотиазид, дихлотиазид). Выпускается в виде таблеток по 25, 50 и 100 мг. Антигипертензивное действие начинается через 2 часа и продолжается 6-12 часов, пик действия наступает через 4 часа. При высоких значениях АГ лечение начинают с назначения дозы 50-100 мг/сут. Всю дозу следует принимать 1 раз в первой половине суток или же разделить на 2 приема. При I-II степени АГ начинают с дозы 25-50 мг 1 раз в сутки. Поддерживающая доза при непрерывном лечении составляет 25-50 мг, при прерывистом приеме 12,5-25 мг 1-3 раза в неделю. Препарат желательно принимать на фоне диеты, обогащенной калием (до 6 г/сут), с ограничением натрия (до 6 г/сут). Применение гидрохлортиазида способствует избыточному выведению количества ионов натрия и воды, что приводит к снижению повышенного артериального давления. В случае развития гипокалиемии в дни, свободные от приема гидрохлортиазида, можно назначать препараты, содержащие калий (аспаркам, панангин) либо перейти на комбинированное применение тиазидных диуретиков с калийсберегающими.

Циклометазид примерно в 50 раз активнее гидрохлортиазида. Поэтому его доза в 50 раз меньше дозы гидрохлортиазида, хотя антигипертензивная эффективность препаратов приблизительно одинакова.

Хлорталидон относится к производным сульфонамидов. Препарат блокирует реабсорбцию натрия, хлора, калия и бикарбонатов преимущественно дистальных канальцев. Отличительной особенностью его действия является то, что при приеме внутрь мочегонных эффект развивается через 2-4 часа и продолжается до 3-х суток. Как антигипертензивное средство хлорталидон применяют один раз в сутки в дозе 12,5-25 мг, допускается прием до 100 мг.

Петлевые диуретики по своей эффективности превосходят тизидидоподобные соединения и действуют в толстом сегменте восходящей части петли Генле, нарушая совместную реабсорбцию ионов натрия, калия, хлора, кальция и магния. Указанные ионы вместе с водой выводятся из организма. Через этот сегмент нефрона реабсорбируется 20-30% всего профильтрованного натрия, поэтому они дают более выраженный диуретический эффект. Этой группе препаратов свойственны более быстрое начало и короткая продолжительность действия.

Этакриновую кислоту (урегит) назначают по 50 мг утром после еды, при необходимости дозу увеличивают до 100 мг/сут. Ее действие начинается через 30 минут после приема внутрь и через 15 минут после внутривенного введения. Максимальный эффект наблюдается, соответственно, через 2 часа и 45 минут, продолжительность действия составляет 6-8 и 3 часа.

Выпускается этакриновая кислота в виде таблеток по 50 мг и ампул, содержащих по 0,05 г натриевой соли этакриновой кислоты, которую для внутривенного введения разводят в изотоническом растворе.

72

Калийсберегающие диуретики обладают небольшим диуретическим эффектом, который связан с их влиянием в конечной части дистальных канальцев и в корковом отделе собирательных трубок. Амилорид и триамтерен непосредственно действуют на натриевые каналы, что избирательно нарушает реабсорбцию ионов натрия, а спиронолактон блокирует альдостероновые рецепторы, и таким образом нарушается действие альдостерона. Препараты этой группы способствуют увеличению выделения ионов натрия и вместе с тем они почти не выделяют ионы калия.

Триамтерен (птерофен) выпускается в капсулах по 50 и 100 мг, а также в виде комбинированных препаратов, содержащих триамтерен: триамур композитум (25 мг триамтерена; 12,5 мг гидрохлортиазида); диазид (50 мг триамтерена; 25 мг гидрохлортиазида); максзид (75 мг триамтерена и 50 мг гидрохлортиазида).

Триамтерен обладает слабым антигипертензивным эффектом, но весьма эффективен в отношении уменьшения потери калия, особенно в комбинации с гидрохлортиазидом в соотношении 1:0,5. Триамтерен противопоказан при гиперкалиемии (более 5,5 ммоль/л), анурии, гиперчувствительности к нему, тяжелой недостаточности функции печени, а также с приемом препаратов калия и ингибиторов АПФ. Триампур применяют по 1-2 таблетки на прием 1-2 раза в день.

