6 курс / Гастроэнтерология / Российский_журнал_гастроэнтерологии,_гепатологии,_колопроктологии (4)
.pdf
формирования ОЭП, пик его концентрации отмечается на 3-и сутки развития патологического процесса.
Интересными представляются данные [25, 26, 28] о том, что возрастание концентрации ИЛ-1β при ОЭП не является первичным альтерирующим эффектом. Показано, что раньше всего в крови животных с ОЭП начинает возрастать концентрация тканевого фактора некроза опухоли α (TNF-α) [28, 30, 35]. Показано также, что TNF-α активирует деятельность фибробластов и способствует образованию коллагеназы и про- стагландинаОтмеченныеЕ2.аспекты являются одними из решающих в патогенезе воспалительного процесса в паренхиме поджелудочной железы [37]. Кроме того, TNF-α регулирует экспрессию эндотелиальными клетками тромбомодулина и повышает прокоагулянтную активность эндотелиоцитов, следствием чего является ишемия паренхимы поджелудочной железы [22].
Показано [12], что цитотоксический эффект TNF-α, кроме активации провоспалительных биологических субстанций, регуляции активности адгезивных молекул, опосредуется стимуляцией образования NO, активных радикалов кислорода и высвобождением в кровь цитокинов с чрезвычайно выраженной провоспалительной активностью, включая даже аутоактивацию TNF-α. Авторы приходят к выводу, что патогенез ОП в большей степени обусловлен гиперстимуляцией выделения TNF-α, который, в свою очередь, “запускает” целый каскад провоспалительных реакций, способствующих повреждению паренхимы поджелудочной железы вследствие воспаления и локальной ишемии [12, 15, 18].
Интересной представляется стимуляция образования ИЛ-1β – самого раннего гуморального медиатора воспаления – под влиянием TNF-α. J. Normann et al. [27] вводили антагонисты ИЛ-1β до воспроизведения ОЭП и показали прямую зависимость тяжести течения развившегося острого воспалительного процесса в поджелудочной железе от концентрации TNF-α, ИЛ-1β и ИЛ-6. Они проиллюстрировали тем самым прин-
ципиальную возможность позитивного терапевтического эффекта при блокаде “каскадного” процесса образования провоспалительных цитокинов на самой ранней стадии – образования ИЛ-1β.
Блокада ИЛ-1β рецепторов способствует облегчению клинического течения ОЭП, что подтверждалось прекращением снижения массы тела животных, исчезновением отечности паренхимы поджелудочной железы, устранением некротических изменений, существенным снижением активности панкреатических энзимов, что позволяет предположить прямое токсическое действие ИЛ-1β на ацинарные клетки поджелудочной железы, имеющие рецепторы к ИЛ-1β [11].
Следует отметить, что, исходя из полученных результатов, а также ориентируясь на данные литературы, вырисовывается следующая последовательность в каскадном процессе при ОЭП. Сначала активируется TNF-α, который, в свою очередь, способствует активации ИЛ-1β. Указанные процессы являются “триггерными" для действия NO [10].
Таким образом, на основании результатов исследований возможно резюмировать следующее.
Во - п е р в ы х, показано, что возрастание концентрации ИЛ-1β в крови животных с ОЭП является одним из наиболее ранних и достоверных диагностических лабораторных показателей формирования патологического состояния.
Во - в т о р ы х, представляется, что своевременное определение ИЛ-1β в крови пациентов с подозрением на ОП может существенно повысить эффективность лечения.
В- т р е т ь и х, NO представляет собой ключевой медиатор либо конечный эффектор опосредования альтерирующих эффектов при остром воспалительном поражении паренхимы поджелудочной железы.
В- ч е т в е р т ы х, блокирование эффектов NO являет собой экспериментальное обоснование возможного клинического тестирования эффектов вследствие применения ингибиторов индуктивной формы NO-синтазы для профилактики серьезных, угрожающих жизни осложнений при ОП.
Список литературы
1.Вансович В.Е. Профилактика острого послеоперационного панкреатита препаратами протеиназ: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. – Киев, 1992.
2.Banerjee А.К., Steele R.J. Current views on the pathophysiology of acute biliary pancreatitis // Gut. – 1995. – Vol. 36, N 6. – P. 803–805.
3.Bergenfeldt M., Berling R., Ohisson K. Levels of
leukocyte proteases in plasma and peritoneal exudate in severe, acute pancreatitis // Scand. J. Gastroenterol. 1994. – Vol. 29, N 4. – P. 371–375.
4.Bergmann L., Kroncke K.D., Suschek C. et al. Cytotoxic action of IL-1 beta against pancreatic islets is mediated via nitric oxide formation and is inhibited by NG-monomethyl-L-arginine // FEBS Lett. – 1992. – Vol. 299, N 1. – P. 103–106.
5.Bhattacharya S.K. Simultaneous determination of calcium and magnesium in human blood serum by atomic absorption spectrophotometer // Analytic Letters. – 1997. – Vol. 10. – P. 817–830.
6.Bichik A.J., Leach S.D., Zucker K.A., Modlin I.M. Current research review. Experimental model of acute pancreatitis // J. Surg. Res. –
Российский журнал
гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии |
6/2000 |
41 |
1990. – Vol. 48, N 4. – P. 639–647.
7.Boechier I.A.D. Gastroenterology: Clinical Science & Practice. – Philadelphia: W.B. Saunders Co, 1994.
8.Bradley E.L. III. Acute pancreatitis: principles and practice. – N. Y.: Raven Press, 1993.
9.Bredt D.S., Snyder S.H. Nitric oxide, a novel neuronal messenger // Neuron. – 1992. – Vol. 8.
–P. 3–11.
10.Cetkovic-Cvrlje M., Eizirik D.L. TNF-alpha and IFN-gamma potentiate the deleterious effects of IL-1 beta on mouse pancreatic islets mainly via generation of nitric oxide // Cytokine. – 1994. – Vol. 6, N 4. – P. 399–406.
11.Dinarello C.A., Wolff S.M. The role of inter- leukin-1 in disease // N. Engl. J. Med. – 1993.
–Vol. 328, N 1. – P. 106–113.
12.Estrada C., Gomez C., Martin C. et al. Nitric acid mediates tumor necrosis factor-alpha cytotoxicity in endothelial cells // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 1992. – Vol. 186, N 2. – P. 475–482.
13.Flodstrom M., Morris S.M.Jr., Eizirik D.L. Role of the citrulline-nitric oxide cycle in the functional response of adult human and rodent pancreatic islets to cytokines // Cytokine. – 1996. – Vol. 8, N 8. – P. 642–650.
14.Grewal H.P., Kotb M., El Din A.M. et al. Induction of tumor necrosis factor in severe acute pancreatitis and its subsequent reduction after hepatic passage // Surgery. – 1994. – Vol. 115, N 2. – P. 213–221.
15.Heath D.L., Cruickshank D.H., Gudgeon M. et al. Role of interleukin-6 in mediating the acute phase protein responce and potential as an early means of severity assessment in acute pancreatitis // Pancreas. – 1993. – Vol. 66, N 1. – P. 41–45.
