Добавил:
kiopkiopkiop18@yandex.ru Вовсе не секретарь, но почту проверяю Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:

4 курс / Акушерство и гинекология / Гинекология 2009 №02

.pdf
Скачиваний:
0
Добавлен:
23.03.2024
Размер:
3.4 Mб
Скачать

Г И Н Е К О Л О Г И Ч Е С К А Я Э Н Д О К Р И Н О Л О Г И Я

режимы ЗГТ подавляют костную ре-

На сегодняшний день данных о дли-

Эти наблюдения указывают на важ-

зорбцию и так же эффективны для

тельном применении ЗГТ у женщин с

ность более раннего начала ЗГТ у жен-

профилактики остеопороза, как и

преждевременной менопаузой немно-

щин с преждевременной менопаузой.

стандартные режимы ЗГТ [3, 25].

го. Доказано, что именно в этой группе

Оптимальный лечебный план при

Поскольку низкодозированная ЗГТ

пациенток риск длительного дефици-

выборе ЗГТ зависит от предпочтений

обеспечивает такие же полезные эф-

та эстрогенов приводит к так называе-

и ожиданий пациентки, а также от

фекты, как и стандартная ЗГТ, но с

мым ранним (до 40 лет) инфарктам

целей лечения [3]. Решение о начале

меньшими побочными явлениями,

миокарда и остеопоротическим пере-

ЗГТ всегда принимается совместно –

она вышла на первую линию терапии

ломам [27]. В недавнем исследовании

и гинекологом, и пациенткой [29, 30].

как для женщин в перименопаузе, так

по изучению отдаленных последствий

При этом учитывается, насколько

и для пациенток в постменопаузе с

овариэктомии у женщин сообщается о

польза превышает риск, а также со-

наличием сопутствующей патологии.

повышенном уровне смертности в

блюдается принцип окна терапевти-

В настоящее время стандартные дозы

группе женщин 50–54 лет, не прини-

ческих возможностей. В настоящее

ЗГТ (например, Фемостон® 2/10)

мавших ЗГТ, по сравнению с получав-

время во всем мире среднестатисти-

преимущественно назначают моло-

шими лечение [28]. Причем основны-

ческая пациентка, которая начинает

дым женщинам, например при аме-

ми причинами смертности были ИБС

прием ЗГТ, – это женщина 46–52 лет

норее или преждевременном исто-

и переломы шейки бедра. В данном ис-

с жалобами на приливы жара и су-

щении функции яичников. Основ-

следовании принимали участие жен-

хость во влагалище, с риском разви-

ной принцип при назначении ЗГТ –

щины, которым овариэктомия была

тия остеопороза или установленной

строгая индивидуализация с тща-

произведена в перименопаузе, на ос-

остеопенией/остеопорозом. Именно

тельной оценкой состояния здоро-

новании чего можно предположить,

такой пациентке можно безопасно

вья женщины и сопутствующих забо-

что среди женщин с преждевременной

назначить низкодозированную ЗГТ,

леваний. Выбор препарата осуществ-

менопаузой или аменореей показате-

соблюдая принцип окна терапевти-

ляется на основании имеющихся

ли смертности могут быть еще выше.

ческих возможностей.

симптомов и метаболического про-

 

 

филя препарата, т.е. по сути врач вы-

 

 

бирает оптимальную комбинацию

 

 

«пациентка–препарат».

 

 

Самым часто задаваемым вопросом

 

 

среди врачей-гинекологов и самих

 

 

пациенток остается вопрос об опти-

 

 

мальной продолжительности исполь-

 

 

зования ЗГТ. За последние годы в

 

 

этом аспекте, как и в вопросе исполь-

 

 

зуемых доз гормонов в составе препа-

 

 

ратов ЗГТ, произошли изменения. Ес-

 

 

ли в 1980–1990 гг. ЗГТ назначалась

 

 

для профилактики ИБС, рака, демен-

 

 

ции и уменьшения общей смертно-

 

 

сти, то в настоящее время основное

 

 

показание для ЗГТ – это симптомы

 

 

климактерического синдрома (при-

 

 

ливы, потливость, нарушения сна, а

 

 

также вагинальная атрофия и остео-

 

 

пороз). По заключению международ-

 

 

ных экспертов, ЗГТ должна назна-

 

 

чаться в наименьших дозах, дающих

 

 

эффект. Для лечения приливов сред-

 

 

ний срок применения ЗГТ составляет

 

 

2–3 года [3]. Кроме того, вопрос о

 

 

продолжении/отмене ЗГТ необходи-

 

 

мо пересматривать ежегодно при

 

 

плановом визите пациентки на осно-

 

 

вании состояния ее здоровья и дан-

 

 

ных обследования.

 

 

Рекомендации международных экс-

 

 

пертов относительно небольшой дли-

 

 

тельности применения ЗГТ не отно-

 

 

сятся к женщинам с гипогонадотроп-

 

 

ной аменореей, преждевременной (до

 

 

40 лет), ранней (до 45 лет) менопаузой

 

 

или после овариэктомии в молодом

 

 

возрасте [26]. У таких пациенток уров-

 

 

ни эстрогенов в крови ниже, чем у их

 

 

здоровых сверстниц, поэтому цель

 

 

ЗГТ для данных пациенток – на долгие

 

 

годы восстановить или заместить ут-

 

 

раченную функцию яичников (осо-

 

 

бенно при гипогонадотропной аме-

 

 

норее). При этом рекомендованная

 

 

международными экспертами про-

 

 

должительность ЗГТ – период до воз-

 

 

раста естественной менопаузы, т.е. до

 

 

51–52 лет [3, 26].

 

 

 

 

 

Г И Н Е К О Л О Г И Ч Е С К А Я Э Н Д О К Р И Н О Л О Г И Я

Вопрос о возможном увеличении массы тела и влиянии гормонотерапии на метаболизм – один из самых распространенных во всем мире как среди пациенток, планирующих начать ЗГТ, так и среди врачей, назначающих терапию [3]. Проведено много исследований, результаты которых убедительно показали, что выключение функции яичников приводит к замедлению скорости базального метаболизма (или основного обмена), результатом чего является повышение массы тела у женщин в пери- и постменопаузе [3]. Причем установлено, что особенно быстро увеличение массы тела с формированием абдоминального или абдоминально-висце- рального ожирения происходит у 60% женщин в перименопаузе [3]. С помощью денситометрии и томографии, используемых для точного определения изменений распределения и соотношения тканей в организме, выявлено, что на фоне дефицита эстрогенов (в независимости от причины) у всех женщин происходит перераспределение жировой ткани с преимущественным отложением жира в абдоминальной и висцеральной областях с относительным уменьшением жировой массы на бедрах и ягодицах даже при отсутствии увеличения массы тела [3, 31, 32]. В нескольких исследованиях также установлено, что, помимо прибавки массы тела, после менопаузы снижается чувствительность тканей к инсулину и возникает состояние инсулинорезистентности [3]. Изменения в распределении и функционировании жировой ткани на фоне дефицита эстрогенов и такие метаболические изменения, как инсулинорезистентность и дислипидемия, могут привести к формированию у некоторых женщин своеобразного менопаузального метаболического синдрома [3]. Данные о влиянии ЗГТ на массу тела подтверждаются несколькими исследованиями, результаты которых показали, что гормонотерапия аналогами натуральных эстрадиола и прогестерона предотвращает прибавку абдоминального жира и восстанавливает чувствительность к инсулину [3, 31, 32]. Во многих исследованиях с использованием рентгеновской денситометрии и маг- нитно-резонансной томографии показано, что у женщин, получающих ЗГТ, менее выражено увеличение абдо-

минальной жировой ткани, а чувствительность тканей к инсулину растет [31, 32]. При возникновении метаболических нарушений после менопаузы при выборе режима ЗГТ предпочтение отдается метаболически нейтральным гестагенам (аналогам натурального прогестерона). Так, например, установлено, что на фоне приема 2 мг 17β-эстрадиола в сочетании с циклическим добавлением 10 мг дидрогестерона (Фемостон® 2/10) не происходит увеличения общей массы тела, массы жировой ткани и даже перераспределения жира [31].

