4 курс / Дерматовенерология / Пептиды_Дерматозы

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

фективно применяется для препаратов на основе регуляторных пептидов (семакс, дельтаран), т.к. в данном случае достигается достаточно быстрое и полное всасывание препарата через слизистую носа при минимальном протеолитическом расщеплении пептидной субстанции. Данное обстоятельство послужило обоснованием выбора данного способа введения даларгина.

В третьей группе (31 человек) традиционное лечение сочеталось с эндоназальным электрофоретическим введением даларгина, 1 мг сухого вещества которого растворяли в 5 мл физиологического раствора. Для проведения данной процедуры в носовые ходы вводили смоченные в лекарственном растворе даларгина турунды длиной до 10 см, их концы располагали на клеенке в области верхней губы, накладывали сверху металлический электрод и фиксировали бинтованием. Второй электрод с прокладкой располагали в области затылка. Сила используемого тока составляла 1-2 mА, продолжительность процедуры − 20 минут. Эндоназальное введение препарата проводили через день, в течение всего курса выполняли 10 процедур. Все пациенты группы хорошо переносили лечение, ни у одного не отмечалось побочных действий. Следует отметить, что применение такого способа лечения не требует обязательной госпитализации пациентов, они получали лечение амбулаторно.

С целью дифференцировки эффектов даларгина при электрофоретическом введении и возможного влияния данной процедуры на организм в четвертой группе (25 человек) наряду со стандартным лечением проводили эндоназальный электрофорез с физиологическим раствором.

Исследования в группах проводили до начала лечения и после его окончании. Клинические проявления атопического дерматита оценивали по выявлению основных симптомов заболевания: объективных (эритема, образование папул/везикул, мокнутие, экскориации, лихенификация, сухость кожи) и субъективных (зуд кожи и /или нарушение сна).

131

Фармакотерапия атопического дерматита с применением даларгина

Во всех группах больных исследования проводились до начала лечения и по его окончании. Для сравнительной оценки отдаленных результатов и эффективности проведенного лечения состояние пациентов оценивали на протяжении полуторагодовалого срока наблюдения (динамика дерматологических индексов, число рецидивов, длительность периода ремиссии). При этом в группах применялась единая система совокупной клинической оценки и одинаковые критерии оценки результатов лечения.

Для определения иммунологических и эндокринных показателей, принимаемых за физиологическую норму, были обследованы 30 здоровых доноров (средний возраст 33,5±2,6 года, 15 мужчин и 15 женщин).

Препарат даларгин (ОАО «Вектор-БиоПродукт», Новосибирск) – синтетический аналог лей-энкефалина и по химическому строению является гексапептидом тирозил-2-аланил- глицил-фенилаланил-лейцил-аргинин. Официнальный препарат «Даларгин лиофилизированный» выпускается в ампулах, содержащих 1 мг диацетата пептида в виде белого аморфного порошка, легко растворимого в воде.

Пациентам даларгин вводили в лежачем положении эндоназально. Для максимального всасывания препарат закапывали по одной капле поочередно в каждый носовой ход с перерывом в 1 минуту. Курсовая доза, применяемая в стадии обострения, составляла 20 мг за 20 дней лечения, суточная доза – 1 мг.

Для исключения эффекта плацебо больным контрольной группы, получавшим только стандартное лечение, по аналогичной схеме вводили физиологический раствор.

Оценку клинических проявлений атопического дерматита проводили по выявлению основных симптомов заболевания: объективных (эритема, образование папул/везикул, мокнутие, экскориации, лихенификация, сухость кожи) и субъективных (зуд кожи и /или нарушение сна).

132

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

Для оценки проводимого лечения использовали индексы

SCORAD и ДИКЖ.

Содержание кортизола в сыворотке крови проводили с помощью набора реактивов для иммуноферментного определения кортизола «СтероидИФА-кортизол» («Алкор-Био», Россия).

Содержание в крови АКТГ, СТГ и лей-энкефалина определяли методом твердофазного иммуноферментного анализа по аналогичной методике с использованием наборов, поставляемых фирмой «БиоХимМак» (Россия).

Определение уровня ИЛ-1β, ИЛ-2, ИЛ-4, ИЛ-10, ФНО и ИФН проводили с помощью набора реактивов для иммуноферментного определения (ЗАО «Вектор-Бэст», г. Новосибирск).

Достоверность полученных результатов определялась по парному и непарному t-критерию Стьюдента, непараметрическому критерию Манна-Уитни и z-критерию разности долей

[39, 112].

Для объективизации оценки эффективности проводимого лечения клинические группы были стандартизованы таким образом, чтобы кожный статус представленных в группах пациентов был сопоставим. Кожный процесс носил распространенный характер, общая площадь поражения не превышала 50% кожного покрова. Данные, касающиеся среднего возраста больных, вошедших в исследование, длительности заболевания, числа обострений в год и их продолжительности, а также длительности периода ремиссии болезни, представлены в таблице 25.

Все пациенты находились в третьем возрастном периоде болезни (подростковый и взрослый), соответствующем возрастной категории от 13 лет и старше, согласно рабочей классификации атопического дерматита, представленной в Российском национальном согласительном документе по атопическому дерматиту [121].

133

Фармакотерапия атопического дерматита с применением даларгина

Распределение группы больных по возрасту представлены в таблице 26.

Таблица 25 Клинико-статистическая характеристика больных

по группам в зависимости от проводимого лечения (M±m)

Из представленной таблицы видно, что доля пациентов во всех возрастных категориях была фактически равной. Следует отметить, что наибольшее количество больных (54,5%) отмечалось в возрастных категориях от 20 до 30 лет – возрасте максимальной физической и социальной активности.

134

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

Таблица 26 Распределение больных атопическим дерматитом

по возрасту

Распределение больных атопическим дерматитом по полу представлено в таблице 27.

Из данных, представленных в таблице, видно, что количество мужчин и женщин было почти равным как внутри отдельных групп, так и в сравнении между ними. Следовательно, из представленных таблиц 25, 26, 27 видно, что клинические группы были аналогичны по возрастному и половому составу.

Анализ, проведенный нами в отношении продолжительности болезни у пациентов, показал, что во всех трех исследуе-

135

Фармакотерапия атопического дерматита с применением даларгина

мых группах длительность заболевания была сопоставима, что представлено в таблице 28.

Таблица 27 Распределение больных атопическим дерматитом по полу

Таблица 28 Распределение больных атопическим дерматитом

по длительности заболевания

136

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

Следовательно, у наибольшего количества исследуемых пациентов в трех группах (55 человек – 56,2%) длительность заболевания составляла от 10 до 20 лет.

Нами выявлено, что у наибольшего числа респондентов в обеих группах (118 человек, что составило 97,9%) были установлены триггерные факторы, которые послужили причиной возникновения или способствовали обострению атопического дерматита. Полученные данные представлены в таблице 29.

Таблица 29 Факторы, способствующие возникновению или обострению

атопического дерматита в исследуемой группе больных

Из представленной таблицы видно, что наиболее часто обострение патологического процесса вызывали пищевые аллергены и психоэмоциональное напряжение/стресс. Как причину обострения атопического дерматита больные также отмечали воздействие ирритантов, влияние климатических факторов, наличие патологического действия пыли на свое состояние и состояние дермы, гипергидроз кожи. Многие больные отмечали наличие нескольких провоцирующих факторов, что свидетельствует о многофакторности возникновения атопического дерматита – его полиэтиологичности. У 9 исследуемых пациентов выявить причину обострения заболевания не удалось.

137

Фармакотерапия атопического дерматита с применением даларгина

Сопутствующая соматическая патология обнаружена у подавляющего числа пациентов – у 101 (83,5%). Полученные данные представлены в таблице 30.

Следует отметить, что наиболее часто встречающимися сопутствующими заболеваниями были поражения желудочнокишечного тракта в виде хронического гастродуоденита, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, дисбактериоза кишечника, а также патология гепатобилиарной системы в виде хронического гепатохолецистита. Существенную долю в общей структуре сопутствующей патологии занимала и патология ЛОР-органов – хронический тонзиллит и хронический синусит. Следует отметить также значительное количество пациенток, страдающих хроническим аднекситом. Наиболее редко встречающейся патологией был хронический бронхит и хронические заболевания мочевыводящей системы. У 16,5% пациентов сопутствующая соматическая патология не выявлена.

Как видно из таблицы 30, характер соматической патологии соответствовал среднестатистической структуре заболеваемости населения в популяции и не мог оказывать значимого влияния на результаты исследования, что позволяло более адекватно оценивать влияние используемого лечения на патогенетические звенья болезни. Следует отметить, что все сопутствующие заболевания на момент исследования находились в стадии клинической ремиссии и не требовали специфической медикаментозной коррекции.

В 70 случаях заболевания (57,9%) атопическому дерматиту сопутствовали другие заболевания аллергического генеза, информация о чем представлена в таблице 31.

138

Регуляторные пептиды в фармакотерапии хронических дерматозов

Таблица 30 Сопутствующая соматическая патология у исследуемой

группы больных атопическим дерматитом

Таблица 31 Сопутствующая аллергическая патология у исследуемой

группы больных атопическим дерматитом

139

Фармакотерапия атопического дерматита с применением даларгина

Из представленной таблицы 31 видно, что чаще всего у пациентов в качестве сопутствующей аллергопатологии встречался аллергический круглогодичный ринит. Крапивница встречалась почти в 2 раза реже, чем аллергический ринит. Наименьшее количество больных болело атопической бронихиальной астмой или имело периодически возникающий аллергический отек Квинке различной степени выраженности, а у некоторых отмечалось сочетание указанных заболеваний. Почти у половины пациентов сопутствующие аллергические заболевания не выявлены.

Изучение анамнестических данных привело к тому, что нам удалось выяснить, что у 19 (15,7%) пациентов родственники по прямой линии болели атопическим дерматитом, у 44 (36,4%) – болели другими аллергическими заболеваниями, а у 58 (48%) больных выявить наследственную отягощенность не представлялось возможным.

Обнаруженные нами данные о том, что соматически неполноценная почва и сопутствующий аллергоанамнез с наличием хронических аллергических заболеваний подтверждают данные литературы о том, что выясненные нами обстоятельства способствуют развитию атопического дерматита и утяжеляют его течение [86, 135].

Все пациенты, принимавшие участие в исследовании, в анамнезе находились на стационарном лечении или получали амбулаторную терапию. Нами выявлено, что у большинства больных – 98 человек (81,0%) в среднем через 3-4 (максимум 7) месяца после получения стандартной терапии наблюдалось обострение заболевания в виде появления свежих эффлоресценций.

Таким образом, статистическая выборка пациентов в группу исследования была оптимальной и стандартизована по необходимому и достаточному числу критериев, обеспечивающих получение достоверных данных о характере изучаемых явлений и их трансформации.

140