16.Hjelmqvist В., Wattsgard C., Borgstrom A. et al. Pathobiochemistry and early CT findings in acute pancreatitis // Digestion. – 1989. – Vol. 44, N 4. – P. 184–190.
17.Holst J.J., Rasmussen T.N., Schmidt P. Role of nitric oxide in neurally induced pancreatic exocrine secretion in pigs // Amer. J. Physiol. – 1994. – Vol. 266. – P. 206–213.
18.Hughes C.B., Gaber L.W., El-Din A.B.M. et al. Inhibition of TNF-α improves survival in an experimental model of acute pancreatitis // Amer. Surg. – 1996. – Vol. 62, N 1. – P. 8–13.
19.Kaneto H., Fujii J., Seo H.G. et al. Apoptotic cell death triggered by nitric oxide in pancreatic beta-cells // Diabetes. – 1995. – Vol. 44, N 7. – P. 733–738.
20.Kikuchi Y., Shimosegawa Т., Satoh A. et al. The role of nitric oxide in mouse cerulein-induced pancreatitis with and without lipopolysaccharide pretreatment // Pancreas. – 1996. – Vol. 12, N 1.
–P. 68–75.
21.Krol R., Kusmierski S. The role of intracellular activation of enzymes in pathogenesis of acute pancreatitis // J. Przegl. Lek. – 1997. – Vol. 54, N 1. – P. 67–69.
22.Lentz S.R., Tsiang M., Sadler J.E. Regulation of trombomoduliun by tumor necrosis factor-alpha: Comparison of transcriptional and posttranscriptional mechanisms // Blood. – 1991. – Vol. 77, N 3. – P. 542–550.
23.Moncada S. The L-arginine: nitric oxide pathway // Acta Physiol. Scand. – 1992. – Vol. 145, N 1.
– P. 201–227.
24.Moncada S., Higgs A. The L-arginine: nitric oxide pathway // N. Engl. J. Med. – 1993. – Vol. 329. – P. 2002–2012
25.Norman J., Franz M., Riker A. et al. Rapid elevation of proinflammatory cytokines during acute pancreatitis and their origination within the pancreas // Surg. Forum. – 1994. – Vol. 45, N 1. – P. 148–160.
26.Norman J., Fink G., Franz M., Carter G. Systemic cytokine gene expression induced by acute pancreatitis // Gastroenterology. – 1995. – Vol. 108. – P. 1236.
27.Norman J., Franz M., Messina J. et al. Inte- rieukin-1 receptor agonist decreases severity of experimental acute pancreatitis // Surgery. – 1995. – Vol. 117, N 6. – P. 648–655.
28.Norman J.G., Fink G.W., Franz M.G. Acute pancreatitis induces intrapancreatic tumor necrosis factor gene expression // Arch. Surg. – 1995. – Vol. 130, N 7. – P. 966–970.
29.Norman J., Franz M., Fink G. et al. Decreased mortality of severe acute pancreatitis after proximal cytokine blockade // Ann. Surg. – 1995. – Vol. 221, N 5. – P. 625–634.
30.Norman J.G., Fink G.W., Messina J. et al. Timing of tumor necrosis factor antagonism is critical in determining outcome in murine lethal acute pancreatitis // J. Surg. – 1996. – Vol. 120, N 3. – P. 515–521.
31.Norman J.A., Yang J.A., Fink G.A. et al. Severity and mortality of experimental pancreatitis are dependent on interleukin-1 converting enzyme (ICE) // J. Interferon Cytokine Res. – 1997. – Vol. 17, N 2. – P. 113–118.
32.Paajanen H., Laato M., Jaakkola M. et al. Serum tumor necrosis factor compared with C- reactive protein in the early assessment of severity of acute pancreatitis // Brit. J. Surg. – 1995. – Vol. 82, N 1. – P. 271–273.
33.Rao K.N. Pathophysiology of pancreatitis: the role of prostaglandins // J. Prostaglandins. – 1993. – Vol. 45, N 4. – P. 309–313.
34.Rees D.D., Palmer R.M.J., Schulz R. et al. Characterization of three inhibitor of endothelial nitric oxide synthase in vitro and in vivo // Brit. J. Pharmacol. – 1990. – Vol. 101, N 6. – P. 746–752.
35.Rongione A.J., Kusske A.M., Reber H.A. et al. Interleukin-10 reduces circulating levels of serum cytokines in experimental pancreatitis // J. Gastrointest. Surg. – 1997. – Vol. 67, N 1. – P. 266–269.
36.Satoh A., Shimosegawa Т., Abe T. et al. The role of nitric oxide in the pancreatic blood flow responce to caerulein // Pancreas. – 1994. –
Российский журнал
42 |
6/2000 |
гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии |
Vol. 9. – P. 574–579.
37. Yutaka A., Sekiya S., Yamasita Т., Sendo F. Vascular hyperpermeability induced by tumor necrosis factor and its augmentation by IL-l and
IFN-γ is inhibited by selective depletion of neutrophils with a monoclonal antibody // J. Immunol. – 1990. – Vol. 145, N 9. – P. 2902–2907.
MODULATION OF CYTOKINE CASCADE AS THE ONE OF ACUTE EXPERIMENTAL PANCREATITIS PATHOGENETIC MECHANISMS
Synovets O.A.
The objective of this experimental investigation consisted in evaluation of interleu- kin-1 (one of proinflammatory cytokines) concentration dynamics – in blood serum of rats with acute experimental pancreatitis (AEP). In addition, to estimate the pathogenic role of nitric oxide at AEP the NO-synthase inhibitor was preliminary introduced to rats. In AEP early phase IL-1 concentration prominently increased which can be a marker of inflammatory process in pancreatic parenchyma. The increase of IL-1 level was blocked by introduction of NG-nitro-L-arginine. The obtained results are discussed as a proof of humoral substances role, particularly of inflammatory mediators (cytokines) in mechanisms of development of the acute inflammatory process in the pancreas.
Key words: experimental acute pancreatitis, cytokines, interleukin-1, nitric oxide, NG-nitro-L-arginine.
** *
ПАРИЕТ В РОССИИ: РЕЗУЛЬТАТЫ МНОГОЦЕНТРОВОГО КЛИНИЧЕСКОГО ИССЛЕДОВАНИЯ
О.Н. Минушкин, В.Т. Ивашкин, А.С. Трухманов, Ю.В. Васильев, Л.В. Масловский
В статье обобщены результаты многоцентрового клинического исследования эффективности и безопасности монотерапии рабепразолом (париетом) в дозе 20 мг/сут 60 больных с гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью I–IV степени, выполненного в соответствии с требованиями GCP. Оценка эффективности основывалась на анализе жалоб и данных индивидуального дневника, динамического эндоскопического наблюдения. Безопасность оценивали путем регистрации всех нежелательных явлений, возникших в ходе исследования, и анализа данных общего и биохимического анализов крови до и после лечения. Исследование в соответствии с протоколом завершили 55 (91,7%) из 60 больных. Полная клинико-эндоскопическая ремиссия к 4-й и 8-й неделям лечения наблюдалась у 62,1±6,4 и 83,6±5,0% больных соответственно. Быстро исчезала клиническая симптоматика. Нежелательные явления в виде болей в животе наблюдались у 3 больных, но только у одного потребовалось назначение но-шпы в таблетках. Отмечена одна аллергическая кожная реакция – кожный зуд и крапивница.
