Вопрос 129. Вирус эпидемического паротита. См. Вопрос 128.

Вопрос 130. Вирус кори (morbillivirus). Корь – Острое вир заб-ие преим-нно десткого возраста, характ-ся общей интоксикацией, повышением температуры, катарами слизистых оболочек дыхательных путей и макуло-папулезной сыпью. Морф: D вириона 150-250нм, 1н РНК, антисенс, 6 генов: N(кодирует нуклеопротеин),P(фосфопротеин),M(матриксный белок),F(белок слияния) ,H(гемагглютинин),L(полимеразу). Нейраминидаза отсутствует, есть гемагглютинирующая, гемолитическая и симпластическая способности. Выращивают на первично трипсинизированных культурах клеток почек обезьян или эмбрионов человека, в которых вирус вызывает хар-ный цитопатический эффект (обр-ие симпластов , а также зернистые включения в цитоплазме и ядре). Вирус быстро инактивируется в кислой среде, легко разрушается детергентами, при T 56 градусов цельсия помирает за 30 минут. Источник инфекции – больной человек. Заражение – ВКП, размножение вируса в эпит клетках носоглотки, трахеи, бронхов ->виремия, поражение эндотелия->сыпь. Хар-ный симптом – образование пятен Коплика_филатова на слизистых. Инкуб. период 10 дней. Сыпь обычно появляется на 4й день после повышения темп. сначала на голове, затем распространяется по всему телу. Наиболее тяжелое осложнение – пневмония, круп. Очень редко – энцефалит. Иммунитет пожизненный. Диагностика: заражение исследуемым материалом (слизь из носоглотки) культуры клеток( видят цитопатический эффект и положительную р-ию гемагглютинации). серологические реакции(РТГА,РН,РСК, РИФ). Есть живые вакцины.

Вопрос 131. Сем-во Coronaviridae – респираторные коронавирусы – Морф: имеющие округлую, овальную, с различной степенью полиморфизма форму. Диаметр от 50 до 220 нм. Вирионы им-т суперкапсид, над к-м выступают своеобразные шипы длиной 12-24 нм, состоящие из тонкой шейки и массивной головки шаровилной или грушевидной формы. В сердцевине вириона – нуклеокапсид. Геном представлен однонитевой нефрагментированной (+) РНК. В с-ве вириона сод-ся 3 группы белков: белок нуклеокапсида, связанный с РНК (спиральный тип симметрии), матриксный белок и гликолизированные белки суперкапсида, с к-ми связана способность вируса адсорбироваться на кл-ке и проникать в нее посредством слияния мембраны вириона с мембраной кл-ки и ее лизосом. Нейраминидаза и гемолизин у коронавирусов не обнаружены. Коронавирусы Ч. им-т АГ родство со мн. коронавирусами жив. Они умеренно резистентны к д-ю внешних факторов, но чувств-ны к жирорастворителям, детергентам, УФ лучам; неустойчивы в среде с рН менее 3,0; быстро разрушаются при 56 С, лучше сохраняются при низ.t (-70). Плохо адаптируются к культурам кл-к. Оптим.t – 33-35С. Источником яв-ся только человек. Заб-е носит спорадический хар-р, в осн-м отмечаются в холодное время года. Набл-ся локальные вспышки в детских коллективах, внутрисемейные и внутрибольничные. Выс.контагиозность! Патогенез: заражение происходит воздушно-капельным путем. В кл-ку вирус проникает с помощью мех-ма рецепторопосредованного эндоцитоза. Размножение – в цитоплазме, а морфогенез – на мембранах ЭПС с последующим почкованием в цитоплазматические вакуоли. Вновь синтезированные вирионы выносятся на нар.пов-ть мембраны кл-ки по каналам ЭПС. Коронавирусы яв-ся частыми возб-ми ОРЗ. У взрослых – общ. недомогание, гол.боль,выраженный ринит и ринофарингит, часто без повышения t. У детей – более выраженная клиника-профузный насморк, фарингит, кашель, лихорадка. Особенно тяжело протекает у детей до 2 лет и нередко осложняется пневмонией. Наиболее важный симптом – профузный насморк! Иммунитет стойкий, обусловлен не только Т-лимф., но и вируснейтрализующими АТ, секреторными АТ класса IgA. Диагностика проводится путем обнаружения АГ в кл-х эпителия носа и глотки с помощью иммунофлуоресцентного метода, а также серологически на основании нарастания титра АТ в парных сыв-х. Вирусологический метод, заключающийся в выделении вируса на органных культурах, применяется редко из-за трудности роста вируса в этих культурах.

