6 курс / Кардиология / Клинические_аспекты_вич_инфекции,_Джон_Бартлетт,_Джоел_Галант
.pdf
Клинические аспекты ВИЧ-инфекции
Таблица 4.22. Лекарственные взаимодействия, требующие коррекции доз или осторожности при применении комбинаций препаратов
Препараты |
IDV |
|
SQV |
NFV |
FPV |
LPV/r |
Противогрибковые препараты |
|
|
|
|||
Кетоконазол |
УровеньIDV ↑ |
|
Уровень SQV |
Коррекция дозы |
Кетоконазол ↑ |
Уровень кетокона- |
|
на68% |
|
↑ в 3 раза |
не требуется |
на 44%, APV ↑ |
зола ↑ в 3 раза |
|
Доза: |
|
Доза: стан- |
|
на 31% |
Уровень LPV ↑ на |
|
|
|
|
|||
|
IDV 600 мг |
|
дартная |
|
Дозы кетокона- |
13% |
|
3 раза в сутки |
|
|
|
зола ≤400 мг в |
Не более 200 мг |
|
|
|
|
|
сутки или |
кетоконазола в сутки |
|
|
|
|
|
≤200 с FPV/r |
|
|
|
|
|
|
|
|
Вориконазол |
Применять в |
|
Нет данных |
Нет данных |
Нет данных |
Взаимное угнете- |
|
стандартных |
|
Возможно |
Возможно |
Возможно |
ние метаболизма, |
|
дозах |
|
взаимное |
взаимное угнетение |
взаимное |
см. RTV |
|
Взаимодей- |
|
угнетение мета- |
метаболизма; |
угнетение |
|
|
ствия отсутст- |
|
болизма; |
следить за |
метаболизма; |
|
|
вуют |
|
следить за |
возможными побоч- |
следить за |
|
|
С IDV/r: см. |
|
возможными |
ными эффектами |
возможными |
|
|
RTV |
|
побочными |
|
побочными |
|
|
|
эффектами |
|
эффектами |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
См. RTV |
|
|
|
Итраконазол |
Нет данных |
|
Нет данных |
Нет данных |
Нет данных |
Не более 200 мг |
|
Не более |
|
Отслеживать |
|
Применять с |
итраконазола в |
|
200 мг |
|
концентрации |
|
осторожностью в |
сутки |
|
итраконазола в |
|
препарата в |
|
дозах >400 |
|
|
сутки |
|
крови при |
|
мг/сут |
|
|
|
|
применении в |
|
|
|
|
|
|
дозах >400 |
|
|
|
|
|
|
мг/сут |
|
|
|
Противотуберкулезные препараты |
|
|
|
|||
Рифампицин |
IDV ↓ на 89% |
|
SQV ↓ 84% |
NFV ↓ на 82% |
APV ↓ на 82% |
AUC LPV ↓на75% |
|
Нельзя |
|
Нельзя |
Нельзя применять |
Нельзя |
Нельзя применять |
|
|
одновременно |
||||
|
применять |
|
применять |
одновременно |
применять |
|
|
|
|
||||
|
одновременно |
|
одновременно |
|
одновременно |
|
Рифабутин |
IDV ↓ на 32% |
|
Саквинавир↓на |
NFV: если доза |
APV ↓ на 15% |
LPV ↓ на 17% |
|
Рифабутин↑в |
|
40% |
1250 мг 2 раза в |
Рифабутин ↑ |
Рифабутин: |
|
|
SQV + RTV: |
сутки, не менять |
↑ в 3 раза, ↓ дозу |
||
|
2 раза |
|
Рифабутин↑в2 раза |
на 193% |
рифабутина до |
|
|
|
|
см. RTV |
|
||
|
↓ дозу |
|
↓ дозу |
150 мг через день |
||
|
рифабутина до |
|
|
↓ дозу рифабути- |
рифабутина до |
или до 150 мг 3 раза |
|
150 мг |
|
|
на до 150 мг |
150 мг ежеднев- |
в неделю |
|
ежедневно или |
|
|
ежедневно или до |
но или до 300 мг |
LPV/r: стандартная |
|
до 300 мг 3 |
|
|
300 мг 3 раза в |
3 раза в неделю |
доза |
|
раза в неделю; |
|
|
неделю |
FPV: стан- |
|
|
IDV 1000 мг 3 |
|
|
NFV: 1250 мг 2 |
|
|
|
|
|
дартная доза |
|
||
|
раза в сутки |
|
|
|
||
|
|
|
раза в сутки |
|
|
|
|
IDV/RTV: см. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
RTV |
|
|
|
|
|
Кларитро- |
Кларитроми- |
|
Кларитроми- |
Нет данных |
APV ↑ на 18% |
AUC кларитроми- |
мицин |
цин ↑ на 53% |
|
цин ↑ на 45% |
|
Коррекция |
цина ↑ на 77%; |
|
|
|
|
|
корректировать дозу |
|
|
Коррекция |
|
Саквинавир ↑ |
|
дозы не |
|
|
|
|
при почечной |
|||
|
дозы не |
|
на 177% |
|
требуется |
|
|
|
|
недостаточности |
|||
|
требуется |
|
Корректиро- |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
вать дозу SQV/r |
|
|
|
|
|
|
при почечной |
|
|
|
|
|
|
недостаточно- |
|
|
|
|
|
|
сти |
|
|
|
Оральные |
Коррекция |
|
Применять |
Применять другой |
Применять |
Применять другой |
контрацеп- |
дозы не |
|
другой метод |
метод контрацеп- |
другой метод |
метод контрацепции |
тивы |
требуется |
|
контрацепции |
ции |
контрацепции |
|
|
|
|
|
|
|
|
108 |
medwedi.ru |
2007 © Джон Бартлетт |
Таблица 4.22. Лекарственные взаимодействия, требующие коррекции доз или осторожности при применении комбинаций препаратов
(продолжение)
Препа- |
IDV |
SQV |
NFV |
FPV |
LPV/r |
|
раты |
|
|
|
|
|