Ключевые слова: ингибиторы протонной помпы, рабепразол (париет), рефлюксэзофагит, лечение.
И |
чиями от омепразола, по экспериментальным и |
|||
нгибиторы протонной помпы являются |
||||
препаратами выбора в лечении реф- |
клиническим данным, в частности, являются: |
|||
люкс-эзофагита [3]. К хорошо извест- |
стабильная биодоступность, быстрое наступление |
|||
ным препаратам этой группы – оме- |
антисекреторного эффекта, мощное ингибирую- |
|||
празолу, лансопразолу и пантопразолу – недавно |
щее действие на секрецию соляной кислоты в те- |
|||
присоединился рабепразол (париет). Его отли- |
чение 24 ч при использовании дозы 20 мг/сут и |
|||
Российский журнал |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии |
6/2000 |
43 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
высокая клиническая эффективность [1, 2, 4, 5]. |
общего |
(эритроциты, |
гемоглобин, |
лейкоциты, |
||||||||||||||||||||||
К настоящему времени завершены многоцент- |
нейтрофилы, лимфоциты, эозинофилы, базофи- |
|||||||||||||||||||||||||
ровые клинические испытания париета в России. |
лы, моноциты) и биохимического (щелочная фо- |
|||||||||||||||||||||||||
Испытания проводились на кафедре пропедевти- |
сфатаза, АлАТ, AсАТ, общий белок, общий били- |
|||||||||||||||||||||||||
ки внутренних болезней Московской медицин- |
рубин, креатинин, натрий, калий) анализов и |
|||||||||||||||||||||||||
ской академии им. И.М. Сеченова (заведующий |
электрокардиография. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
кафедрой – академик РАМН В.Т. Ивашкин), в |
Сбор медицинского анамнеза осуществлялся с |
|||||||||||||||||||||||||
Центральном научно-исследовательском институ- |
учетом |
возможной |
сопутствующей |
патологии |
||||||||||||||||||||||
те гастроэнтерологии (директор – академик |
других органов и систем, их медикаментозной |
|||||||||||||||||||||||||
РАМН |
А.С. Логинов |
, ответственный за испыта- |
коррекции и анамнеза болезни (продолжитель- |
|||||||||||||||||||||||
ния – профессор Ю.В. Васильев) и на кафедре |
ность и предшествующая терапия). |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
гастроэнтерологии Учебно-научного центра Ме- |
При в т о р о м визите оценивалась возможность |
|||||||||||||||||||||||||
дицинского центра Управления делами Прези- |
продолжения участия больных в исследовании (с |
|||||||||||||||||||||||||
дента РФ (заведующий кафедрой – профессор |
учетом результатов анализов) и проводилась кли- |
|||||||||||||||||||||||||
О.Н. Минушкин). |
|
|
|
|
|
|
ническая оценка состояния пациента. |
|
|
|
||||||||||||||||
Обобщенные результаты представлены в дан- |
Основные симптомы заболевания – изжогу, |
|||||||||||||||||||||||||
ном сообщении. |
|
|
|
|
|
|
боль в эпигастрии/за грудиной и отрыжку – рас- |
|||||||||||||||||||
Цель исследования – оценка эффективности и |
сматривали с учетом их частоты, времени возник- |
|||||||||||||||||||||||||
безопасности монотерапии рабепразолом в таб- |
новения, |
интенсивности |
и |
продолжительности. |
||||||||||||||||||||||
летках в дозе 20 мг 1 раз в сутки у больных гас- |
Общий показатель каждого симптома определяли |
|||||||||||||||||||||||||
троэзофагеальной рефлюксной болезнью с эро- |
как сумму показателей частоты, времени возник- |
|||||||||||||||||||||||||
зивным эзофагитом I–IV степени. |
|
|
|
|
новения, |
интенсивности |
и |
продолжительности |
||||||||||||||||||
Проведена оценка: |
|
|
|
|
эпизодов. Минимальный |
общий |
показатель – |
|||||||||||||||||||
1) субъективного состояния больных, основан- |
0 баллов, максимальный – 10 баллов. |
|||||||||||||||||||||||||
ная на анализе жалоб при контрольных визитах |
Характеристика больных. Всего к исследова- |
|||||||||||||||||||||||||
и данных индивидуального дневника; |
|
|
|
|
нию были приняты 60 больных (37 мужчин, 23 |
|||||||||||||||||||||
2) состояния слизистой оболочки пищевода по |
женщины) в возрасте от 18 до 65 лет, принадле- |
|||||||||||||||||||||||||
результатам динамического эндоскопического на- |
жавшие к европейской расе. Масса их тела варь- |
|||||||||||||||||||||||||
блюдения; |
|
|
|
|
|
|
|
ировала от 53 до 116 кг, рост – от 159 до 195 см. |
||||||||||||||||||
3) безопасности лечения рабепразолом, осно- |
Продолжительность |
заболевания составляла от |
||||||||||||||||||||||||
ванная на регистрации всех нежелательных яв- |
4 мес до 23 лет. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||
лений (НЯ), возникших в ходе исследования, и |
Из сопутствующих заболеваний отмечались яз- |
|||||||||||||||||||||||||
анализе данных общего и биохимического анали- |
венная болезнь двенадцатиперстной кишки в ста- |
|||||||||||||||||||||||||
зов крови до и после лечения. |
|
|
|
|
дии ремиссии, полипы желчного пузыря, хрони- |
|||||||||||||||||||||
Исследование выполнено в соответствии с тре- |
ческий гастрит, желчнокаменная болезнь, хрони- |
|||||||||||||||||||||||||
бованиями Добросовестной клинической практи- |
ческий бескаменный |
холецистит, |
остеохондроз |
|||||||||||||||||||||||
ки (Good Clinical Practice – GCP) и проводи- |
различных отделов |
позвоночника, |
гипертониче- |
|||||||||||||||||||||||
лось согласно протоколу исследова- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
ния RAB-RUS-01 "Открытое испы- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
тание для оценки эффективности и |
|
|
Таблица 1. Распределение больных в зависимости |
|
||||||||||||||||||||||
безопасности монотерапии рабепра- |
|
|
|
|
от степени рефлюкс эзофагита |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
золом в дозе 20 мг один раз в сутки |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
Степень рефлюкс |
|
|
|
|
Число больных |
|
|
|
|
|
|||||||||||||
при лечении |
гастроэзофагеальной |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
рефлюксной |
болезни", разработан- |
|
|
|
эзофагита |
|
|
абс. |
|
|
|
|
% |
|
|
|||||||||||
ному компанией "Янссен-Силаг" |
|
|
|
|
I |
|
|
17 |
|
|
|
|
28,3 |
|
|
|||||||||||
корпорации "Джонсон и Джонсон". |
|
|
|
|
II |
|
|
26 |
|
|
|
|
43,4 |
|
|
|||||||||||
На каждого больного представлена |
|
|
|
|
III |
|
|
12 |
|
|
|
|
20,0 |
|
|
|||||||||||
индивидуальная |
регистрационная |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
|
IV |
|
|
|
5 |
|
|
