6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (68)

5, 2011

Гепатология

.RU

VESTI

-

M

.

WWW

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

63

Гепатология

5, 2011

Цель обзора. Предоставить современные зару-

The aim of review. To present modern data of

бежные данные об эффективности препарата рас-

RU

foreign literature on efficacy of preparation of Silybum

торопши пятнистой – силимарина у пациентов с

marianum.– silymarinum at patients with alcohol-

алкогольной болезнью печени, неалкогольным стеа-

VESTI

induced liver disease, non-alcoholic steatohepatosis

тогепатозом и первичным билиарным циррозом.

-

and primary biliary cirrhosis.

Основные положения. Анализ литературных

Original positions. Analysis of literary data demon-

M

.

strated, that silymarinum is a safe pharmaceutical and,

данных показал, что силимарин является безопас-

ным лекарственным средством и, несмотря на боль-

despite of a plenty of clinical and experimental publica-

WWW

tions, its efficacy at alcoholic liver disease and primary

шое количество клинических и экспериментальных

работ, его эффективность при алкогольном пораже-

biliary cirrhosis requires further studying as series of

нии печени и первичном билиарном циррозе требует

systematic reviews and metaanalyses are subject for

дальнейшего изучения, так как ряд систематических

discussion due to the absence of uniform method-

обзоров и мета-анализов подвержены обсуждению

ological approaches, application of drugs with different

по причине отсутствия единых методологических

pharmakokinetics and because of ignoring of evidence-

подходов, использования препаратов с разной фар-

based medicine requirements.

макокинетикой и из-за игнорирования требований

Conclusion. Application of the uniform silymari-

доказательной медицины.

num standard and carrying out of further investigations

Заключение. Применение единого стандарта

adhering to requirements of evidence-based medicine,

силимарина и проведение дальнейших исследова-

should finally resolve present contradictions in assess-

ний, выполненных согласно требованиям медици-

ment of efficacy of standardized silymarinum in patients

ны, основанной на доказательствах, должно окон-

with alcoholic liver disease, non-alcoholic steatohepato-

чательно разрешить имеющиеся в настоящее время

sis and primary biliary cirrhosis.

64

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

5, 2011

Гепатология

противоречия в оценке эффективности стандарти-

Key words: silymarinum, thistle, alcohol-induced

зированного силимарина у пациентов с алкогольной

disease, liver, cirrhosis, non-alcoholic steatohepatosis.

болезнью печени, неалкогольным стеатогепатозом

и первичным билиарным циррозом.

Ключевые слова: силимарин, расторопша,

печень, алкогольная болезнь, цирроз, неалкоголь-

ный стеатогепатоз.

ктуальная проблема использования лекар-

ские, у пациентов с алкогольной болезнью печени

ственных средств, обладающих гепатопро-

были получены в исследованиях J. Fehér с соавт.

Атекторной активностью, у пациентов с забо-

[10], A. Pár с соавт. [22] и некоторых других [14,

леваниями печени требует осторожного и тщательно

15]. В ряде работ, в которых отдельно оценивали

взвешенного подхода. Это связано и с увеличением

антифибротический эффект препаратов растороп-

количества

больных,

страдающих

заболеваниями

ши с помощью чувствительных биохимических

гепатобилиарной системы

различной

этиологии,

маркёров фиброгенеза, таких как пептид прокол-

и с требованиями, предъявляемыми современной

лагена III типа (PIIIP), также отмечается благо-

концепцией доказательной медицины.

приятное действие силимарина [6, 10, 20].

Целью настоящего обзора зарубежной лите-

Отдельного упоминания заслуживает работа

ратуры явилось изучение свойств силимарина –

M. Velussi с соавт., в которой особый акцент был

лекарственного средства, получаемого из семян

сделан на влиянии силимарина в дозе 600 мг/

расторопши пятнистой, у пациентов с алкоголь-

день на углеводный обмен у пациентов с алко-

ной болезнью печени, неалкогольным стеато-

гольным циррозом печени и инсулиннезависимым

гепатозом

и первичным

билиарным

циррозом.