Спиронолактон выпускается в таблетках по 0,025, 0,05 и 0,1. Его применение показано для проведения длительной поддерживающей терапии у больных с АГ, особенно на фоне развития ССН. Механизм гипертензивного действия связывают с конкуренцией альдостерона за места связывания на цитоплазматических белковых рецепторах на участке собирательных трубочек и дистальных канальцев. Это приводит к торможению реабсорбции ионов натрия через апикальную мембрану клеток почечного эпителия и к повышению секреции ионов натрия, хлора и воды. Диуретический эффект проявляется на 2-5-й день и сохраняется в течение 2-3 дней.

3.6.2. β-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы занимают одно из ведущих мест среди антигипертензивных препаратов. Благодаря своей уникальной способности конкурентно связываться с β1- и β2-адренорецепторами различных органов и тканей они предотваращают многие нежелательные эффекты катехоламинов и, в частности, чрезмерную активацию РАСС и САС. Ранний гипотензивный эффект применения β-АБ связывают с подавлением секреции ренина и ослаблением активности ренин-ангитензиновой системы, за счет блокады β-АР ЮГА почек. Однако для достижения клинически выраженного гипотензивного эффекта требуется около 2-х месяцев непрерывного приема этой группы препаратов. Развивающийся гипотензивный эффект после регулярного и длительного приема β-АБ связывают с отрицательным хронотропным, дромотропным и инотропным эффектом (уменьшение ЧСС, замедление проводимости по AV-соединению и сократимости миокарда), с увеличением высвобождения эндотелиально-реалаксирующего

73

фактора из сосудистой стенки, уменьшением прессорного эффекта ангиотензина II, снижением реабсорбции натрия и воды и с уменьшением ОПСС. Систематический прием β-АБ препятствует резким подъемам АД, практически не вызывает развития ортостатической гипотензии, восстанавливает нарушенную чувствительность баррорецепторов дуги аорты и каротидного синуса. Одновременно они оказывают антиангинальное и противоаритмическое действие.

В свою очередь β-АБ делятся на кардиоселективные и кардионеселективные с собственной (СМА+) и без собственной симпатомиметической (СМА) активности (табл. 3.3). На ранней стадии β-АБ без СМА снижают сердечный выброс и не изменяют или повышают ОПСС. Обладающие СМА+ не изменяют или повышают сердечный выброс, а ОПСС снижают. Однако при их длительном приеме наблюдается обратная корреляция общего сосудистого сопротивления с изменением сердечного выброса и активностью системы ангиотензина.

Таблица 3.3. Классификация β-АБ по селективности действия

Прочие β-АБ (эти средства одновременно блокируют оба типа адренорецепторов): лабеталол, карведилол, проксодолол, медроксолол, целипролол, буциндолол,

Согласно протоколам лечения АГ применение β-АБ должно быть длительным, а выбор препарата во многом зависит от клинической ситуации, индивидуальной переносимости. Как правило, лечение β-АБ начинают с назначения малых доз препарата, при хорошей его переносимости постепенно увеличивая дозу до эффективной. Жалательно использовать препарат с более продолжительным действием. Применение кардиоселективных β1-АБ по сравнению с неселективными β-АБ более безопасно при длительном применении. При склонности больных АГ к брадикардии жалательно применение средств с СМА+, которые не вызывают значительного снижения AV-проводимости, хотя приводя к небольшому снижению ОПСС.

Основные побочные эффекты, связанные с применением β-АБ: брадикардия, артериальная гипотония, нарастание левожелудочковой недостаточности, бронхоспазм, усиление синдрома Рейно и перемежающейся хромоты, нарушение половой функции (в редких случаях), гиперлипидемия, сонливость, слабость, снижение быстроты реакции, депрессия.