Вопрос 132. Сем. Adenoviridae. Всего 90 серотипов, 49 патогенны для человека. Из аденоидов у детей впервые выделены, хорошо изучены. Морф: капсид состоит из 252 капсомеров; пентоны, гексоны – белки из каждой вершины спикула выходит(гемагглютинин), у вершины вокруг нее пентоны; все ост – гексоны(образуют пов-ть грани, а на вершинах многогранника – пентоны). Внутри 2н ДНК(экзоны и интроны содержит), замкнута в кольца с помощью соединяющего белка. Проникновение: рецепторы и АТ; + к рецепторам на пов-ти клетки(специфич рецептор для аденовирусов), их 10⁴ на каждой рядом с CAR рец. Есть интегрин, вирус наклон. к клетке и интегрин с пентонами взаимодействует, интегрин активируется->инвагинация и проникновение в клетку фагосома сливается с лизосомой, из состава капсида гемагглютинин отваливается; деградация капсида, но до конца он не раздевается, далее к ядерной мембране->дальнейшее разрушение->и через поры в ядре 2нДНК проникает. В ядре синтез вир ДНК и иРНК, идущих в ЦП; накопление ДНК приводит к тому, что белки встреч с ДНК и новые частицы; Пути заражения: воздушн-капельн, фекально-оральный. Помимо диареи и ВДП, поражается и конъюнктива, летальность высокая, прогноз небоагоприятный. Профилактика: аденовирусная вакцина(у нас не применяется).

