Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Скачиваний:
0
Добавлен:
24.03.2024
Размер:
2.24 Mб
Скачать

ПИСЬМА В РЕДАКЦИЮ

растений пыльценосов – лекарственные, их пыльца в концентрированном виде содержит вещества, вызывающие лечебный эффект), но и животного (ферменты желез пчел).

Биологическое действие обножки и перги объясняется их составом. Анаболическое действие связано с белковыми продуктами [1,29]. Доказано, что содержание аминокислот больше, чем в молоке и говядине [6,22]. Антиатеросклеротическое действие [6,8,10] обусловлено нали- чием ненасыщенных жирных кислот (линолевая, в гречихе – арахидоновая), фосфолипидов; фитостеринов, которые являются антагонистами общего холестерина; флавоноидов (предшественники синтеза общего холестерина по конкурентному типу препятствуют его образованию). Кардиотоническое действие [11] обусловлено анаболическими свойствами, комплексом минеральных веществ и витаминов (K, Ca, P, Mg, B1, B6, B12, фолиевая кислота и др.). Мембраностабилизирующее – наличием ненасыщенных жирных кислот и фосфолипидов, которые являются структурными компонентами мембраны [12,15,30]. Антиоксидантное – наличием витамина E, каротиноидов, витамина C [7,14,18]. Стимуляция эритро- и лейкопоэза объясняется наличием белков, железа, кобальта, меди [9,16,26]. Адаптогенное действие (способность повышать устойчивость организма к неблагоприятным физическим, химическим воздействиям, стрессу) определяется в основном белковым составом [3,19,20,24].

На фоне применения биологически активных продуктов пчеловодства с включением перги у больных с ИБС и гипертонической болезнью В.А. Фоминой и соавт. (2000 г.) был получен выраженный антиангинальный, гипотензивный, антиаритмический, гиполипидемический и другие эффекты, что позволило снизить дозы лекарственных препаратов [28].

И.Л. Мараховской и соавт. (2001 г.) отмече- но, что после лечения пергой больных с хрони- ческой сердечной недостаточностью улучшилось субъективное состояние в 62% случаев (уменьшение общей слабости, утомляемости, повышение толерантности к физической нагрузке), повысился уровень K+ в крови с 3,5 до 3,8 ммоль/л, увеличилась фракция выброса (по данным УЗИ сердца) с 44 до 47%, реже регистрировались экстрасистолы (в среднем на 54%), снизилась частота сердечных сокращений (в среднем от 96 до 90 уд./мин) [21].

Пыльца и перга, оказывая действие на органы кроветворения, применяются при гипохромной анемии и лейкопении [9,16,26]. Применение пыльцевой обножки (по 1 чайной ложке 3 раза в день за 1,5 ч до еды) в течение месяца у больных с железодефицитной анемией различ- ного генеза и B12-дефицитной существенно улучшает утилизацию железа (особенно к концу 3-й недели) по сравнению с больными, у которых пыльцу не применяли [2].

Кроме того, эти продукты показаны в период реконвалесценции после тяжелых заболеваний, хирургических вмешательств, при интоксикации [13,25,27], а также при умственном и физическом переутомлении [4,5,23].

Âклиническом изучении влияния перги, пыльцы и м¸да на уровень холестерина сыворотки крови нами была использована следующая схема приема продуктов пчеловодства: мед – 100 г в сутки в 3 приема; пыльца или перга – 40 г в сутки в 2 приема в течение месяца. Уровень холестерина определяли до и после лече- ния. Обследование 28 пожилых больных в возрасте от 65 до 78 лет, в среднем 72,3 ± 5,8 лет, показало положительный эффект продуктов пчеловодства: у 24 больных (85,7%) отмечены достоверное снижение уровня холестерина, в среднем с 7,8 ± 1,19 до 5,9 ± 0,68 ммоль/л (p < 0,05), и тенденция к снижению уровня триглицеридов по сравнению с исходным.

Определяли влияние перги на моторную функцию пищеварительного тракта, эффективность и переносимость перги у больных с холестерозом желчного пузыря.

Âисследование были включены 20 больных, по данным трансабдоминальной ультрасонографии которых был выявлен холестероз и нарушение сократительной функции желчного пузыря и наличие в нем неоднородной желчи или гиперэхогенной взвеси. Средний возраст больных составил 68,4 ± 3,7 лет. В течение 30 дней назначали пергу по 15 г в сутки. Улучшилось состояние у 12 (63,1%) больных, у них отмечено исчезновение взвеси и неоднородности желчи.

Ó11 (57,9%) больных увеличилась фракция выброса желчного пузыря до 50% и более. У 7 (36,9%) больных не выявлено никаких изменений. Ухудшения состояния больных не наблюдалось. Полученные результаты позволяют предположить, что перга оказывает определенное положительное влияние на сократительную функцию желчного пузыря и качество желчи.

51

КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ, 1, 2007

Отсутствие эффекта у 7 больных, возможно, связано с коротким курсом лечения.

На основании литературных данных и данных собственных исследований считаем возможным рекомендовать пожилым больным биологически активные продукты пчеловодства, пыльцу и пергу, в качестве дополнительных лекарственных средств при заболеваниях сердеч- но-сосудистой и пищеварительной систем.