|
Гиполипидемические препараты |
|
|
|
|
||
Аторва- |
Применять с |
При одновремен- |
Уровни |
Уровни |
Уровни статина↑ |
|
в5,9 раза |
||||||
статин |
осторожностью – |
ном приеме с |
статина ↑ на |
статина ↑ на |
||
|
||||||
|
начинать с 10 мг в |
SQV/RTV концен- |
74% |
150% |
Начинать с 10 мг |
|
|
сутки |
трации аторваста- |
Начинать с |
Начинать с |
в сутки |
|
|
Нет данных |
тина ↑ на 450% |
10 мг в сутки |
10 мг в сутки |
|
|
|
Начинать с 10 мг |
|
||||
|
|
|
|
|
||
|
|
в сутки |
|
|
|
|
Права- |
Нет данных |
При одновремен- |
Правастатин |
Нет данных |
Уровни статина ↑ |
|
статин |
|
ном приеме с |
↓ |
|
на 33% |
|
|
|
SQV/RTV концен- |
Нет данных |
|
Стандартныедозы |
|
|
|
трации правас- |
|
|
|
|
|
|
татина ↓ на 50% |
|
|
|
|
|
|
Стандартные |
|
|
|
|
|
|
дозы |
|
|
|
|
Противосудорожные препараты |
|
|
|
|
||
Фено- |
Карбамазепин |
Неизвестно, но |
AUC фени- |
Может |
Фенитоин: ↓ |
|
барбитал |
значительно ↓ уровни |
могут значительно |
тоина ↓ на 20– |
существенно ↓ |
||
уровни LPV, RTV и |
||||||
Фенитоин |
IDV |
↓ уровни SQV |
40% |
уровень APV |
фенитоина – не |
|
Карбама- |
Назначить другую |
Отслеживать |
Может |
Можно |
назначать или |
|
антиретровирусную |
уровни противосу- |
существенно ↓ |
продолжить |
отслеживать |
||
зепин |
схему, или RTV + IDV, |
дорожного |
уровень NFV: |
прием FPV при |
уровни LPV |
|
|
или IDV (при условии |
препарата |
можно продол- |
условии |
(ТМЛП) |
|
|
проведения ТМЛП) |
Рассмотреть |
жить прием |
проведения |
Карбамазепин ↑ |
|
|
|
NFV при |
ТМЛП |
|||
|
Рассмотреть |
возможность |
при одновремен- |
|||
|
условии |
|
||||
|
возможность приме- |
применения |
Отслеживать |
ном применении с |
||
|
проведения |
|||||
|
нения вальпроевой |
вальпроевой |
уровни |
RTV |
||
|
ТМЛП |
|||||
|
кислоты или леветир- |
кислоты или |
противосудо- |
|
||
|
|
Следить за |
||||
|
ацетама |
леветирацетама |
Следить за |
рожного |
||
|
|
|
уровнями |
препарата |
уровнями проти- |
|
|
|
|
противосудо- |
Рассмотреть |
восудорожных |
|
|
|
|
рожных |
возможность |
препаратов |
|
|
|
|
препаратов |
Рассмотреть |
||
|
|
|
применения |
|||
|
|
|
Рассмотреть |
вальпроевой |
возможность |
|
|
|
|
возможность |
кислоты или |
применения |
|
|
|
|
применения |
леветирацета- |
вальпроевой |
|
|
|
|
вальпроевой |
ма |
кислоты или |
|
|
|
|
кислоты или |
|
леветирацетама |
|
|
|
|
леветирацета- |
|
или ламотриджина |
|
|
|
|
ма |
|
|
|
Метадон |
Уровни метадона не |
Небольшое ↓ |
NFV снижает |
Нет данных |
Уровни метадона |
|
(см. стр. |
изменяются |
активного R- |
уровень |
Уровни |
↓ на 53% |
|
308) |
Уровни IDV не |
изомера |
метадона |
метадона ↓ на |
Требуется |
|
|
Нет измене- |
|||||
|
изменяются |
|
35% |
тщательное |
||
|
|
|
ний уровня |
Нет измене- |
наблюдение, |
|
|
|
|
активного R- |
|||
|
|
|
ний уровня |
может потребо- |
||
|
|
|
изомера |
|||
|
|
|
активного |
ваться ↑ дозу |
||
|
|
|
|
|||
|
|
|
APV Cmin ↓ на |
R-изомера |
метадона |
|
|
|
|
25% |
|
|
|
Прочие |
Грейпфрутовый сок ↓ |
Грейпфрутовый |
Силденафил: |
|
Силденафил: не |
|
взаимо- |
уровни IDV на 26% |
сок ↑ уровни SQV |
не более |
|
более 25 мг/48 |
|
дейст- |
Силденафил: |
Дексаметазон ↓ |
25 мг/48 часов |
|
часов |
|
вия |
не более |
уровни SQV |
Варденафил: |
|
Варденафил: |
|
|
|
|||||
|
25 мг/48 часов |
|
≤2,5 мг/72 часа |
|
||
|
Силденафил: не |
|
≤2,5 мг/72 часа с |
|||
|
Варденафил: |
с RTV |
|
|||
|
более 25 мг/48 |
Тадалафил: |
|
RTV |
||
|
≤2,5 мг/72 часа с RTV |
часов |
|
Тадалафил: |
||
|
Тадалафил: |
Варденафил: |
≤10 мг/72 часа |
|
||
|
Ингибиторы |
|
≤10 мг/72 часа |
|||
|
≤10 мг/72 часа |
≤2,5 мг/72 часа с |
|
|
||
|
Амлодипин: AUC |
RTV |
протонной |
|
AUC дигоксина ↑ |
|
|
|
помпы: не |
|
на 81%* |
||
|
амлодипина ↑ на 90% |
Тадалафил: |
|
|||
|
применять |
|
|
|||
|
с IDV/r: наблюдение |
≤10 мг/72 часа |
|
|
||
|
одновременно |
|
|
|||
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
* По-видимому, в лекарственные взаимодействия с дигоксином вступают все усиленные ритонавиром ИП.
