КР1 ответы

Вопрос №19: Характеристика группы антибиотиков: Амфениколы, примеры и механизмы действия.

Амфениколы представляют собой класс антибиотиков со структурой вида:

Они действуют, блокируя фермент пептидилтрансферазу на 50S субъединице рибосомы бактерий. (перенос аминокислот при биосинтезе белков). В результате возникает дефицит как структурных, так и функциональных белков микробной клетки. Проявляется это в основном бактериостатическим эффектом.

Спектр действия широкий: грамположительные и грамотрицательные бактерии, в том числе семейство кишечных бактерий, палочки инфлюэнцы, а также риккетсии, хламидии, возбудители бруцеллеза, туляремии.

Первым в своем классе соединением был хлорамфеникол, введенный в 1949 году. Хлорамфеникол был первоначально обнаружен как натуральный продукт и выделен из почвенных бактерий Steptomyces venezuelae; однако все амфениколы в настоящее время производятся синтетически.

Особенности: Из желудочно-кишечного тракта левомицетин всасывается хорошо (75%-90%), проникает во все ткани, в т.ч. в ЦНС, в ткани глаза; ингибирует микросомальные ферменты печени. Применяется в случае брюшного тифа, риккетсиозов, дизентерии, бактериальных инфекций глаз, менингокковых инфекций и др, также применяется в ветеринарии. Для поддержания бактериостатических концентраций в крови левомицетин назначают с интервалом 6 ч. Резистентность обычно развивается относительно медленно, не наблюдается развитие кросс-резистентности.

Побочные эффекты:

Сильно выраженная гематотоксичность (может вызывать выраженное угнетение кроветворения) – апластическая анемия; Новорожденным детям – противопоказан, вызывает «серый синдром» (тяжелая интоксикация с коллапсом, рвотой, гипотермией, диспноэ связанная с медленным выведением антибиотика почками и недостаточностью ферментов печени у детей в этот период, проникает в грудное молоко – по FDA класс C при беременности).

Вопрос №20: Характеристика группы антибиотиков: гликопептидные, примеры и механизмы действия.

Антибиотики группы циклических гликопептидов представлены ванкомицином и тейкопланином. ВАНКОМИЦИН (ВАНКОЛЕД, ЭДИЦИН) продуцируется актиномицетом из почвы Индии и Индонезии – Streptomyces orientalis. Он был выделен в 1965 г. и внедрен в медицинскую практику в начале 1970-х годов. ТЕЙКОПЛАНИН (ТАРГОЦИД) применяется с серединц 1980-х годов.

Препараты оказывают медленное бактерицидное влияние преимущественно на грамположительные бактерии – метициллинрезистентные штаммы золотистого стафилококка, стрептококки, клостридии, дифтероиды, листерии, актиномицеты, а также бактериостатическое действие на энтерококки. Тейкопланин подавляет большинство микроорнганизмов сильнее ванкомицина. Как известно, грамположительные бактерии вызывают 50% инфекций в отделениях интенсивной терапии, создавая серьезные проблемы из-за множественной резистентности к антибиотикам.

Механизм действия гликопептидных антибиотиков обусловлен блокадой синтеза клеточной стенки делящихся бактерий в результате связывания фрагмента муреина. Синергистами гликопептидов являются аминогликозиды (гентамицин, тобрамицин).

Полная резистетность стафилококков к ванкомицину не развивается, к тейкопланину – появилась в последние годы. Штаммы энтерококков, резистентные к ванкомицину, выделяются у 13 – 15% больных. Некоторые из низ сохраняют чувствительность к тейкопланину. Резистентность обусловлена синтезом фермента, модифицирующего структуру предшественника клеточной стенки.

Гликопептиды плохо всасываются при приеме внутрь. После парентерального введения быстро проникают в желчь, плевральную, перикардиальную, синовиальную и аситическую жидкости, в ликвор при менингите (7 – 30%). Около 90% дозы выводится в неизмененном виде почками.

Вопрос №21: Характеристика группы антибиотиков: Противогрибковые антибиотики, примеры и механизмы действия.