ЛИТЕРАТУРА

1.Астраусскене А.Э., Швирлицкас Г.С., Швирцицкене В.П. Исследование амино- и жирнокислотного состава перги. Апитерапия и пчеловодство. Гадяч, 1991. 187-191.

2.Бекетов В.Н., Берман Ю.О., Кондурцев В.А., Нижарадзе Э.Ш. Пыльца в комплексном лечении анемий. Передовые технологии в пчеловодстве. Материалы научно-практической конференции. Рыбное. 2003. 129-132. 19.

3.Беляева Н.В., Ульянов В.В., Бондаренко И.Ф. и др. Влияние цветочной пыльцы на клинико-лабораторные и иммунологические показатели у детей, больных вирусным гепатитом. Биологически активные продукты пчеловодства и их использование. Горький; 1990. 102-104.

4.Вархалева С.А., Седов А.А., Сильчев Г.В. и др. Влияние цветочной пыльцы на физическую работоспособность. Продукты пчеловодства в сельском хозяйстве и медицине. Вологда; 1987. 33-35.

5.Василевский А.М., Мальцев С.Б. Применение цвето- чной пыльцы для сохранения и восстановления работоспособности военнослужащих. Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства, Т. 2. Днепропетровск; 1988. 153-158.

6.Вахонина Т.В., Бодрова Р.Н. О характеристике пыльцы. Пчеловодство. 1979; 3: 27-30.

7.Галиновский С.П. Антиоксидантная терапия продуктами пчеловодства. Апитерапия сегодня (сборник 7). Материалы VII научно-практической конференции по апитерапии. Рыбное; 2000. 161-163.

8.Георгиева Е., Василев В. Клинический контроль пыльцы при атеросклерозе мозга. Материалы XXV Международного конгресса по пчеловодству в Гренобле. Бухарест: Апимондия; 1975. 21-29.

9.Георгиева Е., Василев В. Применение пыльцы при анемии. XXIX Международный конгресс по пчеловодству в Будапеште. Бухарест: Апимондия; 1983. 390.

10.1Горобец А.В., Бандюкова Р.А., Шапиро Д.К. Флавоноидный состав пыльцы (обножки). Salix Caprea, Salix aida (ива). Химия природных соединений. Минск; 1982. 56.

11.Горбаченков А.А., Дудаев В.А., Холодова О.Е. Применение цветочной пыльцы и меда в период физических тренировок больных ишемической болезнью сердца. Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства, Т. I. Днепропетровск; 1988. 61-67.

12.Дагне В., Николау Н., Яломицяну М. Биологическое действие пыльцы. Новые исследования по апитерапии. Бухарест: Апимондия; 1976. 86-92.

13.Кадзяускене К.В., Кранаускас А.Э., Барткявичус Р.Н. Биологическое действие цветочной пыльцы (обножки) при интоксикации и голодании. Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства. Материалы Всесоюзной конференции. Часть II. Днепропетровск; 1988. 41-50.

14.Кадзяускене К.В., Чанкявичене Э.С., Кранаускас А.Э. и др. Цветочная пыльца - натуральный адаптоген. Биологически активные продукты пчеловодства и их использование. Горький; 1990. 159-167.

15.Кристя Е., Эоммер Л., Трифан К., Тудор Н. Новый антигепатотоксический препарат на основе пыльцы. Новые исследования по апитерапии. Бухарест: Апимондия; 1976. 304-312.

16.Леонавичус Р. Лечение пергой гипохромной анемии. Продукты пчеловодства – пища, здоровье, красота. Бухарест: Апимондия; 1982. 86-89.

17.Люсов В.А., Зимин Ю.В. Экспериментальное обоснование и опыт лечебного применения продуктов пчеловодства при сердечно-сосудистых заболеваниях. Кардиология 1983; 213(5): 105-110.

18.Макарова В.Г., Киселева В.А., Рябков А.Н. Оценка антиоксидантных свойств и действия нативного маточного молочка, пыльцевой обножки и женьшеня при экспериментальной свободнорадикальной патологии печени. Апитерапия сегодня (сборник 11). Рыбное; 2004. 28-32.

19.Макарова В.Г., Якушева Е.Н., Киселева В.А. Влияние продуктов пчеловодства на перекисное окисление липидов. Материалы Международной научной конференции «Пчеловодство-XXI век». М.; 2000. 68-70.

20.Маннапов А.Г., Рябов А.А., Махнева Э.Т., Халилова З.Р., Абдуллин Р.Х. Влияние биологически активных продуктов пчеловодства на показатели физической работоспособности. Материалы II Международной научно-практической конференции «Интермед2001». Рыбное; 2001. 183-184.

21.Мараховская И.Л., Фомина В.А., Окороков В.Г. и др. Перга в комплексной терапии больных хронической сердечной недостаточностью. Материалы II Международной научно-практической конференции «Интер- мед-2001». Рыбное; 2001. 146.

22.Мачекас А.Ю., Кадзяускене К.В., Астраусскене А.Э. Анализ вероятного распределения аминокислот в белках цветочной пыльцы растений. Биологически активные продукты пчеловодства и их использование. Горький; 1990. 154-158.