сахарным диабетом (n=60). В течение 12 мес

В своей работе мы использовали информацию

авторы наблюдали рандомизированных в две

баз данных ведущих медицинских издательств –

группы больных и обнаружили, что силимарин

Informa

Healthcare,

Wiley,

Elsevier

и

других,

.RU

статистически значимо (p<0,01) снижал потреб-

а также базы данных Medline, Embase и Cochrane

ность в инсулине, концентрацию глюкозы и

Collaborations.

инсулина в крови (натощак и среднесуточный

уровень), содержание гликозилированного гемо-

-VESTIглобина, глюкагон-стимулированного С-пептида и

Алкогольная болезнь печени

.M

малонового диальдегида по сравнению с исходны-

WWW

ми показателями и группой плацебо. Различий

Известно, что в организме человека силимарин

не влияет на метаболизм этанола и не изменя-

в группах по показателям протеинурии, били-

ет показатели его экскреции [33]. Несмотря на

рубина, щелочной фосфатазы и креатинина не

достаточно

большое

количество

экспериментов

найдено [34].

с положительным результатом, проведенных на

В 2005 г. A. Rambaldi с соавт. из Кокрейновской

животных разных биологических видов, в том

гепатобилиарной группы (г. Копенгаген, Дания)

числе высших приматов, клинические исследова-

провели систематический

обзор

эффективности

ния отличались низким методологическим каче-

экстракта

расторопши пятнистой у

пациентов

ством и представляли довольно противоречивые

с алкогольной болезнью печени, в том числе

результаты [5, 21, 25, 30, 31].

сопровождающейся вирусными

гепатитами В

Так,

в

опубликованной

в 1989

г.

работе

и С [24]. Ими были получены следующие дан-

P. Ferenci с соавт. сообщалось об успешном

ные: экстракт расторопши не

изменял часто-

использовании силимарина (в дозе 140 мг 3 раза/

ту осложнений основного заболевания и смер-

сут) у 170 больных алкогольным циррозом пече-

тельных случаев во всех группах, при этом в

ни, особенно на ранних стадиях, позволившем

одном из отобранных исследований [11] авторы

добиться

статистически

значимого уменьшения

наблюдали

уменьшение

смертности

пациентов

смертельных исходов [11]. Вместе с тем в иссле-

с алкогольной болезнью печени. При анализе

довании A. Pares с соавт. 1998 г., которое про-

смертельных исходов, обусловленных болезнью

водилось у 200 пациентов с той же патологией и

печени (liver-related mortality), выявлены похо-

вирусной инфекцией, такого эффекта обнаружено

жие результаты: в одном исследовании эффек-

не было, хотя тенденция к увеличению выживае-

тивность силимарина была подтверждена, в

мости – по всей видимости за счет уменьшения

других – нет. В обзоре обнаружено, что силима-

частоты осложнений основного заболевания (кро-

рин статистически значимо позитивно влиял на

вотечения и поражения ЦНС) – в группе терапии

уровни биохимических маркёров – билирубина

силимарином определялась (p≈0,059) [23].

и гамма-глутамилтранспептидазы, но не альбу-

Положительные результаты применения сили-

мина и протромбина. Неопределенными авторы

марина, как биохимические, так и морфологиче-

обзора считают результаты мета-анализа влияния

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

65

Гепатология

5, 2011

силимарина на уровни аланинаминотрансфе-

Подтвердим это следующим примером. При

разы

(АлАТ) и

аспартатаминотрансферазы

анализе 8 исследований эффективности силимари-

(АсАТ): при использовании модели фиксиро-

на у больных с алкогольным поражением печени,

ванных эффектов под воздействием препарата

включенных A. Rambaldi с соавт. в мета-анализ,

они статистически достоверно снижались, при

величина относительного риска (RR), позволяю-

использовании модели случайных эффектов –

щая судить об уменьшении смертности в группе

нет [24].