2007 © Джон Бартлетт |
109 |
Клинические аспекты ВИЧ-инфекции
Клинические аспекты ВИЧ-инфекции
Таблица 4.22. Лекарственные взаимодействия, требующие коррекции доз или осторожности при применении комбинаций препаратов
|
(продолжение) |
|
|
|
|
|
Препараты |
ATV |
TPV |
DLV |
NVP |
EFV |
DRV/r |
Противогрибковые препараты |
|
|
|
|
|
|
|
Кетокона- |
При |
Уровни |
Не более |
Кетоконазол ↓ |
Нет данных |
AUC DRV ↑ |
|
|
зол |
применении |
кетоконазола ↑ |
200 мг кетокона- |
на 63% |
|
|
Уровни азола |
|
|
без ритонави- |
Не более 200 мг |
зола в сутки |
NVP ↑ на 15– |
|
|
↑ в три раза |
|
|
ра коррекция |
кетоконазола в |
|
30% |
|
|
Не более |
|
|
дозы не |
сутки |
|
|
|
|
|
|
|
|
Не рекоменду- |
|
|
200 мг |
||
|
|
требуется |
|
|
|
|||
|
|
|
|
ется |
|
|
кетоконазола в |
|
|
|
Коррекция |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
сутки |
|
|
|
дозы не |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
требуется |
|
|
|
|
|
|
|
|
Не более |
|
|
|
|
|
|
|
|
200 мг |
|
|
|
|
|
|
|
|
кетоконазола |
|
|
|
|
|
|
|
|
в сутки |
|
|
|
|
|
|
|
Ворикона- |
|
Возможно |
Нет данных |
Нет данных |
AUC ворикона- |
Нет данных |
|
|
зол |
|
взаимное |
|
Возможно ↑ |
зола ↓ на 77% |
↓ AUC |
|
|
|
|
угнетение |
|
уровней NVP и ↓ |
Уровни ↑ EFV |
вориконазола |
|
|
|
|
метаболизма: |
|
||||
|
|
|
|
уровней ворико- |
на 44% |
при одновре- |
||
|
|
|
отслеживать |
|
||||
|
|
|
|
назола |
Не применять |
менном |
||
|
|
|
вероятные побоч- |
|
||||
|
|
|
ные эффекты |
|
|
одновременно |
применении с |
|
|
|
|
|
|
RTV в дозе 200 |
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
мг/сут |
|
|
|
|
|
|
|
|
Не применять |
|
|
|
|
|
|
|
|
одновременно |
|
Итракона- |
Нет данных |
Нет данных |
Нет данных |
Нет данных |
Нет данных |
Нет данных |
|
|
зол |
|
Не более 200 мг |
Не более |
|
|
|
Не более |
|
|
|
итраконазола в |
200 мг итракона- |
|
|
|
200 мг |
|
|
|
сутки |
зола в сутки |
|
|
|
итраконазола в |
|
|
|
|
|
|
|
|
сутки |
|
Противотуберкулезные препараты |
|
|
|
|
|
||
|
Рифампи- |
Нельзя |
Нельзя |
Нельзя |
Уровни NVP ↓ на |
Уровни EFV↓ |
Нельзя |
|
|
цин |
применять |
применять |
применять |
20–58% |
на 25% |
применять |
|
|
|
одновременно |
одновременно |
одновременно |
Не рекоменду- |
Доза EFV: 600– |
одновременно |
|
|
|
|
|
|
ется из-за |
800 мг/сут |
|
|
|
|
|
|
|
потенциальной |
|
|
|
|
|
|
|
|
гепатотоксич- |
|
|
|
|
|
|
|
|
ности; при |
|
|
|
|
|
|
|
|
одновременном |
|
|
|
|
|
|
|
|
применении |
|
|
|
|
|
|
|
|
тщательно |
|
|
|
|
|
|
|
|
следить за |
|
|
|
|
|
|
|
|
изменениями |
|
|
|
|
|
|
|
|
показателей |
|
|
|
|
|
|
|
|
функции печени |
|
|
|
|
Рифабу- |
Уровни |
Уровни |
Уровни |
Уровни NVP ↓ на |
Уровни EFV не |
Нет данных |
|
|
тин |
рифабутина ↑ |
рифабутина ↑ в 3 |
рифабутина ↑ |
16%; уровни |
меняются |
|
|
|
|
в 2,5 раза |
раза |
Доза рифабу- |
рифабутина не |
Уровни |
|
|
|
|
Доза |
Доза рифабути- |
тина: 150 мг |
меняются |
рифабутина↓на |
|
|
|
|
рифабутина: |
на: 150 мг через |
через день |
NVP: коррекция |
35% |
|
|
|
|
150 мг через |
день или 3 раза в |
|
дозы не требуется |
Доза рифабу- |
|
|
|
|
день или 3 |
неделю |
|
Рифабутин: |
тина ↑ до 450 мг |
|
|
|
|
раза в неделю |
|
|
стандартная доза |
в сутки или до |
|
|
|
|
ATV: |
|
|
|
600 мг 3 раза в |
|
|
|
|
стандартная |
|
|
|
неделю |
|
|
|
|
доза |
|
|
|
EFV: стандарт- |
|
|
|
|
ATV/r: см. |
|
|
|
ная доза |
|
|
|
|
RTV |
|
|
|
|
|
|
|
Кларит- |
Уровни |
Уровни TPV ↑ |
↓ дозу клари- |
Уровни NVP ↑ на |
Уровни |
Уровни |
|
|
ромицин |
кларитроми- |
на 66% |
тромицина на |
26% |
кларитромицина |
кларитромицина |
|
|
|
цина ↑ на |
Коррекция дозы |
50% при |
Уровни |
↓ на 39%, но |
↑ на 57% |
|
|
|
94%; риск |
требуется только |
клиренсе |
кларитромицина |
уровни |
↓ дозу клари- |
|
|
|
удлинения |
при почечной |
креатинина 30– |
↓ на 30% |
метаболита 14- |
тромицина на |
|
|
|
интервала |
недостаточности: |
60 мл/мин |
Доза стандарт- |
ОН ↑ на 34% |
50% при |
|
|
|
QTc |
↓ дозу клари- |
Использовать |
ная; рассмотреть |
Высокая |
клиренсе |
|
|
|
↓ дозу |
тромицина на |
другую схему |
возможность |
частота |
креатинина 30– |
|
|
|
кларитроми- |
50% при клиренсе |
лечения |
назначения |
появления сыпи |
60 мл/мин и на |
|
|
|
цина на 50%; |
креатинина 30–60 |
|
азитромицина |
Отслеживать |
75% при |
|
|
|
рассмотреть |
мл/мин и на 75% |
|
|
эффективность |
клиренсе |
|
|
|
возможность |
при клиренсе |
|
|
или применять |
креатинина <30 |
|
|
|
назначения |
креатинина <30 |
|
|
азитромицин |
мл/мин |
|
|
|
азитромицина |
мл/мин |
|
|
|
|
|
110 |
|
medwedi.ru |
|
|
|
|||
|
|
|
2007 © Джон Бартлетт |
|||||
Таблица 4.22. Лекарственные взаимодействия, требующие коррекции доз или осторожности при применении комбинаций препаратов
|
|
(продолжение) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Препара- |
ATV |
TPV |
DLV |
NVP |
EFV |
DRV/r |
|
|
|