74

Резкое прекращение приема β-АБ без СМАможет привести к подъему АД, возникновению аритмий, стенокардии, ИМ и даже к внезапной сердечной смерти. Для предупреждения синдрома отмены следует в течение 1-2 недель уменьшать дозу препарата. Синдром отмены связан с увеличением числа функционирующих β-АБ. При гипертонических кризах применять β-АБ нежелательно, так как это может привести к генерализованному сосудистому спазму.

Противопоказаниями к применению β-АБ являются:

Абсолютные: брадикардия менее 50 уд/мин; артериальная гипотензия (САД менее 100 мм рт. ст.); бронхообструктивный синдром; СССУ; АВ блокады II-III степени; декомпенсированная сердечная недостаточность.

Относительные: сахарный диабет в стадии декомпенсации; синдром Рейно и облитерирующий атеросклероз нижних конечностей.

Пропранолол (анаприлин, обзидан, индерал). Выпускается в таблетках по 10, 20, 40, 60, 80 и 90 мг, капсулах пролонгированного действия индерал LA по 60, 80, 120 и 160 мг и в виде растворов для инъекций (по 1 мг/мл в ампулах по 1 и 5 мл).

Препарат часто используют как эффективное АГ средство. Назначают по 40 мг 2 раза в сутки, затем дозу постепенно увеличивают до 320 мг/сут в 3-4 приема. Поддерживающая доза 120-240 мг/сут. Разовая доза пропранолола 80 мг способна вызвать гипотензивный эффект уже через 30 минут. Снижение АД в течение 24 часов отмечается и после однократного приема. Применяя пропранолол в течение двух недель, можно добиться хорошего гипотензивного эффекта на фоне снижения венозного возврата, что резко снижает вероятность развития ИБС и мозговых инсультов, что в какой-то мере связано с торможением агрегации тромвоцитов и активации фибринолиза

Особенно эффективно применять пропранолол молодым (до 40 лет), с гипердинамическим типом кровообращения и при высоком уровне ренина.

Биодоступность при приеме внутрь – менее 30%, период полувыведения

– 2-3 часа. Около 95% находится в связанном состоянии с белками плазмы. Метопролол (беталок, спесикор) – селективный β1-АБ с биодоступно-

стью 50%. Максимальное снижение систолического давления наблюдается через 2 часа после приема и продолжается 6 часов, диастолическое давление стабильно снижается через несколько недель регулярного приема препарата. Антигипертензивное действие обусловлено уменьшением сердечного выброса, угнетением активности ренин-ангитензиновой системы и ЦНС. Одновременно восстанавливается чувствительность барорецепторов, что приводит к снижению периферических симпатических влияний. Метопролол назначают при АГ по 50-100 мг/сут, иногда суточная доза может составить 150-450 мг.

Атенолол (атенол, тенормин) -эталонный препарат из группы кардиоселективных β1-АБ без собственной симпатомиметической активности. Назначают в начальной дозе 25-50 мг/сутки, через 2 недели дозу можно увеличить до 50-100 мг/сутки. При почечной недостаточности подбор дозы осуществляется в зависимости от клиренса креатинина: менее 15 – доза 25 мг/сутки, 15-35 – доза 50 мг/сутки; более 35 – доза 100 мг/сутки.

75

Гипотензивный эффект атенолола и метопролола отмечается уже в первую неделю лечения, а затем он даже может возрастать. Атенолол снижает частоту сердечных сокращений и уменьшает величину сердечного выброса, подавляет автоматизм синусового узла, удлиняет рефрактерный период и замедляет проведение по атриовентрикулярному узлу.

Бисопролол (5-20 мг/сут) угнетает все функции сердца, снижает тонус симпатического отдела сосудодвигательного центра, секрецию ренина. Гипотензивный эффект проявляется через 3-4 часа после приема и продолжается более суток. АД стабилизируется через 2 недели после регулярного приема

Небиволол (5-10 мг/сутки) является конкурентным и избирательным ингибитором β1-АР, одновременно оказывая мягкое сосудорасширяющее действие за счет модуляции высвобождения ЭФР. Препарат урежает ЧСС и снижает АД как в состоянии покоя, так и при физической нагрузке, уменьшает периферическое сопротивление, улучшает диастолическую функцию и повышает фракцию выброса левого желудочка. Гипотензивный эффект обычно развивается через 1-2 недели и стабилизируется в течение одного месяца. По данным суточного мониторирования благоприятно влияет на уровень АД у больных с нарушенным ритмом. У больных с сопутствующей стенокардией оказывает выраженный антиангинальный эффект.

