Фармакопейная статья

Тамоксифена цитрат таблетки 20 мг – ср. масса 0.3 г

Показатели	Методы	Нормы
Описание	Органолептически	Круглые, двояковыпуклые таблетки от белого с желтоватым белого с кремово-желтоватым оттенком цвета. На одной стороне- цифра “20”.
Подлинность	УФ- спектр в области от 220 до 350 нм Метод ТСХ Реакция с пикриновой кислотой	По сопостановлению УФ спектров поглощения растворов препарата и РСО тамоксифена, приготовленного для определения растворения. Пятно на хроматограмме препарата, полученной при определении посторонних примесей, должно находиться на уровне пятна СОВС тамоксифена. Образуется игольчатые кристаллы желтого цвета , характерной формы с определенной температурой плавления.
Средняя масса	ГФ XI	В соответствии с требованиями
Растворение	ОФС 42-0003-04	Через 45 мин в раствор должно перейти не менее 75 % тамоксифена.
Распадаемость	ГФ XI	Не более 30 мин
Однородность дозирования	ГФ XI	В соответствие с требованиями (±15 % от требования на этикетке).
Посторонние примеси	ТСХ	Единичной неидентифицируемой примеси не более 0,5%. Сумма примесей не более 1%
Микробиологическая чистота	ГФ XII,ч. I, с. 160	Категория 3А
Количественное определение	Спектрофотометрия	От 0,01426 до 0,1666 считая на среднюю массу одной таблетки.
Упаковка		По 10 таблеток в контурную ячейковую упаковку По 3 или 10 контурных ячейковых упаковок с инструкцией по применению помещают в коробку картонную.
Маркировка		В соответствие с НД
Хранение		При комнатной температуре (не выше 25 °C) Хранить в недоступном для детей месте
Срок годности		5 лет

Состав

1 таблетка содержит:

Активное вещество: тамоксифена цитрат 15,2 мг и 30,4 мг, что эквивалентно 10 мг и 20

мг тамоксифена.

Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный 40,0 мг (100,0 мг), лактоза 40,0 мг(103,1

мг), повидон 7,0 мг (14,0 мг), магния стеарат 1,0 мг (2,5 мг), натрия гликолат крахмальный

10,0 мг ( 20,0 мг), вода очищенная ( q.s.)

C26H29NO * С6Н8О7 М.м. 563.638

(Z)-2-[4-(1,2-Дифенил-1-бутенил)фенокси]-N,N-диметилэтанамин (в виде цитрата)

Фармакологическое действие: противоопухолевое средство – антиэстроген

Комментарии к показателям:

Описание:

Круглые, двояковыпуклые таблетки от белого с желтоватым белого с кремово-желтоватым оттенком цвета. На одной стороне- цифра “20”.

Подлинность:

УФ- спектр: 20 мг испытуемого вещества растворяют в метаноле R и доводят объем раствора до 50,0 мл тем же растворителем. 5,0 мл полученного раствора доводят до 100,0 мл метанолом R.

Ультрафиолетовые спектры поглощения испытуемого раствора и раствора РС О, приготовленного для проведения теста растворения, в области от 220 до 350 нм должны иметь максимум при одной и той же длине волны.

Максимумы поглощения - при длинах волн 237 и 275 нм.

ТСХ: Испытуемый раствор: 10 мг испытуемого вещества растворяют в метаноле R и доводят объем раствора до 10 мл тем же растворителем.

Стандартный раствор (а): 10 мг тамоксифена цитрата CRS растворяют в метаноле R и доводят объем раствора до 10 мл тем же растворителем.

Стандартный раствор (b): 10 мг тамоксифена цитрата CRS и 10 мг кломифена цитрата CRS растворяют в метаноле R и доводят объем раствора до 10 мл тем же растворителем.

Пластинка: ТСХ - пластинка со слоем силикагеля.

Подвижная фаза: триэтиламин R, толуол R (10:90, об/об).

Нанесение: 5 мкл

Хроматографирование: расстояние, пройденное подвижной фазой от линии старта, должно составлять не менее 15 см

Высушивание: на воздухе

Детектирование: пластинку исследуют в ультрафиолетовом свете при длине волны 254 нм.

Приготовление хроматографической системы: стандартный раствор (b):

-на хроматограмме имеются 2 четко отдельных пятна.

Результаты: основное пятно на хроматограмме испытуемого раствора по положению и размеру должно совпадать с основным пятном на хроматограмме стандартного раствора (а).

Химическая реакция: к раствору порошка растертых таблеток прибавляют несколько капель пикриновой кислоты. Образуются игольчатые кристаллы желтого цвета, характерной формы с определенной температурой плавления.

