28
ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ – ЛЕКАРСТВЕННЫЕ ПРЕПАРАТЫ
Апротинин – ингибитор протеолитических ферментов широкого спектра действия.
Обладает антифибринолитическими свойствами, снижает фибринолитическую активность крови, таким образом оказывает гемостатическое действие при коагулопатиях.
Также ингибирует активность трипсина поджелудочной железы, поэтому может использоваться при остром панкреатите.
Зидовудин – ингибитор обратной транскриптазы вируса иммунодефицита человека.
Используется в комплексе с другими препаратами для проведения антиретровирусной
терапии (АРВТ) ВИЧ-инфицированным.
Ралтегравир – ингибитор интегразы вируса иммунодефицита человека.
Интеграза – фермент, который катализирует ковалентное введение (интеграцию) генома ВИЧ в геном клетки-хозяина на ранних стадиях развития инфекции. Не включенные в ДНК человека геномы ВИЧ не способны индуцировать продукцию новых вирусных частиц, поэтому подавление процесса интеграции предотвращает распространение вирусной инфекции в организме.
29
Каптоприл, эналаприл, рамиприл – ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента.
Используются для лечения артериальной гипертензии.
Аллопуринол – ингибитор ксантиноксидазы. Используется для лечения подагры.
Ацетазоламид – ингибитор карбоангидразы почек.
Блокирует реабсорбцию бикарбонат-аниона в проксимальных канальцах почек.
Используется в качестве диуретика.
Аторвастатин, флувастатин, ловастатин – ингибиторы гидроксиметилглутарил-SKoA-редуктазы (ключевого фермента
синтеза холестерола в гепатоцитах).
Применяются для снижения синтеза холестерола при атеросклерозе, заболеваниях ССС, дислипопротеинемиях.
30
ЭНЗИМОПАТИИ
Энзимопатии – состояния, при которых наблюдается нарушение функционирования ферментов в клетке.
Виды энзимопатий по характеру нарушения
Первичные (врожденные)
•Связаны с мутациями гена, ответственного за синтез определенного фермента.
•Наследуются в основном по аутосомно-рецессивному типу
Вторичные (приобретенные)
•Возникают из-за заболеваний органов, вследствие которых нарушается их синтетическая функция.
•Например, при заболеваниях печени в крови наблюдается увеличение концентрации мочевины (гипераммониемия) из-за недостаточно эффективно протекающего процесса синтеза мочевины в гепатоцитах.
•Также при воспалении поджелудочной железы (панкреатите) наблюдается недостаточность синтеза
31
При первичных энзимопатиях происходит нарушение реакций определенных метаболических путей по одному из сценариев:
1.Нарушается образование конечного продукта метаболического пути
Альбинизм – генетически обусловленный недостаток фермента тирозингидроксилазы – одного из ферментов,
катализирующего реакцию метаболического пути образования меланинов.
При альбинизме нарушается синтез в меланоцитах пигмента – меланина, в результате чего наблюдается слабая пигментация кожи, волос, красный цвет радужки глаза из-за просвечивающихся капилляров.
32
2.Накапливаются субстраты-предшественники метаболического пути
Алькаптонурия – недостаточность фермента окисления гомогентизиновой кислоты – диоксигеназы гомогентизиновой
кислоты. В результате увеличивается концентрация в крови гомогентизиновой кислоты, и она начинает выводится из организма с мочой.
В присутствии кислорода воздуха гомогентизиновая кислота начинает превращаться в соединение черного цвета – алькаптон, поэтому моча таких больных на воздухе окрашивается в черный цвет.
Помимо этого, алькаптон под действием кислорода образуется в биологических жидкостях и оседает в коже, сухожилиях, суставах, склере глаза.
33
3.Нарушается образование конечного продукта и накапливаются субстраты-предшественники метаболического пути
Болезнь Гирке (гликогеноз I типа) – недостаток фермента глюкозо-6-фосфатфосфатазы, которая катализирует реакцию
дефосфорилирования глюкозо-6-фосфата, необходимую для распада глюкогена и выхода образующейся глюкозы в кровь из гепатоцитов.
Вследствие этого будет наблюдаться гипогликемия в перерывах между приемами пищи + гепатомегалия из-за накопления в гепатоцитах избытка неиспользуемого гликогена.
34
Фенилкетонурия – недостаток фермента фенилаланингидроксилазы, который катализирует превращение фенилаланина в
тирозин. Вследствие метаболического блока фенилаланина активируются побочные пути обмена фенилаланина, и в организме происходит накопление его токсичных производных – фенилпировиноградной, фенилмолочной кислот, которые в норме практически не образуются.
Кроме того, образуются полностью отсутствующие в норме фенилэтиламин и ортофенилацетат, избыток которых вызывает нарушение метаболизма липидов в головном мозге. Помимо этого, за счет снижения количества продукта метаболического пути – тирозина, наблюдается снижение синтеза и как следствие дефицит таких нейромедиаторов как дофамин и норадреналин.
Все это приводит к прогрессирующему снижению интеллекта вплоть до идиотии.