Вопрос 133. Энтеровирусы (ЭВ) - род Enterovirus, представитель сем. Picornaviridae, возбыдители ОКВИ и ОРВИ. Морф: 1н +РНК; d- 22-30 нм; голые. Св-ва: ЭВ устойчивы к желчи и диапазону рН 3,0 – 10,0 → проходят через желудок и адсорбируются на слизистой кишечника; там и накапливаются, следовательно, преимущественный путь распространения – фекально-оральный (руки, сточные воды, пища; большое значение имеют мухи; вирусы устойчивы во внешней среде). Даже при бессимптомном носительстве ЭВ попадают в кровь (виремия); носители играют большую роль в распространении (возможно выделение из носоглотки в первые 2 недели – воздушно-капельный путь). ЭВ распространены повсеместно; преимущественно поражаются дети до 12 лет; инфекция носит массовый характер; вспышки встречаются в течении всего года, чаще летом и осенью. Классификация по вызываемым заболеваниям: 1. Пищеварительный тракт (гастроэнтериты, диарея), 2. Респираторный тракт (ОРЗ, пневмония, плеврит), 3. ЦНС (полиомиелитоподобные заболевания, менингит, энцефалит), 4. Кожные и слизистые покровы (конъюнктивит, сыпь). Типичный представитель ЭВ – 1) ВИРУС ПОЛИОМИЕЛИТА.- Капсид образован 4 белками (наружняя поверхность – VP1-3, внутренняя – VP4). Они участвуют в распознавании аффинной клетки, адсорбции, высвобожении вирионной РНК; определяют иммуногенность. Способность вызывать паралич тоже связана с одним из белков. По АГ-ым признакам выделяют три типа вируса полиомиелита: I (наиболее патогенен для человека); II (чаще вызывает латентные формы заболевания); III (менее значимый). Позитивная вирусная РНК, попав в цитоплазму, непосредственно транслируется в вирусспецифичные белки. 4 структурных белка синтезируются в виде единой цепи; протеолиз, по всей видимости, катализируется самим вирусным белком. Также синтезируется неструктурный белок РНК-репликаза, реализующий схему репликации вирРНК → клРНК → вирРНК. Источником вируса является только человек; распространение фекально-оральное, воздушно-капельный путь не значителен. Патогенез: кроме кишечника, входными воротами могут быть глотка и желудок. Реплицируется вирус там же и в регионарных лимфоузлах; через последние начинается гематогенная диссеминация. Вирус проходит через гематоэнцефалический барьер. Инкубационный период составляет 3-7 дней. В завимимости от дозы и нейровирулентности вируса и иммунного статуса организма возможны четыре формы полиомиелита: 1) абортивная («малая болезнь») – лёгкое недомогание и повышение температуры после диссеминации; 2) непаралитическая (менингеальная) – серозный менингит; 3) паралитическая («большая болезнь») – поражение передних рогов спинного мозга, ретикулярной формации, мозжечка и двигагательной коры; 4) скрытая (инаппарантная). После заболевания формируется пожизненный иммунитет. Профилакт: 2 вакцины: инактивированная формалином вакцина Дж. Солка и живая А. Себина из ослабленных штаммов всех 3-х типов полиовируса. Вирусы второй вакцины не только обладают иммуногенностью, но и способны вытеснять дикий тип, циркулируя по стандартным путям. К Энтеровирусам также относятся 2) ВИРУСЫ КОКСАКИ И ECHO. По строению они похожи на вирус полиомиелита; патогенез тоже принципиально сходен. Среди вирусов Коксаки выделяют 2 группы: А (23 серотипа) и В (6 серотипов). Кроме полиомиелитоподобных заболеваний вызывают: 1. Инфекции ЖКТ (гастроэнтериты, панкреатиты), 2. Герпетическую ангину, 3. Эпидемическую миалгию у детей (плевродиния или болезнь Борнхольма), 4. Асептический серозный менингит, 5. Коксаки-лихорадка (ОРЗ или грипп). Из всех ЭВ Коксаки наиболее кардиотропны – у 20-40 % больных в возрасте до 20 лет инфекция осложняется миокардитами. Культивируются вирусы Коксаки на культурах клеток эмбрионов человека и почек обезьян. Некоторые серотипы, в отличие от вируса полиомиелита, обладают гемагглютинирующей активностью. Вирусы ECHO (enteric cytopathogenic human orphans) – сиротки – включают 30 серотипов. Восприимчивы к ним дети до 10 лет, воздушно капельный путь передачи имеет большее значение, чем для остальных ЭВ. Вызывают: Полиомиелитоподобные заболевания, Асептический серозный менингит, Лихорадки с сыпью и без сыпи. Важная отличительная особенность ECHO – отсутствие патогенности для лабораторных животных.

Вопрос 134. Вирус полиомиелита. Геном вируса полиомиелита представлен однонитевой нефрагментированной РНК, состоящей из 7,5—8 тыс. нуклеотидов, ее молекулярная масса составляет 2,5 МД. Организация вирионной РНК имеет следующие особенности, определяю­щие характер ее поведения в клетке:

1. на долю кодирующих последовательностей приходится около 90 % всей длины;

2. между 5'-концом и началом рамки считывания находится так называемая 5'-нетранслируемая область, на долю которой приходится около 10 % длины РНК; в этой области располагается от 6 до 12 АУГ-инициаторных кодонов;

3. геномная РНК полиовируса на 5'-конце не содержит шапочки (кэпа), вместо нее с 5'-концом РНК ковалентно связан небольшой вирусспецифический гликопро- теид, который перед трансляцией отщепляется клеточным ферментом;

4. под влиянием вирионной РНК в клетке подавляется синтез белковых факто­ров, необходимых для инициации кэпзависимой трансляции, в результате чего кэп- независимая трансляция вирусных белков происходит очень активно;

5. в 5'-нетранслируемой области РНК полиовируса содержится особый регуля- торный элемент, который обеспечивает ее кэпнезависимую трансляцию. Установле­на зависимость между нейровирулентностью вируса и степенью активности этого Регуляторного элемента, который определяет интенсивность синтеза вирусных бел­ков, особенно в нервных клетках. Масса вириона составляет 8-9 МД. Вирус имеет сферическую форму. Тип симме­трии - кубический. Капсид вириона образован четырьмя белками по 60 копий каждого. Три из них - VP1, VP2, VP3 - образуют внешнюю поверхность капсида, a VP4 — внутреннюю, поэтому он снаружи не виден.