Противогрибковые средства (антимикотики) — лекарственные средства, обладающие фунгицидным или фунгистатическим действием и применяемые для профилактики и лечения микозов.

Для лечения грибковых заболеваний используют ряд лекарственных средств, различных по происхождению (природные или синтетические), спектру и механизму действия, противогрибковому эффекту (фунгицидный или фунгистатический), показаниям к применению (местные или системные инфекции), способам назначения (внутрь, парентерально, наружно).

Существует несколько классификаций лекарственных средств, относящихся к группе антимикотиков: по химической структуре, механизму действия, спектру активности, фармакокинетике, переносимости, особенностям клинического применения и др.

В соответствии с химическим строением противогрибковые средства классифицируют следующим образом:

1.Полиеновые антибиотики: нистатин, леворин, натамицин, амфотерицин В, микогептин.

2.Производные имидазола: миконазол, кетоконазол, изоконазол, клотримазол, эконазол, бифоназол, оксиконазол.

3.Производные триазола: флуконазол, итраконазол, вориконазол.

4.Аллиламины (производные N-метилнафталина): тербинафин, нафтифин.

5.Эхинокандины: каспофунгин.

6.Препараты других групп: гризеофульвин, аморолфин, циклопирокс, флуцитозин.

Полиеновые антибиотики — антимикотики природного происхождения, продуцируемые Streptomyces nodosum (амфотерицин В), Actinomyces levoris Krass (леворин), актиномицетом Streptoverticillium mycoheptinicum (микогептин), актиомицетом Streptomyces noursei (нистатин).

Механизм действия полиеновых антибиотиков достаточно изучен. Эти ЛС прочно связываются с эргостеролом клеточной мембраны грибов, нарушают ее целостность, что приводит к потере клеточных макромолекул и ионов и к лизису клетки.

Азолы (производные имидазола и триазола) — наиболее многочисленная группа синтетических противогрибковых средств.

Противогрибковое действие азолов, как и полиеновых антибиотиков, обусловлено нарушением целостности мембраны клетки гриба, но механизм действия иной: азолы нарушают синтез эргостерола — основного структурного компонента клеточной мембраны грибов. Эффект связан с ингибированием цитохром P450-зависимых ферментов, в т.ч. 14-альфа-деметилазы (катализирует реакцию превращения ланостерола в эргостерол), что приводит к нарушению синтеза эргостерола клеточной мембраны грибов.

Аллиламины — синтетические ЛС. Оказывают преимущественно фунгицидное действие. В отличие от азолов, блокируют более ранние стадии синтеза эргостерола. Механизм действия обусловлен ингибированием фермента скваленэпоксидазы, катализирующей вместе со скваленциклазой превращение сквалена в ланостерол. Это приводит к дефициту эргостерина и к внутриклеточному накоплению сквалена, что вызывает гибель гриба.

Механизм действия эхинокандинов связан с блокадой синтеза бета-(1,3)-D- глюкана — составного компонента клеточной стенки грибов, что приводит к нарушению ее образования.

ЛС других групп. К противогрибковым препаратам других групп относятся средства для системного (гризеофульвин, флуцитозин) и местного применения (аморолфин, циклопирокс).

Вопрос №22: Характеристика группы антибиотиков: Хинолоны и фторхинолоны, примеры и механизмы действия.

Хинолоны — класс антибиотиков, содержащих конденсированный шестичленный гетероцикл с одним атомом азота.

Во фторхинолонах выделенный радикал замещается на цикл пиперазина, а радикал над ним — на фтор.

Механизм действия: ингибируют 2 жизненно важных фермента микробной клетки- ДНК-гиразу и топоизомеразу 4, фторхинолоны нарушают синтез ДНК, это приводит к гибели бактерий (бактерицидный эффект). Кроме того, антибактериальная активность обусловлена влиянием на РНК бактерий, на стабильность их мембраны и влияет на другие жизненно важные процессы бактериальных клеток

Спектр активности:

Нефторированные хинолоны:

грамотрицательные бактерии семейства Enterobacteriaceae, Haemophillus и Neisseria

Фторхинолоны :

грамположительных аэробных бактерий (Стафилококки)

большинство штаммов грамотрицательных (кишечная палочка, протей, капсульные бактерии (клебсиеллы), шигеллы, сальмонеллы, гонококки, энтеробактер, гемофильная палочка, синегнойная палочка, микоплазмы, хламидии)

Хинолоны классифицируют по времени введения в практику новых препаратов с улучшенными антимикробными свойствами.