Таким образом, главная тенденция последних лет в области ЗГТ заключается в использовании минимальных эффективных доз гормонов с метаболически нейтральным гестагенным компонентом и применении принципа окна терапевтических возможностей, т.е. более раннего начала терапии для наибольшей эффективности лечения при наименьшем риске побочных эффектов.

Литература

1.Davis SR, Dinatale I, Rivera-Woll L, Davison S. Postmenopausal hormone therapy: from monkey glands to transdermal patches. J Endocrinol 2005; 185: 207–22.

2.Schmidt-Gollwitzer K. Estrogen/hormone replacement therapy present and past. Gynecol Endocrinol 2001; 15 (suppl. 4): 11–6.

3.Cметник В.П. Медицина климактерия. М., 2008.

4.Rossouw JE, Anderson GL, Prentice RL et al. Writing Group for the Women’s Health Initiative Investigators. Risks and benefits of estrogen plus progestin in healthy postmenopausal women: principal results from the Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2002; 288: 321–33.

5.Anderson GL, Limacher M, Assaf AR et al. Women’s Health Initiative Steering Committee. Effects of conjugated equine estrogen in postmenopausal women with hysterectomy: the Women’s Health Initiative randomized controlled trial. JAMA 2004; 291: 1701–12.

6.Archer DF. Lower doses of oral estrogen and progestogens as treatment for postmenopausal women. Semin Reprod Med 2005; 23: 188–95.

7.Burkman R, Schlesselman JJ, Zieman M. Safety concerns and health benefits associated with oral contraception. Am J Obstet Gynecol 2004; 190 (4; suppl.):

S5–22.

8.Hulley S, Grady D, Bush T et al. Heart and Estrogen/progestin Replacement Study (HERS) Research Group. Randomized trial of estrogen plus progestin for secondary prevention of coronary heart disease in postmenopausal women. JAMA 1998; 280: 605–13.

9.Manson JE, Hsia J, Johnson KC et al. Women’s Health Initiative Investigators. Estrogen plus progestin and the risk of coronary heart disease. NEngl J Med 2003; 349: 523–34.

10.Grodstein F, Manson JE, Stampfer MJ. Hormone therapy and coronary heart disease: the role of time since menopause and age at hormone initiation. J Womens Health (Larchmt) 2006; 15: 35–44.

11.Lobo RA. Evaluation of cardiovascular event rates with hormone therapy in healthy, early postmenopausal women: results from 2 large clinical trials. Arch Intern Med 2004; 164: 482–4.

12.Wassertheil-Smoller S, Hendrix SL, Limacher M et al. WHI Investigators. Effect of estrogen plus progestin on

stroke in postmenopausal women: the Women’s Health Initiative: a randomized trial. JAMA 2003; 289: 2673–84.

13.Merrill RM, Fugal S, Novilla LB, Raphael MC. Cancer risk associated with early and late maternal age at first birth. Gynecol Oncol 2005; 96: 583–93.

14.Chlebowski RT, Hendrix SL, Langer RD et al. WHI Investigators. Influence of estrogen plus progestin on breast cancer and mammography in healthy postmenopausal women: the Women’s Health Initiative randomized trial. JAMA 2003; 289: 3243–53.

15.Carney PA, Miglioretti DL, Yankaskas BC et al. Individual and combined effects of age, breast density, and hormone replacement therapy use on the accuracy of screening mammography [published correction appears in Ann Intern Med. 2003;138:771]. Ann Intern Med 2003; 138: 168–75.

16.Byrne C, Schairer C, Brinton LA et al. Effects of mammographic density and benign breast disease on breast cancer risk (United States). Cancer Causes Control 2001; 12: 103–10.

17.McTiernan A, Martin CF, Peck JD et al. Women’s Health Initiative Mammogram Density Study Investigators. Estrogen-plus-progestin use and mammographic density in postmenopausal women: Women’s Health Initiative randomized trial. J Natl Cancer Inst 2005; 97: 1366–76.

18.Yaffe M, Hendrix S, Pike M et al. Is mammographic density, as currently measured, a robust surrogate marker for breast cancer? Gynecol Endocrinol 2005;

21(suppl. 1): 17–21.

19.Christodoulakos GE, Lambrinoudaki IV, Vourtsi AD et al. The effect of low dose hormone therapy on mammographic breast density. Maturitas 2006; 54: 78–85.

20.Weiss NS, Szekely DR, English DR, Schweid AI. Endometrial cancer in relation to patterns of menopausal estrogen use. JAMA 1979; 242: 261–4.

21.Peeyananjarassri K, Baber R. Effects of low-dose hormone therapy on menopausal symptoms, bone mineral density, endometrium, and the cardiovascular system: a review of randomized clinical trials. Climacteric 2005; 8: 13–23.

22.Crandall C. Low-dose estrogen therapy for menopausal women: a review of efficacy and safety. J Womens Health (Larchmt) 2003; 12: 723–47.

23.Ettinger B. Vasomotor symptom relief versus unwanted effects: role of estrogen dosage. Am J Med 2005; 118 (suppl. 12B): 74–8.

24.Notelovitz M, Mattox JH. Suppression of vasomotor and vulvovaginal symptoms with continuous oral 17beta-estradiol. Menopause 2000; 7: 310–7.

25.Wells G, Tugwell P, Shea B et al. Osteoporosis Methodology Group, Osteoporosis Research Advisory Group. Meta-analyses of therapies for postmenopausal osteoporisis, part V: meta-analysis of the efficacy of hormone replacement therapy in treating and preventing osteoporosis in postmenopausal women. Endocr Rev 2002; 23: 529–39.

26.Nelson LM, Covingtn SN, Rebar RW. An update: spontaneous premature ovarian failure is not an early menopause. Fertil Steril 2005; 83: 1327–32.

27.Cooper GS, Sandler DP. Age at natural menopause and mortality. Ann Epidemiol 1998; 8: 229–35.

28.Parker WH, Broder MS, Liu Z et al. Ovarian conservation at the time of hysterectomy for benign disease. Obstet Gynecol 2005; 106: 219–26.

29.Hersh AL, Stefanick ML, Stafford RS. National use of postmenopausal hormone therapy: annual trends and response to recent evidence. JAMA 2004; 291: 47–53.

30.Guay MP, Dragomir A, Pilon D et al. Changes in pattern of use, clinical characteristics and persistence rate of hormone replacement therapy among postmenopausal women after the WHI publication. Pharmacoepidemiol Drug Saf 2006 Jun 22.

31.van Seumeren I. Weight gain and hormone replacement therapy: are women's fears justified? Maturitas 2000; 34 (Suppl. 1): S3–8.

32.Sites CK, L’Hommedieu GD, Toth MJ et al. The Effect of Hormone Replacement Therapy on Body Composition, Body Fat Distribution, and Insulin Sensitivity in Menopausal Women: A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. J Clin Endocrinol Metab 2005;

90(5): 2701–7.

*

22 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №2

Г И Н Е К О Л О Г И Ч Е С К А Я Э Н Д О К Р И Н О Л О Г И Я

Современные аспекты

этиопатогенеза, диагностики, клиники и лечения дисменореи

(обзор литературы)

С.П.Синчихин, О.Б.Мамиев, А.А.Сувернева Кафедра акушерства и гинекологии ГОУ ВПО Астраханская государственная медицинская академия

исменорея представляет собой

ным большинства авторов, наиболее

дисменорея не только серьезная меди-

Дсимптомокомплекс, включающий

часто альгодисменорея встречается в

цинская, но и важная социальная про-

широкий спектр нейровегетативных,

возрасте до 27 лет, затем частота ее

блема [1, 9, 13].

обменно-эндокринных, психических

снижается. Дисменорея – это самая

Общепринято разделять дисменорею

и эмоциональных отклонений, сопро-

частая причина пропусков занятий

на первичную и вторичную [7, 12, 13].

вождающих процесс менструального

школьницами и временной нетрудо-

Первичная дисменорея (спазмати-

отторжения эндометрия [5, 10, 19].

способности молодых нерожавших

ческая, спастическая, идиопатическая,

По Международной классификации

женщин [12, 13, 19]. Ювенильная дис-

эссенциальная маточная «стенокар-

болезней 10-го пересмотра данное па-

менорея встречается с частотой до

дия») – это функциональная дисмено-

тологическое состояние обозначается

90%. Причем именно в подростковом

рея, при которой отсутствует органи-

как: N94.4 – первичная дисменорея,

возрасте болевой симптом сочетается

ческая патология половых органов.

N94.5 – вторичная дисменорея, N94.6.

у 84% девушек с рвотой, у 79,5% – с ди-

Вторичная (приобретенная) – это

– дисменорея неуточненная.

ареей, у 22,7% – с головокружением, у

органическая дисменорея, при кото-

Однако в разных источниках лите-

13,6% – с головной болью и у 15,9% – с

рой боли внизу живота во время мен-

ратуры это заболевание имеет разные

обмороками [12, 13, 16, 17, 19].

струации связаны с гинекологически-

определения. В отечественной лите-

Тяжесть дисменореи зависит от со-

ми заболеваниями. Наиболее частыми

ратуре достаточно часто используется

циального положения, характера и ус-

причинами приобретенной дисмено-

термин «альгодисменорея», который

ловий труда. Некоторые авторы указы-

реи являются эндометриоз, миома и

предполагает болезненность (algia-)

вают, что среди женщин, занимаю-

опухоли яичников, воспалительные

месячных кровотечений, не имеющую

щихся физическим трудом, и спортс-

процессы внутренних половых орга-

органической причины [5, 10, 12, 13,

менок частота и интенсивность дис-

нов, применение внутриматочной

24]. Зарубежные авторы для обозначе-

менореи выше, чем в общей популя-

контрацепции, пороки развития гине-

ния болезненных менструаций чаще

ции [2, 14, 15]. Однако, по нашим на-

кологических органов, разрывы зад-

используют термин «дисменорея», ко-

блюдениям, дисменорей чаще страда-

него листка широкой связки матки

торый можно перевести как нарушен-

ют девушки и молодые женщины, труд

(синдром Алена–Мастерса), варикоз-

ное (dys-) месячное (menos) кровоте-

которых связан с длительной статиче-

ное расширение пристеночных тазо-

чение (rhoe-) [25–41].

 

ской позой на работе или со значи-

вых вен или вен в области собствен-

По

мнению

В.Н.Прилепской

тельным нервно-психическим напря-

ной связки яичников, спаечный про-

(2000–2005 гг.), А.Л.Тихомирова (2002

жением. Наши наблюдения за спортс-

цесс в малом тазе [9, 14, 25].

г.), Е.В.Уваровой (2005 г.) и других ве-

менками, активно и регулярно зани-

В зависимости от скорости прогрес-

дущих акушеров-гинекологов нашей

мающимися физкультурой и спортом,

сирования процесса различают [7]:

страны, термин «дисменорея» являет-

показывают, что после тренировоч-

– компенсированную дисменорею

ся предпочтительным, поскольку рез-

ных занятий в предменструальный и

— выраженность и характер патологи-

ко болезненные менструации – не

менструальный периоды многие из

ческого процесса в течение времени

единственное проявление этого пато-

них отмечают уменьшение и даже

не изменяются;

логического состояния у женщин [11,

полное исчезновение болевых ощу-

– декомпенсированную дисмено-

12, 17, 18].

 

щений.

рею – отмечается нарастание интен-

Частота дисменореи составляет, по

Возможно, что определенную роль в

сивности боли с каждым годом.

данным разных авторов, от 40 до 90%,

генезе этой патологии играет наслед-

В зависимости от выраженности бо-

при этом в основном статистически

ственность. Так, 30% больных моло-

левого симптома выделяют легкую,

учитываются только те случаи дисме-

дых женщин отмечают, что дисмено-

умеренную и тяжелую дисменорею.

нореи, которые снижают нормальный

рея ранее наблюдалась и у их матерей.

По степени тяжести дисменорея ха-

уровень

активности

женщины или

Некоторые исследователи установи-

рактеризуется следующем образом:

требуют медицинского вмешательства

ли, что возникновению дисменореи

– I степень – менструальные боли

[5, 7, 13]. Установлено, что из 35 млн

предшествуют различные неблаго-

слабо выражены, редко нарушают по-

женщин

детородного возраста у

приятные воздействия внешней среды

вседневную активность, системные

30–50% отмечается альгодисменорея,

на организм женщины (переохлажде-

симптомы отсутствуют, иногда требу-

при этом от 10 до 15% женщин каждый

ние, перегревание, инфекционные за-

ется прием анальгетиков;

месяц в течение 1–3 дней нетрудоспо-

болевания) и стрессовые ситуации

– II степень – менструации умерен-

собны [8, 9]. В США около 5 млн моло-

(физические и психические травмы,

но болезненные, повседневная актив-

дых женщин страдают данным нару-

умственные и физические перегрузки

ность нарушена, анальгетики эффек-

шением, большинство из них испыты-

и др.) [1, 18, 23]. Существуют данные о

тивно купируют боль, могут быть сис-

вают интенсивную боль, а 10% не в со-

том, что дисменореей часто страдают

темные симптомы;

стоянии работать в течение некоторо-

женщины с ожирением [13]. Все пере-

– III степень – выраженная боль,

го времени ежемесячно [32]. По дан-

численное свидетельствует о том, что

резкое нарушение активности, имеют-

ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №2 23

Г И Н Е К О Л О Г И Ч Е С К А Я Э Н Д О К Р И Н О Л О Г И Я

ся вегетативные симптомы (головная боль, слабость, тошнота, рвота, диарея и др.) при невысокой эффективности анальгетиков.

В разное время происхождение первичной дисменореи объясняли разными факторами, как физиологическими, так и психологическими. В настоящее время считается, что первичная дисменорея обусловлена дисфункцией гипоталамо-гипофизарно- яичниковой системы, корково-под- корковых взаимоотношений, при которой нарушается продукция эстрогенов, прогестерона, нейротрансмиттеров и других биологически активных соединений. Основную роль в патогенезе дисменореи, в частности спастического сокращения миометрия, играет особый класс биологически активных веществ – простагландинов. Установлено, что у пациенток с первичной дисменорей отмечается высокий уровень простагландина Fи Е2 в менструальном эндометрии. Образование и высвобождение простагландинов из эндометрия провоцируются очень многими раздражителями – стимуляцией нервов и уменьшением доставки кислорода к органу, воздействием гормонов, простым механическим растяжением органа и т.д. Эстрогены стимулируют синтез простагландинов. Под влиянием прогестерона синтез простагландинов тормозится, но деградация их замедляется. Поэтому содержание простагландинов в эндометрии в секреторную фазу цикла примерно в 5 раз выше, чем в период пролиферации. Секреция простагландинов Fи Е2, которым отводится основная роль в патогенезе дисменореи, находится под контролем фермента циклооксигеназы (ЦОГ), активный синтез которой происходит преимущественно в лютеиновую фазу цикла при участии определенного уровня как прогестерона, так и эстрогенов, в результате чего контролируется ее нормальное пороговое количество. При относительном снижении концентрации прогестерона и повышении концентрации эстрогенов значительно стимулируется количественная секреция ЦОГ и выброс простагландинов. Снижение уровня прогестерона в конце менструального цикла вызывает высвобождение фосфолипазы А2 из клеток эндометрия. Этот фермент, действуя на липиды клеточной мембраны, приводит к высвобождению арахидоновой кислоты. С помощью ЦОГ арахидоновая кислота преобразуется в следующие соединения: простациклин (ПП2), лейкотриены, тромбоксан (А2) и простагландины Fи Е2. Во время менструации нарушается целостность мембран клеток эндометрия и биологически активные вещества из клеток выходят в межклеточное пространство. Отторжение ткани ведет к увеличению их содержания в менструальной крови. Высокий уровень простагландинов ведет к усилению сократитель-

ной активности матки, спазму сосудов и локальной ишемии. Нарушение гемодинамики малого таза в виде гипертензии и спазма сосудов или длительной вазодилатации и венозного застоя способствует гипоксии клеток, накоплению альгогенных веществ, раздражению нервных окончаний и возникновению боли. Усилению боли также способствуют накопление в тканях солей калия и высвобождение свободного активного кальция. Ионы К и Са, в норме находящиеся внутриклеточно, при действии повреждающих факторов, нарушающих проницаемость мембран, попадают в межклеточные пространства, раздражая нервные окончания, приводя к спазму, ишемии, повышению внутриматочного давления, афферентной импульсации боли в гипоталамус. Повышение концентрации простагландинов может приводить к ишемии в других органах и тканях, обусловливая такие клинические симптомы, как головная боль, рвота, диарея, боли в сердце, тахикардия, обмороки и т.д. Наряду с указанным следует отметить, что функциональная дисменорея встречается у пациенток с овуляторным менструальным циклом [2, 13–15, 21–23].

