Фарма 7, 8 вопросы

7. Понятие о механизме действия ЛС, рецепторные и нерецепторные взаимодействия ЛС. Примеры.

Механизм действия - это способ взаимодействия лекарственного вещества со специфическими участками связывания в организме.

"Мишенями" для лекарственных средств служат рецепторы, ионные каналы, ферменты, транспортные системы и гены.

Рецепторы представляют функционально активные макромолекулы или их фрагменты, которые являются мишенями для эндогенных лигандов (медиаторов, гормонов, других биологически активных веществ). Рецепторы, которые взаимодействуют с определенными лекарственными средствами, называют специфическими.

Рецепторные взаимодействия.

1.Воздействие на активный центр рецепторов с имитацией или блокированием действия естественного агониста.

2.Конформационные сдвиги регуляторных участков рецептора изменяющие его чувствительность к естественным лигандам аллостерическое взаимодействие с рецептором.

3.Подавление или активация внеклеточных или внутриклеточных ферментов ( антихолинэстеразные средства, ингибиторы ангиотезинпревращающего фермента и моноаминооксидазы).

4.Взаимодействие с геномом ( стероидные гормоны и их аналоги, витамин А и D)

При взаимодействии с рецептором происходят закономерные сдвиги в состоянии органов  и  тканей,  причём эти сдвиги находятся в физиологических пределах (регуляторные изменения). 

 Связь лекарственного вещества с рецептором осуществляется посредством непрочных,   временных   связей    (ионные,    водородные, ван-дер-ваальсовы, гидрофобные связи). Из-за непрочности этой связи по мере снижения  концентрации  лекарственного  вещества  комплексы "лекарственное вещество-рецептор" разрушаются. 

Нерецепторные взаимодействия.

Нерецепторные взаимодействия: -Нарушение структуры макромолекул (противоопухолевые средства, иммунодепрессанты, антибиотики, антисептики) -Конкурентная блокада образования эндогенных соединений (антиметаболиты) -Субстратное усиление (леводопа) -Прямое взаимодействие с эндогенными, экзогенными соединениями (антациды, хелатообразующие соединения, некоторые антидоты)

С нерецепторными молекулами-мишенями плазматической мембраны связываются, например, средства для ингаляционного наркоза. Препараты этого класса (например, галотан) неспецифически связываются с белками (ионными каналами) и липидами плазматической мембраны нейронов ЦНС, что приводит к нарушению проводимости каналов (например, натриевых) и препрятствует возникновению потенциала действия. Молекулами-мишенями для местноанестезирующих препаратов также служат нерецепторные плазматические структуры — потенциал зависимые натриевые каналы. В результате связывания с ними в аксонах и нейронах ЦНС местные анестетики препятствуют деполяризации мембраны и тем самым блокируют проведение импульса в чувствительных нервах (а в токсических дозах — и в ЦНС).

Пример нерецепторного взаимодействия - связь лекарственного вещества с белками плазмы,  так как белки плазмы не являются рецепторами. Повреждающее действие вещества на  макромолекулу  также  не является рецепторным взаимодействием (например,  повреждающее действие антибиотиков на различные структуры микрооганизмов).

8. Дозы и концентрации ЛС: виды доз, значение для практики.

Дозирование лекарственных средств — назначение лекарственных препаратов в определенном количестве (дозе) или в определенной концентрации (при местном или ингаляционном применении).

Виды.

  Различают разовые дозы (количество препарата на один прием), суточные дозы (количество препарата, назначаемое на сутки в один или несколько приемов), курсовые дозы (общее количество препарата на курс лечения). При необходимости быстро создать в начале лечения высокую концентрацию лекарственного вещества в организме препараты назначают в так называемых ударных дозах, которые превосходят по величине последующие разовые дозы.

    Дозы, в которых препарат используют с лечебными или профилактическими целями, называют терапевтическими. Среди них различают пороговые, или минимальные действующие, средние терапевтические и высшие терапевтические дозы. Высшие терапевтические дозы (разовые и суточные) для ядовитых и сильнодействующих лекарственных средств приведены в Государственной Фармакопее СССР в статьях, посвященных отдельным препаратам, а также в двух сводных таблицах, в которых высшие терапевтические дозы для взрослых и детей представлены раздельно.

В медицинской практике чаще всего используются средние терапевтические дозы, которые оказывают оптимальный лечебный эффект и составляют примерно 1/2 или 1/3 высшей терапевтической дозы. Высшая терапевтическая доза является предельно допустимой, причем выделяются высшая разовая и высшая суточная дозы.