•Гепарин не изменяет своих нативных свойств (антикоагулянтной активности)
•в процессе обработки паром при 100 С
(в течение часа при рН = 7)
• |
Следовательно, гепарин можно |
• |
стерилизовать |
гепарин
Антикоагулянтное действие прямо пропорционально количеству сульфогрупп.
гепарин
Структура близка к протеогликану
•молекула гепарина представлена
несколькими полисахаридными цепями,
связанными с общим белковым ядром. Белковое ядро включает в свой состав в основном остатки двух аминокислот: серина и глицина.
•Приблизительно две трети сериновых остатков именно связывается с полисахаридными цепями
•Механизм действия гепарина обусловлен его способностью специфически связываться с антитромбином III, что резко повышает ингибирующее действие последнего по отношению к тромбину и др. протеазам, участвующим в свертывании крови
•Для такого связывания необходима вполне определенная комбинация моносахаридных звеньев на достаточно протяженных участках полисахарида.
•Активному антикоагулянтному центру соответствует последовательность остатков 2-6
гепарин
•Антитромбин III является альфа2-глобулином с молекулярной массой 65 000 Д, синтезируется в печени и в избыточном количестве имеется в плазме крови.
•При связывании гепарина с антитромбином III в молекуле последнего происходят конформационные изменения, которые позволяют ему быстрее соединяться с активным центром тромбина и других сериновых протеаз (факторы IXa, Xa, XIa и ХПа свертывания, калликреин и плазмин).
•