Также трансглутамидаза прикрепляет фибрин к фибронектину, прочно связанному с другими молекулами внеклеточного матрикса. В результате тромб оказывается прикрепленным к матриксу в области поврежденной стенки сосуда. В это время активированные тромбоциты, связанные с нитями фибрина через специальные рецепторы, сокращаются под действием тромбостенина (тромбоцитарного фактора 8)– происходит ретракция. Сгусток крови уплотняется, из него выдавливается часть сыворотки. Формирование окончательного тромба наступает на 10-15-й минуте после полимеризации фибрина.
Вопрос 25. Роль витамина К в процессах свертывания крови.
Витамин К осуществляет синтез факторов свертывания крови. В печени происходит γ-карбоксилирование предшественников белковых факторов свертывания: протромбина (ф.II), проконвертина (ф.VII), Кристмаса
(ф.IX), Стюарта (ф.X).
Вопрос 26. Противосвёртывающая система крови. Основные первичные и вторичные природные антикоагулянты крови.
Противосвёртывающая система. Выходя из зоны коагуляции, тромбин взаимодействует с мембранным белком неповрежденного эндотелия тромбомодулином. При связывании с ним тромбин теряет прокоагулянтную активность, т.е. способность образовывать фибрин и активировать фактор XIII, и
приобретает антикоагулянтные свойства (тромбиновый парадокс). Комплекс тромбин-тромбомодулин
активирует антикоагулянтный протеин С. Функции активного протеина С заключаются в том, что он инактивирует факторы Vа и VIIIа, разрушая в них определённые пептидные связи.
Группы антикоагулянтов крови:
1.Первичные (постоянно содержатся в крови): антитромбин III, гепарин, протеин С, а2макроглобулин;
2.Вторичные (образующиеся только в процессе свёртывания крови и фибринолиза).
Вопрос 27. Фибринолитическая система крови. Механизм действия.
Ретрагированный сгусток фибрина в организме человека и животных под влиянием протеолитического фермента плазмы крови – плазмина подвергается постепенному рассасыванию с образованием ряда растворимых в воде продуктов гидролиза – пептидов. В норме плазмин находится в крови в форме неактивного предшественника – плазминогена.
Плазминоген активируется при участии калликреина, который образуется из своего неактивного предшественника - прекалликреина под действием высокомолекулярного кининогена (ВМК) и фактора Хагемана (XIIа).
Вопрос 28. Нарушения процессов свёртывания крови. Тромботические и геморрагические состояния. ДВС синдром.
Нарушения процессов свёртывания крови
Заболевания, связанные с гипокоагуляцией (геморрагии):
Тромбоцитопении приобретенные, например, при ДВС-синдроме (повышенное потребление тромбоцитов), системная красная волчанка (повышенное разрушение тромбоцитов).
Наследственные тромбоцитопении:
Гемофилия А – рецессивное заболевание, связанное с врожденным дефицитом фактора VIII и нарушением активации плазменных фактора IX и, следовательно, фактора X;
Гемофилия В – аутосомно-рецессивное заболевание, связанное с врожденным дефицитом фактора IX и нарушением активации плазменного фактора X;
Гемофилия С – заболевание, связанное с врожденным дефицитом фактора XI и, следовательно, нарушением активации плазменного фактора XI. Распространена преимущественно среди евреев-ашкенази.
Заболевания, связанные с гиперкоагуляцией (тромботические состояния, тромбофилии):
Состояния, связанные с гиперкоагуляцией, встречаются часто, проявляются как тромбофилии и могут быть связаны с наследственными и приобретенными факторами – недостатком гепарина, гипергомоцистеинемией, при гиповитаминозах В6, В9, В12.
ДВС-синдром – диссеминированное внутрисосудистое свёртывание – это патологический неспецифический процесс, характеризующийся образованием тромбов в сосудах микроциркуляторного русла в сочетании с несвёртываемостью крови, приводящей к множественным массивным кровоизлияниям. Может протекать бессимптомно или в виде остро развившейся коагулопатии. Часто встречается при различной акушерской патологии, различных видах шока, тяжёлых травмах, бактериальном сепсисе.