силимарина, составила 0,39 (p≈0,02). При вклю-

К сожалению, в обзоре А. Rambaldi анализи-

чении пациентов с инфекцией (гепатиты В, С, В

руется только одна работа, посвященная изучению

+ С) RR равнялся 0,5 преимущественно за счет

морфологических изменений ткани печени под

упомянутого выше исследования A. Pares с соавт.

влиянием экстракта расторопши, а именно иссле-

[23]. При этом ни в одной из работ, включенных

дование J.С. Trinchet с соавт., в котором у 116

в обзор, не было продемонстрировано увеличения

пациентов с алкогольной болезнью печени не было

смертности при приеме силимарина. Важно, что,

выявлено значимого улучшения гистологической

несмотря на неопределенные результаты мета-

картины при применении силимарина (420 мг/сут

анализа, Rambaldi с соавт. подчеркивают хоро-

на протяжении 3 мес) в сравнении с плацебо [32].

ший профиль безопасности этого препарата [24].

Отметим, что к моменту написания указанного

Позже R. Saller с соавт. опубликовали обнов-

обзора уже был опубликован ряд подобных сооб-

ленную версию своего мета-анализа 2001-го года

щений, которые ускользнули от внимания авторов

[26], посвященного клиническому опыту исполь-

или же (чего нельзя исключить) были забракованы

зования силимарина. В нем они показали, что при

по той или иной причине при первичном анализе.

незначимости различий между влиянием силима-

Таким,

например,

является рандомизированное,

рина и плацебо на общую смертность пациентов

двойное слепое исследование H. Salmi и S. Sarna,

с алкогольной болезнью печени (16,1 и 20,5%

в котором у пациентов с алкогольной болезнью

соответственно) данный препарат значимо влияет

печени было обнаружено улучшение морфологиче-

на смертность, обусловленную патологией печени

ской картины (у 14 из 15 пациентов) по сравнению

(10,0 и 17,3%), и уменьшает частоту осложнений

с пациентами контрольной группы (4 из 14 чело-

.RU

алкогольного гепатита, например энцефалопа-

век), а также значительное уменьшение активности

тий [27].

АлАТ и АсАТ [28].

Приведенные

результаты

систематических

Принимая во внимание низкое методологиче

обзоров и мета-анализов, и в большей степени

ское качество работ, отсутствие вирусологическо-VESTIобзор Rambaldi с соавт., не опровергнувших анти-

го исследования в некоторых из них, широкий.M

фибротический

эффект экстракта

расторопши,

WWW

легли в основу многих клинических рекоменда-

доверительный интервал, различие доз, длитель-

ности лечения и небольшое количество пациентов,

ций, в частности рекомендаций APASL по лече-

A. Rambaldi с соавт. затруднились сделать одно-

нию фиброза печени (Asian Pacific Association for

значный вывод о влиянии силимарина на смерт-

the Study of the Liver) [29], алкогольной болезни

ность больных алкогольной болезнью печени, так

печени [21] и др.

же как и у пациентов с алкогольной болезнью

Подытоживая раздел, посвященный приме-

печени, сопровождающейся гепатитами В и/

нению силимарина у пациентов с алкогольным

или С. Авторы подвергли критике существующий

поражением печени, необходимо отметить, что,

методологический подход к проведению исследо-

несмотря на дискуссионный

характер вопро-

вания силимарина и, среди прочего, отсутствие

са о влиянии на процессы фиброзирования,

единых подходов к изучаемому препарату –

силимарин является эффективным препаратом у

дозам, длительности терапии, происхождению и

этой категории больных, позволяющим добиться

концентрации действующего вещества (силибини-

позитивного лабораторного ответа и уменьшения

нов) и т. д. [24].

выраженности субъективных симптомов, не про-

Необходимо отметить, что в самом мета-

являя при этом негативного влияния на выживае-

анализе A. Rambaldi с соавт. можно обнаружить

мость пациентов.