|
|
8,3 |
|
|
|||||||||||
карта, в которую занесены результа- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
|
|
|
В с е г о ... |
|
|
60 |
|
|
|
|
100,0 |
|
|
|||||||||||||
ты обследования и лечения боль- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
ных. Пациентов отбирали с учетом |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
критериев включения и исключения |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
в соответствии с протоколом. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
Таблица 2. Интенсивность и частота основных |
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
При п е р в о м визите, после оцен- |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
ки соответствия критериям включе- |
|
|
|
|
клинических проявлений |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||
ния/исключения, |
проводилась эзо- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
Показатель |
|
Изжога |
Боль в эпигастрии / |
|
Отрыжка |
|
|||||||||||||||||
фагогастродуоденоскопия (ЭГДС) |
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
за грудиной |
|
|
|
|||||||||||||||||
с оценкой степени поражения пище- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
Интенсивность, баллы |
|
7,8 |
|
|
|
6,2 |
|
|
|
|
5,8 |
|
|
||||||||||||
вода в соответствии с новой эндо- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
скопической шкалой Savary–Miller. |
|
Частота, абс. число (%) |
|
60 (100,0) |
|
|
51 (85,0) |
|
|
|
56 (93,3) |
|
|
|||||||||||||
Также проводились забор крови для |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Российский журнал |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
44 |
6/2000 |
гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии |
Таблица 3. Частота полного заживления через 4 и 8 нед лечения у больных с разной
степенью рефлюкс эзофагита
Больные с полным |
|
|
|
Исходная степень рефлюкс эзофагита |
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
I, n=17 |
|
II, n=26 |
III, n=12 |
IV, |
n=5 |
|||||
заживлением |
|
|||||||||
|
Абс. число |
|
% |
Абс. число |
% |
Абс. число |
% |
Абс. число |
|
% |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Через 4 нед |
16 |
|
94,1 |
17 |
70,8* |
3 |
25,0 |
– |
|
– |
Через 8 нед |
17 |
|
100,0 |
19 |
86,4** |
8 |
72,7*** |
2 |
|
40,0 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
* Выбыло 2 больных.
**Выбыло 2 больных.
***Выбыла 1 больная.
ская болезнь, ишемическая болезнь сердца. Со- |
|
Через 8 нед существенно увеличилась доля |
|||||||||
путствующая патология в момент исследования |
больных с полным заживлением III степени реф- |
||||||||||
ни в одном случае не требовала медикаментозной |
люкс-эзофагита (72,7%) и IV степени – 40%. К |
||||||||||
коррекции. Результаты ЭГДС представлены в |
8-й неделе из исследования выбыли 3 больных. |
||||||||||
табл. 1. |
|
Таким образом, в целом полное заживление к |
|||||||||
Как видно из данных табл. 1, преобладали |
4-й неделе наблюдалось у 62,1±6,4% пациентов, к |
||||||||||
больные с эрозивным рефлюкс-эзофагитом I–II |
8-й неделе – у 83,6±5,0%. |
|
|
|
|
|
|
||||
степени – свыше 71 %. |
|
Анализ клинических данных |
показал, что че- |
||||||||
Клинические проявления рефлюкс-эзофагита |
рез 4 нед лечения рабепразолом изжога полно- |
||||||||||
представлены в табл. 2. |
стью купирована у 53 (91,4±3,7%) из 58 боль- |
||||||||||
Наиболее выраженным симптомом была изжо- |
ных. Боли полностью купированы у 38 |
||||||||||
га (средний балл – 7,8), которая наблюдалась у |
(74,5±6,1%) больных из 51. |
Отрыжка после |
|||||||||
всех |
больных. Боли в эпигастральной облас- |
4 нед лечения прекратилась у 33 |
(58,9±6,5%) |
||||||||
ти/за грудиной отмечались у 85% пациентов |
пациентов из 56. К 8-й неделе изжоги не было |
||||||||||
(средний балл – 6,2), отрыжка – у 93,3% (сред- |
ни у одного больного. Слабовыраженные боли в |
||||||||||
ний балл – 5,8). |
эпигастральной области/за грудиной и отрыжка |
||||||||||
Прием препарата начинался со в т о р о г о визи- |
сохранились у 3 пациентов. Наблюдалось быст- |
||||||||||
та, симптомы регистрировали в индивидуальном |
рое (1–2 сут) купирование основных симптомов |
||||||||||
дневнике. В течение 1 нед лечения отдельно ре- |
заболевания у подавляющего большинства паци- |
||||||||||
гистрировали дневные и ночные симптомы (2 ра- |
ентов. |
|
|
|
|
|
|
||||
за в день). В дальнейшем они оценивались 1 раз |
|
Выведены из исследования 5 (8,3%) больных |
|||||||||
в неделю. |
из 60. (табл. 4) |
|
|
|
|
|
|
||||
Во время т р е т ь е г о визита, через 4 нед лече- |
|
Вследствие несоблюдения предписаний врача и |
|||||||||
ния, проводили контрольную ЭГДС, оценивали |
процедур исследования (некомплаентность) была |
||||||||||
состояние пациента, анализировали жалобы и |
выведена из исследования 1 пациентка. У осталь- |
||||||||||
данные дневника, НЯ и результаты сопутствую- |
ных 4 больных наблюдались НЯ, из них у 2 НЯ |
||||||||||
щей терапии. В случае полного заживления (0-я |
послужили причиной прекращения исследования |
||||||||||
степень рефлюкс-эзофагита) проводили забор |
(табл. 5). |
|
|
|
|
|
|
||||
крови для контрольных исследований. Сохране- |
|
В 1 случае (боли в животе) НЯ потребовало |
|||||||||
ние воспалительных изменений в пищеводе слу- |
назначения лечения: в течение 4 дней использо- |
||||||||||
жило основанием для продолжения лечения до |
валась но-шпа в суточной дозе 2 таблетки. |
||||||||||
8 нед (ч е т в е р т ы й визит). |
Результаты анализа контрольных лабораторных |
||||||||||
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Таблица 4. Частота причин прекращения |
|
|||||||||
Данные ЭГДС-контроля через 4 и 8 нед лече- |
|
|
|||||||||
|
исследования (n=60) |
|
|
|
|
|
|
||||
ния представлены в табл. 3. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Из данных табл. 3 видно, что через 4 нед пол- |
|
Причина |
Число больных |
|
|||||||
ное заживление эрозий наблюдалось у 94,1, 70,8 |
|
|
абс. |
|
% |
|
|
||||
|
|
|
|
|
|
||||||
и 25% |
пациентов соответственно с I, II и III сте- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Отказ пациента от дальней |
|
2 |
|
3,3 |
|
|
||||
пенью рефлюкс-эзофагита. От контрольной эндо- |
|
|
|
|
|
||||||
|
шего участия |
|
|
|
|
|
|
||||
