6 курс / Нефрология / Острый_пигментный_нефроз_и_его_судебно_медицинская_оценка
.pdfг
Гемоглобиновые шлаки в моче. При отравлении уксус ной кислотой уже через 3 ч в моче обнаруживаются гемо глобиновые шлаки до 40 в поле зрения, а к концу 1-х и 2-х сут их число колеблется от единичных до большого количества.
При отравлении йодной настойкой гемоглобиновые шлаки обнаруживаются в большом количестве через 3 ч, затем — от единичных до занимающих все поле зрения в течение опыта. Закономерное нахождение в моче гемоглобиновых шлаков в случаях отравления йодной настой кой несомненно свидетельствует о гемолитических свой ствах яда и существенно дополняет в этом отношении результаты количественных определений гемоглобина и эритроцитов периферической крови и спектральных иссле дований. При отравлении четыреххлористым углеродом количество гемоглобиновых шлаков от 3 — 4 в поле зре ния через 12 ч значительно увеличивается к концу 2-х сут, когда они занимают все поле зрения. При отравлении фенилгидразином на протяжении всего опыта число ге моглобиновых шлаков колеблется от единичных до за нимающих все поле зрения.
При переливании гетерогенной крови гемоглобиновые шлаки через 3—12 ч обнаруживают от единичных до за нимающих все поле зрения, а к концу 1-х и 2-х сут они занимают все поле зрения.
Обращает на себя внимание тот факт, что при наличии гемоглобиновых шлаков моча может не иметь характер ного цвета мясных помоев, а бывает желтого или соло менно-желтого цвета. Кроме того, по мере развития патологического процесса в почках реакция мочи изме няется от кислой до щелочной.
Наряду с наличием в моче гемоглобиновых шлаков отмечаются также гематурия и протеинурия, свидетель ствующие об изменении проницаемости базальных мем бран клубочков и нарушении реабсорбционной деятель ности канальцев. Во всех опытных группах уже с первых часов наблюдается выраженный гемолиз, что подтвер ждается обнаружением оксигемоглобина в плазме и частично в моче, наличием гемоглобиновых шлаков в мо че. В результате развивающегося сгущения крови, компенсаторной реакции кроветворного аппарата и на копления освободившегося при гемолизе пигмента в плаз ме в первый период гемолиза происходит увеличение гемоглобина периферической крови. В зависимости от
41
соотношений указанных факторов число эритроцитов увеличивается или уменьшается, а в дальнейшем наблю дается типичная картина крови, характерная для острого внутриеосудистого гемолиза.
М а к р о с к о п и ч е с к а я х а р а к т е р и с т и к а г е м о г л о б и н у р и й
н о г о н е ф р о з а . В 1-е сутки почки плотноватые, |
несколько |
набухшие, легко выделяются из капсулы, поверхность их |
|
под капсулой гладкая, темно-красного цвета. На |
разрезе |
ткань почек с выраженным рисунком строения. Корковый слой широкий, синюшно-красного цвета, резко выделя ется пограничная зона в виде узкой полосы, темно-крас ного цвета; мозговой слой такого же вида, как корковый, либо красновато-синюшный. Иногда через 9—12 ч и, как правило, через 24 ч можно обружить исчерченность пи рамид в виде буроватого или черно-буроватого цвета радиально расположенных полос. Буроватый или чернобуроватый цвет пирамид при сосудистых расстройствах зависит от резкого полнокровия прямых артерий и может быть ошибочно расценен как признак пигментного неф роза. Лоханки пусты или содержат капли жидкой крови,
иногда |
наблюдаются мелкоточечные |
кровоизлияния на |
их внутренней поверхности. |
|
|
На |
основании макроскопических |
изменений почек |
в этот период заподозрить развитие гемоглобинурийного нефроза трудно, так как с полной определенностью выяв ляется лишь полнокровие органа — признак, характерный для любой быстро наступившей смерти. Заметим, что если полнокровие пограничной зоны и мозгового слоя истин ное, то полнокровие коркового слоя в значительной мере обусловлено наличием пигмента, проходящего через клу бочки и извитые канальцы, маскирующего развитие ишемических участков в коре. До появления буроватого цвета радиальной исчерченности пирамид только гисто логическое исследование позволяет диагностировать острый пигментный нефроз. В последующие 2 — 7 сут морфологическая картина почек выявляет признаки, ха рактерные для гемоглобинурийного нефроза. Почки уве личены в объеме, набухшие, из капсул выделяются легко, на разрезе ткань их с несколько суженным, бледно-крас новатого цвета корковым слоем, пограничная зона и мозговой слой темно-красного или серо-красного цвета, отчетливо выражена радиальная исчерченность пирамид в виде полос бурого или черно-бурого цвета. В этот пе риод макроскопическая диагностика гемоглобинурийного
42
нефроза не представляет затруднений, и гистологическое исследование, как правило, подтверждает ее.