ряд недостатков. Так, авторами были использо-

ваны достаточно «жесткие» критерии включения

Неалкогольный стеатогепатоз

исследований в обзор. Кроме того, непонятным

остается «значимость» комбинирования исследо-

Рациональность назначения силимарина боль-

ваний алкогольной болезни печени и вирусных

ным неалкогольным стеатогепатозом также про-

гепатитов без учета анамнеза, клинического тече-

должает обсуждаться. Как и при анализе тера-

ния и других важных характеристик. По нашему

певтической активности данного препарата при

мнению, сравнение пациентов только с алкоголь-

вышерассмотренной нозологии,

это

обусловлено

ной болезнью печени и пациентов с комбини-

прежде всего недостаточным количеством каче-

рованной алкогольно-инфекционной патологией

ственных исследований, отвечающих требованиям

(гепатиты В и С) не совсем корректно.

доказательной медицины.

66

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

5, 2011

Гепатология

Так, в одном из исследований, которое прово-

посвященное использованию силимарина у паци-

дилось у 85 пациентов с неалкогольным стеатоге-

ентов с неалкогольным стеатогепатозом. Речь

патозом в комбинации с вирусным гепатитом С

идет о второй части стартовавшего в 2008 г.

и без него, изучалась эффективность комплекса

исследования SyNCH (Silymarin in NASH and C

силимарина, витамина Е и фосфолипидов. Было

Hepatitis, Identifier: NCT00680407, http://www.

обнаружено значительное улучшение самочув-

synchtrials.org/). Целью является определение

ствия больных, снижение концентрации инсули-

эффективности и безопасности стандартизирован-

на в крови, активности трансаминаз и степени

ного силимарина (Legalon® Madaus 700 и 420 мг

выраженности гепатоза [9]. Проведенный через

3 раза в сутки), назначаемого в течение 48–50 нед

год этой же группой ученых анализ показал, что

указанной группе пациентов. В проведении иссле-

у пациентов с неалкогольным стеатогепатозом

дования участвуют медицинские центры США,

наблюдается значительное уменьшение выражен-

такие как университет

Питтсбурга,

универси-

ности фиброза (при ультразвуковом исследова-

тет Северной Каролины, университет Томаса

нии), стойкое снижение уровня трансаминаз, но

Джефферсона,

Пенсильванский университет, а

не у больных вирусным гепатитом, и уменьшение

также медицинский центр Бет Израэль.

гиперинсулинемии у всех пролеченных пациен-

Полученные

результаты будут

оцениваться

тов [18].

по данным гистологического исследования ткани

В другом исследовании, проведенном в Иране

печени перед лечением и после него, биохимиче-

с участием 50 пациентов (32 мужчины и 18 жен-

ским показателям функции органа и маркёрам,

щин) с рассматриваемой патологией, диагности-

характеризующим углеводный обмен и инсу-

рованной с помощью показателей трансаминаз и

линорезистентность. Окончательные

результаты

результатов ультразвукового исследования, сили-

SyNCH, которые, в частности, основываются на

марин в дозе 140 мг после 8 нед терапии также

улучшении показателей шкалы NAS, будут опу-

приводил к значимому снижению активности

бликованы уже в 2011 г. (согласно ClinicalTri-

АлАТ и АсАТ в группе лечения (p<0,001), при

als.gov – в августе). Необходимо заметить, что в

этом в группе плацебо такого эффекта не наблю-

данном исследовании используется только ориги-

далось [12].

.RU

нальный стандартизированный силимарин произ-

В рандомизированном плацебоконтролируемом

водства Madaus Inc. (зарегистрирован в России

исследовании S.L. Hashemi с соавт., в котором

и Украине как Legalon®), который как первый

использовался силимарин в дозе 280 мг на про

зарегистрированный в мире препарат расторопши

тяжении 2 мес, выявлено его положительное-VESTIявляется эталонным для проведения исследова-

влияние на АлАТ (нормализация в 52% случаев.M

ний по эквивалентности. Это должно предотвра-

WWW

тить разночтения в интерпретации результатов,

против 18% в группе плацебо). АсАТ оказалась

маркёром, еще более чувствительным к терапии:

характерные для предыдущих работ по изучению

статистически значимое снижение концентрации

эффективности препаратов расторопши при раз-

этого фермента отмечено у 62% больных (про-

личных заболеваниях, что связано с неодинако-

тив 20% в группе плацебо, p<0,0001). Авторы

вым составом лекарств и соответственно их фар-

отмечают хороший профиль безопасности препа-

макокинетикой [1, 2].