Этиологическими причинами вторичной дисменореи являются указанные выше приобретенные заболевания.

Главным клиническим симптомом дисменореи являются боли в нижних отделах живота. Сильная боль истощает нервную систему, способствует развитию астенического состояния, снижает работоспособность. При функциональной дисменорее чаще отмечается спастическая или схваткообразная, тупая или ноющая боль. При органической альгодисменорее боль может иррадиировать в прямую кишку, поясницу и бедра. Болевой симптом, как правило, возникает за 12–24 ч до или в 1-й день менструации и обычно длится до 48 ч. За 2 дня до начала менструации могут появляться слабые боли и дискомфорт в гипогастральной области. У многих пациенток, имевших первичную дисменорею, после родов, как правило, прогрессирование болевых приступов уменьшается [13, 25–30].

Функциональная дисменорея сопровождается комплексом эмоцио- нально-психических (раздражительность, анорексия, депрессия, сонливость, бессонница, булимия, непереносимость запахов, извращение вкуса и др.), вегетативных (тошнота, отрыжка, икота, познабливание, ощущение жара, потливость, гипертермия, сухость во рту, частое мочеиспускание, тенезмы, вздутие живота и др.), вегетативно-сосудистых (обмороки, головная боль, головокружение, тахикардия, брадикардия, экстрасистолия, боли в сердце, похолодание, чувство онемения рук и ног, отеки век, лица и др.) и обменно-эндокрин-

ных (рвота, ощущение «ватных» ног, общая резкая слабость, зуд кожи, боли в суставах, отеки, полиурия и т.д.) симптомов [12].

Установить диагноз и разделить дисменорею на первичную и вторичную можно только на основании результатов комплексного клинико-лабора- торного обследования, позволяющего исключить различные причины болей внизу живота, не связанные с менструацией [12, 13, 25].

Анализ клинико-анамнестических особенностей заболевания позволяет уточнить интенсивность, характер, локализацию, иррадиацию, время появления и исчезновения, продолжительность болей, их связь с менструальным циклом, наследственную отягощенность по данному заболеванию.

Изучение психоэмоциональных особенностей и вегетативного статуса пациентки позволяет установить индивидуальный тип реагирования на боль, а также сделать предположение об эффективности психоседативной терапии.

Гинекологическое исследование с забором материала для бактериологического исследования позволяет исключить инфекционный фактор как возможную причину хронических воспалительных процессов в органах малого таза и, соответственно, одного из вариантов вторичной дисменореи.

Диагностическая проба с нестероидными противовоспалительными препаратами (НПВП) в дни болезненной менструации со стойким положительным клиническим эффектом указывает на вероятность дисменореи, связанной с избыточной продукцией простагландинов.

Ультразвуковое исследование органов малого таза позволяет обеспечить диагностику патологических состояний матки и ее придатков, гистероскопия – исключить или установить внутриматочную патологию, лапароскопия способствует уточнению состояния внутренних половых органов.

Консультации смежных специалистов, а также проведение электрокардиографии, электроэнцефалографии, реоэнцефалографии и других специальных инструментальных методов исследования позволяет исключить экстрагенитальную патологию у пациенток с болезненными менструациями.

С помощью биохимического анализа крови с определением содержания микроэлементов можно выявить дефицит магния, что рассматривается как неотъемлемый критерий врожденной дисплазии соединительной ткани. При указанном патологическом состоянии наблюдается неполноценность полового аппарата, проявляющаяся избыточным перегибом матки вперед или назад, седловидной или двурогой маткой, а также «перепончатой» дисменореей, при которой функциональный слой эндометрия

24 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №2

отторгается крупными пластами или целиком. При этих состояниях эндо- и миометрий длительно сохраняют свойства продуцировать простагландины, поддерживая выраженное ощущение боли [38, 41].

Комплекс терапевтических мероприятий при дисменорее предусматривает психо-, физио- и фармакотерапию. Главным при лечении вторичной дисменореи является устранение по возможности органической гинекологической патологии.

Цель психотерапии – снятие «страха» ожидания очередной менструации, так как постепенно развивается так называемый синдром ожидания [14, 15]. При лечении психоневрологических нарушений могут быть использованы малые транквилизаторы (диазепам, клонезепам, медазепам) или антидепрессанты (тианептин). Однако применение указанных препаратов возможно после консультации и по рекомендации психоневролога, психотерапевта или психиатра.

Среди физиотерапевтических процедур используют гальванизацию воротниковой зоны, эндоназальную гальванизацию, бальнеотерапию, синусоидальные модулированные токи и др., которые рекомендуется назначать с 1-го для менструации (всего 5–7 процедур). Возможно применение иглорефлексотерапии.

Фармакотерапия дисменореи включает применение НПВП, гестагенов, комбинированных эстроген-гестагенсо- держащих контрацептивов, а также вспомогательных средств (витаминов, спазмолитиков, блокаторов кальциевых каналов) [12, 13].

Лечение пациенток с функциональной дисменореей целесообразно и патогенетически оправдано начинать с НПВП. Особенно они показаны молодым девушкам, не заинтересованным в контрацепции, а также пациенткам, имеющим противопоказания для приема гормональных препаратов [14].

Механизм действия НПВП заключается в ингибировании активности фермента ЦОГ, катализирующей образование простагландинов, мощных ингибиторов воспалительного процесса, из арахидоновой кислоты. НПВП обладают аналгезирующим действием, и целесообразность их применения в течение первых 48–72 ч после начала менструации определяется тем, что, как показали исследователи, простагландины выделяются в менструальную жидкость в максимальных количествах в первые 48 ч менструации. Они понижают содержание простагландинов в менструальной крови и купируют дисменорею [12].

Основным путем введения НПВП при наличии дисменореи считается прием реr оs. Применение НПВП в виде ректальных свечей не имеет особых преимуществ перед их пероральным употреблением, поскольку биодоступность препарата при этом снижается, в результате чего необходимо использование большей дозы, что повышает риск возникновения проктита. Свечи целесообразно назначать при невозможности использования препарата перорально. Внутримышечное введение НПВП возможно как средство быстрого купирования острой боли, однако длительное введение (более 2–3 дней) не рекомендуется, так как для НПВП характерно развитие мышечных некрозов в месте инъекции, инфильтратов и нагноений [12].

Обычно НПВП назначают с 1-го дня цикла до полного прекращения боли. Препараты указанной группы быстро всасываются и действуют в течение 2–6 ч. Многие из них необходимо применять 1–4 раза в день [13]. В острой стадии для купирования болей рекомендуется прием по 1 таблетке 2–3 раза в день в первые 2–3 дня менструации. В сочетании с гормональной терапией их применяют по 1 таблетке в день первые 2–3 дня менструации. Могут быть и другие схемы назначения НПВП: при появлении боли – 1 таблетка, каждые последующие 3–6 ч – по 1 таблетке до полного исчезновения боли; либо с момента начала боли применяют двойную дозу (2 таблетки), затем по 1 таблетке 3–4 раза в день до полного купирования боли [13].

Существует также и профилактический вариант применения этих препаратов: за 1–3 дня до предполагаемой менструации по 1 таблетке 2–3 раза в день. Курс лечения длится в течение 3 менструальных циклов. Эффект от НПВП, как прави-

Г И Н Е К О Л О Г И Ч Е С К А Я Э Н Д О К Р И Н О Л О Г И Я

ло, сохраняется в течение 2–4 мес по-

основном протекает при участии изо-

простагландинов снижается, в резуль-

сле их отмены, затем боль возобновля-

фермента CYP2C9. Метаболиты, обна-

тате чего снижаются порог возбуди-

ется, но бывает менее интенсивной

руживаемые в крови фармакологиче-

мости гладкомышечной мускулатуры

[12, 13].