Вместе с тем в отличие от описанной типичной макро скопической картины можно отметить некоторые особен ности ее, связанные с этиологией патологического процес са. В частности, при переливании гетерогенной крови уже через 3 ч, а при отравлении фенилгидразином через 6 ч от начала опыта или даже раньше выявляется истинная радиальная исчерченность пирамид, в то время как при отравлении четыреххлористым углеродом она выявляется лишь с конца 1-х — начала 2-х сут и нерезко выражена. Эти отличия имеют лишь относительное значение, так как развитие отдельных макроскопических признаков зави сит даже при одном и том же этиологическом факторе от количества и концентрации принятого яда.
Состояние сосудистого русла почек. Состояние сосу дистого русла почки изучалось методами рентгеноконтрастной ангиографии и цветной ангиографии с изготов лением просветленных препаратов по методике Шпальтегольца в модификации Жданова (1940). Внутрипочечное кровообращение было изучено в 332 случаях, в том числе в 129 наблюдениях проводилась рентгеноконтрастная, а в 302-—цветная ангиография.
Нарушения внутрипочечного кровообращения при гемоглобинурийном нефрозе различной этиологии оказа лись в основном однотипными и состояли в ишемии коры и развитии шунтированного юкстамедуллярного кровото ка. В развитии сосудистых расстройств можно условно выделить следующие четыре стадии: I стадия — ишемия наружной зоны коры без выраженных признаков шунти рованного кровотока; II стадия—-ишемия наружной передней зон коры с включением элементов шунтирован ного кровотока; III стадия — ишемия наружной, средней и юкстамедуллярной зон коры с развернутой картиной шунтированного кровотока; IV стадия — восстановление внутрипочечного кровообращения.
В I стадии развивается очаговая ишемия наружной зоны коркового слоя почки, местами захватывающая на ружные участки средней зоны. Терминальные отделы дольковых артерий резко сужены, кое-где не выполняются инъекционной массой, приводящие артериолы и большая часть клубочков этой зоны не налиты, однако в некото рых из них выявляются сосудистые петли. Остальные отделы дольковых артерий с приводящими артериолами
43
и клубочками, дуговые артерии с немногочисленными короткими прямыми артериями выражены и по сравне нию с участками коры, где ишемия отсутствует, несколь ко расширены. Венозная система хорошо налита, в уча стках, соответствующих ишемии наружной зоны, отмеча ется расширение звездчатых и дольковых вен.
Таким образом, очаговая ишемия наружной зоны ко ры, частично распространяющаяся на среднюю зону, не сопровождается резко выраженными признаками, харак терными для юкстамедуллярного кровотока. Вместе с тем уже в этот период некоторые элементы шунтированного кровотока находят свое морфологическое выражение. К их числу, по нашему мнению, следует отнести очаговое расширение звездчатых и дольковых вен, соответствую щих локализации ишемии, а также некоторое расширение в этих же участках дольковых артерий и хорошее напол нение сохранившихся единичных клубочков. Эти нару шения внутрипочечного кровообращения, по существу очаговые и расположенные только в наружной зоне коры, в известной мере могут компенсироваться местными при способительными механизмами. Однако этих расстройств почечного кровотока может оказаться достаточно для местного повреждения почечной паренхимы: дистрофии, некробиоза, а иногда и некроза эпителия извитых ка нальцев.
Стадия ишемии наружной зоны коры без выраженных признаков шунтированного кровотока отчетливо выявля ется во всех изученных нами опытных группах уже через 3 ч от начала опыта, а в ряде случаев и значительно раньше (30 — 60 мин). К концу первой половины 1-х суток ишемия коры на многих участках занимает наружную, среднюю, а кое-где и пограничную зону. В этих участках большая часть дольковых артерий, приводящих артериол и клубочков не выявляется, а сохранившиеся дольковые артерии как в зоне ишемии, так и по периферии ее резко сужены; приводящие артериолы либо не выявляются вместе с соответствующими им клубочками, либо резко сужены, и многие из них лишены клубочков. Часть доль ковых артерий, проходящих через юкстамедуллярную зону, местами такого же вида, местами расширены. От четливо выявляются артериолы, некоторые клубочки юкстамедуллярной зоны увеличены в объеме, с хорошо налитыми сосудистыми петлями. От ряда клубочков от ходят расширенные ложные прямые артерии. Дуговые
44
артерии расширены, с хорошо выраженными пучками ис тинных прямых артерий, спускающихся до средней трети пирамид. Звездчатые, дольковые и дуговые вены резко расширены, от последних спускаются довольно густые пучки прямых венул.