рата и рекомендуют его использование в качестве

Отметим, что рекомендация по назначению

средства, дополняющего основную терапию [13].

растительных

средств

(силимарина)

больным

Наибольшим недостатком этой работы, впрочем

неалкогольным стеатогепатозом уже имеется в

как и некоторых других, посвященных исполь-

ряде руководств 2010 г. по диагностике и лече-

зованию экстракта расторопши у больных неал-

нию этой нозологии, например, в руководстве

когольным стеатогепатозом, является отсутствие

Китайской ассоциации по изучению болезней

гистологических данных.

печени, в котором в числе препаратов, рекомен-

Механизм влияния силимарина на патологиче-

дованных пациентам с неалкогольной болезнью

ские процессы, наблюдаемые при неалкогольном

печени, упомянут и силимарин [8].

стеатогепатозе, достаточно хорошо изучен в экс-

периментальных работах на животных и культу-

Первичный билиарный цирроз

рах клеток. Ведущая роль принадлежит умень-

шению продукции агрессивных свободных ради-

Поиск новых терапевтических средств, под-

калов (прежде всего Н2О2), которые приводят к

ходящих для лечения больных первичным билир-

расстройству функций митохондрий, уменьшению

ным циррозом, продолжает оставаться актуаль-

продукции АТФ, нарушению конформации бел-

ной задачей современной гепатологии. В список

ков и ферментов [3].

препаратов, которые потенциально могут оказать

Согласно сведениям литературы [36] и сайта

благоприятное действие, был включен и силима-

ClinicalТrials.gov, в настоящее время проводится

рин. В настоящее время количество качественных

одно мультицентровое рандомизированное пла-

клинических работ, посвященных изучению его

цебоконтролируемое клиническое исследование,

активности в данной группе больных, чрезвычай-

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

67

но мало и ограничено незначительной численно-

сырья, особенностей его экстрагирования и даль-

стью пациентов [17].

нейшей обработки, методов определения активно-

Применение силимарина при первичном били-

го компонента и т. д.

арном циррозе, который плохо поддавался стан-

Результаты исследований силимарина основа-

дартной

терапии

урсодезоксихолевой кислотой,

ны на данных, полученных при применении пре-

изучалось в исследовании P. Angulo с соавт. [4].

паратов с различным составом и соответственно

В обзоре Т. Kumagi и B.J. Heathcote (2008)

фармакокинетикой [1, 2]. Сделанные при этом

упоминаются исследования, в которых при дан-

выводы не могут быть автоматически экстраполи-

ной патологии наблюдалось клиническое улучше-

рованы на все препараты силимаринов. Поэтому

ние состояния больных с первичным билиарным

первостепенной задачей является выбор одного

циррозом, проявлявшееся в уменьшении выра-

эталонного стандартизированного силимарина –

женности

некоторых

клинических

симптомов,

Легалон® фирмы Madaus (Rottapharm group).

например – зуда, снижении частоты осложнений

Высказанные рекомендации были учтены при

основного заболевания, улучшении гистологиче-

проведении второй фазы исследования SyNCH.

ской картины и отсрочке трансплантации [16].

Несмотря

на

вышеупомянутые

проблемы,

касающиеся выбора конкретного лекарственного

Заключение

препарата и обработки полученных результатов,

во многих исследованиях, проведенных с уча-

При анализе доступной нам зарубежной лите-

стием больных алкогольной болезнью печени и

ратуры был выявлен ряд проблем, касающих-

неалкогольным стеатогепатозом, но не первичным

ся большинства работ, связанных с изучением

билиарным циррозом, силимарин показал себя

эффективности силимарина у пациентов с алко-

как эффективное и безопасное лекарственное

гольной болезнью печени, неалкогольным стеа-

средство.