скопии отказалась 1 пациентка. Она была выве- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
Некомплаентность пациента |
|
1 |
|
1,7 |
|
|
||||
дена из исследования. У 1 больной на 3-й день |
|
|
|
|
|
||||||
|
Нежелательное явление |
|
2 |
|
3,3 |
|
|
||||
приема препарата отмечены кожный зуд и высы- |
|
|
|
|
|
||||||
|
В с е г о ... |
|
5 |
|
8,3 |
|
|
||||
пания по типу крапивницы, в связи с чем она |
|
|
|
|
|
||||||
также была выведена из исследования. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
Российский журнал |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||
гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии |
6/2000 |
45 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Таблица 5. Нежелательные явления, возникшие в ходе исследования |
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
Нежелательное явление |
Степень тяжести |
Связь с исследуемым |
Является ли нежелательное |
|
|
|
|
|
|
препаратом |
явление серьезным? |
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
Боли в эпигастрии |
Средняя |
Сомнительна |
Нет |
|
|
||
|
|
Боли в животе |
Средняя |
Сомнительна |
Нет |
|
|
||
|
|
Боли в правом подреберье |
Легкая |
Возможна |
Нет |
|
|
||
|
|
Kожный зуд и высыпания |
Средняя |
Вероятна |
Нет |
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
данных у этих пациентов не показали клиниче- |
мых отклонений от нормы лабораторных показа- |
ски значимых отклонений от нормы. |
телей не выявлено. |
Из других НЯ следует отметить появление |
Результаты исследования свидетельствовали о |
жидких кашицеобразных фекалий (стул до 1–3 |
высокой эффективности (по клиническим и эндо- |
раза в сутки) на 3–7-й день приема препарата у |
скопическим показателям) и хорошем профиле |
4 больных и умеренно выраженного метеоризма |
безопасности монотерапии рабепразолом в дозе |
у 3. Ни в одном случае это не потребовало отме- |
20 мг/сут. |
ны препарата или дополнительного назначения |
При лечении пациентов с I–II степенью реф- |
других лекарств. Связь с исследуемым препара- |
люкс-эзофагита отчетливый эффект отмечен уже |
том отмечена как сомнительная или возможная, |
к 4-й неделе лечения. Высокая частота полного |
само НЯ расценено как несерьезное. |
заживления (72,7%) достигнута и у больных с III |
Ни у одного из 60 больных, прошедших кон- |
степенью рефлюкс-эзофагита. Однако в этом слу- |
трольное исследование, не отмечалось клиниче- |
чае хороший результат был получен через 8 нед. |
ски значимых отклонений от нормы показателей |
При IV степени полное заживление эрозивно- |
общего и биохимического анализов крови. |
язвенных поражений к 8-й неделе отмечено у 2 |
Таким образом, исследование в соответствии с |
(40%) больных из 5. У остальных пациентов этой |
протоколом завершили 55 (91,7%) больных из 60. |
группы наблюдалось уменьшение степени воспа- |
У 36 (62,1±6,4%) из 58 пациентов полная клини- |
лительных изменений до II (2 больных) и III сте- |
ко-эндоскопическая ремиссия наблюдалась к 4-й |
пени (1 больной). Возможно, что при IV степени |
неделе, еще у 10 больных – к 8-й неделе |
потребуется комбинация рабепразола с прокине- |
(83,6±5,0%). Наблюдалось быстрое (через |
тиками, что соответствует международным кон- |
1–2 сут) исчезновение клинических симптомов – |
цепциям длительной терапии гастроэзофагеаль- |
изжоги, болей в эпигастрии/за грудиной, отрыж- |
ной рефлюксной болезни. |
ки. НЯ в виде болей в животе наблюдались у 3 |
В целом рабепразол (париет) оставляет благо- |
пациентов, аллергическая реакция (кожный зуд, |
приятное впечатление. Его достоинствами явля- |
крапивница) – у 1. Все они были расценены как |
ются быстрое появление стойкого клинического |
несерьезные и только в 1 случае потребовали на- |
эффекта, хорошая эндоскопическая динамика и |
значения но-шпы в таблетках. Клинически значи- |
безопасность применения. |
Список литературы
1.Fujisaki H.,Shibata H.,Okerani К. et al. Inhibitions of acid secretion by E3810 and omeprazole, and their reversal by glutathione // Biochem. Pharmacol. – 1991. – Vol. 42. – P. 321–328.
2.Humphries Т., Kawaguchi M.,Ohnishi A. Concomitant administration of antacid and food do not affect the bioavailability of rabeprazole sodium in normal volunteers // World Congress of Gastroenterology, 1998. – Vienna. – Abstract 341.
3.Nakano S., Takayama T., Ohki H. et al. Clinical evaluation of proton pump inhibitor E3810
(rabeprazole sodium) for treating of GERD // Mod. Physician. – 1994. – Vol. 14.–P. 116–123.
4.Pantoflickova D., Jornod P., Dorta G. et al. Identification of the characteristics influencing the degree of antisecretory activity of PPIs // DDW abstracts, San-Diego, 2000.
5.Yashi A., Yabana T.,Tokuji S. et al. Clinical evaluation of the proton pump inhibitor E3810 (rabeprazole sodium) for the treatment of GERD // Mod. Physician. – 1994. – Vol. 14. – P. 137–147.
Российский журнал
46 |
6/2000 |
гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии |
PARIET IN RUSSIA: RESULTS OF MULTICENTER CLINICAL INVESTIGATION
Minushkin O.N., Ivashkin V.T., Troukhmanov A.S., Vasiliev Yu.V., Maslovsky L.V.
Article summarizes the results of multicenter clinical investigation of efficacy and safety of rabeprazole (pariet) monotherapy in daily dose of 20 mg at 60 patients with gastroesophageal reflux disease of I–IV degree, according to the GCP requirements. The evaluation of efficacy was based on analysis of the complaints and data of an individual diary, repeated endoscopic observation. Safety was estimated by registration of all undesirable effects, which have arisen during investigation, and by the data of total blood count and serum biochemistry analysis before and after treatment. Treatment course according to the protocol was completed in 55 of 60 patients (91,7%). The complete clinical and endoscopic remission to 4-th and 8-th weeks of treatment was observed in 62,1±6,4 and 83,6±5,0% of the patients respectively. Clinical symptomatics rapidly decreased. The undesirable effects such as abdominal pains were observed in 3 patients, but only in one case administration of drotaverine tablets was necessary. One allergic dermal reaction – dermal pruritus and urticaria was noted.
Key words: proton pump inhibitors, rabeprazole (pariet), reflux-esophagitis, treatment.
