Пропранолол. Механизм действия
На сегодняшний день существует несколько теорий, объясняющих механизм действия пропранолола.
Эффект пропранолола при лечении гемангиом достигается за счет трех его фармакологических действий: вазоконстрикции, ингибирования ангиогенеза, индукции
апоптоза:
•Вазоконстрикции (вазоконстрикция вследствие бета-адренергической блокады и уменьшения кровотока к очагу гемангиомы);
•Антиангиогенный эффект (уменьшение пролиферации, неоваскуляризации и тубулогенеза эндотелиальных клеток за счет снижения активности ключевого фактора миграции эндотелиальных клеток - матриксной металлопротеиназы
•Ээффект индукции апоптоза в эндотелиальных клетках за счет блокады β-
адренорецепторов. Известно, что стимуляция β2-адренорецепторов может приводить к высвобождению факторов роста эндотелия сосудов и индуцировать пролиферацию
эндотелиальных клеток. Пропранолол, блокируя β2-адренорецепторы, подавляет экспрессию факторов роста и ингибирует ангиогенез.
Терапевтическая эффективность пропранолола была определена как полная или практически полная инволюция (рассасывание) гемангиомы.
Полученные в ходе клинических исследований данные показывают, что эффективность применения пропранолола значимо не различалась в подгруппах, разделенных по возрасту (35-90 дней/91-150 дней), полу и расположению гемангиомы (голова/тело); положительная динамика после 5 недель лечения пропранололом отмечена у 88% пациентов.
Пропранолол.
•Препарат выбора
•Показания
–Угроза обструкции (гемангиомы в области глаз, носа, губ, аногенительные, фарингеальные или трахеальные гемангиомы)
–Изъязвления
–Обусловленная гиперперфузией сердечная недостаточность
–Распространенные сегментарные гемангиомы
•Противопоказания
–Брадиаритмии
–Врожденные пороки сердца
–Гипогликемия (особенно часто в первые недели жизни)
–Обструктивный бронхит.
–Эпизоды обусловленной инфекцией обструкции бронхов, частые
впервый год жизни, являются поводом для перерыва
вприменении пропранолола.
Схема лечения пропранололом
Восьмимесячный ребенок с синдромом РНАСЕ. а1, а2 До начала терапии пропранололом.
а3, а4 Через шесть недель после начала терапии пропранололом (2 мг/ кг веса/ день).
а5, а6 После шестимесячной терапии пропранололом.
Двухмесячный ребенок с обструктивной периокулярной гемангиомой. б1 До начала терапии пропранололом.
б2 Через неделю после начала терапии пропранололом (2 мг/кг веса/день). б3 После шестимесячной терапии пропранололом
Ребенок в возрасте двух месяцев с болезненной изъязвленной инфра- и ретроаурикулярной гемангиомой.
в1 До начала терапии пропранололом.
в2 После шестимесячной терапии пропранололом (2 мг/кг веса/день).
Ребенок в возрасте двух месяцев с болезненной изъязвленной гемангиомой голени.
г1 До начала терапии пропранололом.
г2 Через неделю после начала терапии пропранололом (2 мг/кг веса/день). г3 После шестимесячной терапии пропранололом.
Глюкокортикостеройды
•Плюсы
–быстрый ответ на лечение
–выигрыш времени вплоть до возможной операции
–побочные действия обратимы
•Минусы
–Остановка роста
–Кушингоидное лицо
–Кандидоз
–Гипергликемия,
–Гипертония у 19% пациентов
–Гастрит
–Примерно у 10% получавших лечение развивается временная недостаточность надпочечников
–Во время четырехнедельной фазы лечения пациенты должны избегать контакта с другими детьми.
–Прививки живыми вакцинами в это время противопоказаны.
–В случае быстро растущих гемангиом по причине (в принципе желательного) антипролиферативного эффекта глюкокортикоидов может развиться изъязвление.
