Активность пепсина
желудочного сока максимальна
Активность пепсина, при pH<4
% от максимальной 100
80
60
40
20
0
1 |
2 |
3 |
4 |
|
pH желудочного сока |
|
|
Адаптировано по Berstad A. Scand J Gastroenterol 1970;5:343–8
ИПП в терапии ГЭРБ
Подавление кислотопродукции желудка ИПП:
Уменьшение скорости и объема секреции соляной кислотыПовышение рН>4 – снижение активности пепсина
Снижение повреждающего потенциала желчных кислот, лизолецитина и т.д. без соляной кислоты и активного пепсина
Уменьшение объема и модификация состава рефлюктанта 
Контроль симптомов |
Лечение повреждений |
|
слизистой оболочки |
||
заболевания |
||
пищевода |
||
|
||
Улучшение самочувствия и качества жизни |
||
Причины сохранения симптомов при лечении стандартной дозой ИПП
проблемы комплаенса (не соблюдение больным рекомендаций врача по дозе и времени приема ИПП),
роль слабо кислого и щелочного (дуоденогастрального или желчного) рефлюксов,
задержка опорожнения желудка,
сниженная биодоступность и ускоренный метаболизм ИПП
висцеральная гиперчувствительность на фоне психической дезадаптации (сопутствующие функциональные заболевания кишечника),
У больного не ГЭРБ (эозинофильный эзофагит, грибковый эзофагит и т.д.)
Fass R. Persistent heartburn in a patient on proton-pump inhibitor.
Clin. Gastroenterol. Hepatol. 2008;6:393-400
Ответ на терапию ИПП
Среди больных НЭРБ стандартные дозы ИПП эффективны у 50-60%, из оставшихся 40% на удвоенные дозы ИПП отвечает около 60-70%. Таким образом, остается примерно 10% больных, которые либо требуют другого лечения, либо пересмотра диагноза
Исаков В.А. НЭРБ и ЭРБ: две стороны одной медали? Клиническая гастроэнтерология и гепатология. Русское издание. – 2008. - № 3. – С. 166-168.
Комбинация ИПП и альгината
Полное купирование симптомов с отсутствием изжоги 7 дней подряд и более у больных неэрозивной ГЭРБ
Manabe N. et al. Efficacy of adding sodium alginate to omeprazole in patients with nonerosive reflux disease: a randomized clinical trial. Dis. Esophagus, 2011
Прокинетики
Антагонист D2 допаминовых |
Домперидон |
|
рецепторов |
||
|
||
Антагонист D2 допаминовых |
Итоприд (Ганатон) |
|
рецепторов и ингибитор |
||
ацетилхолинэстеразы (АХЭ) |
|
|
Агонисты 5-HT4 серотониновых |
Мосаприд, Цисаприд |
|
рецепторов |
||
|
||
Антагонист 5-HT3 |
|
|
Агонист 5-HT4 |
Метоклопрамид |
|
Антагонист D2 |
|
Итоприда гидрохлорид (Ганатон) ингибирует преходящие расслабления НПС, являющиеся одним из важнейших патофизиологических маркеров патологического механизма регургитации
Много ИПП: есть ли отличия?
Нет: сходная структура - сходные эффекты
Да:
Отличия метаболизмаОтличия фармакокинетики
и фармакодинамикиОтличия лекарственного
взаимодействияОтличия лекарственных
форм
Темпы заживления,%
Сравнение омепразола и
лансопразола в лечении эрозивной
ГЭРБ (Castell D.O., 1996)
100 |
|
|
|
90 |
|
|
|
80 |
* |
|
|
70 |
|
|
|
60 |
|
|
|
50 |
|
|
|
40 |
|
|
|
30 |
|
|
|
20 |
|
|
|
10 |
|
|
|
0 |
|
|
|
2 недели |
4 недели |
6 недель |
8 недель |
Плацебо (213) |
Лансопразол 15 mg (218) |
Омепразол 20 mg (431) |
Лансопразол 30 mg (422) |
Заживление рефлюкс-эзофагита при лечении разными ИПП к 8 неделе
L = lansoprazole |
P = pantoprazole |
O = omeprazole |
R = rabeprazole |
30 = 30 mg/day, 20 = 20 mg/day, 40 = 40 mg/day
Petite et al. L30/O20
Castell et al. L30/O20
Mee et al. L30/O20
Mulder et al. L30/O40
Mossneret al. P40/O20
Corinaldesi et al. P40/O20
Hotz et al. P40/O20
Vicari et al. P40/O20
Thjodleifsson et al. R20/O20
Dekkers et al. R20/O20
0 |
20 |
40 |
60 |
80 |
100 |
Заживление эрозий к 8 неделе (%)
Thomson, Curr Gastroenterol Rep 2000; 2: 482–93.