- •А.А. Александрова профилактика наследственных болезней
- •Содержание
- •Глава 1. Классификация видов профилактики наследственных болезней.
- •Глава 2. Охрана окружающей среды и профилактика наследственных болезней.
- •Глава 3. Планирование семьи как метод профилактики наследственных болезней.
- •Глава 4. Профилактика наследственных болезней методом генной терапии.
- •Глава 5. Молекулярный скрининг генетического риска.
- •Описание процедуры пгд:
- •Глава 6. Предмет, задачи и уровни пренатальной диагностики.
- •Глава 7. Биохимический скрининг наследственной патологии во время беременности.
- •Факторы, влияющие на результат теста
- •Глава 9. Неонатальный скрининг, как метод профилактики наследственной патологии.
- •Глава 10. Фенилкетонурия.
- •Глава 11. Галактоземия.
- •Глава 12. Врожденный гипотиреоз.
- •Глава 13. Муковисцидоз.
- •Глава 14. Адреногенитальный синдром.
Глава 3. Планирование семьи как метод профилактики наследственных болезней.
При высоком (более 20%) риске рождения больного ребенка и отсутствии возможностей пренатальной диагностики рекомендуется "отказ от деторождения". Понятно, что такая рекомендация должна быть дана после квалифицированной медико-генетической консультации. Как известно, родственные браки повышают вероятность рождения ребенка с наследственной болезнью. Поэтому "отказ от родственных браков" может рассматриваться как метод профилактики наследственных болезней. Возможен также "отказ от браков гетероэиготных носителей" в популяциях с высокой частотой какой-либо болезни, в которых проводится диагностика носительства. В возрасте более 35 лет повышается вероятность рождения ребенка у женщин – с хромосомной болезнью, а у мужчин - с некоторыми генными болезнями (оссифицирующий миозит, ахондроплазия, синдром Марфана). Таким образом, "окончание деторождения до 30-35 лет" является одним из факторов профилактики наследственных болезней. При планировании рождения 2-3 детей в семье такой возрастной период достаточен для деторождения в большинстве семей.
Глава 4. Профилактика наследственных болезней методом генной терапии.
Профилактика наследственных болезней может быть наиболее полной и эффективной, если в зиготу будет встроен ген, по функции заменяющий мутантный ген. Устранение причины наследственной болезни (а именно это и есть наиболее глубокий подход к профилактике) означает достаточно серьезное манепулирование с генетической информацией в зиготе. Это могут быть введение нормального аллеля в геном путем трансфекции, обратная мутация патологического аллеля, включение нормального гена в работу, если он блокирован, выключение мутантного гена.
Сложности этих задач очевидны, но экспериментальные разработки в области генной инженерии свидетельствует о принципиальной возможности решения таких задач. Постановка вопроса о генноинженерной профилактике наследственных болезней является уже не утопией, а перспективой, хотя не близкой. Несколько принципиальных открытий создают предпосылки для генной инженерии на уровне зародышевых клеток.
1. Интенсивная расшифровка генома человека, особенно на уровне секвенирования нормальных и патологических аллелей. Можно надеяться, что для большинства наследственных болезней мутации будут секвенированы в ближайшие годы.
2. Получение генов человека в чистом виде на основе химического или биологического синтеза. Интересно отметить, что ген глобина человека был одним из первых искусственно полученных генов.
3. Включение генов в геном человека с разными векторами или путем трансфекции.
4. Возможность направленного химического мутагенеза, позволяющего индуцировать специфические мутации в строго определенном локусе (получение обратных мутаций - от патологического аллеля к нормальному).
5. Доказательства, полученные в экспериментах на разных животных, трансфекции отдельных генов на стадии зигот. Введенные гены функционируют в организме-реципиенте и передаются по наследству, хотя и не всегда по законам Менделя. Например, ген гормона роста крыс, введенный в геном зигот мышей, функционирует у родившихся мышей.
Генно-инженерная профилактика наследственных болезней на уровне зигот разработана пока недостаточно, хотя выбор способов синтеза генов и способов их доставки в клетки уже широкий. Необходимо очень осторожно рекомендовать применение этих методов для практической проверки. Ведь речь идет о безвозвратном вмешательстве в геном человека. Без объективной оценки эволюционных последствий генной инженерии нельзя применять эти методы на человеке (даже и с медицинскими целями на стадии зигот). Генетика человека еще далека от полного понимания всех особенностей функционирования генома. Неясно, как геном будет работать после введения в него дополнительной генетической информации, как он будет вести себя после мейоза, редукции числа хромосом, в сочетании с новой зародышевой клеткой и т.п. В связи с этим генно-инженерные процедуры на зародышевых клетках человека не разрешены.