 

ски, не активны в отношении ЦОГ-1 и

и ее

сократительная

активность,

Однако большинство современных

ЦОГ-2. Целебрекс выводится с калом и

уменьшаются внутриматочное давле-

НПВП является неселективным, так

мочой в виде метаболитов (57 и 27%

ние, частота и амплитуда сокращений,

как блокируют как ЦОГ-1, так и ЦОГ-2.

соответственно), менее 3% принятой

что приводит к исчезновению или

Обладая благоприятным противовос-

дозы – в неизменном виде. При по-

снижению выраженности симптомов

палительным и обезболивающим дей-

вторном

применении

период

дисменореи [13, 17].

 

ствием, эти препараты имеют ряд по-

полувыведения составляет 8–12 ч, а

Определенное значение при лече-

бочных реакций и могут ухудшать ос-

клиренс – около 500 мл/мин. При по-

нии дисменореи имеет витаминотера-

новные клинические проявления дис-

вторном применении Css в плазме дос-

пия. Так, в частности, витамин В6 нор-

менореи. Среди них в первую очередь

тигается к 5-му дню. Не обнаруживает-

мализует корково-гипоталамические

следует отметить диспепсические рас-

ся значительной связи между содержа-

взаимоотношения. Указанный препа-

стройства, склонность к диарее и дис-

нием сывороточного креатинина и

рат назначают по 50–100 мг перо-

комфорту, особенно при ректальном

клиренсом Целебрекса. Предполагает-

рально в течение 3–4 мес ежедневно,

введении НПВП, усиление менстру-

ся, что наличие тяжелой почечной не-

во время менструации дозу увеличива-

альных выделений, боли в области

достаточности не влияет на клиренс

ют до 200 мг [9, 11–13].

 

сердца. Вместе с тем установлено, что

Целебрекса, поскольку основной путь

В целях уменьшения боли патогене-

39% девушек с дисменореей страдают

его выведения – метаболизация в пе-

тически оправдано применение анти-

хроническими

гастродуоденитами,

чени в неактивные компоненты [4].

оксидантов, витамина Е по 150–200

30% – колитами, 13% – заболеваниями

При первичной дисменорее счита-

мг/сут перорально за 3–4 дня до мен-

желчевыводящих путей, а у 60% паци-

ется целесообразным

применение

струации [13, 14].

 

енток диагностируют идиопатиче-

НПВП, например препарата Целеб-

Для лечения первичной дисменореи

ский пролапс митрального клапана

рекс. Препарат принимают внутрь не-

используют спазмолитики, блокаторы

[19].

 

зависимо от приема пищи в виде кап-

кальциевых каналов, а также препара-

Лекарственные средства, которые

сул, не разжевывая и запивая водой.

ты магния. Ионы магния уменьшают

избирательно подавляют активность

Поскольку риск возможных сердечно-

возбудимость нейронов и замедляют

ЦОГ-2, имеют значимо меньшие по-

сосудистых осложнений может воз-

нервно-мышечную передачу. Реко-

бочные реакции, особенно со сторо-

растать с увеличением дозы и продол-

мендуется назначать препарат Магне-

ны желудочно-кишечного тракта [19].

жительности приема указанного ле-

6 по 2 таблетки 2–3 раза в сутки [13].

К таким препаратам относится Целеб-

карственного средства, его следует на-

Таким образом, лечение дисмено-

рекс (целекоксиб) компании «Пфай-

значать максимально короткими кур-

реи должно быть индивидуально по-

зер», который обладает противовоспа-

сами и в наименьших рекомендован-

добранным для каждой конкретной

лительным, аналгезирующим и жаро-

ных дозах. При лечении болевого син-

пациентки. Молодым девушкам с регу-

понижающим

действием, блокируя

дрома при первичной дисменорее ре-

лярным менструальным циклом, не

образование воспалительных про-

комендуемая начальная доза составля-

живущим половой жизнью, предпоч-

стагландинов в основном за счет ин-

ет 400 мг с последующим (при необ-

тительным является назначение не-

гибирования ЦОГ-2. Индукция ЦОГ-2

ходимости) приемом дополнитель-

стероидного противовоспалительно-

происходит в ответ на воспалитель-

ной дозы 200 мг в 1-й день. В последу-

го анальгетика Целебрекс, обладаю-

ный процесс и приводит к синтезу и

ющие дни рекомендованная доза со-

щего минимальными побочными эф-

накоплению простагландинов, в осо-

ставляет 200 мг 2 раза в сутки. Крат-

фектами. Молодым женщинам, живу-

бенности простагландина Е2, при

ковременный прием Целебрекса при

щим половой жизнью при нерегуляр-

этом происходит усиление проявле-

дисменорее практически не дает по-

ном менструальном цикле и желаю-

ний воспаления (отек и боль). В тера-

бочных эффектов или они выражены

щим иметь беременность, предпочти-

певтических дозах у человека Целеб-

незначительно. Раздражение слизи-

тельнее назначение гестагенов, так

рекс значимо не ингибирует ЦОГ-1 и

стой оболочки желудочно-кишечного

как они не только оказывают лечеб-

не оказывает влияния на простаглан-

тракта легко предотвратить, прини-

ный эффект при дисменорее, но и вос-

дины, синтезируемые в результате ак-

мая НПВП после еды или запивая мо-

станавливают полноценную лютеино-

тивации ЦОГ-1, а также на нормаль-

локом [4].

 

 

 

вую фазу, что может привести к насту-

ные физиологические процессы, свя-

При лечении первичной дисмено-

плению желанной беременности. Па-

занные с ЦОГ-1 и протекающие в тка-

реи могут

применяться гестагены.

циентке, предъявляющей жалобы на

нях, прежде всего в тканях желудка,

Прогестины эффективно подавляют

менструальные боли, меноррагию и

кишечника и тромбоцитах. При прие-

пролиферативные процессы в эндо-

желающей предохраняться от бере-

ме натощак Целебрекс хорошо всасы-

метрии, способствуют снижению ми-

менности, целесообразно назначить

вается, достигая максимальной кон-

тотического деления

его

клеток,

комбинированные оральные контра-

центрации в плазме примерно через

уменьшая их число. Это приводит к

цептивы. Вместе с тем в некоторых

2–3 ч. Максимальная концентрация в

снижению количества вырабатывае-

клинических наблюдениях гормо-

плазме после приема препарата в дозе

мых ими простагландинов и уменьше-

нальные препараты в течение первых

200 г – 705 нг/мл. Абсолютная биодос-

нию сократительной активности мат-

2 мес не влияют на симптомы первич-

тупность препарата не исследовалась.

ки. Кроме того, гестагены оказывают

ной дисменореи [13]. В этих ситуациях

Прием Целебрекса вместе с жирной

влияние на миоциты матки, снижая

можно

рекомендовать

продолжить

пищей увеличивает время достижения

порог ее возбудимости. Все указанное

прием гормональных средств, но на

максимальной

концентрации при-

приводит к ослаблению или исчезно-

время менструации назначить один из

мерно на 1–2 ч и повышает полное

вению проявлений дисменореи [5, 13].

нестероидных противовоспалитель-

всасывание примерно на 20%. Связы-

Пациентки с дисменореей, нуждаю-

ных анальгетиков, обладающий мини-

вание с белками плазмы не зависит от

щиеся в контрацепции, могут исполь-

мумом побочных эффектов (высоко-

концентрации

и составляет около

зовать эстроген-гестагенсодержащие

селективный блокатор ЦОГ-2 – Целе-

97%, Целебрекс не связывается с эрит-

препараты. Комбинированные ораль-

брекс). Важно понимать, что только

роцитами крови, проникает через ге-

ные контрацептивы уменьшают объем

используя комплексный индивидуаль-

матоэнцефалический барьер. Препа-

менструальных кровотечений за счет

ный и дифференцированный подход,

рат метаболизируется в печени путем

торможения пролиферации эндомет-

можно добиться положительных ре-

гидроксилирования, окисления и час-

рия и подавления овуляции. В услови-

зультатов при лечении данной патоло-

тично глюкуронизации. Метаболизм в

ях ановуляции секреция эстрогенов и

гии [1–41].

 

26 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №2

К О Н Т Р А Ц Е П Ц И Я

Литература

цинская академия. Кафедра клинической фарма-

menstrual fluid. Am J Obstet Gynecol 1979; 135:

1. Абакарова П.Р., Межевитинова Е.А., Прилепская

кологии. 16.10.2003 г.

102.

В.Н. Возможности микродозированного препара-

17. Тихомиров А.Л., Лубнин Д.М. Нурофен в лечении

30. Hawkey C, Kahan A, Steinbruck et al. Gastrointesti-

та Линдинет в терапии первичной дисменореи.

первичной дисменореи. Рус. мед. журн. 2002; 10

nal tolerability of the COX-2 inhibitor, meloxicam in

Рус. мед. журн. 2005; 13 (17): 1119–22.

(7): 34–7.

ostheoartritis patients: the meloxicam large scale

2. Бакулева Л.П., Кузьмина Т.И. и др. Альгодисмено-

18. Уварова Е.В. Нестероидные противовоспали-

international study safety assessment (MELISSA). Br J

рея. Учебное пособие. М.: Медицина, 1988; 20.

тельные препараты в комплексе лечебных и про-

Rheumatol 1998; 37: 937–45.

3. Бороян Р.Г. Простагландины: взгляд на будущее.

филактических воздействий у больных с первич-

31. Milsom I, Sundel G et al. J Contraception 1990; 42

М.: Медицина, 1983; 96.

ной и вторичной дисменореей. Рус. мед. журн.

(5): 497–506.

4. Видаль. Справочник «Лекарственные препара-

2005; 13 (17): 1146–50.

32. Loeser JD. (Ed) Bonica’s Management of pain. 3nd

ты в России». М.: АстраФармСервис, 2008;

19. Уварова Е.В., Ткаченко Н.М., Гайнова И.Г., Кудря-

ed. Philadelfia: Lippincot Williams&Wilkins, 2001.

1356–9.

кова Т.А. Лечение дисменореи у девушек препара-

33. Marjoribanks J, Proctor ML, Farquhar C. Nonsteroidal

5. Кузнецова И.В., Подзолкова Н.М. Дисменорея: Дю-

том «Логест». Гинекология. 2001; 3 (3): 99–101.

anti-inflammatory drugs for primary Dysmenorrhoea.

фастон в комплексе лечебных воздействий.

20. Уварова Е.В., Гайнова И.Г. Применение линдине-

Cochrane Database Syst Rev 2003; 4: CD001751.

Трудн. пациент. 2004; 2 (2): 29–35.

та в комплексе лечения девочек-подростков с ди-

34. de Mello NR, Baracat EC, Tomaz G et al. Double-

6. Лузина Н.Л., Бакулева Л.П. Этиология, патогенез

сменореей. Гинекология. 2005; 7 (4): 206–9.

blind study to evaluate efficacy and safety of meloxi-

и терапия альгодисменореи. Казанский мед. журн.

21. Берман Г.Р., Колдуэл Б.В. Репродуктивная эндо-

cam 7,5 mg and 15 mg versus mefenamic acid 1500

1988; 3: 211–4.

кринология. Под ред. С.К.Йена, Р.Б.Джаффе. М.,

mg in the treatment of primary dysmenorrhea. Acta

7. Межевитинова Е.А. Дисменорея: эффектив-

1998; 1: 212–39.

Obstet Gynecol Scand 2004; 83 (7): 667–73.

ность применения диклофенака калия. Гинеколо-

22. Курт Бениришке. Репродуктивная эндокрино-

35. Ogino K, Saito K, Osugi T et al. [Meloxicam (Mobic):

гия. 2000; 2 (6): 188–93.

логия. Под ред. С.К.Йена, Р.Б.Джаффе. М.: 1998; 1:

a review of its pharmacological and clinical profile

8. Межевитинова Е.А. Контрацепция и здоровье

531–60.

[Article in Japanese]. Nippon Yakurigaku Zasshi. 2002;

женщины. Гинекология. 1998; 2: 29–39.

23. Лакритц Р.М., Вайнберг П.К. Гинекологические

120 (6): 391–7.

9. Межевитинова Е.А., Роговская С.И., Прилепская

нарушения. Под ред. К.Дж.Пауэрстейна. М.: 1985;

36. Rapkin AJ, Rasgon NI, Berkley KJ. Dysmenorrhea. In.

В.Н. Дисменорея. Вестн. акуш. и гинекол. М., 1994;

91–101.

T.I.Yaksh (Ed.) Neurobiology of Pain and Analgetisic

3: 7–11.

24. Хафф Р.У. Гинекологические нарушения. Под

Action. Raven Press, 1995.

10. Прилепская В.Н. и др. Гормональная контра-

ред. К.Дж.Пауэрстейна. М.: 1985; 166–88.

37. Pinardi G, Sierralta F, Miranda HF. Atropine revers-

цепция. М.: 1998; 215.

25. Делигеороглу Э., Арвантинос Д.И. Некоторые

es the antinociception of nonsteroidal anti-inflamma-

11. Прилепская В.Н. Дисменорея. Гинекология.

подходы к изучению и лечению дисменореи.

tory drugs in the tail-flick test of mice. Pharmacol

2000; 1: 34–9.

Вестн. акуш. и гин. 1996; 4: 50–2.

Biochem Behav 2003; 74 (3): 603–8.

12. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. Дисмено-

26. Aguirre-Banuelos P, Granados-Soto V. Evidence for

38. Pitcher GM, Henry JL. Meloxicam selectively

рея: алгоритм лечения. Гинекология. 2006; 8 (2):

the participation of the nitric oxide-cyclic GMP path-

depresses the afterdischarge of rat spinal dorsal horn

33–5.

way in the antinociceptive action of meloxicam in the

neurones in response to noxious stimulation. Neurosci

13. Прилепская В.Н., Межевитинова Е.А. Дисмено-

formalin test. Eur J Pharmacol 2000; 395 (1): 9–13.

Lett 2001; 1 (305): 45–8.

рея (в помощь практическому врачу). Гинеколо-

27. Nelson AL. Contraceptive technology, USA. 1998;

39. Safieh-Garabedian B, Dardenne M, Kanaan SA et

гия. 2001; 6 (3): 215–18.

95–141.

al. The role of cytokines and prostaglandin-E(2) in thy-

14. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная

28. Bianchi M, Panerai AE. Effects of lornoxicam, pirox-

mulin induced hyperalgesia. Neuropharmacology

гинекология. М.: МИА, 2001; 46.

icam, and meloxicam in a model of thermal hindpaw

2000; 39 (9): 1653–61.

15. Сметник В.П., Тумилович Л.Г. Неоперативная

hyperalgesia induced by formalin injection in rat tail.

40. Turck D, Roth W, Busch U. A review of pharmacoki-

гинекология. СПб., 1995; 165–72.

Pharmacol Res 2002; 45 (2): 101–5.

netics of meloxicam. Br J Rheumatol 1996; 35 (Suppl.

16. Страчунский Л.С, Козлов С.Н. Нестероидные

29. Chan WY, Dawood MY, Fuchs F. Relief of dys-

1): 12–6.

противовоспалительные средства. Методиче-

menorrhea with the prostaglandin synthetase

41. Ylikorkala O, Dawood MY. New concept in dysmen-

ское пособие. Смоленская государственная меди-

inhibitor ibuprofen: effect of prostaglandin levels in

orrheal. Am J Obstet Gynecol 1978; 130: 833.

Пролонгированный режим применения комбинированной пероральной контрацепции

А.Л.Тихомиров Кафедра акушерства и гинекологии лечебного факультета МГМСУ

результате многолетних исследо-

дневный перерыв и схему повторяют.

печивает «консервацию» репродук-

Вваний стало возможным измене-

Наиболее распространенный режим –

тивной системы. Таким образом, при

ние схемы использования ряда комби-

63+7, т.е. 63 дня непрерывно принима-

классической схеме приема мы «дер-

нированных оральных контрацепти-

ют гормональные контрацептивы, за-

гаем» систему, фактически включая и

вов (КОК), что позволило снизить час-

тем делают перерыв в течение 7 дней.

выключая, не давая организму полно-

тоту развития побочных эффектов и

Наравне с режимом 63+7 предлагается

стью привыкнуть к новой монотон-

относительно повысить их контра-

схема – 126+7, которая по своей пере-

ной гормональной модели функцио-

цептивный эффект.