23.Печюконене М.В., Детукас Б.Б., Милашус К. Использование цветочной пыльцы в питании спортсменов. Продукты пчеловодства и апитерапия. Вильнюс; 1986. 104-107.

24.Поздышева В.Ф. Применение продуктов пчеловодства в комплексном оздоровлении студентов Нижегородского медицинского базового колледжа. Апитерапия сегодня (сборник 7). Рыбное; 2000. 128-131.

25.Приедытис Э.Э., Велде Я.Я., Янсоне И.Л. Опыт использования цветочной пыльцы в хирургической гастроэнтерологии. В сб.: «Продукты пчеловодства и апитерапия». Вильнюс; 1986. 99-101.

26.Савинов К.В., Якушева Е.И. Сравнительная оценка антианемического эффекта цветочной пыльцы и некоторых традиционных препаратов, стимулирующих эритропоэз. Биологически активные продукты пчеловодства и их использование. Горький; 1990. 178-182.

27.Талпай Б.М. Пыльца. Опыт применения пыльцы в питании. Апиакта. 1986; 6: 57-62.

28.Фомина В.А., Окороков В.Г, Глазкова Е.А., Мараховская И.Л., Пушкарева С.Ю. Апитерапия в кардиологии. Апитерапия сегодня (сборник 7). Рыбное; 2000. 149-151.

29.Чекстерите В.В. Аминокислотный состав цветочной пыльцы. Апитерапия. Биология и технология продуктов пчеловодства. Т. I. Днепропетровск; 1988. 10-15.

30.Якушева Е.Н., Семенченко М.В., Чугунова Л.Г. Влияние продуктов пчеловодства на общую неспецифи- ческую резистентность организма. Апитерапия сегодня. Тезисы докладов IV научно-практической конференции. Рыбное; 1995. 55-57.

Поступила 22.12.2006

52

ПИСЬМА В РЕДАКЦИЮ

ÓÄÊ 616.37-008.64

БИОЛОГИЧЕСКИ АКТИВНЫЕ ВЕЩЕСТВА В РЕГУЛЯЦИИ ВНЕШНЕСЕКРЕТОРНОЙ ФУНКЦИИ ПОДЖЕЛУДОЧНОЙ ЖЕЛЕЗЫ ПРИ ХРОНИЧЕСКОМ ПАНКРЕАТИТЕ У ПОЖИЛЫХ

Л.В. Винокурова, И.Е. Трубицына, Н.И. Яшина, Е.В. Ткаченко

Центральный научно-исследовательский институт гастроэнтерологии, Институт хирургии им А.В. Вишневского, Москва

Ключевые слова: хронический панкреатит, секреторная функция поджелудочной железы, серотонин, ацетилхолин, эластаза

Key words: chronic pancreatitis, secretion function of pancreas

Острый и хронический панкреатит – два основных воспалительных заболевания поджелудочной железы, клиническая картина и лечение которых у пожилых больных имеют свои особенности. По данным литературы, с возрастом секреторная активность поджелудочной железы снижается, что сопровождается панкреатической недостаточностью у значительного числа пожилых людей [6].

Цель нашего исследования: определить влияние биологически активных веществ (БАВ) на состояние внешнесекреторной функции железы у лиц пожилого возраста при хроническом панкреатите.

Обследовано 52 больных: 32 – инволюционным панкреатитом в возрасте от 60 до 74 лет (20 мужчин, 10 женщин), 20 – хроническим панкреатитом алкогольной этиологии в возрасте от 30 до 59 лет (16 мужчин, 4 женщины), группу контроля составили 15 человек без поражения желудочно-кишечного тракта. Диагноз хронического панкреатита поставлен на основании данных клинического обследования, лабораторных и инструментальных исследований. Содержание серотонина определяли по методу Ch. Sadovanqivad в модификации Л.С. Бассалык (1975) [1]. Ацетилхолин и холинэстеразную активность – методом Sh. Hestrin [2,4], основанным на реакции ацетилхолина с гидроксил-

амином в щелочной среде. При этом образуются гидроксамовые кислоты, которые с солями трехвалентного железа при pH = 1,2 ± 0,2 дают цветную реакцию. Метод широко используется для определения ацетилхолина и ацетилхолиноподобных веществ в крови и других биологических жидкостях.

В кале определяли активность панкреатической эластазы иммуноферментным методом (стандартные наборы реактивов фирмы «Shebo», Германия).

При сравнении клинической картины хрони- ческого алкогольного и инволюционного панкреатита у больных обнаружены различия. В на- чале алкогольного панкреатита преобладает болевой синдром, осложнения формируются позже. Внешнесекреторная панкреатическая недостаточность и вторичный сахарный диабет присоединяются на более поздней стадии. Хронический панкреатит у пожилых проявляется умеренным диспептическим расстройством, экзокринной недостаточностью. Сахарный диабет у этих больных обычно типа 2 и является сопутствующим заболеванием.

При инволюционном панкреатите по данным компъютерной томографии брюшной полости выявлена атрофия железы с ее уменьшением. Атеросклеротическое поражение крупных артерий и артериол приводит к расстройству кро-

53

КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ, 1, 2007

Рис. 1. Компьютерная томограмма поджелудочной железы в старческом возрасте: кальциноз селезеночной артерии с атрофией дистальных отделов железы.

вообращения, возникает ишемия различных участков органа с мелкими диапедезными кровоизлияниями и мелкими инфарктами, приводящими к некрозу и фиброзу железы. В структуре органа в большей или меньшей степени появляются участки жировой ткани за счет жирового некроза (рис. 1).

При компьютерной томографии хронического панкреатита алкогольной этиологии определяется преобладание воспаления, чаще в головке поджелудочной железы. Неоднородность структуры ткани обусловлена наличием мелких и крупных кист, кальцинатов как в ткани головки, так и в панкреатическом протоке. На фоне нарушения оттока по панкреатическому протоку и увеличенной головки железы развивается гипертензия в протоках первого и второго порядка с формированием ретенционных кист. Это приводит к атрофии дистальных отделов и склерозированию ткани железы (рис. 2).

У 15 больных инволюционным панкреатитом среднее содержание эластазы составило 81,1 ±

± 7,5 мкг/г, при норме 365,3 ± 24,8 мкг/г, что говорит о тяжелой внешнесекреторной недостаточности ПЖ. У 17 больных содержание эластазы в кале было 160,0 ± 11,3 мкг/г, т. е. внешнесекреторная недостаточность средней степени. При алкогольном панкреатите у всех больных содержание фермента было ниже 100 мкг/г, т. е.

тяжелая внешнесекреторная недостаточность железы, и в среднем составило 78,4 ± 6,3 мкг/г (p < 0,05).

Âрегуляции секреторной активности поджелудочной железы играют большую роль регуля- торно-секреторные цепи биологически активных веществ, которые состоят из нескольких стимуляторов, обладающих как прямой, так и обратной связью. В сложных взаимоотношениях находятся нейромедиаторы ацетилхолин и серотонин, который является еще и тканевым гормоном.

Стимулирующее действие блуждающего нерва на секрецию поджелудочной железы осуществляется через ацетилхолин, который участвует и в высвобождении дуоденального холецистокинина и секретина [3].

Âтаблице представлены показатели ацетилхолина, холинэстеразной активности и серотонина до и после стандартного завтрака. В исследуемых группах больных концентрация ацетилхолина и серотонина повышена до и после пищевой нагрузки при сравнении с контрольной группой, однако пищевая нагрузка не является активным стимулятором биологически активных веществ. Можно предполагать, что ответ на стимуляцию сдвигается по времени. У пожилых больных хроническим панкреатитом уровень ацетилхолина и серотонина ниже, чем при алкогольном панкреатите, что влияет на интенсивность болевого синдрома, т. е. при инволю-

Рис. 2. Увеличенная головка поджелудочной железы с наличием кист и кальцинатов.

54

ПИСЬМА В РЕДАКЦИЮ

Содержание БАВ в крови больных хроническим панкреатитом

ÁÀÂ

 

Группа контроля

Хронический панкреатит

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

äî åäû

после еды

 

äî åäû

после еды

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Серотонин мкг/мл

0,19

± 0,02

0,23

± 0,019

алкогольный

0,39

± 0,05*

0,60

± 0,07*

Серотонин мкг/мл

 

 

 

 

инволюционный

0,25

± 0,03*

0,39

± 0,05*

Ацетилхолин ммоль/л

0,80

± 0,06

1,00

± 0,05

алкогольный

1,80

± 0,40*

1,60

± 0,30

Ацетилхолин ммоль/л

 

 

 

 

инволюционный

1,1

± 0,2

0,9

± 0,09

Холинэстераза ммоль/л/30 мин

0,9

± 0,1

0,5

± 0,07

алкогольный

0,1

± 0,02

0,07

± 0,01*

Холинэстераза ммоль/л/30 мин

 

 

 

 

инволюционный

0,15

± 0,02*

0,15

± 0,02*

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Примечание. * Достоверность различий при сравнении с контрольной группой p < 0,05.

ционном панкреатите боль менее выражена.

связь (R2 = 0,8802; R2 = 0,9143 – ацетилхолин

При хроническом панкреатите создается новая

до и после еды в группе контроля; R2 = 0,860;

по сравнению со здоровыми стимулирующая сек-

R2 = 0,9301 – серотонин до и после еды в

реторная цепь. Основным стимулятором секре-

группе контроля; R2 = 0,9091; R2 = 0,4692 –

торной активности становится серотонин (в кон-

серотонин до и после еды при панкреатите;

троле ацетилхолин). Ослабевает влияние пара-

R2 = 0,9277; R2 = 0,6914 – ацетилхолин до и

симпатического отдела вегетативной нервной

после еды при панкреатите; R2 = 0,9377; R2 =

системы, поджелудочная железа переходит на

= 0,6764 – холинэстеразная активность до и

секреторную автономию.

после еды в группе контроля; R2 = 0,5705;

Однофакторный корреляционный анализ по-

R2 = 0,9573 – холинэстеразная активность до и

казал, что внутри исследуемого ряда данных по

после еды при панкреатите).