ты |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Оральные |
Применять |
Применять |
Возможно |
Применять |
Применять |
Уровни ОК |
|
|
|
контра- |
другой метод |
другой метод |
повышение |
другой метод |
другой метод |
значительно |
|
|
|
цептивы |
снижаются. |
|
|
|||||
|
|
контрацепции |
контрацепции |
уровней ОК. |
контрацепции |
контрацепции |
Применять |
|
|
|
|
|
|
Применять |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
другой метод |
|
|
|
|
|
|
|
другой метод |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
контрацепции |
|
|
|
|
|
|
|
контрацепции |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Гиполипидемические препараты |
|
|
|
|
|
|
||
|
Аторваста- |
Нет данных; |
Уровни |
Возможно |
Нет данных |
AUC аторваста- |
Возможно |
|
|
|
ожидается ↑↑ |
статина ↑ в 9 раз |
повышение |
|
тина ↓ на 43% |
повышение |
|
|
|
|
тин |
AUC статина |
Начинать с |
уровней |
|
Не превышать |
уровней |
|
|
|
|
Применять с |
аторвастатина |
|
аторвастатина |
|
|
||
|
|
10 мг в сутки |
Начинать с |
|
максимальную |
Начинать с |
|
|
|
|
|
осторожностью – |
|
|
дозу |
|
|
||
|
|
начинать с 10 мг в |
|
10 мг в сутки |
|
|
10 мг в сутки |
|
|
|
|
сутки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Праваста- |
Нет данных |
Нет данных |
Нет данных |
Нет данных |
AUC праваста- |
AUC праваста- |
|
|
|
тин |
|
|
|
|
тина (при приеме |
тина ↑ на 81%, у |
|
|
|
|
|
|
|
10 мг в сутки) ↓ |
некоторых |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
на 40% |
пациентов |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
наблюдалось |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
увеличение AUC |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
правастатина до |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
значений, |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
превышающих |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
исходную |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
величину в 5 раз; |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
начинать с |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
минимальной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дозы |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Противосудорожные препараты |
|
|
|
|
|
|
||
|
Фенобар- |
Возможно |
Снижение |
Выраженное |
Неизвестно |
Не применять |
Выраженное |
|
|
|
выраженное ↓ |
уровней TPV |
снижение Cmin |
|
одновременно |
снижение AUC |
|
|
|
|
битал |
уровней ATV |
|
DLV; не |
Следить за |
|
DRV; не |
|
|
|
Фенитоин |
|
Непредсказуе- |
применять |
уровнями |
Применять с |
применять |
|
|
|
Карбама- |
Следить за |
мое изменение |
одновременно |
противосудо- |
осторожностью |
одновременно |
|
|
|
уровнями |
уровней |
|
рожных |
|
|
|
|
|
|
зепин |
противосудорож- |
противосудо- |
|
препаратов |
Следить за |
|
|
|
|
|
ных препаратов |
рожных |
|
|
уровнями |
|
|
|
|
|
|
препаратов – |
|
|
противосудорож- |
|
|
|
|
|
Рассмотреть |
проводить ТМЛП |
|
|
ных препаратов |
|
|
|
|
|
возможность |
или применять |
|
|
Уровни |
|
|
|
|
|
применения |
вальпроевую |
|
|
|
|
|
|
|
|
вальпроевой |
кислоту, |
|
|
карбамазепина ↓ |
|
|
|
|
|
кислоты, |
леветирацетам |
|
|
на 27% |
|
|
|
|
|
леветирацетама |
или ламотрид- |
|
|
Уровни EFV ↑ |
|
|
|
|
|
или ламотриджи- |
жин |
|
|
|
|
|
|
|
|
на |
|
|
|
на 36% |
|
|
|
|
|
Можно |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
назначить ATV |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
при условии |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
проведения ТМЛП |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Метадон |
Не вступает в |
Метадон: |
Уровни DLV |
Уровни NVP |
Уровни |
DRV/r снижает |
|
инфекции |
|
лекарственные |
может потребо- |
без изменений |
без измене- |
метадона ↓ на |
AUC R-метадона |
|
||
|
(см. стр. |
ATV/r нет данных |
ваться ↑ дозу |
наблюдение |
на 60% |
метадона; |
синдрома |
|
|
|
взаимодействия с |
Возможно |
ний |
52% |
на 16%. |
|
|
||
|
308) |
ATV |
метадона |
повышение |
Уровни |
Постепенно |
Насторожен- |
|
|
|
|
В отношении |
|
уровней |
метадона ↓ |
повышать дозу |
нии признаков |
|
|
|
|
|
метадона; |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Постепенно |
сообщалось о |
отмены |
|
ВИЧ- |
|
|
|
|
|
случаях синдро- |
|
|
||
|
|
|
|
|
повышать |
ма отмены |
|
|
|
|
|
|
|
|
дозу |
|
|
|
аспекты |
|
|
|
|
|
случаях |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
метадона |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Сообща- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лось о |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
синдрома |
|
|
|
Клинические |
|
|
|
|
|
отмены |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
2007 © Джон Бартлетт |
|
|
|
111 |
|
|
||
Таблица 4.22. Лекарственные взаимодействия, требующие коррекции доз или осторожности при применении комбинаций препаратов
