Рак тела матки (эндометрия)

Вадьювантной терапии обычно используется медроксипрогестерон по 500 мг внутримышечно 1 раз в нед. длительно (не менее 3 лет). При лечении диссеминированных больных медроксипрогестерон назначают по 500 мг внутримышечно 2 раза в нед. или небольшими дозами (50-100 мг) 3 раза в сутки. Лечение также длительное, проводится до появления признаков дальнейшего прогрессирования болезни.

При неэффективности прогестероновой терапии, в качестве второй линии лечения можно использовать классические антиэстрогенытамоксифен по 40 мг в сутки.

Вряде работ обсуждается возможность применения в качестве эндокринотерапии у больных менопаузального периода с рецептропозитивным раком тела матки ингибиторов ароматазы.

Химиотерапия рака эндометрия.

Терапевтические опции в лечении карцином эндометрия до настоящего времени остаются весьма ограниченными. Наиболее перспективными цитостатиками при раке эндометрия считаются антимикротубулиновые агенты (таксаны) и препараты платины. Использование химиотерапии в комбинированном лечении ранних стадий рака эндометрия показано при сочетании двух ниже названных прогностических критериев:

Низкая степень дифференцировки опухоли;

Глубокая инвазия миометрия;

Поражение стромы шейки матки;

Выраженная перитуморальная инвазия (раковые эмболы в кровеносных и лимфатических сосудах);

Химиотерапия показана при III-IV морфологической стадии и

гистологии, соответствующей папиллярной серозной и светлоклеточной карциноме.

В число эффективных при метастатическом процессе препаратов входят комбинации таксанов, антрациклинов и препаратов платины. В целом

21

в 1-линии лечения чаще используют комбинации карбоплатина с паклитакселом или цисплатина с доксорубицином+паклитаксел.

Стандартов цитостатической терапии диссеминированного рака тела матки на сегодняшний день не существует. Выбор цитостатика учитывает предлечение. В монотерапии применяюся доксорубицин и паклитаксел.

Платиновые производные из-за своего спектра токсичности и ограниченной активности, как правило, не используются, а надежды связываются с вновь появляющимися препаратами.

Иксабепилонновый антимикротубулиновый цитостатик из группы эпотилонов. В экспериментальных моделях этот препарат сохранял эффективность при мутациях β-тубулина и резистентности к антрациклинам и таксанам. Сейчас продолжаются проспективные исследования по применению препарата в монотерапии и в комбинации с паклитакселом и доксорубицином, как 2-й линии терапевтических опций.

Молекулярно-направленная терапия.

Описывая молекулярно-генетические изменения, происходящие при раке эндометрия выше, мы указывали, что для I патогенетического варианта характерны мутации PTEN, который в норме участвует в регуляции апоптоза через P13 КСА, АКТ и mTOR. С учетом патологической активации этого пути перспективным является изучение ингибиторов mTOR в лечении прогрессирующего заболевания. Темсиролимус, эверолимус и ридафоралимус изучаются в различных программах лечения подобных пациенток. Первые результаты весьма обнадеживают: ридафоралимус достоверно превосходит прогестины в отношении медианы выживаемости без прогрессирования, а также частоты достигаемых эффектов в группе, предлеченной комбинацией облучения, эндокринотерапии и классической химиотерапии. Однако, в случаях мутации K-RAS, использование препаратов нецелесообразно, ввиду первичной резистентности.

Еще одна стратегиякомбинация ингибиторов mTOR с гормональными агентами. Эверолимус с летрозолом применяли в группе

22

больных, ранее получавших 1 и 2 линии химиотерапии. Общая эффективность лечения равнялась 21%, с полной регрессией в 1 из 28 случаев.

Неоангеогенезеще одна мишень противоопухолевого лечения. Обнадеживающие результаты получены при назначении бевацизумаба при прогрессировании на двух линиях химиотерапии.

23