Вопрос 10. Схема распада гемоглобина. «Непрямой» (неконьюгированный) билирубин.
Вопрос 11. Обезвреживание билирубина печенью. Формула конъюгированного («прямого») билирубина.
Вопрос 12. Нарушения обмена билирубина. Гипербилирубинемия и ее причины.
В норме содержание билирубина в крови составляет 1,7-20,5 мкмоль/л. Концентрация выше 20,5 мкмоль/л
– гипербилирубинемия. Когда гипербилирубинемия достигает 35-40 мкмоль/л, происходит окрашивание склер, слизистых и кожи, развивается желтуха. Существует четыре типа желтух:
Гемолитическая, связанная с повышенным распадом эритроцитов (в следствие попадания в организм гемолитических ядов, резус- и групповой несовместимости при переливании крови, аутоиммунных заболеваниях);
Физиологическая желтуха новорожденных также связана с усиленным разрушением эритроцитов (из-за внутриутробного эритроцитоза и активной замены фетального гемоглобина на взрослый, недостаточной активности глюкуронидтрансфераз);
Печёночно-клеточная – нарушение обезвреживания билирубина из-за поражения гепатоцитов (вторичная при гепатитах, циррозах и первичная – наследственный дефект систем обезвреживания);
Обтурационная, или механическая – нарушение выведения.
Вопрос 13. Желтухи, причины. Типы желтух. Желтуха новорожденных.
В норме содержание билирубина в крови составляет 1,7-20,5 мкмоль/л. Концентрация выше 20,5 мкмоль/л
– гипербилирубинемия. Когда гипербилирубинемия достигает 35-40 мкмоль/л, происходит окрашивание склер, слизистых и кожи, развивается желтуха. Существует четыре типа желтух:
Гемолитическая, связанная с повышенным распадом эритроцитов (в следствие попадания в организм гемолитических ядов, резус- и групповой несовместимости при переливании крови, аутоиммунных заболеваниях);
Физиологическая желтуха новорожденных также связана с усиленным разрушением эритроцитов (из-за внутриутробного эритроцитоза и активной замены фетального гемоглобина на взрослый, недостаточной активности глюкуронидтрансфераз);
Печёночно-клеточная – нарушение обезвреживания билирубина из-за поражения гепатоцитов (вторичная при гепатитах, циррозах и первичная – наследственный дефект систем обезвреживания);
Обтурационная, или механическая – нарушение выведения.
Вопрос 14. Диагностическое значение определения билирубина и других желчных пигментов в крови, моче и кале при разных типах желтух.
Вопрос 15. Белки сыворотки крови. Общее содержание, функции. Отклонения в содержании общего белка сыворотки крови, причины.
Фракции белков сыворотки крови:
В норме в крови содержится 65-80 г/л белка. Соотношение фракций альбуминов и глобулинов составляет от 1,6-2,0.
Функции:
Поддержание онкотического давления (связывание воды и удержание её в сосудистом русле);
Поддержание кислотно-основного состояния (белковая буферная система);
Транспорт плохо растворимых веществ
(металлов – трансферрин, церуллоплазмин, жирных кислот и билирубина – альбумины и т.д.);
Защитная функция – иммунохимическая защита γ-глобулинами, свёртывание крови, система комплимента и пр.;
Белки придают крови вязкость, т.е. от них зависит гемодинамика;
При длительном белковом голодании являются резервом аминокислот для организма.
Нарушения белкового состава крови:
Гипопротеинемия - недостаточное потребление белка с пищей (абсолютная), нарушение водного баланса (относительная);
Гиперпротеинемия - повышение концентрации белка в крови (истинное), вызывается потерями внутрисосудистой жидкости в результате профузных поносов (относительная);
Диспротеинемия - изменение соотношения отдельных белковых фракций плазмы крови;
Дефектопротеинемия - генетически обусловленное отсутствие какой-либо из фракций белков плазмы или отдельного белка;
Парапротеинемия - появление в крови структурно аномальных и функционально неполноценных белковых тел из группы иммуноглобулинов при миеломной и некоторых других болезнях.
Вопрос 16. Альбумины и глобулины сыворотки крови, содержание в норме, функции. Альбуминовоглобулиновый коэффициент.
АЛЬБУМИН.
Глобулярный белок плазмы крови, синтезируется исключительно в печени. Существует микрогетерогенность молекул альбумина, что связано с количеством и качеством агрегированных с альбумином молекул.
Значение альбумина в крови:
1.Поддержание коллоидно-осмотического (онкотического) давления крови (благодаря высокой гидрофильности);
2.Транспортная функция – благодаря большому количеству заряженных и гидрофобных участков альбумин переносит:
пигменты – билирубин, уробилин (одна молекула альбумина может одновременно связать 25-50 молекул билирубина);
длинноцепочечные жирные кислоты – основная физиологическая функция сывороточного альбумина (6-8 молекул на одну молекулу альбумина);
катионы (например, Ca2+ и Mg2+), благодаря большому количеству глутамата, другие металлы (ртуть), также способен связать анионы (Cl– ), o соли желчных кислот;
витамины;
гормоны (альдостерон, прогестерон, гидрокортизон);
органические красители;
лекарственные вещества (дигоксин, барбитураты, пенициллин, ацетилсалициловая кислота, сердечные гликозиды).
ГЛОБУЛИНЫ.1-ГЛОБУЛИНЫ:
Во фракции 1-глобулинов наиболее исследованными являются 1-антитрипсин, 1-антихимотрипсин, 1- гликопротеин, 1-фетопротеин и 1-липопротеин.
1.1-антитрипсин ( 1-протеиназный ингибитор), гликопротеин, образуется в печени, белок острой фазы, является ингибитором протеиназ.
2.1-антихимотрипсин (ранее 1-гликопротеин Шульца) является одним из реагирующих первыми белков острой фазы, представляет собой слабый специфический ингибитор химотрипсина.
3.Орозомукоид (кислый 1-гликопротеин) является белком острой фазы и синтезируется в печени. Функцией является связывание стероидов (прогестерон, тестостерон) и лекарств (пропранолол и лидокаин).
4.1-фетопротеин – синтезируется в печени и желудочно-кишечном тракте плода. Функцией белка является поддержание осмотического давления крови, связывание материнских эстрогенов и предохранение плода от ее иммунной системы, участие в развитии печени.
5.-липопротеины.
2-ГЛОБУЛИНЫ:
Во фракции 2-глобулинов наиболее важными для диагностики являются 2-макроглобулин, гаптоглобин, церулоплазмин. Также к этой фракции относятся ангиотензиноген, 2-гликопротеин связанный с беременностью, 2-HS-гликопротеин, 2-антиплазмин, белок A связанный с беременностью.
1.2-макроглобулин – цинксодержащий белок острой фазы, белок контролирует развитие инфекций и воспалительных процессов, является ингибитором протеиназ.
2.Гаптоглобин – типичный представитель белков острой фазы.
3.Церулоплазмин (ферроксидаза) - это белок острой фазы, содержит 90% всей меди плазмы и способствует насыщению железом апотрансферрина, участвует в обмене биогенных аминов, как сывороточный антиоксидант ликвидирует супероксидные радикалы кислорода, восстанавливает О2 до воды.
-ГЛОБУЛИНЫ:
Фракция -глобулинов содержит трансферрин, гемопексин, компоненты комплемента. В свежей сыворотке эта фракция часто разделена, меньшая 2-фракция в основном обусловлена -липопротеинами.
1. Трансферрин – гликопротеин плазмы, связывает железо, превращая его в деионизированную форму и транспортирует его между тканями, в основном, между печенью и костным мозгом.