Следовательно, во II стадии наблюдается ишемия на ружной и средней зон коры, кое-где захватывающая юкстамедуллярную зону. Наряду с распространением на рушения кровообращения в глубь коркового слоя отме чается увеличение участка ишемии в каждой зоне. Нару шение почечного кровотока влечет за собой отчетливо выраженное развитие шунтированного кровотока: увели чение в объеме клубочков юкстамедуллярной зоны, рас ширение дуговых вен, увеличение числа истинных и лож ных прямых артерий, расширение венозной системы вплоть до дуговых вен с выявлением большого числа прямых венул. Расстройства внутрипочечного кровообра щения относятся к участку почек, где расположены не только дистальные, но и проксимальные канальцы. Разви тие ишемии средней и частично юкстамедуллярной зоны с шунтированным кровотоком несомненно ведет к наруше нию кровоснабжения канальцевого аппарата почки, в клетках которого в этот период все чаще встречаются некробиоз и некроз.
К концу 1-х сут нарушения внутрипочечного крово обращения достигают наибольшего развития. Очаги ише мии захватывают все зоны коры, почти полностью выпа дает артериальный кровоток, сохранившиеся дольковые артерии резко сужены, почти полностью лишены приво дящих артериол и клубочков. Лишь кое-где встреча ются резко суженные приводящие артериолы, а клубочки уменьшены в размерах и в них выявляются единичные сосудистые петли.
Несмотря на распространение ишемии на юкстамедул лярную зону, ее глубокие отделы все-таки страдают в меньшей степени. Наблюдаются увеличенные в объеме юкстамедуллярные клубочки с многочисленными ложны ми прямыми артериями. Дуговые артерии расширены, от них отходят густые пучки истинных прямых артерий, спускающихся до сосочков пирамид. В этот период как в глубоких слоях юкстамедуллярной зоны, так и по ходу дуговых артерий встречаются тонкие параллельно распо
ложенные |
артериальные стволы — развивается |
параар- |
териальное |
русло. |
45 |
Рис. 5. Нарушения внутрипочечного кровообращения при экспери ментальном гемоглобинурийном нефрозе. Обзорная ангиорентгенография.
а — очаговая ишемия наружной, местами средней и внутренней зон коры (отравление уксусной кислотой, забой через сутки); б—распространенная
ишемия коры (отравление четыреххлористым углеродом, забой через 2 сут) .
Венозная система резко расширена, от дуговых вен отходят густые пучки прямых венул вплоть до сосочков
пирамид, отчетливо выявляются венозные сплетения по граничной зоны. В некоторых местах удается обнару жить артерио-венозные и вено-венозные анастомозы. Та ким образом, III стадия характеризуется ишемией всех зон коры, развитием в полном объеме шунтированного юкстамедуллярного кровотока. Отдельные фрагменты на рушения внутрипочечного кровообращения представлены на рис. 5 — 7. Такие грубые расстройства внутрипочечно го кровообращения и ее кол ьщ предшествуют развитию некробиотических и некротических изменений эпителия извитых канальцев, что несомненно выделяет значение сосудистого фактора в патогенезе гемоглобинурийного нефроза.
Продолжительность III стадии в значительной мере зависит от этиологии нефроза, степени и сочетания таких общепатологических факторов, как шок, коллапс, инток-
46
Рис. 6. Нарушения внутрипочечного кровообращения при экспери ментальном гемоглобинурийном нефрозе. Ангиография с изготовле
нием |
просветленных |
препаратов. |
|
|
|
|
<2 — резкая ишемия всех |
зон коры (отравление уксусной кислотой, забой че |
|||||
рез 12 ч), 24Х; б—резкое расширение венозной |
системы |
коры |
(отравление |
|||
фенилгидразином, смерть через 35 ч), 24Х; |
в — увеличение |
в размерах |
клу |
|||
бочков внутренней зоны коры (переливание |
гетерогенной крови, |
забой |
через |
|||
'8 ч), 42Х; г—резкое расширение дуговой |
вены |
(переливание |
гетерогенной |
|||
крови, забой через 18 ч), 42Х. |
|
|
|
рис. 7. Нарушения внутрипочечного кровообращения. Ангиография с из готовлением просветленных препа- |
ратов.
а — резкое |
увеличение в |
размерах |
клу- |
' |
|||
бочков |
внутренней |
зоны |
коры (отравле- |
| |
|||
ние |
фенилгидразином, |
смерть |
|
через |
\ |
||
2 сут.), 42Х; б — пограничная зона |
с раз- |
I |
|||||
витием |
параартериального |
русла |
и |
пуч- |
I |
||
ком прямых артерий (отравление йодной |
I |
||||||
настойкой, забой через 9 ч), 42Х; |
в — пуч- |
1 |
|||||
ки прямых артерий, спускающиеся к со- |
1 |
||||||
сочкам пирамид (отравление йодной на |
|
||||||
стойкой, |
смерть |
через |
3 сут), |
24X. |
I |
сикация, являющихся пусковым механизмом нарушения внутрипочечного кровообращения. Так, при отравлении уксусной кислотой и четыреххлористым углеродом эта стадия занимает 17г—2 сут, йодной настойкой—1 — 11/2 сут, фенилгидразином — 2—3 сут, а при переливании гетерогенной крови — 1—2 сут.