(продолжение)
Препараты
Прочие взаимодействия
ATV |
TPV |
DLV |
NVP |
EFV |
DRV/r |
|
Антагонисты H2- |
|
|
|
|
|
|
Силденафил: не |
Силдена- |
Флуконазол: |
Контроль |
Силденафил: |
||
рецепторов: ATV/r |
более 25 мг/48 |
фил: не |
уровни NVP ↑ на |
уровня |
не более |
|
принимать за 2 |
часов |
более |
100% – возможно |
варфарина |
25 мг/48 часов |
|
часа до или через |
Варденафил: |
25 мг/48 |
лекарственное |
при |
Варденафил: |
|
час после приема |
часов |
поражение печени |
одновре- |
|||
не более |
||||||
антагонистов H2- |
≤2,5 мг/72 часа |
Вардена- |
|
менном |
||
|
2,5 мг/24 часа |
|||||
рецепторов |
Антациды: |
|
применении |
|||
|
фил: не |
|
с EFV |
Тадалафил: не |
||
Антациды: |
интервал между |
более |
|
|||
|
|
более 10 мг/72 |
||||
принимать ATV за |
приемом |
2,5 мг/24 |
|
|
часа |
|
2 часа до или |
антацидов и TPV |
часа |
|
|
|
|
через час после |
должен быть не |
Тадалафил: |
|
|
AUC пароксе- |
|
приема антацидов |
менее 2 часов |
не более |
|
|
тина и сертрали- |
|
Ингибиторы |
AZT: AUC ↓ на |
10 мг/72 часа |
|
|
на ↓ |
|
протонной помпы: |
31–42%, коррек- |
|
|
|
Постепенно |
|
не применять |
ция дозы; |
|
|
|
повышать дозу |
|
одновременно |
клиническая |
|
|
|
этих препаратов |
|
|
значимость не |
|
|
|
до достижения |
|
Силденафил: |
установлена |
|
|
|
желаемого |
|
принимать не |
ddI: интервал |
|
|
|
эффекта |
|
более 25 мг/48 |
|
|
|
Возможно |
||
часов |
между приемами |
|
|
|
||
|
|
|
повышение AUC |
|||
|
TPV и ddI должен |
|
|
|
||
Варденафил: |
|
|
|
дигоксина. |
||
быть не менее |
|
|
|
|||
|
|
|
Отслеживать |
|||
≤2,5 мг/24 часа с |
2 часов |
|
|
|
||
|
|
|
уровни дигоксина |
|||
ATV и ≤2,5 мг/72 |
|
|
|
|
||
Дисульфирам- |
|
|
|
в крови (ТМЛП) |
||
часа с ATV/r |
|
|
|
|||
Тадалафил: |
подобная реакция |
|
|
|
|
|
при одновремен- |
|
|
|
|
||
принимать не |
ном применении с |
|
|
|
|
|
более 10 мг/72 |
метронидазолом |
|
|
|
|
|
часа |
AUC пароксети- |
|
|
|
|
|
Блокаторы |
|
|
|
|
||
на и сертралина ↓ |
|
|
|
|
||
кальциевых |
|
|
|
|
|
|
каналов: посте- |
|
|
|
|
|
|
пенно повышать |
|
|
|
|
|
|
дозу, следить за |
|
|
|
|
|
|
изменениями на |
|
|
|
|
|
|
ЭКГ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Клинические аспекты ВИЧ-инфекции
112
medwedi.ru
2007 © Джон Бартлетт
Таблица 4.23. |
Лекарственные взаимодействия ИП и ННИОТ: |
|
||||
|
|
изменения величин AUC и коррекция режимов дозирования |
||||
Препарат |
|
RTV |
SQV |
NFV |
LPV/r |
ATV |
IDV |
AUC IDV ↑ в 2–5 |
AUC IDV не |
AUC IDV ↑ на 50%; |
IDV ↑ Cmin IDV |
Применять |
|
|
раз |
|
изменяется |
AUC NFV ↑ на 80% |
на 240% |
одновременно |
|
Дозы: IDV 800 мг |
AUC SQV ↑ в 4–7 |
Дозы: ограничен- |
Дозы: IDV 600 |
не рекомендует- |
|
|
2 раза в сутки + |
раз† |
ные данные по |
или 666 мг 2 раза |
ся |
|
|
RTV 100 мг 2 раза |
Дозы: недоста- |
комбинации IDV |
в сутки + LPV/r в |
|
|
|
в сутки |
|
точно данных |
1200 мг 2 раза в |
стандартной |
|
|
|
|
сутки + NFV 1250 мг |
дозе |
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
2 раза в сутки |
|
|
RTV |
|
|
AUC RTV не |
AUC RTV не |
Комбинирован- |
AUC ATV ↑ в |
|
|
|
изменяется |
изменяется |
ная лекарствен- |
2,4 раза |
|
|
|
AUC SQV ↑ в 20 |
AUC NFV ↑ в 1,5 |
ная форма |
ATV 300 мг + |
|
|
|
раз |
раза |
|
RTV 100 мг 1 раз |
|
|
— |
Режимы |
Дозы: недостаточ- |
|
в сутки |
|
|
|
дозирования: |
но данных |
|
|
|
|
|
1000/100 мг 2 раза |
Повышается |
|
|
|
|
|
в сутки или |
токсическое |
|
|
|
|
|
2000/100 мг 1 раз |
|
|
|
|
|
|
действие на ЖКТ |
|
|
|
|
|
|
в сутки |
|
|
|
SQV |
|
|
|
AUC SQV ↑ в 3–5 |
AUC SQV ↑ |
SQV 1500 мг 1 |
|
|
|
|
раз |
Дозы: Инвираза |
раз в сутки + |
|
|
|
|
AUC NFV ↑ на 20% |
1000 мг 2 раза в |
ATV/r 300/100 мг |
|
|
— |
— |
Дозы: NFV 1250 мг |
сутки + LPV/r в |
1 раз в сутки |
|
|
|
|
стандартной |
|
|
|
|
|
|
2 раза в сутки; SQV |
|
|
|
|
|
|
1200 мг 2 раза в |
дозе |
|
|
|
|
|
сутки (Фортоваза) |
|
|
NFV |
|
|
|
|
AUC LPV ↓ на |
NFV: Нет |
|
|
|
|
|
27%; |
данных |
|
|
— |
— |
— |
AUC NFV ↑ на |
|
|
|
25% |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Не применять |
|
|
|
|
|
|
одновременно |
|
LPV/r |
|
|
|
|
|
ATV/r |
|
|
— |
— |
— |
— |
300/100 мг 1 раз |
|
|
в сутки + LPV/r в |
||||
|
|
|
|
|
|
стандартной |
|
|
|
|
|
|
дозе |
ATV |
|
— |
— |
— |
— |
— |
FPV |
|
— |
— |
— |
— |
— |
EFV |
|
— |
— |
— |
— |
— |
NVP |
|
— |
— |
— |
— |
— |
Клинические аспекты ВИЧ-инфекции
2007 © Джон Бартлетт |
113 |
Клинические аспекты ВИЧ-инфекции
Таблица 4.23. Лекарственные взаимодействия ИП и ННИОТ:
изменения величин AUC и коррекция режимов дозирования
(продолжение)
Препа- |
DRV |
EFV |
FPV |
NVP |
рат |
|
|
|
|
IDV |
AUC IDV и AUC |
Уровни IDV ↓ на 31%; |
Недостаточно данных |
Уровни IDV ↓ на 28%; |
|
DRV ↑ |
Дозы: IDV 1000 мг каждые |
|
Уровни NVP не изменяются |
|
Режим дозирова- |
8 часов; EFV 600 мг 1 раз в |
|
Режимы дозирования: IDV |
|