Оболочка вириона формируется из 12 компактных структур, называемых пентаме- Рами, так как они содержат по 5 молекул каждого белка. Пентамеры устроены наподо­бие горы, вершин)- которой занимает VP1. а ее основание образует VP4; белки VP2 и VP3 вперемежку окружают подножие. Геном вириона очень плотно заключен в его центральной полости. Белки оболочки играют роль в распознавании рецептора клет­ки-хозяина. в прикреплении вириона к ней и в высвобождении вирионной РНК внут­ри клетки. Гемагглютинирующими свойствами вирион не обладает. Способность ви­руса полиомиелита вызывать паралич также, по-видимому, связана с одним из белков оболочки. Они же — белки — определяют иммуногенные свойства вируса. По антиген­ным признакам вирусы полиомиелита подразделяются на три типа: I. II. III.

Наибольшей патогенностью для человека обладает полиовирус I типа: все значи­тельные эпидемии полиомиелита были вызваны этим типом. Полиовирус III тапа вызывает эпидемии реже. Полиовирусы II типа чаще вызывают латентную форму инфекции.

Внутриклеточное размножение вируса. Взаимодействие вируса с клеткой складывается из следующих стадий:

1. адсорбция вируса:

2. проникновение в клетку, сопровождающееся разрушением капсида и выделе­нием геномной РНК.

Являясь позитивной. вРНК непосредственно транслируется в вирусспецифичес- кие белки. Одним из таких белков - неструктурным - является РНК-репликаза. при участии которой происходит репликация вРНК по схеме:

вРНК кРНК вРНК.

Структурные белки, все четыре, синтезируются в виде исходной единой полипеп- тидной цепи, которая затем подвергается каскадному протеолизу и расщепляется в конечном счете на четыре белка VP1 - VP4. Это разрезание, по-видимому, катали­зируется самим вирусным белком, оно необходимо для формирования вновь обра­зующихся вирионов. Вновь синтезированная вРНК включается в капсид. и форми­рование вириона на этом заканчивается. Вновь синтезированные вирионы выходят из клетки. Из одного вириона в клетке синтезируется до 150 ООО вирионов.

Слово полиомиелит (poliomyelitis) в переводе на русский язык означает воспале­ние серого вещества мозга (греч. polios - серый, myelitis - воспаление спинного мозга). Дело в том. что важнейшим биологическим свойством полиовирусов явля­ется их тропизм к нервной ткани, они поражают двигательные клетки серого ве­щества спинного мозга.

Эпидемиология. Источником инфекции является только человек. Хотя вирус раз­множается в эпителиальных и лимфоидных тканях верхних дыхательных путей, воз­душно-капельный способ заражения существенной роли не играет из-за отсутствия катаральных явлений. Основной способ заражения фекально-оральный. Вирус вы­деляется с испражнениями в огромном количестве с конца инкубационного периода (последние 3-7 дней) до 40-го дня болезни, а в ряде случаев - несколько месяцев.

Патогенез и клиника полиомиелита. Входными воротами при полиомиелите является слизистая оболочка глотки, желудка и кишечника. В них происходит пер­вичное размножение вируса, и поэтому через несколько дней после заражения его можно обнаружить в глоточной слизи и испражнениях. После размножения в эпи­телиальных клетках вирус проникает в регионарные лимфатические узлы, а затем в кровь. Иначе говоря, вслед за алиментарной стадией болезни наступает вирусемия с гематогенной диссеминацией возбудителя. Эти две стадии, как правило, протека­ют бессимптомно. Лишь иногда вирусемия сопровождается кратковременным повы­шением температуры и легким недомоганием, это характеризует так называемую «малую» болезнь, она заканчивается выздоровлением и формированием постин- фекционного иммунитета. Однако полиовирусы могут преодолевать гематоэнцефа-

лический барьер и проникать в центральную нервную систему, в результате чего раз­вивается «большая» болезнь. Вызываемая вирусом гибель двигательных нейронов передних рогов спинного мозга приводит к развитию параличей скелетных мышц, вследствие чего больной либо умирает, либо остается инвалидом на всю жизнь.

