- •Молекулярная биология
- •Регуляция трансляции у эукариот:
- •Регуляция доступности лимитирующего фактора инициации eIF4E/4F путем фосфорилирования/дефосфорилирования eIF4E-связывающего белка (4E-ВР)
- •Регуляция трансляции у эукариот:
- •Поли(А)-хвост как усилитель инициации трансляции
- •Связывание фактора инициации eIF4F
- •Модель нековалентной циркуляризации эукариотческой мРНК путем образования белковых мостиков “poly(A)-PABP-eIF4G-eIF4E-cap” и “…PABP-eIF4G-eIF3-40S”
- •Модель ре-инициации трансляции в циркуляризованной полирибосоме
- •Взаимодействия AU-модулей (ARE) 3' нетранслируемой области:
- •Тотальная регуляция трансляции eIF4E-связывающим белком (eIF4E-BP)
- •мРНК-специфическая регуляция трансляции eIF4E-связывающими белками, локализованными на 3'-НТО
- •Регуляция трансляции у эукариот:
- •МАСКИРОВАННАЯ мРНК
- •Spisula solidissima
- •Открытие «маскирующего элемента» в 3'-НТО и первичного «маскирующего белка» в мРНК рибонуклеотид-редуктазы ооцитов
- •J. Ahringer and J. Kimble (1991) Nature 349, 346-348.
- •A. Ostareck-Lederer, D.H. Ostareck, N. Standart and B.J. Thiele (1994) Translation of 15-lipoxygenase
- •Схема индукции маскирования-демаскирования мРНК первичным маскирующим белков
- •Схема маскирования-демаскирования материнских мРНК
- •Первичные события в процессе маскирования материнских мРНК в оогенезе Xenopus laevis
- •Схема маскирования-демаскирования мРНК (oskar-mRNA, nanos-mRNA) в процессах раннего эмбриогенеза дрозофилы
- •Схема маскирования мРНК (oskar-mRNA) в клетках-кормилицах яичников дрозофилы
- •Заключительная стадия маскирования мРНК: конденсация мРНП,
- •Регуляция трансляции у эукариот:
- •Открытие микроРНК и их регуляторного действия на трансляцию
- •Общие сведения о микроРНК
- •Биогенез микроРНК
- •Общая схема механизмов регуляции трансляции
- •Эволюция механизмов регуляции трансляции
- •Терминация трансляции
- •ТЕРМИНАЦИЯ ТРАНСЛЯЦИИ: ТРИ ЭТАПА
- •БЕЛКОВЫЕ ФАКТОРЫ ТЕРМИНАЦИИ И ИХ «КОДОНЫ»
- •Схема третичной и доменной структуры бактериального фактора терминации первого класса (RF1/RF2)
- •Схема третичной структуры фактора терминации 1-го класса (eRF1)
- •Функциональные участки рибосомы (вид со стороны головок субъединиц)
- •Структура рибосомного комплекса, содержащего UAG-связанный фактор терминации RF1
- •Mutations of the universally conserved nucleotides in the ribosomal peptidyl transferase center
- •Mutations of the universally conserved nucleotides in the ribosomal peptidyl transferase center
- •Elongation
- •Механизм реакции терминации трансляции в рибосоме
- •Схема третичной структуры фактора терминации 2-го класса
- •Связывание тройственного комплекса Aa-tRNA • EF-Tu• GTP с рибосомой: А/Т позиция Аа-тРНК:
- •Схема последовательности событий в процессе терминации трансляции
- •Схема вторичной и третичной структуры «фактора повторного использования рибосом» (RRF, ribosome recycling factor)
- •Расположение «фактора повторного использования рибосом» (RRF)
- •Схема последовательности событий в процессе терминации трансляции
- •Схема последовательности событий в процессе
- •Кодирование селеноцистеина:
- •Кодон UGA / Антикодон UCA
- •Схема процесса кодон-зависимого связывание Sec-тРНК с рибосомой
- •Стабильная шпилька,
- •Схема процесса кодон-зависимого связывание Sec-тРНК с рибосомой
- •Трансляционные паузы
- •НЕРАВНОМЕРНОСТЬ ЭЛОНГАЦИИ – ТРАНСЛЯЦИОННЫЕ ПАУЗЫ
- •РЕДКИЕ («МИНОРНЫЕ») тРНК И РЕДКО ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ («МОДУЛИРУЮЩИЕ») КОДОНЫ
- •РАБОЧИЙ (ЭЛОНГАЦИОННЫЙ) ЦИКЛ РИБОСОМЫ
- •РАБОЧИЙ (ЭЛОНГАЦИОННЫЙ) ЦИКЛ РИБОСОМЫ
- •РАБОЧИЙ (ЭЛОНГАЦИОННЫЙ) ЦИКЛ РИБОСОМЫ
- •Сдвиг рамки считывания при транслокации: трансляция RF2-мРНК в отсутствие RF2
- •Пути растущего пептида
- •ТРИ ПУТИ РАСТУЩЕГО ПОЛИПЕПТИДА:
- •Котрансляционное сворачивание глобина и связывание гема
- •ШАПЕРОНЫ И ШАПЕРОНИНЫ
- •Связывание растущего пептида с шаперонами
- •Место выхода N-конца растущего полипептида из рибосомы
- •Конец лекции
Молекулярная биология
Лекция 9 курс А.С. Спирина
Регуляция трансляции у эукариот (продолжение) Терминация трансляции
8 апреля 2015 г.
Регуляция трансляции у эукариот:
Тотальная негативная регуляция
Регуляция доступности лимитирующего фактора инициации eIF4E/4F путем фосфорилирования/дефосфорилирования eIF4E-связывающего белка (4E-ВР)
[eIF4E – лимитирующий компонент аппарата инициации!]
|
+ eIF4A + eIF4G |
|
|
|
eIF4F |
|
eIF4E |
|
|
|
|||
|
|
|
||||
+ |
|
|
|
|
|
|
4E-BP |
|
eIF4E:4E-BP (inactive) |
||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
+ATP
фосфорилирование 4Е-ВР
Множественное фосфорилирование белка 4Е-ВР митоген-зависимой киназой (МАР), индуцированной инсулином или факторами роста,
приводит к диссоциации комплекса 4E-BP и освобождению активного eIF4Е.
Регуляция трансляции у эукариот:
3'-концевые инициаторы и усилители инициации
Поли(А)-хвост как усилитель инициации трансляции
40S
5'-UTR
CAP |
POLY(A)
40S
60S
CODINGREGION
3'-UTR
60S
Связывание фактора инициации eIF4F
скэп-структрой на 5'-конце мРНК,
синициирующей рибосомной субъединицей и с поли(А)-хвостом
eIF4F =
40S – eIF3 ––– (4G) ––– PABP – 3'poly(A) mRNA – 5'cap –(4E) (4А)
Модель нековалентной циркуляризации эукариотческой мРНК путем образования белковых мостиков “poly(A)-PABP-eIF4G-eIF4E-cap” и “…PABP-eIF4G-eIF3-40S”
eIF4·eIF3 PABP
Модель ре-инициации трансляции в циркуляризованной полирибосоме
Взаимодействия AU-модулей (ARE) 3' нетранслируемой области:
Взаимодействия ARE-BP – Cap
и ARE-BP – 5'-UTR
Тотальная регуляция трансляции eIF4E-связывающим белком (eIF4E-BP)
eIF4E:4E-BP
4E-BP P
eIF4E