ния не установлен |
сутки перед сном |
|
1000 мг каждые 8 часов + |
|
|
Возможен следующий |
|
NVP в стандартной дозе или |
|
|
режим дозирования: IDV |
|
IDV 1000 мг 2 раза в сутки + |
|
|
800 мг 2 раза в сутки + RTV |
|
RTV 100–200 мг 2 раза в |
|
|
200 мг 2 раза в сутки + EFV |
|
сутки + NVP в стандартной |
|
|
600 мг 1 раз в сутки перед |
|
дозе |
|
|
сном |
|
|
RTV |
Уровни DRV ↑ в 14 |
Уровни RTV ↑ на 18% |
APV ↑ в 2 раза |
Уровни RTV ↓ на 11% |
|
раз при одновре- |
Уровни EFV ↑ на 21% |
При лечении ранее |
Уровни NVP не изменяются |
|
менном приеме с |
Применять оба препарата |
получавших ИП |
Применять оба препарата в |
|
RTV 100 мг 2 раза в |
в стандартных дозах |
пациентов: FPV 700 мг + |
стандартных дозах |
|
сутки |
|
RTV 100 мг 2 раза в |
|
|
DRV/r 600/100 мг 2 |
|
сутки |
|
|
раза в сутки — |
|
При лечении ранее не |
|
|
стандартная доза |
|
получавших ИП |
|
|
|
|
пациентов: FPV/r |
|
|
|
|
700/100 мг 2 раза в сутки |
|
|
|
|
или 1400/200 мг 1 раз в |
|
|
|
|
сутки |
|
SQV |
AUC DRV ↓ на |
Уровни SQV ↓ на 62% |
Уровни SQV ↓ на 32% |
Уровни SQV ↓ на 25% |
|
26% |
Уровни EFV ↓ на 12% |
Уровни APV ↓ на 39% |
Уровни NVP не изменяются |
|
Недостаточно |
Возможные режимы |
Рекомендации |
Режим дозирования: NVP в |
|
данных для |
дозирования: SQV/r 400/400 |
отсутствуют |
стандартной дозе + Инвираза |
|
рекомендаций по |
мг 2 раза в сутки + EFV в |
|
1000 мг 2 раза в сутки + RTV |
|
режиму дозирова- |
стандартной дозе или SQV/r |
|
100 мг 2 раза в сутки |
|
ния |
1000/100 мг 2 раза в сутки + |
|
|
|
Не применять |
EFV в стандартной дозе |
|
|
|
одновременно |
|
|
|
NFV |
Нет данных |
Уровни NFV ↑ на 20% |
Рекомендации |
Уровни NFV ↑ на 10% |
|
|
Применять оба препарата |
отсутствуют |
Уровни NVP не изменяются |
|
|
в стандартных дозах |
|
Применять оба препарата в |
|
|
|
|
стандартных дозах |
LPV/r |
AUC DRV ↓ на |
Уровни LPV ↓ на 40% |
Cmin LPV ↓ на 53%; |
Уровни LPV ↓ на 55% |
|
53% |
Уровни EFV не изменяются |
FPV↓ на 64% |
LPV/r 600/150 мг 2 раза в |
|
AUC LPV ↑ на 37% |
LPV/r 600/150 мг 2 раза в |
Рассмотреть возмож- |
сутки + NVP в стандартной |
|
Не применять |
сутки + EFV в стандартной |
ность применения LPV/r |
дозе |
|
одновременно |
дозе |
600/150 мг 2 раза в сутки |
|
|
|
|
+ FPV 1400 мг 2 раза в |
|
|
|
|
сутки |
|
ATV |
При применении |
AUC ATV ↓ на 74% |
AUC ATV ↓ |
ATV ↓ |
|
ATV 300 мг/сут |
ATV 300 мг + RTV 100 мг + |
|
Не рекомендуется |
|
уровни DRV и ATV |
EFV в стандартной дозе (при |
|
|
|
не изменяются |
лечении ранее принимав- |
|
|
|
Применять ATV |
ших ИП пациентов может |
|
|
|
300 мг 1 раз в сутки |
потребоваться увеличение |
|
|
|
+ DRV/r 600/100 мг |
дозы ATV) |
|
|
|
2 раза в сутки |
|
|
|
FPV |
Нет данных |
Cmin APV ↓ на 36% |
|
|
|
Не применять |
Режимы дозирования: |
|
|
|
одновременно |
FPV/r 700/100 2 раза в сутки |
— |
— |
|
|
или 1400/300 мг 1 раз в |
||
|
|
|
|
|
|
|
сутки + EFV в стандартной |
|
|
|
|
дозе |
|
|
AUC DRV ↓ на 13%
AUC EFV ↑ на 21%
EFV |
Стандартные дозы |
— |
— |
Не рекомендуется |
|
(режимы дозирова- |
|
|
|
|
ния не установле- |
|
|
|
|
ны) |
|
|
|
NVP |
AUC NVP ↑ на 27% Не рекомендуется |
Нет данных |
|
|
|
AUC DRV не |
|
Рассмотреть возмож- |
|
|
изменяется |
|
ность применения FPV |
|
|
Стандартные дозы |
|
700 мг 2 раза в сутки + |
— |
|
(режимы дозирова- |
|
RTV 100 мг 2 раза в |
|
|
|
|
||
|
ния не установле- |
|
сутки + NVP в стандарт- |
|
|
ны) |
|
ной дозе |
|
medwedi.ru
114 |
2007 © Джон Бартлетт |
Таблица 4.24. Режимы дозирования антиретровирусных препаратов при почечной и печеночной недостаточности
|
Пре- |
Обычная доза |
Доза при почечной недостаточности |
Доза при |
Нарушение |
|||
|
парат |
|
Клиренс креатинина в мл/мин |
гемодиали- |
функции |
|||
|
|
|
|
|
|
|
зе |
печени |
|
AZT |
300 мг 2 раза в |
Клиренс креатинина <15 мл/мин: |
100 мг 3 |
Рассмотреть |
|||
|
|
сутки |
100 мг 3 раза в сутки или 300 мг 1 раз в |
раза в сутки |
возможность |
|||
|
|
|
сутки |
|
|
или 300 мг 1 |
снижения дозы |
|
|
|
|
|
|
|
|
раз в сутки† |
|
|
ddI |
При весе >60 кг: |
Клиренс |
>60 кг |
<60 кг |
Как при |
Обычная доза |
|
|
|
400 мг 1 раз в |
креатинина* |
|
|
клиренсе |
|
|
|
|
сутки |
|
|
|
|
креатинина |
|
|
|
30–59 мл/мин |
200 мг/сут |
125 мг/сут |
|
|||
|
|
|
† |
|
||||
|
|
При весе <60 кг |
10–29 мл/мин |
125 мг/сут |
100 мг/сут |
<10 мл/мин |
|
|
|
|
250 мг 1 раз в |
<10 мл/мин |
125 мг/сут |
75 мг/сут |
|
|
|
|
|
сутки |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
d4T |
При весе >60 кг: |
Клиренс |
>60 кг |
<60 кг |
Как при |
Режим |
|
|
|
30 мг 2 раза в |
креатинина* |
|
|
клиренсе |
дозирования |
|
|
|
сутки (на усмотре- |
|
|
|
|
креатинина |
не определен; |
|
|
26–50 мл/мин |
20 мг 2 р/сутки |
15 мг 2 |
||||
|
|
ние врача) |
10–25 мл/мин |
20 мг 1 р/сутки |
р/сутки |
10–25 |
применять с |
|
|
|
При весе <60 кг |
мл/мин† |
осторожностью |
||||
|
|
