Химизм β - окисления насыщенных жирных кислот

7.11.1.2. Окисление глицерина

На первом этапе глицерин активируется в глицерофосфат, затем окисляется до фосфодигидроксиацетона, который через стадию образования пирувата переходит в ацетил – КоА и окисляется в цикле Кребса.

7.11.2. Синтез триацилглицеринов (липогенез)

Для синтеза ТАГ необходимы глицерин и жирные кислоты.

7.11.2.1. Синтез глицерина

Если глицерин поступает с пищей в недостаточном количестве, он может синтезироваться из углеводов через стадию образования общего метаболита фосфодигидроксиацетона.

Активная форма глицерина – глицерофосфат используется на синтез ТАГ и глицерофосфолипидов.

7.11.2.2. Синтез жирных кислот

Синтез насыщенных жирных кислот происходит в цитозоле при участии сложного полиферментного комплекса (синтетаза жирных кислот или пальмататсинтетаза). Этот комплекс включает в себя особый ацилпереносящий белок и 6 ферментов. Для синтеза жирных кислот донором водорода является НАДФН₂, образующийся в пентозофосфатном пути окисления глюкозы. Исходным веществом для синтеза жирных кислот является ацетил - КоА, который образуется в митохондриях в результате бета – окисления жирных кислот, и самостоятельно выйти в цитозоль не может. Транспорт ацетил - КоА из митохондрий в цитозоль осуществляется с помощью цитратного челночного механизма:

Ацетил - КоА на первом этапе карбоксилируется в малонил - КоА

Затем ацетил - КоА и малонил - КоА соединяются с полиферментным комплексом (синтетаза жирных кислот), в котором имеется две SН-группы, принадлежащие ацилпереносящему белку.

Затем остаток ацетила переносится на остаток малонила с образованием β – кетоацил - полиферментного комплекса и освобождением одной SH – группы полиферментного комплекса.

В последующем к этому комплексу с четырёх углеродной масляной кислотой присоединяется новая молекула малонил - КоА и в результате синтезируется капроновая кислота (С₆) и далее до С₁₆ (пальмитиновая кислота). Более длинные жирные кислоты синтезируется с участием дополнительных ферментов элонгаз.

В тканях организма человека синтезируется только мононенасыщенные кислоты:

олеиновая и пальмитолеиновая. Они образуются из соответствующих насыщенных жирных кислот при участии ферментов десатураз (монооксигеназ) и цитохрома Р₄₅₀.

7.11.2.3. Синтез триацилглицеринов

ТАГ синтезируются из активной формы глицерина и жирных кислот через стадию фосфатидной кислоты.

7.12. Обмен глицерофосфолипидов

7.12.1. Синтез глицерофосфолипидов

Глицерофосфолипиды синтезируются из фосфатидной кислоты и добавочных азотсодержащих веществ. В синтезе фосфолипидов активатором служит ЦТФ, который может активировать или фосфатидную кислоту, или серин (коламин, холин). В связи с этим возможны два варианта синтеза фосфолипидов.

а) Активация фосфатидной кислоты:

б) Активация холина (серина, коламина):

Таким образом, синтез глицерофосфолипидов и триацилглицеринов на начальных стадиях осуществляется путём предшествующего образования фосфатидной кислоты. Для активации синтеза из неё структурных фосфолипидов используются липотропные вещества. К ним относится холин, метионин, витамин В₁₂ и др. Липотропные вещества препятствуют жировой дистрофии печени, миокарда при гепатитах, миокардитах.