Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Дерматовенерология / Папуло_пустулезная_форма_розацеа_у_женщин_Хворик_Д

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
1.54 Mб
Скачать

содержимого пустул, 156 (96,3±1,5%) составили стафилококки, в том числе на долю Staphylococcus еpidermidis пришлось 38,9±3,8%. Статистически значимо меньшим был удельный вес

Staphylococcus saprophyticus (23,4±3,3%; р<0,001), а также других видов стафилококков. Только в 6 случаях из 162 (3,7±1,5%) выделены энтерококки. Видовой состав микроорганизмов, изолированных как с поверхности кожи, так и из пустулезных очагов, существенно не разнился (таблица 5.1).

Таблица 5.1. – Видовой состав (абс/%) бактерий, обнаруженных на коже и в пустулезных высыпаниях у пациентов с ППР

 

Всего

 

В том числе

 

 

 

 

 

 

 

Вид микроорганизмов

на коже

в пустулах

р

 

 

 

абс.

%

абс.

%

абс.

%

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Staphylococcus epidermidis

63

38,9±3,8

35

40,7±5,4

28

36,8±5,5

>0,05

Staphylococcus

38

23,4±3,3

22

25,6±4,7

16

21,1±4,7

>0,05

saprophyticus

 

 

 

 

 

 

 

Staphylococcus capitis

20

12,3±2,6

11

12,8±3,6

9

11,8±3,7

>0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

Staphylococcus haemolyticus

27

16,7±2,9

13

15,1±3,9

14

18,4±4,4

>0,05

Staphylococcus aureus

8

4,9±1,7

2

2,3±1,6

6

7,9±3,1

-

 

 

 

 

 

 

 

 

Enterococcus spp.

6

3,7±1,5

3

3,5±2,0

3

3,9±2,2

-

Всего

162

100,0

86

100,0

76

100,0

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Доля отдельных видов стафилококков оказалась не одинаковой у лиц со средней и с тяжелой формами розацеа. Так, если при средней степени тяжести клинических проявлений заболевания преобладали Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus saprophyticus, то при тяжелой форме в 2,8 раза чаще обнаруживались Staphylococcus haemolyticus, а все 8 штаммов

Staphylococcus aureus выявлены только у пациентов данной группы (таблица 5.2).

~ 71 ~

Таблица 5.2. – Видовой состав микроорганизмов (абс/%), изолированных у пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести ППР

Вид микроорганизмов

Средняя степень

Тяжелая степень

р

абс.

%

абс.

%

 

 

Staphylococcus epidermidis

42

47,7±5,3

21

28,4±5,2

<0,001

Staphylococcus saprophyticus

25

28,4±4,8

13

17,6±4,4

>0,05

Staphylococcus capitis

9

10,2±3,2

11

14,9±4,1

>0,05

Staphylococcus haemolyticus

8

9,1±3,1

19

25,7±5,1

<0,001

Staphylococcus aureus

0

0

8

10,8±3,6

-

Enterococcus spp.

4

4,5±2,2

2

2,7±1,9

-

Всего

88

100,0

74

100,0

 

Известно, что Staphylococcus haemolyticus и Staphylococcus aureus по сравнению с другими видами стафилококков обладают более широким спектром факторов патогенности (агглютиноген А, гемолизины, коагулаза, тейхоевые кислоты, каталаза, беталактамаза и др.), чем другие виды стафилококков, что в определенной степени может вызывать и более тяжелое течение гнойно-воспалительного процесса.

У пациентов с одной и той же степенью тяжести ППР видовой состав микроорганизмов, изолированных с кожи и содержимого пустул, существенно не разнился, что подтверждается значениями критерия хи-квадрат (χ2), равными 0,4 при средней степени и 10,2 при тяжелой степени при критическом значении 12,6 для 6 парных наблюдений и уровне значимости р<0,05 (таблица 5.3).

При оценке массивности обсемененности микроорганизмами установлено, что количество бактерий выше 104 КОЕ/см2 на кожных покровах у пациентов со средней степенью тяжести ППР отмечено лишь в 4 случаях из 49 (8,2±3,9%), а при тяжелой – у 11 из 37 (29,8±7,5%), то есть в 3,6 раза чаще (р<0,05). Еще более существенные различия отмечены при оценке массивности обсемененности содержимого пустул. В частности, у пациентов со средней степенью тяжести ППР количество микроорганизмов выше 104 КОЕ/мл отмечено у 9 человек из 39 (23,1±6,7%), а при тяжелой

в 36 случаях из 38 (94,7±3,6%; р<0,001) (таблицы 5.4, 5.5).