** *
КЛИНИКО?МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ПАТОЛОГИИ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ ПРИ ВИБРАЦИОННОЙ БОЛЕЗНИ
П.Н. Любченко, В.Н. Карпов, А.В. Новикова, Р.В. Горенков
(Московский областной научно-исследовательский клинический институт им. М.Ф. Владимирского)
Основанием для наших исследований послужили немногочисленные данные литературы о генерализованном характере микроциркуляторных нарушений при вибрационной болезни (ВБ) и о возможном влиянии их на висцеральную патологию. Обследованы 96 больных ВБ, развившейся в результате воздействия местной (на руки) вибрации, и 10 больных хроническим гастродуоденитом, не имевших контактов с профессиональными вредностями. Основным методом обследования был эндоскопический с прицельной биопсией слизистой оболочки и гистологическим, морфометрическим, бактериоскопическим исследованиями биоптатов. Статистическая обработка материала проводилась в зависимости от выраженности ВБ: отдельные признаки воздействия вибрации, начальная и умеренно выраженная формы. Установлено, что изменения слизистой оболочки желудка встречались у 100% больных ВБ, двенадцатиперстной кишки – у 75%. Эрозии гастродуоденальной зоны выявлены у 30% больных. Наиболее частыми и выраженными были изменения в антральном отделе желудка. Выраженность воспалительных изменений в слизистой оболочке и обсемененность H. pylori нарастали с увеличением тяжести клинического течения ВБ. Особенностью гистологической картины были более частые и выраженные, чем в группе сравнения, изменения в артериолах и капиллярах слизистой оболочки желудка и особенно двенадцатиперстной кишки – гипертрофия ядер эндотелия и утолщение базальной мембраны, что свидетельствовало о более выраженном старении сосудов при ВБ.
Ключевые слова: вибрационная болезнь, патология органов гастродуоденальной зоны, старение сосудов.
Впредыдущих наших публикациях были раскрыты некоторые особенности патологии желудка и двенадцатиперстной кишки у больных вибрационной болез-
нью (ВБ) [10, 11].
Цель настоящей работы – дальнейшее исследование слизистой оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки у больных в зависимости от выраженности ВБ.
Российский журнал
гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии |
6/2000 |
47 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
ложенность |
языка |
у |
33 |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
Таблица 1. Результаты эндоскопического исследования слизистой |
|
|
(34,38%) больных, болез- |
||||||||||||||
|
|
|
оболочки желудка и двенадцатиперстной кишки при |
|
|
ненность |
при |
пальпации |
|||||||||||
|
|
|
вибрационной болезни, % |
|
|
|
|
|
|
живота |
в |
эпигастральной |
|||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
области – у 18 (18,75%). |
|||||||
|
|
|
Эндоскопическая картина |
|
|
|
|
Частота |
|
|
|
Основными |
методами |
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
исследования верхних от- |
|||||||
|
|
Неизмененная слизистая оболочка желудка |
|
|
– |
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
делов |
желудочно-кишеч- |
|||||||||||
|
|
Неизмененная слизистая оболочка двенадцатиперстной кишки |
|
24,68 |
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
ного тракта были эзофа- |
|||||||||||||
|
|
Поверхностный гастрит тела желудка |
|
|
5,33 |
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
гогастродуоденоскопия |
||||||||||||
|
|
Антрум гастрит |
|
|
|
|
46,67 |
|
|
|
(ЭГДС) |
с |
прицельной |
||||||
|
|
|
В том числе эрозивный |
|
|
|
|
22,08 |
|
|
|
биопсией |
слизистой |
обо- |
|||||
|
|
Поверхностный пангастрит |
|
|
|
|
20,00 |
|
|
|
лочки тела желудка, ант- |
||||||||
|
|
Атрофический гастрит |
|
|
|
|
18,67 |
|
|
|
рального отдела и лукови- |
||||||||
|
|
Атрофический гиперпластический гастрит |
|
|
9,33 |
|
|
|
цы |
двенадцатиперстной |
|||||||||
|
|
Поверхностный диффузный дуоденит |
|
|
53,74 |
|
|
|
кишки, |
гистологическим, |
|||||||||
|
|
Поверхностный бульбит |
|
|
|
|
37,04 |
|
|
|
морфометрическим и бак- |
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
териоскопическим иссле- |
||||||||||
|
|
|
В том числе эрозивный |
|
|
|
|
14,29 |
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
дованиями |
препаратов. |
||||||||
|
|
Атрофический диффузный дуоденит |
|
|
7,41 |
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
ЭГДС |
выполнена |
у |
77 |
|||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
(80,21%) |
больных, |
био- |
|||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
псия слизистой |
оболочки |
||||||
|
|
МАТЕРИАЛ |
|
|
– у 70 (72,92%). В статистическую обработку не |
||||||||||||||
|
|
И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ |
включены больные с остаточными явлениями ВБ, |
||||||||||||||||
|
|
В клинике обследованы 96 больных ВБ. По |
давно прекратившие контакт с вибрацией. |
|
|
||||||||||||||
|
|
Фрагменты ткани для световой микроскопии |
|||||||||||||||||
профессиям – это были обрубщики, слесари- |
фиксировали в 10% растворе нейтрального фор- |
||||||||||||||||||
сборщики, клепальщики, шлифовщики, электро- |
малина, обезвоживали в спирте возрастающей |
||||||||||||||||||
сварщики. Все обследованные – мужчины в воз- |
концентрации и заливали в парафин. Парафино- |
||||||||||||||||||
расте 49,13±0,83 года. Стаж работы в контакте с |
вые срезы окрашивали гематоксилином и эози- |
||||||||||||||||||
вибрацией – 21,44±0,86 года. |
|
|
ном. Для выявления Helicobacter pylori срезы |
||||||||||||||||
|
|
Диагноз ВБ устанавливали по общепринятым |
окрашивали 1% раствором толуидинового синего. |
||||||||||||||||
критериям. По результатам обследования боль- |
Для |
оценки состояния |
микроциркуляторного |
||||||||||||||||
ным установлены следующие диагнозы в соответ- |
русла слизистой оболочки биоптаты заливали в |
||||||||||||||||||
ствии с принятой в России |
классификацией |
эпоксидные смолы по общепринятой методике. |
|||||||||||||||||
ВБ [8]. |
|
|
Полутонкие срезы (2 мкм) окрашивали 1% рас- |
||||||||||||||||
|
|
1. Отдельные признаки воздействия вибра- |
твором толуидинового синего. В контрольной |
