Посторонние примеси:

Методом ТСХ (ОФС 42-0094-09)

Испытуемый раствор (а): около 3 г препарата смешивают с 100 мл воды в делительной воронке. В течение 10 мин в делительную воронку при перемешивании добавляют 50 мл 0,5 н натрия гидроксида, смесь экстрагируют двумя порциями эфира по 50 мл. Эфирные экстракты объединяют, промывают 20 мл воды, водный слой удаляют, эфирный слой сушат безводным натрия сульфатом и выпаривают в атмосфере азота, остаток сушат в вакууме при комнатной температуре в течение 2 ч. Точно взвешивают 1,5 г остатка и помещают в мерную колбу объемом 10 мл, добавляют 5,0 мл смеси 5 объемов уксусного ангидрида и 95 объемов пиридина и нагревают при температуре 60 °C в течении 10 – 15 мин. Затем охлаждают, добавляют той же смеси до метки и перемешивают.

Испытуемый раствор (b): используя ту же смесь уксусного ангидрида и пиридина, готовят разведение испытуемого раствора А в соотношении 1:200.

Хроматографическая система: газовый хроматограф, оснащенный пламенно - ионизационным детектором и стеклянной колонкой размером 4 мм х 1 м, заполненной 5% жидкой фазы G17 на носители SIAB с размером зерен 100 – 120 меш, выдержанной при температуре 300 °C в течение 24ч. Температура колонки и инжектора составляют 260 °C, температура детектора - 300 °C.

В качестве газа-носителя используют сухой гелий, скорость подачи газа-носителя составляет 60 мл/мин. Хроматографируют последовательно пять порций испытуемого раствора В: на полученной хроматограмме относительное стандартное отклонение не должно превышать 3,0 %.

Методика: в хроматограф вводят равные объемы ( по 2 мкл) испытуемого раствора А и испытуемого раствора В, записывают хроматограммы в течение времени от 0,1 до 5,0 относительно времени удерживания главного пика. На хроматограмме испытуемого раствора А вычисляют площади пиков, за исключением пиков растворителя и тамоксифена, рассчитывают их сумму. Не должно быть пиков примесей, превышающих по площади таковую пика тамоксифена на хроматограмме испытуемого раствора В (0,5 %), суммарное значение площадей пиков не должно превышать двойного значения площади пика тамоксифена на хроматограмме испытуемого раствора В (1,0 %).

Допускается наличие единичной неидентифицируемой примеси не более 0,5%. Сумма примесей не более 1%.

Микробиологическая чистота:

ГФ XII,ч. I, с. 160

Допускается наличие не более 1000 аэробных бактерий, 100 грибов при отсутствие Escherichia coli. Категория 3А.

Однородность дозирования:

Определение проводят из 1 таблетки в соответствии с требованиями ГФ XI вып. 2, с. 154. Одну таблетку помещают в мерную колбу вместимостью 100 мл, растворяют в 0,1 М растворе кислоты хлористоводородной на ультразвуковой ванне, охлаждают, доводят объем раствора тем же растворителем до метки, перемешивают и фильтруют через бумажный фильтр, отбрасывая первые 15 мл фильтрата. 5 мл фильтрата переносят в мерную колбу вместимостью 100 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки, перемешивают и измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны Х нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора РСО тамоксифена цитрата.

Содержание тамоксифена цитрата в каждой таблетке, подвергнутой испытанию, должно отвечать требованиям ГФ XI вып. 2, с. 154 (±15 % от требования на этикетке).