2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Медицинская_бактериология_Соколова_Т_Н_
.pdfПатогенез туберкулёза
Больной выделяет микобактерии (ВК) с мокротой, мочой, и калом. Путь заражения, соответственно, аэрогенный, алиментарный, или контактный. В месте внедрения микроорганизмов развивается первичный туберкулёзный комплекс и в последующем формируется гранулема («бугорок» - tuberculum, отсюда и название туберкулез), в процесс вовлекаются региональные лимфатические узлы (лимфоаденит) и развивается гиперчувствительность замедленного типа (ГЗТ). При благоприятном течении происходит кальцификация гранулемы и ее рубцевание. Mycobacterium tuberculosis остаются надолго в гранулеме и поддерживают иммунитет (иммунитет нестерильный). При сниженном иммунном статусе больного происходит слабое образование «каркаса» вокруг микроорганизмов, они размножаются и прорывают его, в результате инфекционный процесс прогрессирует и развивается вторичный туберкулёз. При попадании в кровь происходит генерализация процесса с образованием множественных очагов в различных органах и тканях. В очагах развивается некроз, распад ткани, образуются полости – каверны, которые затем спадаются, а на их месте формируется рубец.
Микробиологическая диагностика туберкулёза
Бактериоскопический метод - микроскопия мазков, окрашенных по Цилю-Нильсену из патологического материала, в т.ч. из обогащенной методом гомогенизации либо флотации мокроты.
Экспресс-диагностика – окраска мазка флюоресцирующим красителем, например, аурамином.
Бактериологический метод: посев на среду ЛевенштейнаЙенсена (рис.18) и др., ускоренный метод микрокультивирования по Прайсу.
Биопроба - на морских свинках и кроликах. Кожно-аллергическая проба Манту для выявления сенсибилиза-
ции организма.
Иммунопрофилактика туберкулёза включает: BCG (Bacillus de Calmette et Guerin) – живая ослабленная вакцина, вводится на 2-5 день после рождения, для ослабленных детей – BCG-M.
31
Рис. 18. Рост колоний Mycobacterium tuberculosis
Лечение туберкулёза длительное (не менее года) специальными туберкулостатическими препаратами.
ЛЕПРА
Микроорганизмы Mycobacterium leprae вызывают проказу (болезнь Хансена, или лепру) - хроническое заболевание, при котором поражаются кожа с образованием лепром, слизистые оболочки, нервная ткань. Инфекция передается от человека к человеку при длительном тесном контакте. Заражение происходит воздушно - капельным и реже контактным путем (через поврежденную кожу). Инкубационный период длится 5-30 лет. Распространено заболевание в основном в странах с тропическим и субтропическим климатом, хотя встречается и в Восточной Европе и в Америке.
Рис. 19. Поражение кожи лица при лепре
32
Mycobacterium leprae – облигатный внутриклеточный паразит. По морфологическим свойствам эти бактерии схожи с туберкулезными палочками, но отличаются меньшей кислотоустойчивостью. В мазках располагаются внутриклеточно ровными рядами, напоминающими пачки сигар. На питательных средах не растут, культивируются в организме животных (к лепре чувствительны броненосцы).
Микробиологическая диагностика лепры
Бактериоскопический метод - микроскопия мазков из соскоба кожи, препаратов из лепром, окрашенных по Цилю-Нильсену.
Биопроба - заражение броненосцев.
Кожно-аллергическая проба с лепромином для выявления сенсибилизации. Результат регистрируют через 48 часов - ранний (проба Фернандеса) и поздний результат (проба Мацуды) через 3 - 4 недели.
Лечение лепры длительное (годами) специальными препаратами.
АКТИНОМИЦЕТЫ
Актиномицеты относятся к семейству Actinomycetасеае, роду Actinomyces. Для человека патогенны виды:
Actinomyces israelii, Actinomyces bovis.
Вызывают актиномикоз - заболевание, протекающее в виде хронического гнойного воспаления с развитием гранулем, абсцессов и свищей. В гное обнаруживаются друзы. Друзы - это образования в виде песчинок, представляющие собой скопления переплетенных нитей мицелия микроорганизмов и пораженных клеток. Актиномицеты - грамположительные палочки, слабоветвящиеся, с колбовидными утолщениями. Растут на сложных средах. Образуют R-формы колоний.