||||||||||||||||
ции – 27 (28,13%) человек. В эту группу вошли |
группе проведен анализ биоптатов только ант- |
||||||||||||||||||
больные с наличием одного какого-либо нерезко |
рального отдела желудка и луковицы двенадца- |
||||||||||||||||||
выраженного синдрома – ангиодистонического |
типерстной кишки. |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||||
или полиневритического. Они находились под |
Результаты измерений обработаны методом ва- |
||||||||||||||||||
динамическим наблюдением. Повторно их обсле- |
риационной статистики. |
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
довали в клинике через 6–12 мес. У большинст- |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||
ва из них через 1–2 года установлена ВБ. |
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ |
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
2. Начальная форма ВБ. |
Сюда вошли 8 |
|
|
|
|||||||||||||
|
|
ИССЛЕДОВАНИЯ |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
(8,33%) больных с I стадией болезни и 20 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
(20,83%) – с I–II стадиями. |
|
|
Данные эндоскопического исследования верх- |
||||||||||||||||
|
|
3. Умеренно выраженная форма ВБ (II ста- |
них отделов желудочно-кишечного тракта пред- |
||||||||||||||||
дия) – 30 (31,25%) больных. |
|
|
ставлены в табл. 1. |
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||||
|
|
4. Остаточные явления ВБ – 11 (11,46%) |
Из приведенных в табл.1 данных видно, что |
||||||||||||||||
больных. |
|
|
визуальные изменения в желудке наблюдались у |
||||||||||||||||
|
|
В качестве контрольной группы обследованы |
100% обследованных, в двенадцатиперстной киш- |
||||||||||||||||
10 больных гастродуоденитом, не имевших кон- |
ке – у 81%. Обращает внимание значительная ча- |
||||||||||||||||||
такта с профессиональными вредностями. У 4 из |
стота эрозивного гастродуоденита – у 23 |
||||||||||||||||||
них были эрозии в антральном отделе или луко- |
(29,87%) больных, причем у 5 из них эрозии на- |
||||||||||||||||||
вице двенадцатиперстной кишки. |
блюдались одновременно в антральном отделе |
||||||||||||||||||
|
|
Жалобы на функцию органов пищеварения |
желудка и луковице двенадцатиперстной кишки. |
||||||||||||||||
предъявляли 25 (26,04%) больных. Жаловались |
При гистологическом исследовании биоптатов |
||||||||||||||||||
на боли в эпигастральной области 18 (18,75%) |
тела желудка у 22 больных обнаружено, что у |
||||||||||||||||||
больных, изжогу и отрыжку – 14 (14,58%). |
всех 5 больных с отдельными признаками ВБ |
||||||||||||||||||
|
|
При физикальном обследовании выявлены об- |
имелся хронический фундальный гастрит легкой |
||||||||||||||||
Российский журнал
48 |
6/2000 |
гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии |
Таблица 2. Морфометрические и бактериоскопические показатели слизистой оболочки тела
желудка при вибрационной болезни в сопоставлении с неизмененной слизистой оболочкой, x±mx
|
|
Неизмененная |
Отдельные признаки |
|
Начальная форма |
Выраженная форма |
|
|||
|
Показатель |
|
слизистая |
воздействия вибрации |
|
ВБ |
ВБ |
|
||
|
|
|
оболочка |
(1 я группа) |
|
(2 я группа) |
(3 я группа) |
|
||
|
Высота поверхностного |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
эпителия, мкм |
|
32,87±2,18 |
33,51±0,35 |
|
32,21±0,51 |
33,66±0,43 |
|
||
|
Межэпителиальные |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
лимфоциты, % |
|
9,24±0,91 |
13,93±0,6 |
|
16,37±1,72 |
16,89±1,28 |
|
||
|
Межэпителиальные |
|
|
|
|
|
|
0,76±0,25 |
1,21±0,24 |
|
|
эозинофилы, % |
|
|
0 |
0,13±0,05 |
|
|
|||
|
Kлеточная плотность |
|
6291±687 |
11 072±136 82 |
|
11 410±630 92 |
11 295±325 |
|
||
|
инфильтрата на 1 мм2 |
|
5137±398 |
8238±415 |
|
90±642 |
9291±423 |
|
||
|
Лимфоциты на 1 мм2 |
|
2314±131 |
4656±226 |
|
4959±389 |
4512±233 |
|
||
|
|
|
2142±154 |
|
3645±99 |
|
4199±385 |
4219±354 |
|
|
|
Незрелые плазмоциты |
|
462±17 |
1474±115 |
|
1634±74 |
1638±139 |
|
||
|
нa 1 мм2 |
|
112±14 |
|
497±105 |
|
750±97 |
689±79 |
|
|
|
Плазмоциты зрелые на 1 мм2 |
|
6121±102 |
1207±143 |
|
1098±72 |
1213±72 |
|
||
|
|
|
209±36 |
|
674±103 |
|
881±96 |
936±65 |
|
|
|
Макрофаги на 1 мм2 |
|
214±21 |
|
464±38 |
|
480±73 |
471±56 |
|
|
|
|
|
105±24 |
|
273±27 |
|
312±28 |
311±45 |
|
|
|
Фибробласты на 1 мм2 |
|
1218±191 |
|
1132±47 |
|
1197±88 |
1225±64 |
|
|
|
|
|
1128±51 |
|
1194±65 |
|
1175±53 |
1105±72 |
|
|
|
Фиброциты на 1 мм2 |
|
1423±131 |
|
1706±66 |
|
1617±79 |
1704±105 |
|
|
|
|
|
1408±127 |
1672±116 |
|
1678±100 |
1618±69 |
|
||
|
Эозинофильные гранулоциты |
|
34±23 |
|
174±43 |
|
184±28 |
258±65 |
|
|
|
на 1 мм2 |
|
31±4 |
|
167±59 |
|
143±24 |
171±26 |
|
|
|
Нейтрофильные гранулоциты |
|
14±15 |
|
259±37 |
|
241±34 |
258±65 |
|
|
|
на 1 мм2 |
|
2±3 |
|
116±29 |
|
152±48 |
151±31 |
|
|
|
H. pylori: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
в поверхностной слизи |
|
|
– |
|
15,2±4,3 |
|
21,7±2,8 |
27,9±3,1 |
|
|
в ямках |
|
|
– |
|
8,2±3,7 |
|
12,7±1,9 |
21,7±2,9 |
|
|
Примечание: верхняя строка прографки – поверхностный отдел собственной пластинки, нижняя строка – глубокий |
|||||||||
|
отдел. То же в табл. 3 и 4. |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||
|
|
|||||||||
степени, у 4 – в стадии обострения, у 1 – в ста- |
как в поверхностной слизи, так и в ямках у боль- |
|||||||||
дии ремиссии. Обсеменение H. pylori I степени |
ных с умеренно выраженной формой ВБ. |
|||||||||
выявлено у 4 больных. |
|
|
|
Особое внимание обращали на состояние мел- |
||||||
|
Из 9 больных с начальной формой ВБ хрони- |
ких сосудов. Изменения эндотелия прекапилляр- |
||||||||
ческий фундальный гастрит легкой степени обна- |
ных артерий и посткапиллярных вен в виде ги- |
|||||||||
ружен у 6, умеренный – у 3. У больных с уме- |
пертрофии эндотелия с увеличением ядер, утол- |
|||||||||
ренно выраженной формой ВБ в половине случа- |
щения базальной мембраны и появления гипер- |
|||||||||
ев выявлен хронический гастрит умеренной и вы- |
хромии обнаружены у 2 из 5 больных с отдель- |
|||||||||
раженной степени. Обсеменение H. pylori у этих |