~72 ~

Таблица 5.3. – Видовой состав микроорганизмов, изолированных с кожи и пустулезных высыпаний у пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести ППР

 

 

Доля (абс. и %) при степени тяжести заболевания

 

 

 

 

Вид микроорганизмов

 

 

 

 

р1

р2

р3

р4

средняя степень (n=49)

тяжелая степень (n=37)

 

 

кожа

пустулы

 

кожа

пустулы

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Staphylococcus epidermidis

23

(46,9%)

19

(38,8%)

12

(32,4%)

9 (24,3%)

р>0,05

р>0,05

р>0,05

р>0,05

Staphylococcus saprophyticus

15

(30,6%)

10

(20,4%)

7 (18,9%)

6 (16,2%)

р>0,05

р>0,05

р>0,05

р>0,05

Staphylococcus capitis

5 (10,2%)

4

(8,2%)

6 (16,2%)

5 (13,5%)

р>0,05

р>0,05

р>0,05

р>0,05

Staphylococcus haemolyticus

4

(8,2%)

4

(8,2%)

9 (24,3%)

10 (27,0%)

р>0,05

р>0,05

р<0,05

р<0,05

Staphylococcus aureus

 

0

 

0

2

(5,4%)

6 (16,2%)

-

р>0,05

р>0,05

р<0,01

Enterococcus spp.

2

(4,1%)

2

(4,1%)

1

(2,7%)

1 (2,7%)

р>0,05

р>0,05

р>0,05

р>0,05

Не выявлены

 

0

10

(20,4%)

 

0

0

р<0,01

-

-

р<0,01

Всего

49 (100%)

49 (100%)

37 (100%)

37 (100%)

-

-

-

-

Примечания – 1 – р1 – достоверность различий между ростом отдельных микроорганизмов на поверхности кожи и в пустулах у пациентов со

средней степенью тяжести ППР; 2 – р2 – достоверность различий между ростом отдельных микроорганизмов на поверхности кожи и в пустулах у пациентов с

тяжелой степенью тяжести ППР; 3 – р3 –достоверность различий между ростом отдельных микроорганизмов на поверхности кожи у пациентов со средней и

тяжелой степенью тяжести ППР; 4 – р4 – достоверность различий между ростом отдельных микроорганизмов в пустулах у пациентов с тяжелой степенью тяжести

ППР

Таблица 5.4. – Массивность обсемененности кожи и пустул у пациентов со средней степенью тяжести ППР

 

 

Доля результатов с массивностью

 

Доля результатов с массивностью

 

 

Вид

 

обсемененности кожи (КОЕ/см2)

 

обсемененности пустул (КОЕ/мл)

 

 

 

 

 

до 10

3

10

4

и более

 

 

 

до 10

3

10

4

и более

р1

р2

микроорганизмов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Всего

 

 

 

 

 

 

Всего

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

абс.

 

%

абс.

 

%

 

 

абс.

 

 

%

абс.

 

 

%

 

 

Staphylococcus

23

 

21

91,3±6,0

2

 

8,7±6,0

19

 

15

 

78,9±9,6

4

 

 

21,1±9,6

р>0,05

р>0,05

epidermidis

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Staphylococcus

15

 

14

93,3±2,6

1

 

6,7±2,6

10

 

8

 

80,0±4,2

2

 

 

20,0±4,2

р>0,05

р>0,05

saprophyticus

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Staphylococcus capitis

5

 

5

100±0

0

 

0

4

 

3

 

75,0±5,0

1

 

 

25,0±5,0

р>0,05

р>0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Staphylococcus

4

 

4

100±0

0

 

0

4

 

4

 

100±0

0

 

 

0

р>0,05

р>0,05

haemolyticus

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Enterococcus spp.

