6 Опасность миопатии и гепатита.

Класс

Препараты

Показания

Противопоказания

Ингибито­ры ГМГ-

КоА-редук-тазы

Ловастатин, правастатин, симвастатин, флувастатин

Тяжелая ГХС и вторич­ная профилактика ИБС. С осторожностью на­значать женщинам дето­родного возраста и мо­лодым мужчинам (безо­пасность длительного приема не изучена)

Абсолютные: острые и хронические заболева­ния печени.

Относительные: прием циклоспорина, гемфиб­розила, никотиновой кислоты

Секвест­ранты желчных кислот

Колестипол, холестирамин

Препараты выбора при умеренной ГХС, для первичной профилакти­ки ИБС, для женщин де­тородного возраста и молодых мужчин

Абсолютные: семейная ГХС, уровень ТГ > 500 мг %.

Относительные: уро­вень ТГ > 200 мг %

Никотино­вая кислота

Никотиновая кислота — порошок и таблетки. Пролонгиро­ванная форма пока не реко­мендована FDA

Большинство дислипо­протеидемий

Абсолютные: острые и хронические заболева­ния печени.

Относительные: инсу-линонезависимый са­харный диабет, пода­гра, гиперурикемия, яз­венная болезнь

Фибраты (производ­ные фиб-роевой ки­слоты)

Гемфибро-зин,клофиб­рат (в США применяют редко)

Выраженная гипертри­глицеридемия, семейная ГХС, смешанная ГХС, сахарный диабет. Не применяют для сниже­ния ЛПНП в качестве вторичной профилакти­ки ИБС

Абсолютные: тяжелые нарушения функции по­чек и заболевания пече­ни, в том числе первич­ный билиарный цирроз, желчнокаменная бо­лезнь

Пробукол

Пробукол

Иногда назначают при неэффективности дру­гих препаратов. Эффек­тивность пробукола для профилактики ИБС не подтверждена клиниче­скими испытаниями

Абсолютные: недавнее либо прогрессирующее поражение миокарда, желудочковые арит­мии, обмороки, удлине­ние интервала QT

Название

Описание

Результаты

Кооперирован­ное испытание клофибрата по программе Все­мирной органи­зации здраво­охранения (Lancet 1984; 2:600)

Число больных — 15475. Мужчины без ИБС. Рандо­мизация: клофибрат либо плацебо. Средний срок наблюдения — 5 лет

Прием клофибрата сопрово­ждался снижением уровня общего ХС на 9% и частоты развития ИБС — на 20% (в том числе на 25% снизилась частота нелетальных ИМ). Однако общая смертность у принимавших клофибрат была выше. Сейчас в США клофибрат применяют редко

Первичная про­филактика ИБС в отделениях на­рушений липид­ного обмена (J.A.M.A. 1984; 251:365)

Число больных — 3806. Мужчины без ИБС (возраст 35—59 лет, средний исход­ный уровень общего ХС — 292 мг%). Рандомизация: диета + холестирамин либо диета + плацебо. Средний срок наблюдения — 7,4 года

Снижение уровня ХС ЛПНП на каждые 11% сопровождалось уменьше­нием риска ИБС на 19%

Хельсинкское ис­пытание гемфиб­розила (N. Engl. J. Med. 1987;317:1237)

Число больных — 4081. Ис­следовали действие гемфиб­розила у мужчин среднего возраста с ГХС, но без ИБС. Срок наблюдения — 5 лет

Прием гемфиброзила сопро­вождался снижением часто­ты сердечно-сосудистых ос­ложнений на 34%. Эффект был более выраженным при исходно высоком уровне ХС ЛПНП и ТГ и при низ­ком уровне ХС ЛПВП. По­следующие публикации, од­нако, содержат сведения о возможном увеличении об­щей смертности у получав­ших гемфиброзил

Медикаментоз­ная профилакти­ка ИБС (J. Am. Coli. Car-diol.l986;8:1245)

Число больных — 8341. Ис­следовали действие эстроге­нов, D-тироксина, клофиб­рата и никотиновой кислоты у мужчин, перенесших ИМ. Испытание эстрогенов и D-тироксина прекращено досрочно из-за побочных эффектов

Через 9 лет после прекраще­ния испытания отмечено достоверное снижение об­щей смертности на 11% у принимавших никотиновую кислоту

Испытание холе­

стирамина при

дислипопротеи­демии II типа по

программе На­ционального ин­ститута патоло­гии сердца, лег­ких и крови (Cir­culation 1984; 69:313)

Число больных — 116. Боль­ные обоего пола с дислипо­протеидемией II типа и ИБС.