Рахчичают четыре основные клинические формы полиомиелита: 1) абортивная (малая болезнь): 2) непаралитическая (менингсальная). проявляющаяся серозным менингитом: 3) паралитическая и 4) инаппарантная (скрытая).

Паралитическую форму в зависимости от локализации очага разделяют на спи- нальную. бульварную, понтинную (варолиев мост) и другие, более редкие формы.

Форма течения полиомиелита определяется величиной инфицирующей дозы, степе­нью нсйровируле>тюсти вируса и иммунным статусом организма. Очаги поражения об­наруживаются в передних рогах спинного мозга, чаще всего в области поясничного рас­ширения. в двигательных клетках ретикулярной формации продолговатого мозга и ва- ролисва моста, мозжечке, в моторной и премоторной областях коры головного мозга.

Иммунитет. После перенесенного заболевания (в том числе и в скрытой форме) остается прочный пожизненный иммунитет, обусловленный вируснейтрализующи- ми антителами и клетками иммунной памяти.

Лечение острого полиомиелита должно быть комплексным и проводиться с уче­том стадии и формы болезни. При паралитических формах особенно важно соблю­дать ранний ортопедический режим. Основное значение в лечении полиомиелита принадлежит прзвильно и длительно проводимой гимнастике. Больные с дыхатель­ными нарушениями должны находиться под особым наблюдением специально обученного персонала. Специфическая терапия отсутствует.

Специфическая профилактика. Полиомиелит к середине XX в. превратился в грозную эпидемическую болезнь, периодически поражавшую тысячи и десятки тысяч человек, из которых около 10 % умирало, а у 40 % оставались пожизненные па­раличи. Единственным надежным оружием против этой болезни могли быть только вакцина и создание с ее помощью коллективного иммунитета. Для этого необходимо было разработать методы, которые бы позволяли накапливать вирус в необходимом количестве. И упорные усилия ученых дали, наконец, свои плоды. В конце 1940-х- начале 1950-х гг. были разработаны методы получения однослойных культур клеток (вначале первично-трипсинизированных. затем перевиваемых), которые были широ­ко использованы для выращивания вирусов, а стало бьлъ. возникли реальные условия Для создания вакцины против полиомиелита. Следует отметить, что разработка мето­дов получения культур клеток имела огромное значение для развития вирусологии. В 50-х гг. XX в. были созданы две вакцины против полиомиелита:

1. Инакгивированная формалином вакцина Дж. Солка.

2. Живая вакцина А. Себина из атгенуированных им штаммов полиовирусов I. II и 111 типов.

Крупномасштабное производство живой вакцины впервые было освоено в 1950-х г. в нашей стране. Сразу же (с 1959 г.) была начата массовая вакцинация детей против по­лиомиелита этой вакциной. Обе вакцины - убитая и живая - являются достаточно эффективными, однако в нашей стране отдается предпочтение живой вакцине, так как вакцинные штаммы, размножаясь в эпителиальных клетках кишечного тракта, выделя­ются во внешнюю среду и. циркулируя в коллективах, вытесняют дикие штаммы полио­вирусов. По рекомендации ВОЗ. прививки против полиомиелита являются обязатель­ными и проводятся начиная с 3-месячного возраста и до 16 лег. Поскольку живая вакцина, хотя и крайне редко, вызывает осложнения, прививки теперь рекомендуется проводить инактивированной вакциной Солка. С помощью имеющихся вакцин заболе­ваемость полиомиелитом во всех странах мира может и должна быть сведена до единич­ных случаев, т. с. появилась возможность резко снизить ее.