2

 

2

100±0

0

 

0

2

 

0

 

 

0

2

 

 

100±0

р>0,05

р>0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Всего

49

 

 

46

 

 

 

3

39

 

 

30

 

 

 

 

9

 

 

Примечания – 1 – р1 – достоверность различий между массивностью обсемененности до 103 КОЕ/см2 с содержимого пустул и поверхности кожи;

2 – р2 – достоверность различий между ростом отдельных микроорганизмов в пустулах и на поверхности кожи

~ 74 ~

Таблица 5.5. – Массивность обсемененности кожи и пустул у пациентов с тяжелой степенью тяжести ППР

 

 

Доля результатов с массивностью

 

Доля результатов с массивностью

 

 

Вид

 

обсемененности кожи (КОЕ/см2)

 

обсемененности пустул (КОЕ/мл)

 

 

 

 

 

до 10

3

10

4

и более

 

 

 

до 10

3

10

4

и более

р1

р2

микроорганизмов

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Всего

 

 

 

 

 

 

 

Всего

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

абс.

 

 

%

абс.

 

%

 

 

абс.

 

 

%

абс.

 

 

%

 

 

Staphylococcus

12

 

8

 

66,7±4,9

4

 

33,3±4,9

9

 

0

 

 

0

9

 

 

100±0

р<0,01

р>0,05

epidermidis

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Staphylococcus

7

 

4

 

57,2±5,3

3

 

42,8±5,3

6

 

1

 

16,7±4,1

5

 

 

83,3±4,1

р>0,05

р>0,05

saprophyticus

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Staphylococcus

6

 

5

 

83,3±4,1

1

 

16,7±4,1

5

 

0

 

 

0

5

 

 

100±0

р<0,05

р>0,05

capitis

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Staphylococcus

9

 

6

 

66,7±5,0

3

 

33,3±5,0

10

 

0

 

 

0

10

 

 

100±0

р<0,01

р>0,05

haemolyticus

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Staphylococcus

2

 

2

 

100±0

0

 

0

6

 

0

 

 

0

6

 

 

100±0

р<0,05

р>0,05

aureus

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Enterococcus spp.

1

 

1

 

100±0

 

 

0

1

 

0

 

 

0

1

 

 

100±0

р>0,05

р>0,05

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Всего

37

 

 

26

 

 

 

11

37

 

 

1

 

 

 

36

 

 

Примечания – 1 – р1 – достоверность различий между массивностью обсемененности до 103 КОЕ/см2 с содержимого пустул и поверхности кожи;

2 – р2 – достоверность различий между ростом отдельных микроорганизмов в пустулах и на поверхности кожи

~ 75 ~

При сравнении распределения количества чувствительных штаммов стафилококков разного вида по критерию χ2и тесту Фишера к одному и тому же антибиотику существенных различий не установлено (критерий χ2 колебался от 0,01 до 3,28 при критическом уровне 12,6 для уровня значимости р<0,05, а критерий Фишера от 0,1 до 1,0).

По результатам анализа антибиотикограмм установлено, что к некоторым препаратам оказались чувствительны все выделенные штаммы микроорганизмов. В частности, это касается левофлоксацина, который является одним из самых безопасных фторхинолонов, по механизму действия вызывает нарушение синтеза ДНК микроорганизмов без повреждения клеток. В связи с этим не происходит повышения уровня провоспалительных цитокинов, что предпочтительно при лечении розацеа. Все штаммы стафилококков также оказались чувствительными к линезолиду, тайгециклину (таблица 5.6).

Заключение. Результаты проведенного исследования о качественном и количественном составе микроорганизмов, выделенных с поверхности кожи и содержимого пустул у пациентов с ППР, позволяют заключить, что [93, 94]:

1.У подавляющего большинства пациентов (88,0%) со средней и тяжелой степенью тяжести ППР на кожных покровах и в содержимом пустул обнаружены гноеродные бактерии с преобладанием стафилококков в 96,3% случаев.

2.Видовой состав микроорганизмов, вегетирующих на кожных покровах и в содержимом пустул, существенно не различается.

3.При тяжелой степени тяжести ППР, характеризующейся множественными папуло-пустулезными высыпаниями, чаще выделяются Staphylococcus haemolyticus и Staphylococcus aureus,

обладающие более широким спектром факторов патогенности, а

при средней – Staphylococcus epidermidis и Staphylococcus saprophyticus.