ными признаками воздействия вибрации. |
|||||||||
пациентов было II и III степени. |
|
|
В группе больных с начальной формой ВБ из- |
|||||||
|
В табл. 2 представлена характеристика слизи- |
менения эндотелия сосудов отмечались у 5 |
||||||||
стой оболочки тела желудка при ВБ в сопостав- |
(55,5%) больных из 9, в базальной мембране – у |
|||||||||
лении с неизмененной слизистой оболочкой. |
2 (22,2%), в группе больных с умеренно выра- |
|||||||||
|
Из данных табл. 2 видно, что во всех трех |
женной формой ВБ – у 3 (37,5%) из 8 и у 4 |
||||||||
группах по сравнению с группой лиц с неизме- |
(50%) из 8. |
|
|
|||||||
ненной слизистой оболочкой отмечено достовер- |
При гистологическом исследовании слизистой |
|||||||||
ное увеличение показателей, |
характеризующих |
оболочки антрального отдела желудка у всех ра- |
||||||||
воспаление (межэпителиальные лимфоциты и эо- |
бочих с отдельными проявлениями воздействия |
|||||||||
зинофилы, клеточная плотность |
инфильтрата, |
вибрации |
обнаружен хронический антральный |
|||||||
число макрофагов, нейтрофилов, |
эозинофилов, |
гастрит, чаще легкой степени (66,7%). Выражен- |
||||||||
незрелых и зрелых плазмоцитов в инфильтрате). |
ная степень гастрита ни у кого не выявлена, как |
|||||||||
|
При анализе результатов в зависимости от вы- |
и атрофический гастрит. |
|
|
||||||
раженности ВБ закономерных изменений не выяв- |
Лимфофолликулярная гиперплазия установле- |
|||||||||
лено, кроме более выраженной межэпителиальной |
на у 2 (22,2%) больных. Не выявлено тканевой |
|||||||||
эозинофилии и повышенного количества H. pylori |
эозинофилии, дисплазии и кишечной метаплазии. |
|||||||||
Российский журнал
гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии |
6/2000 |
49 |
Таблица 3. Морфометрические и бактериоскопические данные слизистой оболочки
антрального отдела желудка при вибрационной болезни, x±mx
|
Больные |
Отдельные |
Начальная |
Умеренно |
|
Показатель |
хроническим |
выраженная |
|||
признаки |
форма |
||||
|
гастродуоденитом |
форма |
|||
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
Высота поверхностного |
|
|
|
|
|
эпителия, мкм |
32,09±0,48 |
32,04±0,43 |
32,43±0,33 |
32,17±0,37 |
|
Межэпителиальные |
|
|
19,26±0,64 |
20,42±1,03 |
|
лимфоциты, % |
16,51±0,95 |
16,06±1,07 |
|||
Межэпителиальные |
|
|
|
|
|
эозинофилы, % |
0,83±0,18 |
0,81±0,21 |
1,63±0,21 |
1,68±0,14 |
|
Kлеточная плотность |
11 365±272 |
11 523±335 |
12 914±274 |
13 054±229 |
|
инфильтрата на 1 мм2 |
10 682±328 |
9209±205 |
11 436±172 |
11 823±322 |
|
Лимфоциты на 1 мм2 |
4850±164 |
4932±225 |
5329±131 |
5129±165 |
|
|
4535±99 |
3781±148 |
4633±79 |
4932±264 |
|
Незрелые плазмоциты |
1485±57 |
1608±75 |
1905±72 |
1768±89 |
|
на 1 мм2 |
953±55 |
683±56 |
1143±62 |
1108±82 |
|
Зрелые плазмоциты |
943±95 |
1037±78 |
1252±101 |
1253±37 |
|
на 1 мм2 |
1285±59 |
1101±67 |
1497±29 |
1501±63 |
|
Макрофаги на 1 мм2 |
451±39 |
455±58 |
637±32 |
665±43 |
|
|
390±19 |
365±31 |
501±29 |
549±44 |
|
Фибробласты на 1 мм2 |
1277±86 |
1226±33 |
1165±38 |
1153±63 |
|
|
1253±43 |
1140±63 |
1198±33 |
1235±54 |
|
Фиброциты на 1мм2 |
1686±61 |
1699±46 |
1716±63 |
1748±42 |
|
|
1674±52 |
1769±90 |
1831±45 |
1845±49 |
|
Эозинофилы на 1 мм2 |
265±67 |
255±33 |
495±44 |
372±62 |
|
|
245±62 |
211±44 |
352±47 |
414±59 |
|
Нейтрофилы на 1 мм2 |
408±56 |
311±63 |
415±31 |
336±22 |
|
|
347±35 |
159±23 |
283±21 |
239±16 |
|
H. pylori в поверхностной |
34,3±5,3 |
32,5±6,5 |
35,8±2,7 |
36,5±2,6 |
|
слизи |
|||||
H. pylori в ямках |
18,1±2,1 |
20,7±5,0 |
21,1±1,6 |
23,3±1,9 |
|
|
|
|
|
|
|
Примечание: то же, что и в табл. 2. |
|
|
|
||
Обсемененность H. pylori выявлена во всех био- |
Лимфолликулярная гиперплазия обнаружена у |
|||
птатах, но у большинства (55,5%) I степени. |
5 (41,7%) больных, тканевая эозинофилия – у 3 |
|||
При начальной форме ВБ легкая степень хро- |
(25%), дисплазия I-II степени – у 1 (8,3%), ки- |
|||
нического гастрита установлена только у 2 |
шечная метаплазия – у 2 (16,7%). H. pylori при- |
|||
(11,8%) больных из 17, умеренная степень – у 8 |
сутствовали во всех биоптатах: у 7 (58,4%) боль- |
|||
(47%), в том числе у 3 отмечены эрозии. У 7 |
ных была II степень обсемененности, у 4 (33,3%) |
|||
(41,2%) больных выявлен хронический гастрит |
– III степень. |
|||
выраженной степени, при этом у 3 он имел все |
Таким образом, морфологические проявления |
|||
признаки эрозивного. |
антрального гастрита и степень обсемененности |
|||
Лимфофолликулярная гиперплазия имелась у |
H. pylori нарастали по мере утяжеления клини- |
|||
5 (29,4%) больных, тканевая эозинофилия – у 3 |
ческих проявлений ВБ. |
|||
(17,6%), кишечная метаплазия – у 2 (11,8%). Во |
В табл. 3 представлены морфометрические и |
|||
всех биоптатах выявлены H. pylori. В большин- |
бактериоскопические показатели слизистой обо- |
|||
стве случаев (58,9%) обсемененность была II сте- |
лочки антрального отдела желудка у больных ВБ |
|||
пени, а у 3 (17,6%) – III степени. |
в сравнении с таковыми у больных хроническим |
|||
При гистологическом исследовании биоптатов |
гастродуоденитом без контакта с профессиональ- |
|||
слизистой оболочки антрального отдела у всех |
ными вредностями. |
|||
больных с умеренно выраженной формой ВБ вы- |
Во всех группах больных ВБ и в группе срав- |
|||
явлен хронический гастрит, при этом легкая фор- |
нения при сопоставлении с неизмененной слизис- |
|||
ма не отмечена ни разу. Умеренная степень гаст- |
той оболочкой антрального отдела (табл. 1) по- |
|||
рита обнаружена в 7 (58,3%) случаях, в одном из |
вышены морфометрические показатели, характе- |
|||
них был эрозивный гастрит. У 5 (41,7%) больных |
ризующие воспаление. При сравнении показате- |
|||
установлен гастрит выраженной степени, в том |
лей группы с отдельными признаками воздейст- |
|||
числе у 3 – эрозивный, у 2 – атрофический. У |
вия вибрации и группы сравнения у первых при- |
|||
всех 12 пациентов имелось обострение гастрита. |
знаки воспаления были менее выражены: меньше |
|||
|
|
|
|
Российский журнал |
|
|
|
|
|
50 |
6/2000 |
гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии |