2 курс / Микробиология 1 кафедра / Доп. материалы / Клинические_аспекты_вич_инфекции,_Джон_Бартлетт,_Джоел_Галант
.pdfПромежуточные результаты исследования через 48 недель (ITTанализ):
|
LPV/r |
|
Исходная схема |
|
n = 30 |
|
n = 30 |
Вирусная нагрузка <80 копий/мл |
87% |
83% |
|
|
|
|
|
Недостаточный |
1 пациент* |
|
1 пациент |
вирусологический ответ |
|
|
|
|
|
|
|
*У этого пациента после добавления к LPV/r комбинации TDF/3TC был снова достигнут достаточный вирусологический ответ.
□MO3-613 (тезисы THLB-0201)
Исследование индукционно-поддерживающей схемы АРТ среди 155 ранее не получавших АРТ пациентов, рандомизированных в соотношении 1:2 в две группы терапии: первая группа получала
EFV/AZT/3TC, а вторая LPV/r/AZT/3TC. Пациентов второй груп-
пы, у которых три последовательных результата измерения вирусной нагрузки с месячным интервалом были <50 копий/мл, переводили на монотерапию LPV/r.
Результаты через 96 недель:
|
|
|
LPV/r |
EFV/AZT/3TC |
|
|
|
|
|
|
|
n = 104 |
n = 51 |
|
|
|
|
|
|
Вирусная нагрузка <50 копий/мл через 96 |
50% |
61% |
|
|
|
|
|
|
недель |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Доля пациентов, у которых через 72 недели |
|
|
|
|
|
|
|
|
поддерживающей терапии вирусная нагрузка |
62% |
91% |
|
|
|
|
|
|
сохранялась на уровне <50 копий/мл |
|
|
|
|
|
|
Пациенты, ранее получавшие АРТ |
|
|
|
|
|
|||
□ Исследование М98-957 было посвящено схемам спасения. В иссле- |
|
|||||||
довании приняли участие 57 пациентов, у которых прежде по край- |
|
|||||||
ней мере две попытки лечения ИП-содержащими схемами оказались |
|
|||||||
неудачными. В этом исследовании сравнивались результаты приме- |
|
|||||||
нения двух режимов дозирования LPV/r (533/133 мг 2 раза в сутки и |
|
|||||||
400/100 мг 2 раза в сутки); препарат применяли в комбинации с эфа- |
|
|||||||
вирензом. По результатам ITT анализа через 72 недели вирусная на- |
|
|||||||
грузка была <400 и <50 копий/мл у 67% и 61% пациентов соответст- |
|
|||||||
венно. Ответ на лечение зависел от числа мутаций резистентности к |
инфекции |
|||||||
лопинавиру до начала терапии. Вирусная нагрузка <400 копий/мл |
||||||||
была достигнута у 91% пациентов с 0–5 мутациями, у 71% пациентов |
||||||||
с 6–7 мутациями и у 33% с 8–10 мутациями резистентности (Antiviral |
||||||||
Ther 2002; 7:165). |
|
|
|
|
ВИЧ- |
|||
□ М97-765 — клиническое исследование II фазы, в котором приняли |
||||||||
аспекты |
||||||||
ляла 10 000 копий/мл, а медиана количества лимфоцитов CD4 — 349 |
||||||||
участие 70 пациентов, ранее не получавших ННИОТ, с вирусной на- |
|
|||||||
грузкой 1000–100 000 копий/мл (медиана вирусной нагрузки состав- |
|
|||||||
мкл-1) на фоне приема ИП-содержащей схемы АРТ. Пациенты полу- |
Клинические |
|||||||
чали LPV/r + NVP + 2 НИОТ. Через 48 недель у 60% пациентов ви- |
||||||||
|
||||||||
русная нагрузка была <50 копий/мл по результатам ITT анализа (J Vi- |
|
|||||||
rol 2001; 70:7462). |
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2007 © Джон Бартлетт |
|
301 |
|
|
□Оральные контрацептивы: AUC этинилэстрадиола уменьшается на 42%; при продолжении приема ОК применять дополнительный метод контрацепции или перейти на другой метод предохранения от беременности.
□Препараты для лечения эректильной дисфункции: следует ожи-
дать увеличения уровня силденафила; следует принимать не более 25 мг с интервалом не менее 48 часов. Варденафил: нет данных; следует принимать не более 2,5 мг с интервалом не менее 72 часов. Тадалафил: начать с дозы 5 мг и в дальнейшем принимать не более 10 мг с интервалом не менее 72 часов.
□Дисульфирам: раствор для приема внутрь содержит алкоголь.
□Флутиказон: возможно повышение концентрации флутиказона в крови, приводящее к снижению сывороточного уровня кортизола; не назначать одновременно.
□Преднизон: возможно увеличение концентрации преднизона; при длительном применении следует решить вопрос о необходимости коррекции дозы препарата.
□Противосудорожные средства: уровни лопинавира и фенитоина снижаются на 33% и на 31% соответственно. Карбамазепин и фенобарбитал могут снижать уровень лопинавира в сыворотке крови. Может быть целесообразным терапевтический мониторинг препаратов или назначение других противосудорожных препаратов (т. е. вальпроевой кислоты, ламотриджина, леветирацетама).
□Атоваквон: уровни атоваквона могут снижаться, что требует коррекции дозы.
□Тенофовир: уровни тенофовира возрастают на 34%; клиническая значимость неизвестна; коррекция дозы не рекомендуется.
□Такролимус: период полувыведения такролимуса возрастает в 10 раз (XII CROI, Бостон, февраль 2005 г., тезисы 662); возможно значительное увеличение периодов полувыведения сиролимуса и циклоспорина.
□Дигоксин: AUC дигоксина увеличивается на 81%. Тщательно отслеживать уровни и побочные эффекты препарата.
Клинические аспекты ВИЧ-инфекции
2007 © Джон Бартлетт |
305 |