2. Эндокринные заболевания и метаболические дефекты.

Различные гормональные расстройства и дефекты метаболизма у беременных нередко приводят к самопроизвольным абортам или нарушениям морфологической и функциональной дифференциации органов плода, определяющим высокую анте-на-тальную и раннюю детскую смертность. Тератогенный эффект в этой группе за­болеваний женщин доказан для сахарного диабета, эндемического кретинизма, вирилизирующих опухолей, фенилкетонурии, галактоземии и гистидинемии. Наи­большее значение в клинической практике имеют поражения плода при инсулин-зависимом сахарном диабете и фенилкетонурии.

Диабетическая эмбриопатия проявляется комплексом врожденных пороков, из которых 37% приходится на пороки костно-мышечной системы, 24%—на пороки сердца и сосудов и 14%—на пороки ЦНС. Наиболее характерна кау дальняя диспла-зия, проявляющаяся отсутствием или гипоплазией крестца и копчика, а иногда и по­ясничных позвонков и бедренных костей. Каудальная дисплазия у детей, рожден­ных женщинами, страдающими сахарным диабетом, наблюдается в 227 раз чаще, чем у новорожденных в безвыбэрочной популяции, для которых частота этого поро­ка составляет 1 случай на 125000. Высокие формы каудальной дисплазии с измене­ниями спинного мозга сопровождаются различными деформациями нижних конеч­ностей, гипоплазией мышц и нарушением подвижности в суставах. Среди пороков сердца преобладают дефекты перегородок, среди пороков ЦНС — микро- и гидроцефалия, микрофтальмия и колобомы.

Врожденные пороки при диабете обычно развиваются в случаях манифести­рующих форм заболевания, однако чаще у тех женщин, у которых первые признаки заболевания развились в препубертатный период и протекали с сосудистыми пора­жениями. Пороки развития у детей при сахарном диабете матери наблюдаются не более чем в 6% случаев и обычно сочетаются с диабетической микросомией и гипо­трофией плода.

Тиреотоксические фето- и эмбриопатии. При повышенной и пониженной функциях щитовидной железы наблюдается склонность к абортам и выкидышам. Среди пороков развития при тиреотоксикозах преобладают анэнцефалия, пороки сердца, гипотиреозы с умственной отсталостью — так нызываемые тиреотоксические эмбриофетопатии.

Фенилаланиновая эмбриофетопатия развивается у плодов женщин, стра­дающих фенилкетонурией или у гетерозиготных носителей по гену фку. Поражение плода происходит при содержании фенилаланина в крови матери выше 30 мг/л. Вы­сокая концентрация фенилаланина в крови больных ФКУ происходит после пре­кращения специального диетического лечения и у некоторых гетерозигот по гену ФКУ. Наиболее частые проявления фенилаланиновой эмбриофетопатии - пораже­ние головного мозга, а частотах зависит от концентрации фенилаланина в крови ма­терей.

«Перезревание» половых клеток как одну из причин врожденных пороков у человека признают многие тератологи. Под этим термином понимают комплекс изменений в яйцеклетках и сперматозоидах, произошедших от момента их полного созревания до момента образования зиготы. Показано, что увеличение времени от момента овуляции до слияния спермия с яйцом приводит к снижению способности яйцеклетки к оплодотворению, увеличению количества абортов и плодов с врожденными пороками.

В основе «перезревания» лежат процессы, ведущие к десинхронизации процессов овуляции и оплодотворения, следовательно, «перезревание» может касаться как яйцеклеток, так и сперматозоидов. «Перезревание» сперматозоидов происходит в половых путях женщин в тех случаях, когда увеличивается время от эякуляции до слияния гамет. Такая ситуация, в частности, возможна в случаях полового сношения за 1—2 дня до овуляции в связи с недостаточной подвижностью сперматозоидов (например, при изменении рН среды в половых путях женщины), нарушенной проходимости труб и т. д. «Перезревание» яйцеклеток может быть интра- и экстрафолликулярным. Интрафолликулярное «перезревание» в основном связано с гормональными расстройствами, например с недостаточностью гипофизарных гонадотропинов, что особенно часто наблюдается у женщин в преклимактерическом возрасте. Интрафолликулярному «перезреванию» способствуют замедленные темпы дегенеративных изменений фолликулярного эпителия, малое количество фолликулярной жидкости и недостаточное истончение белочной оболочки яичника, затрудняющие разрыв фолликула. Экстрафолликулярное «перезревание» главным образом обусловлено теми же факторами, которые приводят к «перезреванию» сперматозоидов.

Основным механизмом тератогенного эффекта «перезревания» яйцеклеток, является нерасхождение хромосом, что в дальнейшем проявляется анеуплоидией.

4. Возраст родителей. Зависимость состояния здоровья потомства от возраста родителей известна. Поскольку репродуктивной функции организма присущи обще­биологические законы (развитие, зрелость, увядание), естественно ожидать более частого рождения неполноценного потомства как в периоде становления, так осо­бенно в периоде увядания репродуктивной функции родителей. Известно, например, что врожденные пороки опорно-двигательной и дыхательной систем несколько ча­ще наблюдаются у детей юных матерей, чем у детей, родившихся от матерей в воз­расте 22—35 лет. У матерей в возрасте старше 35 лет увеличивается число детей с множественными пороками и пороками развития ЦНС, особенно анэнцефалии у первородящих женщин. Установлена зависимость от возраста отца частоты расще­лин губы и неба, ахондроплазии и практически для всех аутосомно-доминантно на­следуемых синдромов. Причем степень повышения среднего возраста отцов при­мерно одна и та же при разных доминантных мутациях [1опе& К. е1 а1., 1975].

Учащение рождений детей с врожденными пороками у немолодых родителей обусловлено рядом эндогенных и экзогенных факторов. По-видимому, ведущее зна­чение имеет старение половых клеток—предшественников яйцеклеток и спермато­зоидов и «перезревание» гамет.

Естественно, чем старше родители, тем больше вероятность иметь дополни­тельные мутации. Значительные же темпы увеличения числа детей с врожденными пороками, вызванными мутациями к концу репродуктивного периода можно объяс­нить тем, что именно в этом возрасте снижается активность различных ферментов, увеличивается повреждаемость яйцеклеток, снижается резистентность хромосом к химическим мутагенам. Гормональные расстройства, наблюдаемые чаще у женщин в возрасте старше 35—40 лет, также способствуют «перезреванию» и нарушению плацентации. Кроме того, в таком возрасте увеличивается частота декомпенсированных форм сахарного диабета, тератогенное значение которого не вызывает со­мнений.

Экзогенные причины.

Физические факторы:

а) Радиационные воздействия. Тератогенный эффект ионизирующих излу­чений, в частности рентгеновских в эксперименте, известен давно. Порог чувстви­тельности для человека не установлен, но общепринятым считается, что острое об­лучение в дозе 0,1 Гр в периоде преимплантации достаточно для прекращения раз­вития зародыша, облучение в дозе 0,1 Гр и больше в периоде активного органогене­за может индуцировать развитие врожденного порока

Специфического комплекса пороков ионизирующее излучение не дает, однако наиболее часто в таких случаях наблюдаются пороки преимущественно нервной системы (микроцефалия, гидроцефалия), глаз (катаракта, колобома) и черепа.

б) Механические воздействия. Среди механических факторов, индуцирующих врожденные пороки развития, известны амниотические сращения, давление матки или опухоли на развивающийся плод.