I поколение: (нефторированные хинолоны) Налидиксовая кислота

Оксолиновая кислота Пипемидовая (пипемидиевая) кислота

II поколение: (грамотрицательные фторхинолоны) Ломефлоксацин Норфлоксацин Офлоксацин Пефлоксацин Ципрофлоксацин

Токсичность \побоч эфф

Побочные эффекты всех фторхинолонов включают в себя кардиотоксичность (удлинение интервала QT), негативное влияние на суставы (повышение частоты разрывов сухожилий)

•Со стороны желудочно-кишечного тракта — изжога, боль в эпигастральной области, нарушение аппетита, тошнота, рвота, диарея.

•Со стороны центральной нервной системы — ототоксичность (отрицательное влияние на слух и работу вестибулярного аппарата), сонливость, бессонница, головная боль, головокружение, нарушения зрения, парестезии, тремор, судороги.

•Со стороны иммунной системы — транзиторный (временный, быстро проходящий) иммунодефицит.

•Аллергические реакции — сыпь, зуд, ангионевротический отек; фотосенсибилизация (наиболее характерна для ломефлоксацина и спарфлоксацина).

IIIпоколение: (респираторные фторхинолоны)

Левофлоксацин

Спарфлоксацин

IV поколение:(респираторно — антианаэробные фторхинолон) Моксифлоксацин

Хинолоны III и IV поколений лучше справляются с инфекциями, вызванными грамположительными бактериями. Фторхинолоны, начиная с офлоксацина и ципрофлоксацина, активны в отношении микобактерий туберкулеза.

Вопрос №23: Характеристика группы антибиотиков: Противотуберкулёзные, примеры и механизмы действия.

Это лекарственные средства, которые используются для лечения туберкулеза и проявляют антимикробную активность в отношении микобактерий – возбудителей этого заболевания. • Туберкулез могут вызывать два представителя семейства микобактерий: M. Tuberculosis (Палочка Коха) и M. bovis. Кроме того, в Африке, иногда, причиной туберкулеза является M. africanum. Вышеперечисленные микроорганизмы объединяют в комплекс M. Tuberculosis complex.

Классификация противотуберкулезных средств В настоящее время противотуберкулезные средства разделяют на 3 группы: I группа (основные) – изониазид, рифампицин, пиразинамид, этамбутол, стрептомицин II группа (резервные) – этионамид, протионамид, канамицин, амикацин, циклосерин, теризидон, капреомицин, бедаквилидин, деламанид, офлоксацин, левофлоксацин, моксифлоксацин III группа (применяемые в особых клинических ситуациях) – линезолид, амоксициллин/клавуланат, кларитромицин, имипенем, меропенем.

Рифампицин Полусинтетическое производное природного антибиотика рифамицина В, полученного из культуральной жидкости Streptomyces mediterranei. По сравнению с природным антибиотиком более активен и имеет более широкий спектр антибактериального действия. Механизм действия. Ингибирует ДНК-зависимую РНК-полимеразу микобактерий и других микроорганизмов, связываясь с ней и образуя трудно диссоциируемый комплекс антибиотик-фермент. В результате подавляется инициация синтеза РНК и развивается бактерицидный эффект.

Изониазид Гидразид изоникотиновой кислоты. Применяется в клинической практике с 1952 г. Механизм действия. Связан с угнетением синтеза миколевой кислоты, обнаруженной только у микобактерий и являющейся важным структурным компонентом их клеточной стенки. Чувствительные микобактерии способны накапливать изониазид и превращать его в активный метаболит. Доподлино механизм неизвестен.