Патогенез актиномикоза
Представители рода Actinomyces - нормальная микрофлора полости рта, ЖКТ, влагалища; обитают также в почве. Актиномикоз возникает в результате экзогенного (контактный, алиментарный, воз- душно-пылевой пути) или эндогенного инфицирования организма. В месте внедрения актиномицетов развиваются гранулема, абсцесс (нагноение), его дренирование, с образованием свища и выходом гноя наружу. Возможно поражение внутренних органов и головного мозга.
33
Рис. 20. Актиномикоз области нижней челюсти
Микробиологическая диагностика актиномикоза
Бактериоскопический метод – микроскопия гноя и другого патологического материала, обнаружение бактерий и друз.
Бактериологический метод - для подтверждения диагноза проводят выделение чистой культуры.
Серологический метод – обнаружение специфических Ig в сыворотке крови с помощью РСК.
Кожно-аллергическая проба с актинолизатом – для выявления сенсибилизации.
ЛИСТЕРИИ
Листерии относятся к роду Listeria, включают вид Listeria monocytogenes (увеличивают количество моноцитов в крови), вызывают листериоз, наиболее опасный для новорожденных, беременных женщин и людей с ослабленным иммунитетом. Зоонозное заболевание, источник инфекции – домашние и дикие животные, человек заражается алиментарно при употреблении зараженной воды, пищи или воздушно-капельным и контакным путем при уходе за больными животными.
Listeria monocytogenes представляет собой грамположительные палочки, полиморфные, имеют несколько жгутиков. Растут на сложных питательных средах, могут расти при пониженной температуре. Образуют полупрозрачные колонии с голубовато-серым оттенком. При росте на средах отмечается запах творога или молочной сыворотки. На кровяном агаре колонии окружены зоной гемолиза. Хемоорганотрофы, сбраживают глюкозу, сахарозу, мальтозу с образованием кислоты.
34
Патогенез листерий
Листерии вырабатывают эндотоксин, который оказывает гемолитическую активность. Из эпителия дыхательных путей или энтероцитов кишечника они проникают в лимфоузлы, а затем в кровь и разносятся в паренхиматозные органы. В них листерии образуют мелкие узелки с некрозом в центре. Листерии также вызывают септицемии, менингоэнцефалиты у людей со сниженным иммунным статусом, сепсис и менингиты у новорожденных. При трансплацентарном заражении возможны поражения внутренних органов плода, что приводит к абортам.
Микробиологическая диагностика листериоза
Микробиологическую диагностику листериоза проводят путем выделения чистой культуры, а также регистрируя увеличение количества моноцитов в крови. Разработаны методы ПЦР.
АНАЭРОБНЫЕ БАКТЕРИИ.
МИКРОБИОЛОГИЧЕСКАЯ ДИАГНОСТИКА АНАЭРОБНОЙ ГАЗОВОЙ ИНФЕКЦИИ, СТОЛБНЯКА, БОТУЛИЗМА Контрольные вопросы
1.Классификация анаэробных бактерий.
2.Клостридии: общая характеристика, классификация (основные группы, возбудители травматических и энтеральных клостридиозов), среды обитания клостридий, устойчивость к факторам внешней среды, факторы патогенности.
3.Общая характеристика возбудителей анаэробной газовой инфек-
ции, отличительные черты С. perfringens, С. novyi, С. septicum, С. histolyticum, их отношение к кислороду и биохимические свойства.
4.Анаэробная раневая инфекция: взаимодействие возбудителя с организмом человека, микробиологическая диагностика, иммунопрофилактика и серотерапия.
5.Возбудитель столбняка: общая характеристика, столбнячный экзотоксин (фракции, механизм действия).
6.Столбняк: иммунитет, микробиологическая диагностика, иммунопрофилактика (пассивная, активная).