ацетилхолину и серотонину у больных алкоголь-

Таким образом, в группе больных алкоголь-

ным панкреатитом существует сильная взаимо-

ным панкреатитом уровень холинестеразной ак-

Содержание серотопина до еды у пожилых больных (панкреатит)

0,6

 

 

 

 

 

 

 

 

0,5

 

 

 

 

 

 

 

 

0,4

 

 

 

 

 

 

 

 

0,3

 

 

 

 

 

 

 

 

0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

0,1

 

 

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

0

 

5

10

15

20

 

25

30

Ряд 1 — Линейный (Ряд 1)

 

 

 

R2 = 0,9323

 

ммоль/л

Содержание ацетилхолитина в сыворотке крови

 

 

до еды у лиц пожилого возраста (панкреатит)

 

1,6

 

 

 

 

 

 

 

 

1,4

 

 

 

 

 

 

 

 

1,2

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

0,8

 

 

 

 

 

 

 

 

0,6

 

 

 

 

 

 

 

 

0,4

 

 

 

 

 

 

 

 

0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

0

2

4

6

8

10

12

14

16

Ряд 1 — Линейный (Ряд 1)

 

 

 

R2 = 0,83

 

Содержание серотопина после еды у пожилых больных (панкреатит)

1,4

 

 

 

 

 

 

 

 

1,2

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

0,8

 

 

 

 

 

 

 

 

0,6

 

 

 

 

 

 

 

 

0,4

 

 

 

 

 

 

 

 

0,2

 

 

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

0

5

 

10

 

15

 

20

25

Ряд 1 — Линейный (Ряд 1)

 

 

 

R2 = 0,6714

 

ммоль/л

Содержание ацетилхолина в сыворотке крови после еды

 

 

у лиц пожилого возраста (панкреатит)

 

2,5

 

 

 

 

 

 

 

 

2

 

 

 

 

 

 

 

 

1,5

 

 

 

 

 

 

 

 

1

 

 

 

 

 

 

 

 

0,5

 

 

 

 

 

 

 

 

0

 

 

 

 

 

 

 

 

0

2

4

6

8

10

12

14

16

Ряд 1 — Линейный (Ряд 1)

 

 

 

R2 = 0,77

 

Рис. 3. Однофакторный корреляционный анализ данных содержания ацетилхолина и серотонина в сыворотке крови у больных инволюционным панкреатитом.

55

КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ, 1, 2007

тивности снижен до и после пищевой нагрузки. До пищевой нагрузки присутствует сильная связь внутри ряда данных, а после нее эта связь ослабевает. Снижено разрушение ацетилхолина, и после пищевой нагрузки нет необходимости в его дополнительном выбросе. У больных формируются новые функционально-регулятор- ные механизмы (возможно, в результате постепенного увеличения соединительной ткани в поджелудочной железе), которые проявляются после пищевой нагрузки. Контрольная группа и больные хроническим панкреатитом реагируют высвобождением биологически активных веществ на пищевую нагрузку по-разному. У больных создается новая, еще не устойчивая (R2 = 0,6822; R2 = 0,6914; R2 = 0,5705) схема регуляции секреторной активности железы.

На рис. 3 представлены кривые однофакторного корреляционного анализа содержания серотонина у больных инволюционным панкреатитом. У больных ослаблена связь внутри ряда, так как создается новая функциональная секреторная ось. У лиц пожилого возраста эти изменения выражены более значительно. Автономизация секреторной активности при инволюционном панкреатите более выражена и эта корреляционная связь более прочная. Анологич- ные данные мы получили и по ацетилхолину, более прочная корреляционная связь у больных хроническим панкреатитом пожилого возраста.

ВЫВОДЫ

1. Фиброзное замещение ткани поджелудоч- ной железы снижает ее секреторную функцию. Прогрессирование заболевания сопровождается нарастающей регуляторной автономией поджелудочной железы, снижая влияние центральных парасимпатических отделов.

2.У лиц пожилого возраста ткань поджелудочной железы находится в состоянии хронической гипоксии, и регуляторная автономия – основа патологии этого органа.

3.У больных хроническим панкреатитом повышен уровень ацетилхолина натощак, поэтому пищевая нагрузка приводит к парадоксальной реакции – уровень ацетилхолина снижается.

4.Стимулирует секреторную активность поджелудочной железы после пищевой нагрузки при хроническом панкреатите серотонин. Происходит интеграция нейромедиатора ацетилхолина и тканевого гормона серотонина. Они объединяются в новый нейроэндокринный регуляторный контур.

5.У лиц пожилого возраста соотношение серотонин – ацетилхолин при хроническом панкреатите ниже, чем при алкогольном панкреатите, вероятно, поэтому у них болевой синдром слабо выражен.

ЛИТЕРАТУРА

1.Бассалык Л.С. Гастрин и биогенные амины нейрогуморальной регуляции желудочной секреции в норме и патологии. Автореф. дис. ... ä-ðà ìåä. íàóê. Ì.; 1975. 36.

2.Камышин В.С. Способ определения холинэстеразной активности по Heistrin. В кн.: Камышин В.С. Клини- ко-биохимическая лабораторная диагностика. Минск; 2003. 52-57.

3.Коротько Г.Ф. Секреция поджелудочной железы. Краснодар; 2005. 311.

4.Трубицына И.Е., Дроздов В.Н., Лазебник Л.Б. и др. Способ определения ацетихолина. Патент на изобретение ¹ 2256920. 2005.