Стадии:
Вопрос 29. Остаточный азот крови. Понятие, компоненты, содержание в норме. Азотемия, типы, причины возникновения.
Остаточный азот плазмы крови – это низкомолекулярные азотсодержащие вещества плазмы (т.е. которые остались после удаления белков – высокомолекулярных азотсодержащих веществ). Главными компонентами этой фракции являются конечные продукты азотистого обмена (мочевина, мочевая кислота, гиппуровая кислота, индикан) и свободные аминокислоты.
В норме содержание остаточного азота составляет 14-25 ммоль/л.
Превышение этого значения – азотемия. Азотемия, также как уремия, бывает продукционная (связанная с повышенным распадом азотсодержащих веществ, в первую очередь белков) и ретенционной, связанной с нарушением выведения остаточного азота из организма.
Вопрос 30. Обмен железа: всасывание, транспорт кровью, депонирование. Роль железа в процессах жизнедеятельности.
В цельной крови железо содержится в основном в эритроцитах (около 18,5 ммоль/л), в плазме концентрация его составляет в среднем 0,02 ммоль/л.
Ежедневно в процессе распада гемоглобина эритроцитов в селезенке и печени освобождается около 25 мг железа и столько же потребляется при синтезе гемоглобина в клетках кроветворных тканей. В костном мозге (основная эритропоэтическая ткань человека) имеется лабильный запас железа, превышающий в 5 раз суточную потребность в железе. Значительно больше запас железа в печени и селезенке (около 1000 мг, т.е. 40-суточный запас). Повышение содержания железа в плазме крови наблюдается при ослаблении синтеза гемоглобина или усиленном распаде эритроцитов.
При анемии различного происхождения потребность в железе и всасывание его в кишечнике резко возрастают. Известно, что в двенадцатиперстной кишке железо всасывается в форме двухвалентного железа. В клетках слизистой оболочки кишечника железо соединяется с белком апоферритином и образуется ферритин. Предполагают, что количество поступающего из кишечника в кровь железа зависит от содержания апоферритина в стенках кишечника. Дальнейший транспорт железа из кишечника в кроветворные органы осуществляется в форме комплекса с белком плазмы крови трансферрином. Железо в этом комплексе трехвалентное. В костном мозге, печени и селезенке железо депонируется в форме ферритина – своеобразного резерва легкомобилизуемого железа.
Недостаток железа в организме может вызвать нарушение последнего этапа синтеза гема – превращение протопорфирина IX в гем. Как результат этого развивается анемия, сопровождающаяся увеличением содержания порфиринов, в частности протопорфирина IX, в эритроцитах.
Биологическая роль:
1.Входит в состав гемоглобина (перенос кслорода);
2.Входит в состав миоглобина (создания кислородного запаса в организме. Благодаря наличию этих запасов можно, к примеру, нырнуть в воду и в течение какого-то времени не дышать, используя собственные запасы кислорода, накопленные благодаря железу миоглобина);
3.Железо входит в структуру цитохромов, которые участвуют в процессах накопления энергии, выделяющейся во время заключительных этапов биологического окисления;
4. Железо вместе с тем защищает органы от вредного воздействия токсичной перекиси водорода, продуцирующийся белыми кровяными клетками – лейкоцитами. В каталазе содержится железо, в присутствии которого молекулы перекиси водорода расщепляются на кислород и воду.
Вопрос 31. Нарушения обмена железа: железодефицитная анемия, гемохроматоз.
Железодефицитные анемии:
Кровопотери;
Низкий исходный уровень Fе;
Нарушения всасывания;
Нарушения транспорта;
Снижение запасов Fe.
Гемохроматоз (наследственное нарушение):
Наиболее частой причиной накопления железа является широко распространенное генетическое нарушение
— идиопатический гемохроматоз – нарушение контроля всасывания железа.