Восстановление почечного кровообращения (IV ста дия) происходит медленно. Если ишемия развивается от наружных слоев к внутренним, то нормализация крово обращения происходит в обратном направлении — от вну тренних к наружным. При этом наряду с участками восстановленного сосудистого русла все еще долго наблюдаются очаги грубых сосудистых нарушений, вклю чая и среднюю зону коры. Так, при отравлениях уксусной кислотой, четыреххлористым углеродом и при перелива нии гетерогенной крови участки ишемии наружной и час тично средней зоны коры сохранялись до 7-х сут от нача ла опыта. При отравлении йодной настойкой и фенил гидразином восстановление кровообращения наступало соответственно на 7-е и 9-е сут.
Таким образом, при экспериментальном гемоглобинурийном нефрозе имеются грубые нарушения внутрипочеч ного кровообращения, приводящие к развитию ишемии коры и переключению кровотока на юкстамедуллярный путь. Важно отметить, что развитию некроза эпителия извитых канальцев предшествуют сосудистые нарушения в почках, что подтверждает их патогенетическое значение.
Гистологическое исследование гемоглобинурийного
нефроза. Гистологические исследования были проведены в 301 случае (в том числе 20 контрольных) с окрасками гематоксилин-эозином, пикрофуксином по ван Гизону, орсеииом на эластику, а также по Лепене. Кроме того, определяли активность сукцинатдегидрогеназы и лактатдегидрогеназы по методу Нахласа с использованием тетразолия нитро СТ, а также активность кислой и ще лочной фосфатазы по Гомори.
В I стадии нефроза наблюдались выделения жидкого пигмента по системе нефрона, отложение пигмента в эпи телии извитых канальцев, развитие зернистой и вакуоль ной дистрофии с отдельными участками некроза и некро биоза его.
При гистологическом исследовании в сосудах обнару живается гемолизированная кровь; часть клубочков спавшаяся, в просветах капсул клубочков и извитых
канальцев — жидкие |
пигментные |
массы; эпителий про |
||
ксимальных отделов |
в |
состоянии |
зернистой |
дистрофии |
в протоплазме — зерна |
пигмента; |
эпителий |
дистальных |
канальцев кое-где в состоянии вакуольной дистрофии местами в его протоплазме встречаются зерна пигмента' на отдельных участках в эпителии преимущественно прок симальных канальцев явления некробиоза, а кое-где и некроза. В артериолах и мелких артериях, главным обра зом наружной и средней зон коры, эндотелий приподнят, эластическая мембрана «гофрирована» (спазм) (рис. 8), сосуды пограничной зоны коры полнокровны. Наблюдает ся резкое (отравление четыреххлористым углеродом) или постепенно прогрессирующее (отравление йодной настой кой) снижение активности ферментов в эпителии пре имущественно проксимальных отделов извитых каналь цев. Активность ферментов при отравлениях уксусной кислотой и при переливании гетерогенной крови в первые 12 ч не изменяется, а при отравлении фенилгидразином иногда сохраняется на отдельных участках в течение 1-х сут.
Во II стадии развивается распространенный некроз эпителия извитых канальцев, отторгаются нагруженные пигментом клетки эпителия, формирующие пигментные шлаки. Вследствие некроза эпителия, разрыва базальных мембран возникает реактивное воспаление в межуточной ткани почки. При гистологическом исследовании кое-где в сосудах отмечается гемолизированная кровь, многие клубочки наружной, средней, а местами и внутренней зо ны коры спавшиеся. Обнаруживаются обширные поля некробиоза и некроза эпителия извитых канальцев, в про светах канальцев — пигментные шлаки, в клетках эпите
л и я — зерна пигмента. |
Базальные |
мембраны |
части |
канальцев разрушены, в |
межуточной |
ткани — отек, |
лим- |
фо-лейкоцитарная инфильтрация (рис. 9). Во многих артериолах, мелких и средних артериях всех зон коры эндотелий приподнят, эластическая мембрана «гофриро вана» (спазм, изменение сосудистого тонуса). Наблюда ется резкое полнокровие артерий и вен пограничной зоны, прямых артерий и вен. Активность ферментов, главным образом эпителия проксимальных отделов извитых ка нальцев, не выявляется совсем или она очень низкая.
В III стадии наблюдаются регенерация эпителия извитых канальцев и формирование пигментных цилинд ров. Единичные клубочки наружной зоны коры спавшие-