К средствам неизбирательного действия, блокирующим одновременно альфа- и бетаадренорецепторы, относят карведиол, лабеталол, проксодолол. Эти препараты снижают сердечный выброс, ЧСС, расширяют периферические сосоуды и снижают ОПСС.

Карведилол блокирует все типы β-АР и α1-АР. При приеме внутрь в дозе 25-50 мг 1-2 раза в сутки (рекомендуется начальная доза 12,5 мг) происходит снижение АД вследствие выраженной артериальной вазодилятации, снижается нагрузка на сердце и тормозится нейрогуморальная вазоконстрикция. При этом не отмечается увеличение ОПСС и почечного кровотока. У препарата отсутствует внутренняя симпатомиметическая активность. Особенно эффективно применение карведилола у гипертоников с систолической формой застойной сердечной недостаточности, так как его прием не приводит к увеличению ОПСС, ЧСС, но повышает фракцию выброса левого желудочка.

Проксодол неселективно блокирует альфа и бета-АР. При приеме внутрь в дозе 10 мг 3 раза в день (при необходимости дозу можно увеличить до 120 мг) отмечается антигипертензивное, антиангинальное и антиаритмическое действие. Данные эффекты связаны с расширением сосудов, уменьшением ОПСС, снижением СВ. Рекомендуется применять проксодол и для купирования гипертонических кризов. Для этого его вводят внутривенно медленно по 1-2 мл 1% раствора.

3.6.3.Блокаторы медленных кальциевых каналов (БКК, антагонисты кальция)

Это группа неоднородных химических соединений, наиболее характерным свойством которых является изменение длительности раскрытия (блокада)

76

потенциалзависимых кальциевых каналов L-типа. На сегодня известны несколько типов потенциалзависимых кальциевых каналов. Применение БКК в качестве антигипертензивных средств связано с их способностью блокировать каналы L-типа, которые имеют наибольшее функциональное значение в деятельности сердца и артериальных сосудов. Антигипертензивное действие БКК связывают с их способностью блокировать потенциалзависимые кальциевые каналы, и тем самым ограничивается поступление ионов Са2+ в клетку.. Это приводит к снижению биоэнергетических процессов (энергии фосфатов: превращение АТФ в цАМФ, фосфорилирование белков) в механическую работу, что снижает сократимость миокарда (отрицательный инотропный эффект), тонус гладкой мускулатуры артерий и ОПСС (вазодилатирующий эффект), улучшает коронарный кровоток и изменяет формирование потенциала действия (снижается активность синусового узла и AV-проводимость). Кроме того, БКК тормозят агрегацию тромбоцитов и снижают продукцию тромбоксана, оказывают противосклеротическое, токолитическое и бронхолитическое действие.

Все лекарственные средства из группы БКК являются эффективными и хорошо переносимыми антигипертензивными средствами, а также препаратами выбора у больных со стабильной стенокардией и у пожилых пациентов.

На сегодня БКК делятся на 3 группы и представлены большим количеством лекарственных средств нескольких поколений (табл. 3.4).

Таблица 3.4. Классификация блокаторов кальциевых каналов (T. Toko-Oka, W. G. Nayer, 1995)

Классификация по химическому составу:

•Фенилалкиламины: верапамил (финоптин, изоптин); галлопамил.

•Дигидропиридины: нифедипин (коринфар, кордафен, адалат, фенигидин), нитрендипин (байпресс), никардипин (баризин), нисолдипин, фелодипин (плендил), исрадипин (ломир); нимодипин, нитрендипин бенидипин, амлодипин.

•Бензотиазепины: дилтиазем (дилзем, кардил); клентиазем.

Пиперазины: лидофлазин, циннаризин, флюнаризин.