4.При средней степени тяжести ППР обсемененность микроорганизмами как на коже, так и в содержимом пустул не

имеет достоверных различий, а при тяжелой степени интенсивность роста выделенных микроорганизмов в концентрации более 104 КОЕ/мл была достоверно выше в пустулезных элементах, чем на

коже, что следует учитывать при назначении антибактериальной терапии.

5.Доля отдельных видов стафилококков, чувствительных к одному и тому же антибиотику, существенно не разнится, а к левофлоксацину, линезолиду, тайгециклину составляет 100%.

6.При лечении пациентов с тяжелой степенью тяжести ППР необходимым условием является проведение микробиологического исследования содержимого пустул и определение чувствительности

кантибактериальным препаратам с целью выбора адекватного антибиотика для системного применения.

~ 77 ~

Таблица 5.6. – Доля чувствительных к антибиотикам штаммов микроорганизмов, выделенных из пустул пациентов со средней и тяжелой степенью тяжести ППР

 

 

 

Доля (абс. и %) чувствительных к антибиотикам штаммов, в том числе

 

 

 

Staphylococcus

Staphylococcus

Staphylococcus

Staphylococcus

Staphylococcus

Enterococcus spp.

Антибиотик

epidermidis

haemolyticus

saprophyticus

 

aureus

 

capitis

 

 

 

(n=3)

 

 

(n=28)

 

(n=14)

 

(n=16)

 

 

(n=6)

 

(n=9)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

абс.

%

абс.

 

%

абс.

 

%

абс.

 

%

абс.

%

абс.

%

цефокситин

24

85,7±6,6

12

 

85,7±9,4

13

 

81,3±9,7

5

 

83,3±15,2

9

100,0±0,0

3

100,0±0,0

ампициллин

22

78,6±7,8

8

 

57,1±13,2

8

 

50,0±12,5

3

 

50,0±20,4

5

55,6±16,6

1

33,3±27,2

оксациллин

20

71,4±8,5

6

 

42,9±13,2

9

 

56,3±12,4

2

 

33,3±19,2

5

55,6±16,6

1

33,3±27,2

гентамицин

23

82,1±7,2

7

 

50,0±13,4

12

 

75,0±10,8

5

 

83,3±15,2

8

88,9±10,5

1

33,3±27,2

ципрофлоксацин

21

75,0±8,2

11

 

78,6±11,0

15

 

93,8±6,0

5

 

83,3±15,2

9

100,0±0,0

3

100,0±0,

левофлоксацин

28

100,0±0,0

14

 

100,0±0,0

16

 

100,0±0,0

6

 

100,0±0,0

9

100,0±0,0

3

100,0±0,0

моксифлоксацин

27

96,4±3,5

14

 

100,0±0,0

15

 

93,8±6,0

6

 

100,0±0,0

9

100,0±0,0

3

100,0±0,0

эритромицин

14

50,0±9,4

7

 

50,0±13,4

4

 

25,0±10,8

1

 

16,7±15,2

5

55,6±16,6

2

66,7±27,2

клиндамицин

22

78,6±7,8

11

 

78,6±11,0

12

 

75,0±10,8

3

 

50,0±20,4

5

55,6±16,6

2

66,7±27,2

линезолид

28

100,0±0,0

13

 

92,9±6,9

16

 

100,0±0,0

6

 

100,0±0,0

9

100,0±0,0

3

100,0±0,0

даптомицин

19

67,9±8,8

13

 

92,9±6,9

14

 

87,5±8,3

6

 

100,0±0,0

6

66,7±15,7

3

100,0±0,0

ванкомицин

22

78,6±7,8

11

 

78,6±11,0

12

 

75,0±10,8

6

 

100,0±0,0

6

66,7±15,7

3

100,0±0,0

тетрациклин

24

85,7±6,6

11

 

78,6±11,0

14

 

87,5±8,3

6

 

100,0±0,0

6

66,7±15,7

3

100,0±0,0

тайгециклин

28

100,0±0,0

11

 

78,6±11,0

16

 

100,0±0,0

6

 

100,0±0,0

9

100,0±0,0

3

100,0±0,0

нитрофуран

25

89,3±5,8

9

 

64,3±12,8

14

 

87,5±8,3

3

 

50,0±20,4

7

77,8±13,9

2

66,7±27,2

рифампицин

27

96,4±3,5

11

 

78,6±11,0

13

 

81,3±9,7

5

 

83,3±15,2

7

77,8±13,9

3

100,0±0,0

триметоприм

24

85,7±6,6

12

 

85,7±9,4

10

 

62,5±12,1

5

 

83,3±15,2

9

100,0±

3

100,0±0,0

Глава 6 ЭФФЕКТИВНОСТЬ МЕТОДА КОМБИНИРОВАННОГО ЛЕЧЕНИЯ ПАПУЛОПУСТУЛЕЗНОЙ ФОРМЫ РОЗАЦЕА

6.1 Метод комбинированной терапии папуло-пустулезной формы розацеа с учетом степени тяжести

Пациенты подгруппы Б получали дифференцированную терапию по оригинальной, разработанной нами, схеме в зависимости от степени тяжести заболевания с назначением комбинированного лечения с использованием фототерапии, топических средств азелаиновой кислоты и антибиотика [44].

Предложенная схема лечения включала следующие этапы:

1.При легкой степени тяжести проводилась локальная фототерапия облучателем дерматологическим передвижным ОД-У- 1-18 3 раза в неделю через день. Стартовая длительность процедуры составляла 4 минуты. При отсутствии побочных эффектов (зуд, жжение, эритема) длительность каждой последующей процедуры увеличивали на 2 минуты. Курс лечения составил 12 процедур.

2.При средней степени тяжести назначалась комплексная терапия, включающая использование локальной фототерапии облучателем дерматологическим передвижным ОД-У-1-18 и аппликаций 20% крема/15% геля азелаиновой кислоты. Фототерапия проводилась по указанной выше схеме. Аппликации азелаиновой кислоты наносили ежедневно 2 раза в сутки (утром (в день сеанса фототерапии после процедуры) и вечером) тонким слоем на очищенную кожу лица в течение месяца.

3.При тяжелой степени тяжести ППР проводилась комплексная терапия, включающая локальную фототерапию облучателем дерматологическим передвижным ОД-У-1-18 и аппликации 20% крема/15% геля азелаиновой кислоты по указанной выше методике с дополнительным назначением системного антибиотика (левофлоксацин), к которому установлена чувствительность выделенных микроорганизмов. Левофлоксацин

назначали перорально в дозе 250 мг 2 раза в сутки между приемами пищи или перед едой, запивая 0,5–1 стаканами воды, в течение 14 дней.

6.2 Сравнительная оценка клинической эффективности комбинированной терапии у пациентов с папуло-пустулезной формой розацеа

У пациентов с легкой степенью тяжести ППР при назначении лечения, включающего фототерапию, клиническая ремиссия достигалась в 76,2% случаев, у получавших стандартную терапию – в 19,0% (р<0,001) (таблица 6.1).

Таблица 6.1. – Клиническая эффективность методов лечения ППР

 

Подгруппа пациентов

 

Результаты лечения

 

 

р

 

абс.

 

%

абс.

 

%

 

Клиническая ремиссия

4

 

19,0

16

 

76,2

<0,001

Значительное улучшение

8

 

38,1

3

 

14,3

>0,05

Улучшение

9

 

42,9

2

 

9,5

<0,05

Без эффекта

0

 

0

0

 

0

-

 

 

 

р

Клиническая ремиссия

4

 

16,7

21

 

84,0

<0,001

Значительное улучшение

5

 

20,8

2

 

8,0

>0,05

Улучшение

14

 

58,3

2

 

8,0

<0,001

Без эффекта

1

 

4,2

0

 

0

>0,05

 

 

 

р

Клиническая ремиссия

1

 

5,6

14

 

73,7

<0,001

Значительное улучшение

3

 

16,7

4

 

21,1

>0,05

Улучшение

13

 

72,2

1

 

5,3

<0,001

Без эффекта

1

 

5,6

0

 

0

>0,05

Примечание – р – достоверность различий между клинической ремиссией в подгруппах А и Б в пределах одной группы

У пациентов со средней степенью тяжести ППР клиническая ремиссия при комбинированном лечении, включающем назначение фототерапии и топических средств азелаиновой кислоты, отмечалась в 84,0% случаев, что было достоверно выше аналогичного показателя у пациентов, получавших стандартную

~ 80 ~