30 мг 2 раза в |
|
|
|
15 мг 1 |
Принимать |
|
|
|
|
|
|
р/сутки |
|
||
|
|
сутки |
|
|
|
после |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
диализа |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
TDF |
300 мг 1 раз в |
Клиренс креатинина |
|
300 мг в |
Обычная доза |
||
|
|
сутки |
30–49 мл/мин: 300 мг 1 раз в 48 часов |
неделю |
|
|||
|
|
|
10–29 мл/мин: 300 мг 2 раза в неделю |
Принимать |
|
|||
|
|
|
<10 мл/мин: рекомендации отсутствуют |
после |
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
диализа |
|
|
3TC |
300 мг 1 раз в |
Клиренс креатинина |
|
25–50 мг 1 |
Обычная доза |
||
|
|
сутки или |
30–49 мл/мин: 150 мг 1 раз в сутки |
раз в сутки |
|
|||
|
|
150 мг 2 раза в |
15–29 мл/мин: 150 мг, затем 100 мг 1 раз в |
|
|
|||
|
|
сутки |
сутки |
|
|
|
|
|
|
|
|
5–14 мл/мин: 150 мг, затем 50 мг 1 раз в |
|
|
|||
|
|
|
сутки |
|
|
|
|
|
|
|
|
<5 мл/мин: 50 мг, затем 25 мг 1 раз в сутки |
|
|
|||
|
|
|
Клиренс креатинина |
|
200 мг |
Режим |
||
|
FTC |
200 мг 1 раз в |
30–49 мл/мин: 200 мг каждые 48 часов |
каждые 96 |
дозирования |
|||
|
сутки |
15–29 мл/мин: 200 мг каждые 72 часа |
часов |
не определен |
||||
|
|
|||||||
|
|
|
<15 мл/мин: 200 мг каждые 96 часов |
|
|
|||
|
ABC |
300 мг 2 раза в |
Обычная доза |
Обычная доза |
Обычная |
Обычная |
200 мг 2 раза в |
|
|
|
сутки |
|
|
|
доза |
доза |
сутки при |
|
|
|
|
|
|
|
|
печеночной |
|
|
|
|
|
|
|
|
недостаточно- |
|
|
|
|
|
|
|
|
сти класса А |
|
|
|
|
|
|
|
|
по шкале |
|
|
|
|
|
|
|
|
Чайлда-Пью; |
|
|
|
|
|
|
|
|
при классах B |
|
|
|
|
|
|
|
|
и С препарат |
|
|
|
|
|
|
|
|
противопока- |
|
|
|
|
|
|
|
|
зан |
|
Перед лечением печеночной недостаточности необходимо исключить лактацидоз. |
|
|
|||||
*Формула Кокрофта-Голта для расчета клиренса креатинина для мужчин:
(140 – возраст в годах) х масса тела (кг)
Клиренс креатинина (мл/мин) =
72 х креатинин сыворотки крови (мг/дл)
Для женщин полученный по этой формуле результат следует умножить на 0,85.
†В дни диализа принимать препарат следует после диализа. При гемодиализе выводится значительное количество ddI (Clin Pharm Ther 1996; 60:535), d4T (Antimicrob Agents Chemother 2000; 44:2149), ddC, 3TC, TDF и NFV (AIDS
2000; 14:89). При гемодиализе практически не выводятся AZT (J Acquir Immune Defic Syndr 1992; 5:242), ABC, EFV (AIDS 2000; 14:618), NVP (Nephro Dial Transplant 2001; 16:192), IDV (Nephro Dial Transplant 2000; 15:1102), RTV (Nephron 2001; 87:186), SQV (Nephron 2001; 87:186) и LPV/r (AIDS 2001; 15:662).
По коррекции доз большинства антиретровирусных препаратов у пациентов на перитонеальном диализе пока собрано недостаточно данных. d4T и ddC, которые достоверно или предположительно выводятся при перитонеальном диализе, должны приниматься после диализа. Тенофовир не рекомендуется назначать при перитонеальном диализе. Другие препараты не выводятся при перитонеальном диализе (что установлено исследованиями или предполагается).
2007 © Джон Бартлетт |
115 |
Клинические аспекты ВИЧ-инфекции
Таблица 4.24. Режимы дозирования антиретровирусных препаратов при почечной и печеночной недостаточности (продолжение)
Препа- |
Обычная доза |
Доза при |
Доза при |
Доза при |
Доза при |
Печеночная |
рат |
для взрослого |
СКФ>50 |
СКФ 10-50 |
СКФ<10 |
гемодиализе |
недостаточ- |
|
|
мл/мин |
мл/мин |
мл/мин |
|
ность |
|
|
|
|
|
|
|
EFV |
600 мг 1 раз в |
Вероятно, |
Обычная |
Вероятно, |
Обычная доза |
Применять с |
|
сутки |
допустима |
доза |
допустима |
|
осторожностью |
|
|
обычная доза |
|
обычная доза |
|
|
|
|
|
200 мг 1 раз в |
|
|
|
|
|
Не применять |
|
NVP |
|
сутки х 14 дней, |
Обычная |
Обычная |
Обычная |
Обычная доза |
|
при заболевани- |
|
|
затем 200 мг |
доза |
доза |
доза |
|
ях печени |
||
|
|
|
2 раза в сутки |
|
|
|
|
|
тяжелой степени |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
NFV |
1250 мг 2 раза в |
Обычная |
Обычная |
Обычная |
Обычная доза |
Применять с |
|
сутки |
доза |
доза |
доза |
Принимать |
осторожностью |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
после диализа |
|
|
IDV |
|
800 мг 3 раза в |
Обычная |
Обычная |
Обычная |
Обычная доза |
|
600 мг каждые 8 |
|
|
сутки§ |
доза |
доза |
доза |
|
часов |
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
RTV |
600 мг 2 раза в |
Обычная |
Обычная |
Обычная |
Обычная доза |
Применять с |
|
сутки§ |
доза |
доза |
доза |
|
осторожностью |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Не применять |
|
500/200 мг |
|
Обычная |
|
Обычная |
|
Обычная |
|
|
при печеночной |
TPV/r |
|
|
|
|
Обычная доза |
недостаточности |
||||
|
2 раза в сутки |
|
доза |
|
доза |
|
доза |
|
|
7–9 баллов по |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
шкале Чайлда- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Пью |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
SQV/r |
Усиливать |
Обычная |
Обычная |
Обычная |
Обычная доза |