Средняя масса таблеток:

ГФ ХI вып. 2, с. 154

Взвешивают 20 таблеток с точностью до 0,001 г и полученный результат делят на 20. Массу отдельных таблеток определяют взвешиванием порознь 20 таблеток с точностью до 0,001 г, отклонение в массе отдельных таблеток (за исключением таблеток, покрытых оболочкой методом наращивания) допускается в следующих пределах:

для таблеток массой 0,1 г и менее ±10%;

массой более 0,1г и менее 0,3 г ±7,5%;

массой 0,3 и более ±5%;

масса отдельных покрытых таблеток, полученных методом наращивания, не должна отличаться от средней массы более чем на ±15%.

Только две таблетки могут иметь отклонения от средней массы, превышающие указанные пределы, но не более чем вдвое.

Норма 0,3 г ± 7,5 % (18/20: ± 7,5 %, 2/20: ± 15% ).

Распадаемость:

Согласно ГФ ХI вып. 2, с. 154 для определения распадаемости таблеток используется метод и прибор, предложенные американскими учеными Штолем и Гершбергом. Прибор 545-АК-1 типа «качающаяся корзинка» для определения времени распадаемости таблеток, драже, гранул и желатиновых капсул выпускается Мариупольским заводом технологического оборудования медицинской промышленности (рис.1).

Рис. 1 Прибор типа 545-АК-1

Прибор состоит из качающейся корзинки (3), сосуда (2) с жидкой средой (вода, искусственный желудочный или кишечный сок), в который погружается корзинка термостатического устройства (1), позволяющего поддерживать постоянную температуру среды в пределах 37±2°С и электромотора (6), сообщающего корзинке возвратно-поступательное движение. Качающаяся корзинка состоит из 2-х бакелитовых дисков с диаметром 90 мм с концетрически расположенными 6 отверстиями. В отверстия дисков вставлены стеклянные трубки длиной 77,5 мм и наружным диаметром 25,5 мм. Нижний диск снабжен сеткой из нержавеющей стальной проволоки с диаметром отверстий 2 мм. Корзинка посредством стального стержня (4) присоединена к рычагу (5) электромотора.

Преимуществом этого метода является стандартизация условий проверки, постоянная амплитуда качаний, частота циклов 28-32 в мин., удаление частиц распавшейся таблетки, постоянство температуры, регламентация размеров частиц, возможность проверки одновременно 5-6 таблеток, механизация определения.

Недостаток метода заключается в необходимости визуального наблюдения с целью установления момента окончательного распадания таблеток.

Более совершенным методом является определение распадаемости таблеток в приборе фирмы «Эрвека» (ФРГ). Отличается этот прибор устройством, производящим автоматическое прекращение колебания корзинки в момент полного распадания таблетки. Одновременно автоматически останавливаются часы и фиксируется время распадания.

Норма: не более 30 мин.

Растворение:

Определение проводят методом УФ – спектрофотометрии в соответствие с требованиями ОФС 42-0003-04.

Параметры растворения:

Аппарат – вращающаяся корзинка (рис. 2);

Скорость вращения корзинки – 100 об/мин ;

Среда растворения – вода;

Объем среды растворения – 900 мл;

Время растворения – 45 мин.

Рис. 2 Устройство прибора «вращающаяся корзинка» типа 545-АК-7

Прибор устроен и работает следующим образом: на основании (1) установлен термостатированный сосуд (2), в который помещается стакан (3) для среды – растворителя. Требуемая температура (37±1°С) обеспечивается с помощью контактного термометра (4). Внутрь стакана вводится сетчатая корзинка (5) с испытуемым препаратом. Вращение корзинки осуществляется от электромотора (6) через ступенчатые шкивы (7) ременной передачей. Привод укреплен на колонне (8), стоящей на основании (1). Привод прибора обеспечивает частоту вращения корзинок в пределах 50,100,150 и 200 мин–1.

Через 45 минут раствор фильтруют через бумажный фильтр, отбрасывая первые 15 мл фильтрата, 2 мл фильтрата помещают в мерную колбу вместимостью 25 мл, доводят объем раствора 0,1 М раствором кислоты хлористоводородной до метки и перемешивают.

Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в максимуме поглощения при длине волны Х нм в кювете с толщиной слоя 10 мм.

Параллельно измеряют оптическую плотность раствора РСО тамоксифена цитрата.

В качестве раствора сравнения используют 0,1 М раствор кислоты хлористоводородной.

В раствор через 45 мин должно перейти не менее 75 % (Q) тамоксифена цитрата.