тогепатозом и первичным билиарным циррозом.

В настоящее время вопрос использования

Важен тот факт, что до сих пор исследования

силимарина продолжает активно изучаться при

свойств экстракта расторопши пятнистой про-

заболеваниях, не связанных с поражением гепа-

водятся

с

использованием

препаратов

разных

тобилиарной системы, например при болезни

производителей. При этом состав силимарина,

.RU

Альцгеймера, болезнях сердца и почек различной

как и любого другого лекарственного средства

этиологии, сахарном диабете, талассемии, у боль-

растительного происхождения, зависит от целого

ных с опухолями различной локализации [7, 19,

ряда факторов – географического происхождения-VESTI35].

M

.

Список литературы

WWW

resistance and liver damage in patients with non-alcoholic

1. Матвеев

А.В.,

Коняева

В.П.,

fatty liver disease: preliminary observations // Gut. –

Е.И.,

Курченко

2006. – Vol. 55, N 6. – P. 901–902.

Щекатихина А.С. Гепатопротективные свойства сили-

10. Fehér J., Deák G., Müzes G. et al. Liver-protective action

марина // Эксп. клин. гастроэнтерол. – 2011. – № 2.

of silymarin therapy in chronic alcoholic liver diseases //

– С. 130–136.

Orv. Hetil. – 1989. – Vol. 130, N 51. – P. 2723–2727.

2. Щекатихина А.С. Гепатопротекторные свойства фла-

11. Ferenci P., Dragosics B., Dittrich H. et al. Randomized

волигнанов // Труды Белорусского гос. ун-та. – 2009.

controlled trial of

silymarin treatment in

patients with

– T. 4, № 1. – С. 27–48.

cirrhosis of the liver // J. Hepatol. – 1989. – Vol. 9,

3. Abenavoli L., Aviello G., Capasso R. et al. Milk thistle

N 1. – P. 105–113.

for treatment of nonalcoholic fatty liver disease // Hepat.

12. Hajaghamohammadi A.A., Ziaee A., Rafiei R. The efficacy

Mon. – 2011. – Vol. 1, N 3. – P. 173–177.

of silymarin in decreasing transaminase activities in non-

4. Angulo P., Patel T., Jorgensen R.A. et al. Silymarin in

alcoholic fatty liver disease: a randomized controlled clinical

the treatment of

patients with

primary

biliary

cirrhosis

trial // Hepat. Mon. – 2008. – Vol. 8, N 3. – P. 191–195.

with a

suboptimal response

to

ursodeoxycholic

acid

//

13. Hashemi S.J., Hajiani E., Sardabi E.H. A placebo-

Hepatology. – 2000. – Vol. 32. – P. 897–900.

controlled trial of silymarin in patients with nonalcoholic

5. Bergheim I., McClain C.J., Arteel G.E. Treatment

of

fatty liver disease // Hepat. Mon. – 2009. – Vol. 9, N 4.

alcoholic liver disease // Dig. Dis. – 2005. – Vol. 23,

– P. 265–270.

N 3–4. – P. 275–284.

14. Held C. Fibrose-Hemmung unter Praxisbedingen //

6. Deák G., Müzes G., Láng I. et al. Immunomodulator

Therapiewoche. – 1992. N 42. – P. 1696–1701.

effect of silymarin therapy in chronic alcoholic liver diges-

15. HeldC.TherapiedertoxischenHepatopathien.Mariendistel

tive diseases // Orv. Hetil. – 1990. – Vol. 131, N 24.

verringert Fibroseaktivität // Therapiewoche. – 1993. –

– P. 1291–1292, 1295–1296.

N 43. – P. 2002–2009.

7. El-Awady

E.S.,

Moustafa

Y.M.,

Abo-Elmatty

D.M.