7.Возбудитель ботулизма: общая характеристика, серовары, ботулинический токсин (особенности продуцирования, устойчивость вне микробной клетки, мишень, механизм и избирательность действия), взаимодействие возбудителя с организмом человека, микробиологическая диагностика (общая схема, выявление и типирова-
35
ние токсина, выделение культуры, выявление антитоксических антител.
8.Clostridium difficile: среда обитания, общая характеристика патогенеза вызываемого заболевания.
Общая характеристика и классификация анаэробных микроорганизмов
Облигатные анаэробы – микроорганизмы, которые растут в отсутствии кислорода.
|
Грамположительные |
Грамотрицательные |
||
кокки |
палочки |
кокки |
палочки |
|
|
Спорообразующие |
Аспорогенные |
|
|
Peptococcus |
Clostridium |
Propionibacterium |
Veilonella |
Bacteroides |
Peptostreptoco |
|
Eubacterium |
|
Fusobacterium |
ccus |
|
|
|
Porphyromonas |
АСПОРОГЕННЫЕ АНАЭРОБЫ И ИХ РОЛЬ В ПАТОЛОГИИ ЧЕЛОВЕКА
Peptococcus, Peptostreptococcus - это условно-патогенные, грам-
положительные анаэробные кокки, которые в основном вызывают воспалительные процессы внутренних органов.
Propionibacterium, Eubacterium - условно-патогенные, грампо-
ложительные анаэробные аспорогенные палочки, вызывают гнойновоспалительные процессы у лиц со сниженной резистентностью.
Veilonella, Bacteroides, Fusobacterium, Porphyromonas - услов-
но-патогенные, грамотрицательные анаэробные микроорганизмы, вызывают гнойно-воспалительные процессы в составе микробных ассоциаций.
КЛОСТРИДИИ Общая характеристика клостридий
Клостридии (от лат. closter- веретено) - микроорганизмы широко распространенные в окружающей среде. Это грамположительные палочки, облигатные анаэробы, спорообразующие бактерии, у которых эндоспора превышает диаметр клетки, и поэтому при центральном расположении споры она принимает форму веретена. Клостридии подвижны, перитрихи, кроме C. perfringens. C. perfringens образует капсулу. Многие вырабатывают мощные белковые экзотоксины и патогенны для человека и животных. Растут в анаэробных условиях на сложных питательных средах, образуют R-формы колоний, при глубинном культивировании в столбике агара образуют в нем колонии, напоминающие по форме «пушинки», либо «чечевички».
36
Классификация патогенных клостридий
Возбудители травматических |
Возбудители энтеральных |
клостридиозов |
клостридиозов |
C. perfringens A |
C. perfringens A, C, D |
C. novyi (oedematiens) |
C. difficile |
C. histolyticum |
C. botulinum |
C. septicum |
|
C. sporogenes |
|
C. sordellii |
|
C. tetani |
|
Факторы вирулентности C. perfringens:
α (альфа) - токсин (лецитиназа) – расщепляет лецитин клеточных мембран, увеличивает сосудистую проницаемость. Разрушает эритроциты, обладает некротизирующей активностью.
β (бета) - токсин – обладает некротизирующей активностью, повышает артериальное давление.
ε (эпсилон) - токсин – усиливает сосудистую проницаемость же- лудочно-кишечного тракта.
Йота-токсин – вызывает некроз и усиливает проницаемость стенки сосудов.
Энтеротоксин – усиливает проницаемость стенки тонкого кишечника.
(дельта) - токсин – вызывает гемолиз.
τ (тета) - токсин – вызывает гемолиз и цитолиз (разрушение клеток), может приводить к токсическому шоку.
κ (каппа) - токсин – коллагеназа и желатиназа, - разрушает ретикулярную ткань мышц и коллагеновые волокна соединительной ткани, вызывает некроз.
λ (лямбда) - токсин – протеаза.
μ (мю) - токсин – гиалуронидаза, увеличивает проницаемость сосудистой стенки.
Ню-токсин – дезоксирибонуклеаза, обладает гемолитической и некротизирующей активностью.
Нейраминидаза – повреждает ганглиозиды клеточных рецепторов, способствует тромбозу в капиллярах.