5.Ake Andren – Sandberg, Philip D. Hardt Giessen International Workshop on Interactions of Exocrine and Endocrine Pancreatic Diseases. Jop. J. Pancreas (Online) 2005; 6 (64): 382-405.

Поступила 22.12.2006

56

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

ÓÄÊ 615.241

ХОФИТОЛ ПРИ ХРОНИЧЕСКИХ ЗАБОЛЕВАНИЯХ ГЕПАТОБИЛИАРНОЙ СИСТЕМЫ У ПОЖИЛЫХ

Ю.В. Конев, И.Г. Журавлева, И.А. Трубникова

Московский государственный медико-стоматологический университет

Ключевые слова: хофитол, пожилой возраст Key words: hofitol, aged

Хронические диффузные заболевания пече- ни у больных пожилого возраста часто протекают почти бессимптомно, а последствия их могут быть катастрофическими. Прогрессированию этих заболеваний способствуют: нерациональное питание (рафинированная, слишком жирная или вызывающая метеоризм пища, сильно охлажденные напитки), злоупотребление алкоголем, гормональные изменения, сахарный диабет, инфекционные заболевания (вирусы гепатитов B, C, D), прием антибиотиков, химиопрепаратов, эмоциональный стресс. Например, стеатоз печени, проявляющийся отложением липидов, преимущественно триглицеридов в гепатоците, по сути является одной из основных причин, способствующих инициации и прогрессированию атеросклероза. Избыточное отложение липидов в клетках печени является следствием избыточного синтеза свободных жирных кислот, снижения скорости их В-окисления в митохондриях, торможения образования липопротеидов очень низкой плотности из триглицеридов. Нарушения белкового обмена, вызванные уменьшением с возрастом синтеза белка и замедлением его метаболизма, усугубляют нарушения липидного обмена. При этом снижается скорость выведения из гепатоцитов триглицеридов [1,6]. Роль основного триггерного фактора в формировании неалкогольного стеатогепатита очень часто играют лекарственные препараты.

В пожилом возрасте, как правило, назначают несколько лекарственных препаратов и очень часто без достаточного обоснования, так как наличие нескольких одновременно протекающих хронических заболеваний создает значительные трудности с подбором адекватной терапии. Поэтому применение препаратов, позволяющих воздействовать одновременно на несколько патологических процессов за счет системных эффектов, т. е. использование принципа многоцелевой монотерапии не только оправдано, но и просто необходимо у лиц старших возрастных групп [2].

Хофитол – препарат растительного происхождения из листьев артишока (Cynara scolymus), с древнейших времен применялся для стимуляция диуреза, активизации и поддержки функций печени и сопротивляемости к воспалительным процессам [5]. Основные составные части его – цинарин, производные кафеоилхиноловых кислот, и флавоноиды, цинаропикрин

èдр. Кроме этого, препарат содержит витамины

èряд важных микроэлементов. Хофитол способствует нормализации состояния тиолдисульфидной системы и увеличивает содержание сульфгидрильных групп, способствует синтезу гепатоцитами НАДФ-2, который является донором водорода при гидроксилировании токсинов в клетках печени и принимает участие во многих других обменных процессах, в том числе в

57

КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ, 1, 2007

жировом обмене, оказывая влияние на метаболизм липидов, холестерина, кетоновых тел. Препарат оказывает гипоазотемическое воздействие благодаря полифенольным соединениям, повышая фильтрационную функцию почек, снижает уровень холестерина в результате счет холеретического усиления элиминации и снижения внутрипеченочного синтеза, обладает антиоксидантным свойством, защищает печеноч- ные клетки, стабилизируя мембраны гепатоцитов, стимулирует антитоксическую функцию печени, уменьшая токсикометаболические влияния на головной мозг, улучшает углеводный, жировой обмен. Кроме того, он обладает диуретическим свойством и снижает уровень мочевины. Антиоксидантный эффект хофитола объясняется защитным действием препарата в отношении клеточной мембраны от повреждающих экзогенных факторов (эндотоксинов) за счет нормализации ферментов антиоксидантной защиты клетки, нормализации внутриклеточного синтеза холестерина и липидов. На фоне приема хофитола улучшается белково-синтетическая функция печени, сдерживаются процессы катаболизма, что особенно важно для пожилых пациентов [3,4].

Целью нашего исследования было изучение клинической эффективности и переносимости хофитола в дозе 400 мг 3 раза в день при лече- нии хронических гепатитов и циррозов печени различной этиологии у лиц старших возрастных групп.

Клиническое изучение препарата проводилось у 32 больных (18 мужчин и 14 женщин) в возрасте от 50 до 77 лет (средний возраст 63,5 года). Нозологические формы:

хронический гепатит смешанной этиологии – 2, хронический гепатит этаноловой этиологии – 6, хронический гепатит вирусной этиологии – 2, хронический гепатит криптогенной этиоло-

гии – 1, цирроз печени этаноловой этиологии – 6,

цирроз печени вирусной этиологии – 1, цирроз печени криптогенной этиологии – 4, цирроз печени смешанной этиологии – 5, стеатоз печени – 5.

