Дикумарин

Свойства. Мелкокристаллический порошок белого или слегка кремового цвета без запаха, очень мало растворим в воде, 95% спирте, эфире, ацетоне, растворим в едких щелочах, пиридине и мало растворим в хлороформе. Температура плавления 285-293˚C(капилляр опускают за 20 мин до начала плавления, которое идет при подъеме температуры по 3-4˚Cв минуту).

Испытание на подлинность. 1. Сплавляют с едким кали. Плав растворяют с горячей воде, фильтруют, подкисляют фильтрат соляной кислотой; выпадает кристаллический осадок белого цвета – салициловая кислота, которую, не отделяя, проверяют по реакции с раствором хлорида окисного железа. 2. Препарат кипятят с уксусным ангидридом в течение часа с обратным холодильником, содержимое затем выливают в стакан с водой и оставляют на 30 мин. Осадок диацетата перекристаллизовывают из 70% спирта и сушат при температуре 100-105˚C; температура его плавления должна быть 249-252˚C.

Испытание на чистоту: а) не должно быть свободного формальдегида и посторонних карбоновых кислот и их эфиров; б) допускается предельное содержание (по эталонам) хлоридов, сульфатов и тяжелых металлов.

Количественное определение. Метод нейтрализации. Навеску препарата растворяют в пиридине и титруют 0,1 н. раствором едкого натра при индикаторе – спиртовом растворе бромтимолового синего до перехода желтой окраски через зеленую в синюю. Образуется однозамещенная натриевая соль дикумарина:

OHOH

CH₂

+ + NaOH→

OO

ONa OH

CH₂

+ + H₂O

O O

Параллельно ставят контрольный опыт. Содержание дикумарина в препарате должно быть не менее 99%.

Применение. Как антивитамин K. Выпускается в таблетках по 0,1 г. Высшая разовая доза внутрь 0,1 г, суточная 0,3 г.

Хранение. Список А. В сухом, защищенном от света месте, в стеклянных плотно укупоренных банках.

Неодикумарин

Свойства. Белый мелкокристаллический порошок, иногда со слегка кремовым оттенком без запаха. Очень плохо растворим в воде, мало – в 95% спирте и эфире, трудно – в ацетоне. Температура плавления 175-178 или 151-154˚C. Растворы в ацетоне прозрачны и бесцветны.

Испытание на подлинность. 1. Раствор препарата в спирте от прибавления раствора хлорида окисного железа окрашивается в красно-бурый цвет. 2. Отличают от дикумарина по следующей реакции: препарат нагревают с концентрированной серной кислотой, сильно встряхивают – образуется вначале желтое, а затем оранжевое окрашивание. 3. Полученный раствор выливают в воду – выпадает белый осадок. Содержимое пробирки делят на 2 части: к одной приливают раствор едкого натра – раствор окрашивается в соломенно-желтый цвет; к дру8ой части приливают раствор аммиака – раствор остается бесцветным.

Испытание на чистоту: а) допускается предельное содержание (по эталонам) хлоридов, сульфатов и тяжелых металлов; б) определяют хроматографически (на бумаге) отсутствие свободной ди-(4-оксикумаринил-3)-уксусной кислоты. Влаги не более 0,5%.

Количественное определение. Метод нейтрализации. Навеску препарата растворяют в ацетоне, затем добавляют воду, смешанный индикатор¹и титруют 0,1 н. раствором едкого натра. Параллельно проводят контрольный опыт. Содержание неодикумарина в препарате должно быть не менее 98,5%.

Применение. Как антикоагулянт. Выпускают в таблетках по 0,05 или 0,1 г.

Хранение. СписокА. в хорошо укупоренной таре, предохраняющей от действия света и влаги.

Практические занятия.Анализ витаминов (по выбору преподавателя).