В результате железо накапливается в органах и тканях: печени, поджелудочной железе, миокарде, селезенке, коже, эндокринных железах и др. Общее содержание железа в организме достигает 20-60 г при норме 2-4 г. Постепенно развиваются цирроз печени, кардиомиопатии, сахарный диабет 1 типа, артрит.
Вопрос 32. Натрий и калий, содержание в крови в норме, суточная потребность, роль в процессах жизнедеятельности. Нарушения обмена натрия и калия.
Натрий. Это основной осмотически активный ион внеклеточного пространства. В плазме крови концентрация ионов Na+ приблизительно в 8 раз выше (132–150 ммоль/л), чем в эритроцитах.
При гипернатриемии, как правило, развивается синдром, обусловленный гипергидратацией организма. Накопление натрия в плазме крови наблюдается при особом заболевании почек, так называемом паренхиматозном нефрите, у больных с врожденной сердечной недостаточностью, при первичном и вторичном гиперальдостеронизме.
Гипонатриемия сопровождается дегидратацией организма. Коррекция натриевого обмена достигается введением растворов хлорида натрия с расчетом дефицита его во внеклеточном пространстве и клетке. Биологическая роль. Играет основную роль в поддержании постоянства осмотического давления и объема жидкости в организме. Он обеспечивает более чем на 30% щелочные резервы плазмы крови, принимает участие в образовании желудочного сока, активирует ряд ферментов слюнных желез и поджелудочной железы, регулирует выделение почками продуктов обмена веществ, участвует в транспорте аминокислот, сахаров и калия в клетки.
Калий. Концентрация ионов К+ в плазме колеблется от 3,8 до 5,4 ммоль/л; в эритроцитах его приблизительно в 20 раз больше. Уровень калия в клетках значительно выше, чем во внеклеточном пространстве, поэтому при заболеваниях, сопровождающихся усиленным клеточным распадом или гемолизом, содержание калия в сыворотке крови увеличивается.
Гиперкалиемия наблюдается при острой почечной недостаточности и гипофункции коркового вещества надпочечников. Недостаток альдостерона приводит к усилению выделения с мочой натрия и воды и задержке в организме калия.
При усиленной продукции альдостерона корковым веществом надпочечников возникает гипокалиемия, при этом увеличивается выделение калия с мочой, которое сочетается с задержкой натрия в тканях. Развивающаяся гипокалиемия вызывает тяжелые нарушения в работе сердца, о чем свидетельствуют данные ЭКГ. Понижение содержания калия в сыворотке отмечается иногда при введении больших доз гормонов коркового вещества надпочечников с лечебной целью.
Биологическая роль. Калий совместно с натрием и хлором принимает участие в поддержании осмотического равновесия в организме, обеспечивает процессы возбуждения и торможения в нервной системе, сокращения мышц, в том числе и сердечной мышцы.
Вопрос 33. Кальций, содержание в сыворотке крови в норме, роль в процессах жизнедеятельности. Причины и последствия гипо- и гиперкальциемии.
В эритроцитах обнаруживаются следы кальция, в то время как в плазме содержание его составляет 2,25– 2,80 ммоль/л.
Различают несколько фракций кальция: ионизированный кальций, кальций неионизированный, но способный к диализу, и недиализирующийся (недиффундирующий), связанный с белками кальций. Кальций принимает активное участие в процессах нервно-мышечной возбудимости (как антагонист ионов К+), мышечного сокращения, свертывания крови, образует структурную основу костного скелета, влияет на проницаемость клеточных мембран и т.д.
Отчетливое повышение уровня кальция в плазме крови наблюдается при развитии опухолей в костях, гиперплазии или аденоме паращитовидных желез. В таких случаях кальций поступает в плазму из костей, которые становятся ломкими.
Состояние гипокальциемии наблюдается при гипопаратиреозе. Нарушение функции паращитовидных желез приводит к резкому снижению содержания ионизированного кальция в крови, что может