Патогенез анаэробной раневой инфекции
(газовой гангрены, вызываемой C. perfringens, C. novyi (oedematiens), C. histolyticum, C. septicum)
Микроорганизмы из почвы попадают в рану, там, в благоприятных (анаэробных) условиях, в толще мышц, происходит их размно-
37
жение и синтез токсинов. Токсины, действуя местно на биологические мембраны клеток, вызывают нарушение их проницаемости, отёк, активацию эндогенных протеаз, что приводит к аутолизу (некрозу) ткани. Токсины и продукты распада тканей, всасываясь в кровь, вызывают выраженную интоксикацию.
Рис. 21. Некрозы тканей, вызванные C. perfringen
Микробиологическая диагностика анаэробной раневой инфекции
Материал для исследования: кусочки тканей, экссудат из раны. Их микроскопируют, выделяют чистую культуру, проводят идентификацию по биохимическим признакам. Устанавливают тип токсина с помощью реакции нейтрализации (РН) на животных.
Иммунопрофилактика проводится введением анатоксинов (токсинов, потерявших ядовитость), например, перфрингенс и эдематиенс.
Иммунотерапия осуществляют введением антитоксических сывороток, таких как антиперфрингенс, антиэдематиенс, антисептикум.
C.TETANI
C.tetani вызывает столбняк. По морфологическим и культуральным свойствам С. tetani не отличается от других клостридий. Отличительная особенность C. tetani: по строению она напоминает барабанную палочку из-за строго терминального расположения споры.
38
Рис. 22. Мазок C. tetani
Факторы вирулентности: экзотоксины. Столбнячная палочка продуцирует два токсина:
тетанолизин – вызывает гемолиз эритроцитов;
тетаноспазмин – является нейротоксином, вызывающим нарушение высвобождения тормозных нейромедиаторов в синапсах и, как результат, спастическое сокращение мышц.
Патогенез столбняка
Заражение происходит в результате попадании клостридий в рану при ранении, обморожении, ожогах, операционных ранах, криминальном аборте, после инъекций. В ране продуцируются экзотоксины: тетанолизин действует местно, тетаноспазмин путем ретроградного аксонного транспорта попадает в ЦНС, блокирует высвобождение тормозных нейромедиаторов в синапсах и как результат возникают судорожные сокращения мышц. Первыми симптомами являются тонические сокращения жевательных и мимических мышц, а затем - тоническое напряжение и спазм мышц затылка, спины. В тяжелых случаях тело человека во время приступа принимает вид выгнутой назад дуги - «эпистотонус» (рис.23). Смерть наступает от асфиксии и сердечной недостаточности при полном сохранении сознания. Больной столбняком не заразен для окружающих.
39
Рис. 23. Приступ при столбняке - «эпистотонус»
Микробиологическая диагностика столбняка
Проводят для проверки стерильности перевязочного материала, препаратов и медицинского инструментария, а также для изучения почвы – в рамках эпиднадзора. Патологический материал используют для выделения чистой культуры, вводят белым мышам в корень хвоста и наблюдают «восходящий столбняк» (судороги, которые развиваются, начиная с мышц хвоста и задних конечностей).
Иммунопрофилактика включает плановую профилактику с введением столбнячного анатоксина в составе вакцин АКДС или АДС. Столбнячный анатоксин также входит в состав TABte, химической брюшнотифозной вакцины с секстоанатоксином или с тетраанатоксином.
Иммунотерапия проводится лошадиной антитоксической сывороткой, но лучше применять человеческий иммуноглобулин + анатоксин.
БОТУЛИЗМ
Ботулизм вызывает C. botulinum. Это пищевая токсикоинфекция, характеризующаяся преимущественным поражением центральной нервной системы. Болезнь возникает в результате попадания в организм продуктов, содержащих токсин C. botulinum. Чаще всего это домашние консервы, особенно консервированные грибы.
По морфологическим и культуральным свойствам C. botulinum не отличается от других клостридий. Отличительная особенность C. botulinum - по строению напоминает теннисную ракетку из-за субтерминального расположения крупной овальной споры (рис.24.)
40