Использование ингибиторов ферментов
вкачестве лекарств.
1.Для лечения миастении используются лекарства – ингибиторы фермента
ацетилхолинэстеразы:
Пример:
Прозерин – обратимый конкурентный ингибитор ацетилхолинэстеразы:
2.Для лечения бактериальной инфекции
используются Сульфаниламидные препараты:
Например:
3.Аспирин – противовоспалительное средство.
Является необратимым специфическим ингибитором ферменты Циклооксигеназы, участвующего в синтезе простагландинов:
|
O |
COOH |
O |
|
|
COOH |
|
|
|
|
|
||
|
OH + H C C O |
|
O C CH |
3 |
+ |
HO |
|
3 |
|
|
|
|
|
E |
Аспирин |
|
Салициловая |
|||
|
|
|
|
|||
|
|
Ацетилированный |
|
кислота |
||
Циклооксигеназа |
|
|
||||
|
фермент |
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
4.Панкреатит – заболевание, связанное с самоперевариванием поджелудочной железы из-за преждевременной активации трипсина в самой поджелудочной железе.
Вкачестве лекарств используют трасилол и его аналоги (контрикал, гордокс), которые являются обратимыми конкурентными ингибиторами трипсина.
5.Аллопуринол – для лечения подагры.
Заболевание связано с образованием кристаллов солей мочевой кислоты – уратов в области мелких суставов, что вызывает воспаление и острую боль.
Мочевая кислота – трудно растворимое вещество.
Кристаллы уратов образуются даже при незначительном увеличении ее концентрации.
Реакцию образования мочевой к-ты в организме катализирует фермент ксантиноксидаза:
|
OH |
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
2O2 2H2O 2H2O2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
N |
|
|
N |
HN |
|
|
|
NH |
|||||||||||||
|
|
|
|
||||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
O |
|
|
|
|
|
|
|
ксантиноксидаза |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
|
N |
N |
|
|
O N |
N |
|
|
|
||||||||||||
|
|
|
|
|
|
||||||||||||||||
|
|
|
|
|
|
|
|||||||||||||||
|
|
|
|
H |
|
|
|
|
|
|
|
H |
H |
|
|
|
|
||||
гипоксантин |
мочевая кислота |
Для лечения подагры используют аллопуринол – специфический ингибитор ксантиноксидазы:
OH
N
N N N H
аллопуринол
При ингибировании ксантиноксидазы вместо мочевой к-ты начинает накапливаться гипоксантин, но т.к. он растворим в воде ~ в 10 раз лучше, чем мочевая к-та, то он легко выводится с мочой и кристаллов не образуется.
6. Использование ингибиторов фосфодиэстеразы:
а) кардиотонические средства для терапии при
острой сердечной недостаточности;
б) для лечения бронхиальной астмы.
Пример: препарат Теофеллин.
Лечение основано на ингибировании
фосфодиэстеразы = [цАМФ] = активность протеинкиназы A.
Это увеличивает сократительную деятельность миокарда, расширяет сосуды; а также оказывает бронхорасширяюший эффект.
МАТРИЧНЫЕ БИОСИНТЕЗЫ. ОСНОВЫ МОЛЕКУЛЯРНОЙ ГЕНЕТИКИ.
Авторы – доцент В.А.Голенченко, доцент Д.В.Астахов
СТРУКТУРА НУКЛЕИНОВЫХ КИСЛОТ. ДНК – дезоксирибонуклеиновая кислота РНК – рибонуклеиновая кислота
Нуклеиновые кислоты – это линейные полимеры, построенные из 4 типов мономерных звеньев – нуклеозидмонофосфатов (НМФ).
Линейный полимер:
…………….
полимер На рисунке: – мономерное звено нуклеозидмонофосфат (нуклеотид) Строение мономерного звена -
Фосфорный остаток – пентоза – азотистое основание СОСТАВ НУКЛЕОТИДОВ
МОНОМЕРЫ ДНК
АЗОТИСТЫЕ ОСНОВАНИЯ
А- аденин G – гуанин C – цитозин Т – тимин
АЗОТИСТЫЕ ОСНОВАНИЯ
А- аденин G – гуанин C – цитозин U – урацил
ПЕНТОЗА
д-рибоза (дезоксирибоза)
МОНОМЕРЫ РНК
ПЕНТОЗА
рибоза
ПЕРВИЧНАЯ СТРУКТУРА ДНК – это порядок чередования дезоксирибонуклеозидмонофосфатов в полинуклеотидной цепи. В цепи ДНК различают 5′-конец и 3′-конец. На 5′- конец находится фосфорный остаток, связанный с 5′ углеродным атомом дезоксирибозы. На 3′-конце цепи ДНК – гидроксильная группа у 3′-го углеродного атома д-рибозы. Добавление к номеру углеродного атома в рибозе или дезоксирибозе значка штрих (′) было введено, чтобы отличать номера атомов в азотистых основаниях от номеров атомов в пентозах.
2
Первичная структура нуклеиновых кислот. Х=Н для ДНК, Х=ОН для РНК
Связи в молекуле нуклеиновых кислот:
1 – 5′- фосфоэфирная; 2 – N-гликозидная связь; 3 – 3′5′- фосфодиэфирная.
Линейная последовательность записывается с помощью однобуквенного кода, от 5′ к 3′-концу. Например, если на рисунке фрагмент цепи РНК, то 5′ -А-С-G-3′-,
если ДНК – 5′-дА-C-G- 3′-
ВТОРИЧНАЯ СТРУКТУРА ДНК Молекула ДНК состоит из 2-х антипараллельных цепей с комплементарной последова-
тельностью нуклеотидов. Между комплементарными азотистыми основаниями возникают водородные связи, например:
5′-А-G-C-Т-А-……….-А-Т-3′
3′-Т-C-G-А-Т-……….-Т-А-5′
3
По правилу ЧАРГАФФА –
вмолекуле ДНК количество пуринов равно количеству пиримидинов, т.е.:
А+ G = Т + C, а также количество А = Т и G = C;
Цепи ДНК закручены относительно друг друга и вокруг общей оси. Комплементарные основания уложены в стопку в сердцевине спирали между ними возникают гидрофобные взаимодействия.
Двойная спираль ДНК
ТРЕТИЧНАЯ СТРУКТУРА ДНК Одна молекула ДНК называется хромосомой, в ядре диплоидных клеток 46 хромосом.
Вядре половых клеток 23 хромосомы гаплоидный (одинарный) набор. Длина ДНК всех хромосом 1,74 м.
Вкомпактизации ДНК участвуют белки:
●гистоны;
●негистоновые белки.
Белки гистоны содержат много остатков Арг и Лиз, поэтому имеют суммарный положительный заряд. Отрицательно заряженные (фосфатные) группы цепей ДНК образуют
4
ионные связи с положительно заряженными радикалами лизина и аргинина. Гистоны участвуют в:
●Компактизации ДНК
●Защите ДНК от действия нуклеаз
●Регуляции матричных процессов.
ДНК и все связанные с ней белки и ферменты называются хроматином.
ПЕРВИЧНАЯ СТРУКТУРА РНК – это порядок чередования рибонуклеозидмонофосфатов в полинуклеотидной цепи. Молекула РНК состоит из одной полинуклеотидной цепи. На 5′-конце находится свободная фосфорная группа, на 3′-конце – ОНгруппа рибозы.
5