16. Kumagi T., Heathcote E.J. Primary biliary cirrhosis //

et al. Cisplatin-induced

cardiotoxicity: Mechanisms and

Orphanet J. Rare Dis. – 2008. – Vol. 3. – P. 1–17.

cardioprotective strategies // Eur. J. Pharmacol. – 2011.

17. Lindor K.D., Gershwin M.E., Poupon R. et al. Primary

– Vol. 650, N 1. – P. 335–341.

biliary cirrhosis // Hepatology. – 2009. – Vol. 50, N 1.

8. Fan J.G., Jia J.D., Li Y.M. et al. Guidelines for

the

– P. 291–308.

diagnosis

and management

of

nonalcoholic fatty

liver

18. Loguercio C.,

Federico A., Trappoliere

M. et al. The

disease: update 2010 // J. Dig. Dis. – 2011. – Vol. 12,

effect of a silybin-vitamin e-phospholipid complex on non-

N 1. – P. 38–44.

alcoholic fatty liver disease: a pilot study // Dig. Dis.

9. Federico A., Trappoliere M., Tuccillo C.

et al. A new

Sci. – 2007. – Vol. 52, N 9. – P. 2387–2395.

silybin vitamin E-phospholipid complex improves insulin

68

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

5, 2011

Гепатология

19.

Murata N., Murakami K., Ozawa Y. et al. Silymarin

28.

Salmi H.A., Sarna S. Effects of silymarin on chemical,

attenuated the amyloid β plaque burden and improved

functional and morphological alterations of the liver. A

behavioral abnormalities in an Alzheimer’s disease mouse

double-blind controlled study // Scand. J. Gastroenterol.

model // Biosci. Biotechnol. Biochem. – 2010. –

– 1982. – Vol. 17, N 4. – P. 517–521.

Vol. 74, N 11. – P. 2299–2306.

29.

Shiha G., Sarin S.K., Ibrahim A.E. et al. Liver fibro-

20.

Müzes G., Deák G., Láng I. et al. Effect of silimarin

sis: consensus recommendations of the Asian Pacific

(Legalon) therapy on the antioxidant defense mechanism

Association for the Study of the Liver (APASL) //

and lipid peroxidation in alcoholic liver disease (double

Hepatol. Int. – 2009. – Vol. 3, N 2. – P. 323–333.

blind protocol) // Orv. Hetil. – 1990. – Vol. 131, N 16.

30.

Song Z., Deaciuc I., Song M. et al. Silymarin protects

– P. 863–866.

against acute ethanol-induced hepatotoxicity in mice //

21.

O’Shea R.S., Dasarathy S., McCullough A.J. Alcoholic

Alcohol. Clin. Exp. Res. – 2006. – Vol. 30, N 3. –

liver disease // Am. J. Gastroenterol. – 2010. –

P. 407–413.

Vol. 105, N 1. – P. 14–32.

31.

Tilg H., Day C.P. Management strategies in alcoholic

22.

Pár A., Róth E., Rumi G.Jr. et al. Oxidative stress and

liver disease // Nat. Clin. Pract. Gastroenterol. Hepatol.

antioxidant defense in alcoholic liver disease and chronic

– 2007. – Vol. 4, N 1. – P. 24–34.

hepatitis C // Orv. Hetil. – 2000. – Vol. 141, N 30. –

32.

Trinchet J.C., Coste T., Levy V.G. et al. Treatment of

P. 1655–1659.

alcoholic hepatitis with silymarin. A double blind com-

23.

Pares A., Planas R., Torres M. et al. Effects of silymarin

parative study in 116 patients // Gastroenterol. Clin.

in alcoholic patients with cirrhosis of the liver: results of

Biol. – 1989. – Vol. 13, N 4. – P. 120–124.

a controlled, double-blind, randomized and multicenter

33.

Varga M., Buris L., Fodor M. Ethanol elimination in

trial // J. Hepatol. – 1998. – Vol. 28, N 4. – P.615–

man under influence of hepatoprotective silibinin //

621.

Blutalkohol. – 1991. – Vol. 28, N 6. – P. 405–408.

24.