носимости не отличается от режима

нирования. Такую модель можно срав-

Тот факт, что с помощью гормональ-

63+7.

нить с эксплуатацией автомобиля, при

ной контрацепции можно продлить

В чем же преимущество пролонги-

которой бы водитель каждый раз, ос-

менструальный

цикл и отсрочить

рованного приема гормональной кон-

танавливаясь на дороге, выключал

менструацию, известен давно. Некото-

трацепции? Согласно одному из ис-

двигатель и потом вновь его заводил.

рые женщины с успехом использова-

следований более чем у 47% женщин

Пролонгированный режим позволяет

ли этот метод в случае необходимости

во время 7-дневного перерыва проис-

выключить систему и заводить ее реже

(например, отпуск или спортивные

ходит созревание фолликула до пери-

– 1 раз в 3 мес или 1 раз в полгода. В

соревнования). Однако существовало

овуляторного размера, дальнейший

целом длительность непрерывного

мнение, что злоупотреблять таким ме-

рост которого подавляется началом

приема гормональной контрацепции,

тодом не следует.

 

приема следующей пачки препарата. С

по большому счету, определяется пси-

Сравнительно недавно была пред-

одной стороны, это хорошо, что сис-

хологическим фактором.

ложена новая схема приема гормо-

тема не выключается полностью и

Наличие менструаций у женщины

нальной контрацепции – пролонги-

функция яичников не нарушается. С

является важным фактором ее само-

рованный режим. При этом режиме

другой – перерыв в приме гормональ-

ощущения, гарантом того, что она не

гормональную

контрацепцию ис-

ных контрацептивов приводит к нару-

беременна и ее репродуктивная систе-

пользуют непрерывно в течение не-

шению установившейся на фоне их

ма здорова. Различные социологиче-

скольких циклов, после чего делают 7-

приема монотонности, которая обес-

ские исследования подтвердили тот

ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №2 27

К О Н Т Р А Ц Е П Ц И Я

факт, что большая часть женщин в це-

тать в первые месяцы приема препара-

воноргестрелом и существенно менее

лом хотели бы иметь тот же ритм мен-

тов, но уже к третьему циклу частота

андрогеничный, чем он.

струаций, который у них есть. Реже

снижается и, как правило, они исчеза-

Благодаря улучшенным свойствам

менструировать хотели те женщины,

ют полностью. Наряду с этим общая

гестодена, а также низкой дозе эти-

для которых период менструации свя-

продолжительность мажущих кровя-

нилэстрадиола Фемоден не оказывает

зан с тяжелыми физиологическими

нистых выделений на фоне пролонги-

клинически значимого влияния на ме-

переживаниями (сильные боли,

рованного режима меньше, чем сумма

таболизм, характеризуется хорошей

обильные кровотечения, предменст-

всех дней кровотечений при класси-

переносимостью и высокой безопас-

руальный синдром, выраженный дис-

ческой схеме приема. Немаловажное

ностью при длительном применении.

комфорт). Кроме этого, предпочтение

значение имеет препарат, который

Очень важно правильно подгото-

того или иного ритма менструаций

принимает пациентка. Препарат дол-

вить женщину, никогда не принимав-

варьирует между жительницами раз-

жен подойти женщине, и это фактиче-

шую гормональные контрацептивы

ных стран и сильно зависит от соци-

ски можно оценить в первые циклы

или принимавшую их по классиче-

ального статуса и расовой принадлеж-

приема. Бывают случаи, когда у жен-

ской схеме, к началу приема Фемодена

ности. Такие данные вполне объясни-

щины уже во время первого цикла воз-

в пролонгированном режиме. Следует

мы. Отношение женщин к менструа-

никают длительные мажущие выделе-

правильно и доступно донести до нее

ции складывалось веками, и лишь ма-

ния или она в целом плохо переносит

принцип функционирования репро-

лая часть женщин могут правильно

препарат. В такой ситуации мы долж-

дуктивной системы, объяснить, из-за

понимать, что представляет это фи-

ны заменить его на другой или с иной

чего происходит менструация и в чем

зиологическое явление и для чего оно

дозой эстрогенов, или поменять геста-

ее истинный смысл. Многие страхи у

нужно. Существует множество мифов,

генный компонент. Поэтому на прак-

пациенток возникают от банального

приписывающих менструации очи-

тике не надо сразу же советовать жен-

незнания анатомии и физиологии, а

стительные функции (значительная

щине покупать три пачки гормональ-

незнание фактически порождает ми-

часть наших соотечественниц стар-

ного контрацептива. Она должна на-

фологизацию сознания. Объективно

шего репродуктивного и перименопа-

чать с того препарата, который вы ей

говоря, не только в отношении конт-

узального возраста в отношении вы-

предложили, после чего следует оце-

рацепции, но и в отношении других

скабливания полости матки применя-

нить, как она его переносит. Если час-

ситуаций просвещение пациенток су-

ют термин «чистка», часто говорят

тота побочных эффектов адекватна

щественно повышает их привержен-

«меня почистили»). В такой ситуации

периоду начала приема гормональ-

ность лечению, приему препаратов и

предложить женщине пролонгиро-

ных контрацептивов, то женщина мо-

профилактике возможных последую-

ванную

контрацепцию

довольно

жет продолжить их прием в пролонги-

щих заболеваний.

сложно, в то время как пользы от про-

рованном режиме, если нет, то следует

Самым распространенным вопро-

лонгированного приема, как правило,

принять препарат до конца и после 7-

сом, который задают женщины в про-

больше и переносится такой режим

дневного перерыва приступить к при-

цессе разговора о гормональной кон-

лучше.

 

 

 

ему другого. Как правило, в большин-

трацепции, особенно о ее использова-

В 2000 г. P.Sulak и соавт. показали,

стве случаев удается подобрать препа-

нии в пролонгированном режиме, яв-

что почти все встречающиеся при

рат, на фоне приема которого женщи-

ляется вопрос безопасности и обрати-

применении КОК побочные эффекты

на чувствует себя комфортно, даже ес-

мости такого метода предохранения

в большей степени выражены во вре-

ли при использовании других препа-

от беременности. В этой ситуации

мя 7-дневного перерыва в приеме. Ав-

ратов у нее наблюдалось множество

многое зависит от врача, его знаний и

торы назвали это «симптомами отме-

побочных эффектов. Одним из таких

умения доступно объяснить, что про-

ны». Женщинам было предложено уве-

надежных для

пролонгированной

исходит в организме при приеме гор-

личить прием КОК до 12 нед и укоро-

контрацепции препаратов является

мональной контрацепции. Важней-

тить интервал до 4–5 дней. Увеличе-

Фемоден, содержащий 30 мкг эти-

шим в этой беседе является акцент на

ние длительности приема и укороче-

нилэстрадиола и 75 мкг гестодена. Гес-

неконтрацептивные эффекты гормо-

ние интервала между приемами табле-

тоден, входящий в состав низкодози-

нальной контрацепции и отрицатель-

ток снижают в 4 раза частоту и тяжесть

рованного КОК Фемодена, является

ное влияние абортов на организм

«симптомов отмены». Хотя исследова-

одним из новых прогестагенов III по-

женщины. Наличие у женшины отри-

ние длилось 7 лет, из наблюдения вы-

коления.

 

цательного опыта применения конт-

шли лишь 26 (8%) из 318 женщин.

ë‚ÓÈÒÚ‚‡ „ÂÒÚÓ‰Â̇

рацептивов в прошлом, как правило,

Согласно другим исследованиям на

обусловлено неправильным подходом

фоне

пролонгированного

приема

• Высокая прогестагенная актив-

к их назначению. Довольно часто не-

женщины

практически перестают

ность при пероральном введении.

гативный опыт связан с теми ситуаци-

сталкиваться с такими распростра-

• Наибольшая

активность среди

ями, когда женщине назначали препа-

ненными проблемами, как головная

других гестагенов (дезогестрел, нор-

рат только с лечебной целью и только

боль, дисменорея, напряжение в мо-

гестимат).

 

определенного состава на непродол-

лочных железах, отечность.

 

• Не метаболизируется при первич-

жительный срок. Женщине он явно не

Когда нет перерыва в приеме гормо-

ном прохождении через печень.