Каждое новое поколение обладает улучшенными фармакокинетическими свойствами, более оптимальными показателями эффективности и безопасности. Считается, что антагонисты БКК I поколения (нифедипин, дилтиазем, верапамил) будут постепенно вытесняться из медицинской практики из-за наличия побочных эффектов (чрезмерная активация САС, отрицательные ино- и хронотропные эффекты). Антагонисты II поколения, несмотря на улучшенный фармакокинетический профиль и тканевую селективность, иногда способны вызвать значительные колебания концентрации препарата в плазме, особенно в междозовом периоде и внезапным прекращением их действия. В то же время исследование SystEur продемонстрировало способность дигидропиридинов длительного действия предупреждать развитие инсульта у пожилых больных с ИСАГ.

Для регулярного лечения предпочтение следует отдавать длительно действующим препаратам, для которых характерно значительное увеличение продолжительности действия и обеспечение постоянства терапевтической концентакии. Не рекомендуется широкое использование короткодействующего нифедипина, особенно в дозе 40 мг и выше в сутки, так как он может вызывать ишемические осложнения (повышается смертность у больных, перенесших инфаркт миокарда).

ББК в настоящее время широко применяются для лечения ЭГ, так как, являясь высокоэффективными лекарственными средствами, они в то же время по сравнению с другими антигипертензивными средствами обладают минимальными побочными эффектами.

Среди основных эффектов применения ББК необходимо отметить то, что

они:

1.Снижают повышенное периферическое сосудистое сопротивление.

2.Препараты мало влияют на уровень нормального АД и не вызывают ортостатической гипотензии.

3.Оказывают вазопротекторное действие и вызывают регресс гипертрофии левого желудочка.

4.Благоприятно влияют на почечный кровоток за счет преимущественного расширения афферентных артериол почечных клубочков.

5.Предупреждают развитие атеросклероза сосудов и не изменяют липопротеидный профиль крови, электролитный баланс, не увеличивают толерантность к углеводам и не повышают содержание в крови молочной кислоты.

78

Среди побочных эффектов, возникающих при применении БКК, выделя-

ют:

1.Вазодилятацию, для которой характерна головная боль, покраснение кожи лица, сердцебиение, периферические отеки (верапамил).

2.Отрицательное инотропное действие, усугубление сердечной недостаточности.

3.Нарушение АВ-проводимости (верапамил, дилтиазем).

4.Диспепсические расстройства в виде тошноты, запоров, диареи.

5.Метаболические нарушения.

Верапамил и дилтиазем не следует назначать при нарушениях проводимости и сердечной недостаточности.

Нифедипин (коринфар, адалат, кордафен, фенигидин) выпускается в виде таблеток и капсул по 10 мг (обычные формы) и 20 мг (пролонгированные формы). Пролонгированные формы нифедипина: адалат ретард, коринфар ретард, прокардия XL, нифедипин GITS.

Пролонгированные формы бывают в виде быстрорастворимых капсул замедленного высвобождения (SR) и непрерывного высвобождения (GITS). Доза в одной таблетке замедленного высвобождения эквивалентна двум дозам в капсулах. Биодоступность всех форм составляет 40-60%. Начало действия нифедипина при приеме капсул внутрь наступает через 30-60 минут, при сублингвальном приеме через 5-10 минут, продолжительность действия – 4-6 часов.

Нифедипин непрерывного высвобождения обеспечивает медленную регулируемую скорость высвобождения препарата с поддержанием его уровня в плазме крови в течение 6-30 часов после приема. Суточная доза нифедипина непрерывного высвобождения соответствует суточной дозе препарата в капсулах (60 и 90 мг) и принимается однократно. Нифедипин непрерывно высвобождается, обеспечивая постоянную концентрацию в плазме крови (в среднем 20 нг/мл) в течение суток, тогда как при использовании короткого нифедипина его концентрация в крови в течение суток колеблется от 15 до 70 нг/мл.

Нифедипин короткого действия назначают по 10-20 мг 3-4 раза в день, затем дозу с интервалом 7-14 дней можно довести до 40 мг 3 раза в день. Препараты пролонгированного действия назначают по 20-30 мг 1 раз в день, затем с интервалом 7-14 дней дозу постепенно можно увеличить до 60-90 мг 1 раз в сутки. Максимально допустимая суточная доза для пролонгированных форм –

120мг.