Rambaldi A., Bradly P.J., Iaquinto G. et al. Milk

34.

Velussi M., Cernigoi A.M., de Monte A. et al. Long-

thistle for alcoholic and/or hepatitis B or C liver diseases

term (12 months) treatment with an anti-oxidant drug

– a systematic Cochrane hepato-biliary group review

(silymarin) is effective on hyperinsulinemia, exogenous

with meta-analyses of randomized clinical trials // Am.

insulin need and malondialdehyde levels in cirrhotic dia-

J. Gastroenterol. – 2005. – Vol. 100, N 11. – P. 2583–

betic patients // J. Hepatol. – 1997. – Vol. 26, N 4.

2591.

– P. 871–879.

25.

Rockey D.C. Current and future anti-fibrotic therapies

35.

Vidlar A., Vostalova J., Ulrichova J. et al. The safety

for chronic liver disease // Clin. Liver Dis. – 2008. –

and efficacy of a silymarin and selenium combination in

Vol. 12, N 4. – P. 939–962.

men after radical prostatectomy – a six month placebo-

26.

Saller R., Brignoli R., Melzer J., Meier R. An updated

controlled double-blind clinical trial // Biomed. Pap.

systematic review with meta-analysis for the clinical evi-

Med. Fac. niv. Palacky Olomouc. Czech Repub. –

dence of silymarin // Forsch. Komplementmed. – 2008.

.

2010. – Vol. 154, N 3. – P. 239–244.

– Vol. 15, N 1. – P. 9–20.

36.

VuppalanchiRU., Chalasani N. Nonalcoholic fatty

27.

Saller R., Meier R., Brignoli R.

VESTI

The use of silymarin

liver disease and nonalcoholic steatohepatitis: selected

in the treatment of liver diseases // Drugs. – 2001. –

practical issues in their evaluation and management //

Vol. 61, N 14. – P. 2035–2063.

-

Hepatology. – 2009. – Vol. 49, N 1. – P. 306–317.

M

.

WWW

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru

69

Новости колопроктологии

5, 2011

with inflammatory bowel diseases

.RU

K.A. Velikolug, Ye.K. Baranskaya, Zh.M. Sizova

-

VESTI

M

.

Цель обзора. Осветить состояние и современ-

The aim of review. To present state-of-the-art and

ные подходы к проблеме медико-социальной реа-

modern approaches to a problem of medical and social

билитации стомированных больных и инвалидов с

rehabilitation of stoma patients and disabled persons

неспецифическими воспалительнымиWWWзаболевания-

with nonspecific inflammatory bowel diseases.

ми кишечника.

Original positions. All innovational approaches and

Основные

положения. Все инновационные

models in medical and social rehabilitation should be

подходы и модели в медико-социальной реабилита-

targeted and based first of all on patient’s personality.

ции должны иметь адресный характер и опираться

It is necessary to try actively to restore body functions

прежде всего на личность больного. Следует актив-

impaired by disease, as well as his/her social interrela-

но пытаться восстановить нарушенные болезнью

tions, to improve quality of life. Expert rehabilitational

функции человека, а также его социальные связи,

diagnostics is important component in rehabilitational

стремиться к улучшению качества жизни. Важной

process for this category of patients and disabled per-

составляющей

в реабилитационном процессе

sons.

данной категории больных и инвалидов является

Conclusion. Individual aftertreatment program

экспертно-реабилитационная диагностика.

should be developed individually for each stoma patient

Заключение. Индивидуальная реабилитацион-

according to his/her rehabilitational potential. Efficacy

ная программа должна разрабатываться персональ-

and quality of medical and social rehabilitation of dis-

но для каждого стомированного пациента с учетом

abled persons with stoma depends on integrative inter-

его реабилитационного потенциала. Эффективность

action of team of various experts and introduction of

и качество медико-социальной реабилитации сто-

interdisciplinary approaches and technologies in sys-

мированных инвалидов зависят от интегративного

temic process.

70

РЖГГК он-лайн – www.gastro-j.ru