Документированное обследование проводилось по протоколу. Всем больным до начала исследования, через 4 недели проводилось лабораторное исследование общего и биохимического анализов крови, определение эндотоксина плаз-

менного и клеточносвязанного, УЗИ органов брюшной полости, сканирование печени, психометрические тесты по шкале SCL-90.

Хофитол назначали по 2 таблетки 3 раза в день за 30 мин до еды.

Курс лечения составил 4 недели. Статисти- ческий анализ проводился с помощью критерия Стьюдента.

Результаты были получены уже на 3–4-й день приема препарата: субъективно больными было отмечено улучшение общего состояния, повышение аппетита, нормализация ночного сна. На 7–8-й день заметно уменьшилась раздражительность, повысился фон настроения (табл. 1).

Как следует из табл. 1, у многих обследованных пациентов до приема хофитола был выявлен диспептический синдром. У 15 пациентов (47%) отмечены жалобы на периодические боли в области правого подреберья. Один пациент (3%) отмечал чувство полноты в эпигастральной области после приема пищи. На ощущение дискомфорта в эпигастральной области и области правого подреберья жаловались 26 пациентов (81%). На нарушение аппетита указывали 19 пациентов (62%), на тошноту жаловались 9 пациентов, 7 пациентов (21%) отмечали периодический запор. Вздутие живота отмечали 4 пациента (13%).

В результате курсового приема хофитола у большинства пациентов – у 27 (84%) – при субъективной оценке отмечалось улучшение общего самочувствия. У 5 пациентов (16%) никаких изменений в общем самочувствии не произошло. Исчезли периодические боли в правом подреберье у тех пациентов, у которых они была

 

 

Таблица 1

Динамика клинических показателей, %

 

 

 

Показатели

До лечения

После лечения

 

 

 

Астенические:

 

 

слабость, утомляемость

100

22

плохой сон

81

6

раздражительность

81

3

нарушение аппетита

62

23

Тяжесть в правом подреберье

84

16

Боль в правом подреберье

47

Диспептические:

 

 

тошнота

9

горечь и сухость во рту

60

27

запор

21

6

вздутие живота

13

3

 

 

 

58

ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ

до лечения. У 22 пациентов (68%) уменьшилось ощущение тяжести в правом подреберье. 9 пациентов (28%), отмечающие до лечения тошноту, указывали на е¸ отсутствие. Регулярность стула после приема препарата отметили 5 пациентов (15%). Ощущение вздутия живота уменьшилось у 3 пациентов (9%).

Оценка с помощью шкалы SCL-90 показала, что значительно уменьшились психоэмоциональные нарушения: показатели депрессивности уменьшились в 1,3 раза, тревоги в 1,2 раз, враждебности в 1,5 раза.

Таким образом, после лечения хофитолом астенические симптомы, тяжесть или боль в правом подреберье, диспептические симптомы исчезли или нормализовались (если речь идет о плохом сне, сниженном аппетите и нормализации стула), у 10–27% пациентов клинические симптомы остались, хотя по интенсивности стали меньше.

Сцинтиграфически положительная динамика отмечалась уже к концу 4-й недели лечения и выражалась в уменьшении размера печени в среднем на 2-4 см и уменьшении размеров площади неравномерности поглощения.

Âклиническом анализе крови прослеживалось умеренное снижение гемоглобина со 137,3 ±

±1,5 до 132,2 ± 1,2 г/л, скорость оседания эритроцитов уменьшилась на 9,4 ± 2 мм/ч.

При исследовании биохимических показателей плазмы крови выявлено снижение щелочной фосфатазы с 343,9 ± 6,5 до 292,7 ±

±5,4 ммоль/ч•л. Уровень гамма-глутамил- транспептидазы понизился более чем в 1,5 раза. Общий билирубин уменьшился с 53,9 ± 0,9 до 38,8 ± 1,1 мкмоль/л. Отмечено также снижение активности аминотрансфераз – АЛТ с 82,5 ± 1,6 до 58,8 ± 1,3 мкмоль/ч. л, ACT с –113,3 ± 3,1 до 58,6 ± 2,2 ммоль/ч. л.

Исходный уровень общего холестерина в плазме крови находился в пределах от 5,2 до 6,4 в среднем 5,7 ± 0,1. После 4-недельного непрерывного приема хофитола уровень общего холестерина у 12 пациентов (37,5%) снизился: у 4 пациентов (12,5%) на 10%, у 8 пациентов (25%) изменение уровня составило менее 5%. Среднее значение различий в уровне холестерина до и после лечения составляет – 4,3%, что является недостоверным (табл. 2).

Âходе исследования отмечено достоверное снижение следующих показателей – мочевины,

Таблица 2

Динамика биохимических показателей

Показатели

До лечения

После лечения

 

 

 

 

 

Мочевина

6,0

± 0,6

5,3

± 0,3*

Холестерин ммоль/л

5,7

± 0,1

5,3

± 0,2

Триглицериды, ммоль/л

1,93

± 0,18

1,47

± 0,12*

Билирубин Е/л

53,9

± 0,9

38,8

± 1,1*

ÀËÒ Å/ë

132,5

± 1,6

58,8

± 1,3*

ACT Å/ë

143,3

± 3,1

58,6

± 2,2*

Щелочная фосфатаза Е/л

343,9

± 6,5

292,7

± 5,4*

Гамма-глутамилтранс-

403,5

± 23,3

237,7

± 19,6*

пептидаза Е/л

 

 

 

 

Общий белок, г/л

62,4

± 2,5

65,0

± 1,4

Альбумины, г/л

35,2

± 0,24

36,2

± 0,34

Гамма-глобулины

25,0

± 1,7

22,0

± 1,2

 

 

 

 

 

Примечание.* – Изменения достоверны.

