«Місцеві анестетики»

Основная точка приложения местных анестетиков - мембрана нейрона. Механизм действия местных анестетиков заключается в блокировании нервного импульса путем вмешательства в процессы генерации потенциала действия, уменьшая проницаемость клеточной мембраны для ионов Na⁺, блокируют процесс деполяризации мембраны.

1.Історія місцевої анестезії.

Кокаин, первый местный анестетик, привезен в Европу из Южной Америки. В середине XIX ст. Koller в Вене первым обнаружил преимущество кокаина для местной анестезии в офтальмологии. Его сообщение в 1884 г., явившееся значительным шагом вперед в обезболивании для хирургических целей, было основано на экспериментальных данных. Однако вскоре стали очевидны проблемы, связанные с нейротоксичностью кокаина, системной токсичностью, а так же рядом других дополнительных свойств (например, уникальным сосудосуживающим свойством).

Первым преемником кокаина созданным в Германии был прокаин (новокаин) - является сложным эфиром диэтиламиноэтанола и парааминобензойной кислоты, веществом, схожим с кокаином. Дальнейшее создание тетракаина позволило увеличить длительность действия, однако не преодолело проблем, связанных с токсичностью обоих препаратов.

Второй период развития средств для местной анестезии приходится на время между 1930-и и 1960-и г. и связан со Швецией, где были получены местные анестетики с амидной связью, типичным представителем которых является лидокаин. Аминоамиды являются химически более устойчивыми и обладают меньшим аллергогенным потенциалом, чем эфиры. В дальнейшем на основе этой структуры были созданы различные препараты.

2.Виникнення та проведення нервового збудження.

Выделяют состояние физиологического покоя и состояние возбудимости. В состоянии физиологического покоя между содержимым клетки и внеклеточной жидкостью существует разность потенциалов (мембранный потенциал или потенциал покоя), который для нервной клетки равен от -40 до -90 мВ. В состоянии физиологического покоя мембрана более проницаема для ионов К⁺ (в результате суммарный выход из клетки несущих положительный заряд ионов К⁺ преобладает над поступлением в клетку положительно заряженных ионов Na⁺). Переход клетки из состояния физиологического покоя в состояние возбудимости происходит под действие раздражителя.

Фазы развития потенциала действия:

1.Деполяризация (вход ионов Na⁺)

- критическая точка деполяризации (закон ’’всё или ничего’’);

2.Овершут (вход ионов Na⁺);

3.Реполяризация (вход ионов K⁺)

- включение Na, K-насоса (при работе насоса выходит 3-и иона Na⁺ и входит 2-а иона К⁺);

4.Следовая реполяризация (скорость реполяризация замедляется);

5.Следовая гиперполяризация (мембрана более поляризована, чем при потенциале покоя);

6.Рефрактерность (абсолютная и относительная).

Проведение потенциала действия зависит от:

1.Диаметра волокна;

2.Наличия или отсутствия миелиновой оболочки.

Характерной особенностью проведения потенциала действия является бездекрементность проведения (одинаковая величина потенциала действия не зависимо от расстояния, на которое проводится импульс) и однонаправленность проведения (за счет периода рефрактерности).

Скорость проведения импульса по миелинизированным нервным волокнам выше, чем по немиелизированным (до 120 м/с).

Перехваты Ранвье - участки в миелинизированных нервных волокнах, покрытые обычной мембраной имеющей большую плотность ионных Na⁺ каналов, увеличивающих скорость проведения импульса.

Действие местных анестетиков на различные типы нервных волокон неодинаково. Как правило, мелкие нервные волокна более чувствительны к действию анестетиков, чем крупные; миелинизированные волокна блокируются легче, чем немиелинизированные, потому что для этого необходима блокада лишь в местах перехватов Ранвье. Для полной блокады нервного импульса необходимо, чтобы в контакте с анестетиком было не меньше 3-х узлов Ранвье.

Последовательность блокады периферических нервов:

- потеря болевой и температурной, тактильной чувствительности и ощущения давления, проприоцептивной, паралич двигательной активности;

- по типу волокон: вегетативные > чувствительные > двигательные.

Структура синапса:

1.Пресенаптическое расширение с синаптическими пузырьками, которые содержат медиатор (Ca-зависимое выделение при возникновении потенциала действия);

2.Пресинаптическая мембрана;

3.Синаптическая щель с синаптической жидкостью;

4.Постсинаптическая мембрана с хеморецепторами для медиатора;

5.Исполняющий орган (мышца – сокращение, железа – секреция и т.д.)