Применять с |
|
ритонавиром |
доза |
доза |
доза |
|
осторожностью |
|
(см. стр. 354) |
|
|
|
|
|
|
LPV/r |
400/100 мг |
Обычная |
Обычная |
Обычная |
Обычная доза |
Применять с |
|
|
|
2 раза в сутки |
доза |
доза |
доза |
|
осторожностью |
|
|
ATV |
400 мг 1 раз в |
Обычная |
Обычная |
Обычная |
Обычная доза |
Шкала Чайлда- |
|
|
|
сутки§ |
доза |
доза |
доза |
|
Пью: |
|
|
|
ATV/r 300/100 |
|
|
|
|
7–9 баллов: 300 |
|
|
|
1 раз в сутки |
|
|
|
|
мг 1 раз в сутки |
|
|
|
|
|
|
|
|
>9 баллов: не |
|
|
|
|
|
|
|
|
применять |
|
|
FPV |
1400 мг 2 раза в |
Обычная |
Обычная |
Обычная |
Обычная доза |
Шкала Чайлда- |
|
|
|
сутки§ |
доза |
доза |
доза |
|
Пью: |
|
|
|
FPV/r 700/100 |
|
|
|
|
5–8 баллов: 700 |
|
|
|
|
|
|
|
мг 2 раза в сутки |
||
|
|
2 раза в сутки |
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
9-12 баллов: не |
||
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
применять |
|
|
|
|
|
|
|
|
Не усиливать |
|
|
|
|
|
|
|
|
ритонавиром при |
|
|
|
|
|
|
|
|
печеночной |
|
|
|
|
|
|
|
|
недостаточности |
|
|
DRV/r |
600/100 мг |
Обычная |
Обычная |
Обычная |
Обычная доза |
Применять с |
|
|
|
2 раза в сутки |
доза |
доза |
доза |
|
осторожностью |
|
|
ENF |
90 мг подкожно |
Обычная |
Обычная |
Обычная |
Обычная доза |
Обычная доза |
|
Клинические аспекты ВИЧ-инфекции |
2 раза в сутки |
доза |
доза |
доза |
||||
|
|
|
||||||
§ При одновременном применении с другим ИП необходимо корректировать дозу. |
|
|||||||
|
|
|
medwedi.ru |
|
||||
|
116 |
|
|
|
||||
|
|
|
|
|
2007 © Джон Бартлетт |
|||
Побочные эффекты антиретровирусных препаратов
Источники: клиническиестандартыDHHS от10 октября2006 г.,
рекомендацииГруппыповыработкеконсенсуса(Clin Infect Dis 2006; 43:645)
Обзорные публикации по данной теме напечатаны в следующих журналах: J Acquir Immune Defic Syndr 2002; 31:257 (клинические стандарты
IAS-USA); Clin Infect Dis 2003; 31:Suppl 2 (рекомендации по питанию); Clin Infect Dis 2003; 31:216 (рекомендации по лечению гиперлипидемии); N Engl J Med 2005; 352:48 (обзорная статья о риске сердечно-сосудистых осложнений и нарушениях распределения жировой ткани) Clin Infect Dis
2006; 43:645.
Липодистрофия |
|
|
|
(N Engl J Med 2005; 352:48) |
|
|
|
Липодистрофия — патологическое состояние, характеризующееся |
|
||
уменьшением (липоатрофия) или увеличением объема жировой ткани; |
|
||
эти проявления могут наблюдаться как по отдельности, так и одновре- |
|
||
менно. Увеличение объема жировой ткани может происходить в брюш- |
|
||
ной полости («протеазный живот»), в верхней части спины (дорзоцерви- |
|
||
кальный жир или «бычья холка»), в области молочных желез (гинекома- |
|
||
стия) и в подкожной клетчатке (периферический липоматоз). У некоторых |
|
||
пациентов наблюдается сочетание увеличения жировой клетчатки в |
|
||
области живота, артериальной гипертензии, дислипидемии и резистент- |
|
||
ности к инсулину; такое сочетание симптомов имитирует течение метабо- |
|
||
лического синдрома или «синдрома Х» (J Intern Med 1994; 764:13). Липо- |
|
||
атрофия проявляется потерей жирового подкожного слоя на лице, конеч- |
|
||
ностях и ягодицах и наблюдается у пациентов, принимающих НИОТ, |
|
||
особенно ставудин, в меньшей степени — зидовудин и диданозин (Sex |
|
||
Trans Infect 2001; 77:158). Причины накопления жировых отложений точно |
|
||
не установлены. |
|
|
|
Частота возникновения и факторы риска. По данным различных |
|
||
исследований, липодистрофия развивается у 20–80% пациентов, полу- |
|
||
чающих антиретровирусную терапию. Такой широкий диапазон обус- |
|
||
ловлен гетерогенностью популяции и отсутствием стандартного опре- |
|
||
деления липодистрофии (Clin Infect Dis 2006; 43:645). Частота случа- |
|
||
ев развития видимых изменений жирового слоя тела, достаточно серь- |
|
||
езных для того, чтобы быть замеченными и врачом, и пациентом, сре- |
|
||
ди пациентов, принимающих 2 НИОТ и ИП, была 17% при медиане |
|
||
продолжительности наблюдения 18 месяцев (Lancet 2001; |
357:592). |
инфекции |
|
Метаанализ пяти серий случаев, включавших в общей сложности 5435 |
|||
|
|||
получавших ВААРТ пациентов, показал, что отложение жировой ткани |
|
||
наблюдалось в 17–67% случаев, а атрофия жировой ткани — в 20–75% |
ВИЧ- |
||
случаев (Clin Infect Dis 2003; 36:S84). Частота случаев липоатрофии |
|||
отражает интенсивность применения аналогов тимидина; в настоящее |
|||
время липоатрофия наблюдается реже. Факторы риска возникновения |
аспекты |
||
<200 мкл-1. Факторами риска увеличения объема жировых отложений |
|||
липоатрофии включают лечение аналогами тимидина, пожилой воз- |
|
||
раст и эпизод снижения количества лимфоцитов CD4 до величины |
Клинические |
||
служат ожирение в анамнезе, низкое количество лимфоцитов CD4 до |
|||
начала лечения и пожилой возраст (Clin Infect Dis 2006; 43:645). |
|
||
|
|
|
|
2007 © Джон Бартлетт |
117 |
|
|