подходил, она испытывала множество

нальных контрацептивов, происходит

• Обладает близкой к 100% биодос-

побочных эффектов, но продолжала

стабильное подавление гонадотроп-

тупностью (почти весь принимаемый

его принимать, стоически мирясь с

ных гормонов, в яичниках не проис-

гестоден поступает в системный кро-

трудностями ради излечения. В такой

ходит созревания фолликулов и в ор-

воток, что позволяет избежать как не-

ситуации фактическая смена препара-

ганизме устанавливается монотонная

достатка, так и превышения оптималь-

та (а их разнообразие позволяет это

модель гормонального фона. Именно

ной дозировки и соответственно уст-

сделать) нивелировала бы побочные

этим и объясняется снижение или

ранить зависимость действующей

эффекты, не создавая в сознании жен-

полное исчезновение менструальных

концентрации гестагена от скорости

щины отрицательного отношения.

симптомов и лучшая переносимость

обменных процессов, которая опреде-

Дискутабельным вопросом в среде

контрацепции в целом.

 

ляется целым рядом факторов (осо-

гинекологов является проблема обра-

Одним из самых ярких побочных

бенности питания, время суток, пси-

тимости гормональной контрацеп-

эффектов пролонгированного режи-

хоэмоциональное состояние и др.).

ции. Особенно остро он проявился,

ма гормональной контрацепции явля-

• Наиболее близок к естественному

когда были предложены схемы про-

ются

межменструальные

мажущие

прогестерону.

 

лонгированного приема препаратов.

кровянистые выделения. Их частота у

• Обладает большей прогестаген-

Множество гинекологов, обобщая

некоторых пациенток может возрас-

ной активностью по сравнению с ле-

свой опыт, утверждают, что довольно

28 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №2

К О Н Т Р А Ц Е П Ц И Я

часто на фоне приема гормональных контрацептивов возникает синдром гиперторможения гипоталамо-гипо- физарно-яичниковой системы (ГГЯС), что приводит к длительной аменорее, с которой очень трудно справиться.

Эта проблема, как и многие другие проблемы контрацепции, во многом мифологизирована. Частота аменореи после отмены гормональной контрацепции значительно преувеличена. Это феномен личного анализа своего клинического опыта, который довольно часто разбивается о беспристрастные данные статистики. Бывает так, что в течение недели на прием к гинекологу может прийти несколько пациенток с одной и той же патологией или на давно используемый препарат возникает один и тот же побочный эффект, и может сложиться ощущение, что в последнее время повысилась заболеваемость определенной болезнью или известный препарат стали подделывать недобросовестные люди. Но это лишь ощущения, серия совпадений, которые не могут складываться в закономерность. В статистике есть правила, которые описывают закономерности, определяя степень их достоверности в зависимости от выборки и разных погрешностей. Благодаря статистике можно доказать, является ли этот факт достоверным или нет, при этом с увеличением выборки, т.е. количества случаев, достоверность может меняться.

Почему нам относительно чаще приходится сталкиваться с проблемой аменореи после приема гормональных контрацептивов? Среди женщин, которым гинекологи чаще всего рекомендуют использовать гормональную контрацепцию, по большей части – пациентки, уже имеющие гинекологические нарушения. Намного реже здоровые женщины приходят на прием с одной лишь целью подбора гормональной контрацепции. Если у женщины уже были нарушения менструальной функции, то вероятность адекватного продолжения этих нарушений после отмены препарата выше, чем у здоровой женщины. Здесь можно возразить, что гормональная контрацепция используется для лечения дисфункциональных состояний репродуктивной системы и существует «эффект отмены», когда ГГЯС после

«перезагрузки» должна начать работать нормально, однако нарушения в ГГЯС бывают разные и причина их развития до сих пор однозначно не установлена. Для одной ситуации временное подавление выработки гонадотропинов является позитивным фактором, устраняющим сбой в их импульсной работе, а для другой – подавление функции ГГЯС может стать причиной нарушений в их выработке. Наверное, это связано с различными тонкими функциональными нарушениями, при которых либо нарушается только программа цикличности, либо патология намного серьезней. Эти нюансы в нарушениях функции ГГЯС описаны достаточно общо – есть гипофункция, гиперфункция, дисфункция и полное отсутствие функции, хотя понятие дисфункции должно быть расшифровано и классифицировано. Как правило, женщины, у которых дисфункция имеет в своей основе более серьезные нарушения, находятся в состоянии субкомпенсации, и для них любой ощутимый стимул может стать триггерным фактором, приводящим к декомпенсации этой системы. Тяжелая болезнь, стресс, беременность, аборт и, как ни странно, прием гормональных контрацептивов – все это можно отнести к эффективным факторам, способным вызвать нарушения в системе. Можно сравнить две группы женщин – тех, для которых множество абортов никак не отражается на репродуктивной системе, и тех, для которых один аборт становится причиной стойкого бесплодия и нарушений репродуктивной функции в целом. На одних женщин стресс влияет столь существенно, что развивается аменорея, а другие женщины в более сложных ситуациях сохраняют регулярный менструальный цикл. Болезни, роды также делят женщин на две группы. Эти сравнения можно продолжать долго, но вывод напрашивается сам – нормальная работа ГГЯС имеет большой запас компенсаторных возможностей и может адекватно подстраиваться под различные ситуации, происходящие с организмом. Если же работа компенсаторных механизмов нарушена, то рано или поздно система даст сбой и не важно, что к этому приведет – прием гормональной контрацепции или случившийся в ее отсутст-

вие аборт. Поэтому длительность гормональной контрацепции не имеет решающего значения, поскольку ГГЯС полностью подавляется уже в конце первого цикла приема препаратов.

Можно ли заранее знать, каково состояние ГГЯС и может ли прием гормональных препаратов стойко нарушить ее работу? Пока нет. Различные гормональные исследования не способны полноценно отражать истинное состояние ГГЯС, а прогнозировать вероятность нарушений и подавно. Исследования уровней гонадотропинов информативны в случаях выраженных нарушений (аменорея, синдром поликистозных яичников, протоколы стимуляции и т.д.). Так как гормоны гипофиза вырабатываются импульсно, то их значения при однократном измерении в целом не информативны, поскольку неизвестно, в какой момент импульса выполнено исследование – на пике концентрации или в конце.

Решить проблему предсказания вероятных нарушений на фоне приема гормональной контрацепции в послеродовом или послеабортном периоде возможно будет в будущем. Сейчас уже существуют инструменты, позволяющие по-другому оценивать особенности тонких нарушений и выделять закономерности отдельных состояний. В настоящий момент можно назначать гормональные контрацептивы, если нет к их приему установленных противопоказаний.

Литература

1.Прилепская В.Н., Куземин А.А., Назарова Н.М. Оральные контрацептивы нового поколения. Гинекология. 1999; 1: 4–5.

2.Серов В.Н., Никитин С.В. Новые возможности лечебного действия комбинированных оральных контрацептивов. Гинекология. 2000; 6 (2): 180–3.

3.Baird DT, Glasier AF. Hormonal contraception. N Eng J Med 1993; 328: 1543–9.

4.Kloosterboer H, Vonk-Noordegraaf CA. Selectivity in progesterone and androgen receptor binding of progestagens used in oral contraceptives. Contraception 1988; 39: 325–32.

5.Kuhl H. Comparative pharmacology of newer progestogens. Drugs 1996; 51 (2): 188–215.

6.Newton JR. Classification and comparison at per oral contraceptives containing new generation progestins. Hum Reproduct Update 1995; 3 (1): 231–63.

7.Sulak PJ, Kuehl TJ, Ortiz M. Acceptance of altering the standard 21-day/7-day oral contraceptive regimen to delay menses and reduce hormone withdrawal symptoms. Am J Obstet Gynecol 2002; 186: 1142–9.

8.Thomas SL, Ellerstone C. Nuisanceor natural and healthy: should monthly menstruation be optional for women. Lancet 2000; 355: 922–4.

9.Wiegratz, Kuhl H. Long-cycle treatment with oral contraceptives. Drugs 2004; 64 (21): 2447–62.

*

30 ГИНЕКОЛОГИЯ | ТОМ 11 | №2