Рандомизация: диета + холе­стирамин либо диета + пла­цебо. КАГ проводили исход­но и после 5 лет лечения

Холестирамин замедлил прогрессирование коронар­ного атеросклероза. В груп­пе больных, имевших гемо­динамически значимые сте­нозы, увеличение степени

стеноза на фоне плацебо произошло в 33% случаев, на фоне холестирамина —

лишь в 12% случаев. Отно­шение ХС ЛПВП/общий ХС оказалось самым достовер­

ным предвестником про­грессирования коронарного атеросклероза

Эффект колести-

пола и никотино­вой кислоты при

коронарном ате­росклерозе

(J.A.M.A. 1990;

264:3013)

Мужчины среднего возраста с ГХС, перенесшие КШ.

Проводилось лечение холестиполом и никотиновой ки­слотой. В 162 случаях срок

наблюдения составил 2 года, в 103 случаях — 4 года

На фоне лечения отмечено существенное замедление прогрессирования атероскле­роза как в коронарных арте­риях, так и в шунтах; число новых бляшек было досто­

верно меньшим, чем в отсутствие лечения. Обратное раз­витие атеросклероза через

2 года наблюдалось у полу­чавших гиполипидемические препараты в 16% случаев, у получавших плацебо — в 2% случаев.

Через 4 года этот по­

казатель составил соответст­

венно 18% и 6%

Обратное разви­тие коронарного

атеросклероза у

мужчин с высо­ким уровнем

аполипопротеида В в результа­те активной ги­полипидемиче­

ской терапии

(N. Engl. J. Med.

1990; 323:1289)

Число больных — 120. Муж­чины с ИБС. Срок наблюде­ния — 2,5 года. Рандомиза­ция:

диета + ловастатин +

колестипол (1-я группа) ли­бо диета + никотиновая ки­слота + колестипол (2-я группа) либо диета +плацебо (контрольная груп­па). На фоне гиполипидеми­

ческой терапии уровень

ХС ЛПНП значительно сни­зился: в 1 -и группе — на 46%,

во 2-й группе — на 32%

У 2,1% больных контроль­ной группы наблюдалось прогрессирование атеро­склероза, тогда как на фоне лечения, напротив, в не­

скольких случаях имело ме­сто его обратное развитие.

Частота острых осложне­ний: 3/46 в 1-й группе,

2/48 во 2-й, 10/52 в контроль­ной

Лечение ГХС пу­тем наложения анастомоза меж­ду подвздошной кишкой и тол­стой (N. Engl. J. Med.1990; 323:946)

Число больных — 838. Боль­ные обоего пола, перенес­шие ИМ; у 421 из них прове­дена опера-ция — наложен илео-трансверзоанастомоз

У перенесших операцию уровень общего ХС и ХС ЛПНП были на 23,3% и 37,7% ниже, чем в контроль­ной группе. Прогрессирова­ние атеросклероза через 3 года наблюдалось у 28% оперированных и у 41% больных контрольной груп­пы; через 10 лет этот показа­тель составил соответствен­но 55% и 85%

STARS: Изуче­ние обратного развития атеро­склероза, прове­денное в клинике Св. Фомы (Lan­cet 1992; 339:563)

Число больных — 90. Муж­чины со стенокардией либо перенесшие ИМ. Уровень общего ХС в среднем — 280 мг %. Рандомизация: дие­та, диета + холестирамин ли­бо отсутствие лечения. Всем больным проводили КАГ — исходно и через 39 мес.

Прогрессирование атеро­склероза на фоне диеты — у 15%, на фоне диеты в сочета­нии с холестирамином — у 12%, в контрольной груп­пе — у 46%. Средний просвет коронарных артерий сильно коррелировал с уровнем ХС ЛПНП и отношением ХС ЛПНП/ХС ЛПВП

MARS: Контро­лируемое иссле­дование обрат­ного развития атеросклероза (Ann. Intern. Med.1993; 119:969)

Число больных — 270. Боль­ные обоего пола (возраст 37—67 лет), женщин дето­родного возраста в исследо­вание не включали. Исход­ный уровень общего ХС — 190—295 мг %. Рандомиза­ция: диета + ловастатин либо диета + плацебо. Через 2 года лечения удалось оценить про­грессирование атеросклеро­за по сводной балльной шка­ле у 246 больных

Средний диаметр атероскле­ротических бляшек у полу­чавших ловастатин увели­чился на 1,6%, у получавших плацебо —на 2,2%. Диаметр бляшек, вызывающих стено­зирование артерий более чем на 50%, уменьшился на 4,1% на фоне ловастатина и увели­чился на 0,9% на фоне плаце­бо. Обратное развитие ате­росклероза отмечено соот­ветственно в 28 и 13 случаях