C. D. Fulberg (1995) привел данные, показывающие, что применение нифедипина достоверно увеличивает смертность больных инфарктом и нестабильной стенокардией, особенно в дозе 40 мг и более. L. H. Opie отметил, что при лечении ЭГ большими дозами верапамила, нифедипина, дилтиазема увеличивается риск развития инфаркта миокарда.

Верапамил выпускается в таблетках, драже, капсулах по 40 и 80 мг. Назначают в начальной дозе 40-80 мг 3 раза в день, максимальная суточная доза – 360-480 мг. У лиц пожилого возраста начинают с дозы 40 мг 3 раза в день (особенно в пожилом возрасте, с нарушениями АВ-проводимости).

79

Пролонгированные формы обычно назначают по 120-180 мг 1 раз в сутки, затем через 1 неделю дозу препарата можно увеличить до 200 мг 1 раз в сутки. Далее при необходимости препарат принимают по 180 мг 2 раза или 240 мг 2 раза в день.

Верапамил в обычных дозах незначительно снижает АД за счет расслабления гладкой мускулатуры артерий и снижения сократимости сердца, подавляет АВ-проводимость и автоматизм синусового узла. Механизм действия верапамила несколько отличается от нифедипина. Препарат блокирует медленные кальлциевые каналы на внутренней стороне клеточной мембраны и более активно блокирует открытые кальциевые каналы. У больных АГ с нормальной функцией левого желудочка он не приводит к выраженному отрицательному инотропному действию, но при снижении ФВ ниже 30% и увеличении давления заклинивания более 20 мм рт. ст. способен вызвать клинически значимое кардиодепрессивное действие.

Дилтиазем выпускается в таблетках по 30, 60 и 90 мг, в специальных капсулах пролонгированного высвобождения по 60, 90 и 120 мг. Кроме того, выпускается в капсулах замедленного высвобождения: дитиазем CD по 180, 240 и 300 мг, дилтиазем SR по 60, 90, 120 мг, дилтиазем XR по 180, 240 мг, алтиазем PP по 180 мг, в растворах для внутривенного введения (по 5 мг в 1 мл). По фармакологическому действию занимает промежуточное положение между нифедипином и верапамилом. Препарат угнетает функцию синусового узла в меньшей степени, чем верапамил, а гипотензивный эффект выражен менее, чем у нифедипина. Гипотензивное действие связывают с его способностью блокировать потенциалзависимые кальциевые каналы и ингибированием входа ионов кальция в фазу деполяризации гладкомышечных клеток и кардиомиоцитов, что расслабляет гладкую мускулатуру сосудов, снижает ОПСС и сократительную способность миокарда.

При АГ дилтиазем короткого действия назначают в начальной дозе по 30 мг 3 раза в сутки, затем постепенно дозу можно увеличивать до 360 мг/сут в 3 приема. Лекарственные формы замедленного высвобождения вначале назначают по 120 мг 2 раза в день, затем суточную дозу можно увеличить до 360 мг в 2 приема.

Амлодипин (норваск, амлор) выпускается в таблетках по 5 и 10 мг. Как и другие представители производных дигидропиридина, амлодипин блокирует трансмембранный ток ионов кальция через медленные каналы (L-каналы) внутрь различных клеток, включая кардиомиоциты и гладкомышечные клетки сосудов. Характерна и избирательность действия препарата на гладкомышечные клетки сосудов, что определяет преобладающий механизм снижения артериального давления – снижение ПСС за счет падения тонуса артерий и артериол. При приеме внутрь период полувыведения амлодипина составляет 31-37 часов, биодоступность – 64%. Больным АГ назначают по 2,5-10 мг 1 раз в сутки, пожилым – меньшую дозу препарата. Действие его начинается через 2 часа после приема внутрь, максимума достигает через 6-8 часов и продолжается 2430 часов. Эффект снижения давления сохраняется еще в течение недели после отмены препарата, и ,более того, АД даже после окончания этого срока остает-

80