Таблица 3

Показатели плазменного и клеточносвязанного эндотоксина (Э)

Показатели

До лечения

После лечения

 

 

 

Плазменный Э, EU/ml

2,9 ± 0,5

1,5 ± 0,3*

Клеточносвязанный Э, %

2,3 ± 0,1

2,6 ± 0,2

 

 

 

Примечание. * – Изменения достоверны.

холестерина, билирубина, АЛТ, ACT, щелочной фосфатазы гамма-глутамилтранспептидазы.

Кроме того, оценивалась эндотоксинсвязующая активность хофитола (табл. 3).

На фоне приема хофитола значительно снизились значения плазменного эндотоксина почти в 2 раза, что свидетельствует высокой эндотоксинсвязующей активности препарата.

Из побочных эффектов лишь у 1 пациента после введения препарата отмечались тахикардия и небольшое снижение артериального давления. Однако связать эти явления с воздействием хофитола достаточно сложно, так как у него и ранее наблюдались подобные явления (в анамнезе черепно-мозговая травма).

В конце исследования была проведена общая оценка эффективности препарата. Эффект оценивался как отличный при нормализации клини- ко-лабораторных данных и наблюдался у 8 больных (20%), хороший – при улучшении лабораторных показателей и снижении активности процесса, у 21 больных (70%), удовлетворительный – при незначительном снижении лабораторных показателей – у 3 больных (10%) (табл. 4).

59

КЛИНИЧЕСКАЯ ГЕРОНТОЛОГИЯ, 1, 2007

 

Таблица 4

Оценка эффективности препарата,%

 

 

Отлично

25

Хорошо

65

Умеренно

10

 

 

Полученные данные свидетельствуют о позитивном терапевтическом воздействии хофитола в пожилом и старческом возрасте на клиническое течение заболеваний печени различного генеза со слабо или умеренно выраженной активностью. Выявленная до начала лечения активность печеночного процесса негативно влияла на состояние детоксикационной функции печени, способствуя прогрессированию интоксикации. На фоне лечения эти явления нивелировались. При этом снижается выраженность цитолитического и особенно холестатического синдромов, исчезают или значительно уменьшаются по интенсивности клинические симптомы, что свидетельствует о гепатопротективном действии препарата и об улучшении антитоксической функции печени. Кроме того, препарат обладает желче- гонным, диуретическим и гипохолестеринеми- ческим свойством, что делает особенно актуальным его применение в пожилом и старческом возрасте.

ВЫВОДЫ

Препарат хофитол эффективен в лечении пожилых больных, страдающих различными формами хронических гепатитов, в том числе и в стадии цирроза печени.

Проведенное исследование позволяет счи- тать, что эффект действия препарата связан с протективным влиянием на печеночную клетку, о чем свидетельствует нормализация (или тен-

денция к нормализации) печеночных ферментов, а реализующим механизмом является улуч- шение (восстановление) энергетических систем клетки (о чем свидетельствует холеретический эффект препарата).

Хофитол обладает выраженной эндотоксинсвязующей активностью и позволяет отнести препарат к геронтопротекторам.

Опыт клинического применения препарата в качестве гепатопротектора, с учетом эффективности, переносимости и побочных эффектов, позволяет рекомендовать использование хофитола в гериатрической практике для лечения поражений печени различного генеза, протекающих в данной возрастной категории, как правило, на фоне атеросклероза.

ЛИТЕРАТУРА

1.Day C.P. Pathogenesis of steatohepatitis // Best Practise & Research Clinical Gastroenterology 2002; 16: 663-678.

2.Лазебник Л.Б., Конев Ю.В., Журавлева И.Г. Клини- ко-морфологические варианты хронических заболеваний печени у пожилых. Российск. гастроэнтерол. журн. 2001; 2: 132.

3.Лазебник Л.Б., Конев Ю.В., Климанова Е.А Многоцелевая монотерапия - рациональный подход к лече- нию пожилых больных с сочетанной патологией. Проблемы стандартизации в здравоохранении 2001; 4: 122-123.

4.Э. Эрнст. Артишок - лекарственное растение с историей и будущим. - Пресс-релиз. - 1995. 1-6.

5.Лазебник Л.Б., Журавлева И.Г., Конев Ю.В. Применение хофитола у больных с хроническими токсическими гепатитами и циррозами печени. Российск. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии 2002; 1: 47.

6.Лазебник Л.Б., Журавлева И.Г., Конев Ю.В. Применение хофитола у пожилых больных с хроническими гепатитами и циррозами печени: Материалы VI Международного Европейского Конгресса клинической геронтологии; 18-21 июня 2002 г., г. Москва. Клин. геронтол. 2002; 5: 106.

Поступила 25.12.2006

60