- •Итоги и перспективы изучения физиологических, патогенетических и фармакологических эффектов мелатонина
- •Из истории открытия и изучения мелатонина
- •Биосинтез мелатонина
- •Биосинтез, секреция и деградация мелатонина
- •Механизм действия мелатонина на клеточном уровне
- •Биологические ритмы секреции
- •Основные физиологические функции мелатонина
- •Биоритмологическая функция
- •Терморегуляция и индукция сна
- •Антиоксидантный эффект
- •Иммуномодулирующее действие
- •Антистрессорный эффект
- •Регуляция полового развития
- •Патогенетическое значение мелатонина
- •Фармакологические эффекты мелатонина
- •Литература
Фармакологические эффекты мелатонина
Наиболее изучен снотворный эффект мелатонина, который принципиально отличается от механизма действия традиционных снотворных препаратов. Он вызывает сон, воздействуя на терморегуляторные процессы [30]. Уменьшая температуру тела, он увеличивает потребность в сне и снижает мотивацию к бодрствованию. Наиболее выраженный снотворный эффект отмечается у тех больных, у которых бессонница обусловлена недостаточным снижением температуры тела вследствие пониженного уровня мелатонина в плазме [63]. Его преимуществом является то, что он восстанавливает и сохраняет естественную структуру сна.
Мелатонин может использоваться для коррекции биологических ритмов, когда циклическая смена света и темноты ускоряется или замедляется и циркадианная система организма медленно адаптируется к новому положению фаз. В процессе адаптации эндогенные ритмы не совпадают по фазе с внешней средой и друг с другом. Возникающий десинхроноз нарушает функциональное состояние организма и может способствовать формированию патологических состояний и заболеваний. Мелатонин способствует перестройке биологических ритмов организма в соответствии с новым режимом дня [40].
Хотя влияние мелатонина на иммунную систему еще до конца не изучено, однако уже сегодня иммунологи предполагают, что его можно использовать для ускорения заживления ран, для поддержания сопротивляемости организма простудным и инфекционным заболеваниям. Возможно, в недалеком будущем страдающие онкологическими заболеваниями получат надежду облегчить свое состояние и смягчить негативные последствия курса химиотерапии и облучения, поддержать свой иммунный статус.
Предпосылками использования мелатонина в онкологии явились экспериментальные исследования, которые продемонстрировали способность этого гормона в физиологических дозах тормозить рост некоторых линий опухолевых клеток [28]. Данный эффект обусловлен онкостатическим и иммуномодулирующим действием. Установлено, что введение низкой дозы ИЛ-2 и мелатонина [26], потенцирующего положительный эффект и нейтрализующего негативное влияние ИЛ-2, является второй линией лечения метастатических колоректальных карцином. Показана эффективность нейроиммунотерапии в виде 2 циклов мелатонина и ИЛ-2 в качестве первой линии терапии у больных с метастатическим раком легкого [47]. Мелатонин оказывает влияние на количество и активность рецепторов к эстрогенам и таким образом может останавливать рост клеток рака молочной железы [28].
Помимо онкологических заболеваний еще одним из перспективных внедрений мелатонина в практику являются заболевания сердечно-сосудистой системы. В последние годы эти болезни значительно «помолодели». Какова бы ни была причина их развития (неправильное питание, образ жизни и т.д.), мелатонин можно использовать для предупреждения заболеваний сердечно-сосудистой системы, а может быть, и при их лечении. В эксперименте мелатонин препятствовал повышению уровня холестерина и образованию атеросклеротических бляшек на внутренней стенке артерий. Мелатонин уменьшал уровень общего холестерина и концентрацию в крови атерогенных липопротеинов низкой плотности [56]. Регулярный прием мелатонина способствует снижению артериального давления у больных артериальной гипертензией [7].
В Институте ревматологии РАМН (г. Москва) проведено 3-недельное рандомизированное исследование влияния мелатонина в дозе 3 мг/сут (на ночь) у больных ревматоидным артритом (РА), имевших нарушения сна. Было выявлено достоверное снижение частоты таких симптомов инсомии, как чувство неудовлетворенности ночным сном, сохранение усталости после сна и неприятных ощущений во время сна. Общий результат лечения мелатонином оценен пациентом и врачом как улучшение или значительное улучшение в 47,4–63, 2 % случаев. На фоне лечения мелатонином отмечено также достоверное снижение длительности утренней скованности, числа припухших и болезненных суставов, интенсивности боли. Показано влияние мелатонина на эндокринный статус больных РА: снижение уровня кортизола в сыворотке крови и достоверное повышение уровня 6-СОМТ в моче [20].
В нашем исследовании у детей, страдающих бронхиальной астмой, было показано положительное влияние метода биорезонансной вибростимуляции на нормализацию циркадианного ритма секреции и суточную продукцию мелатонина [23].
Таким образом, результаты экспериментальных и клинических исследований свидетельствуют о том, что мелатонин является адаптационным гормоном, который участвует в координации и синхронизации нейроиммунофизиологических процессов. Действие мелатонина проявляется в обеспечении нормальной биоэлектрической активности мозга, циркадианных ритмов, в регуляции активности гипоталамо-гипофизарной области и иммунной системы и антистрессорной защите организма. Нарушение продукции и рецепции мелатонина может быть одним из звеньев патогенеза большого круга заболеваний, сопровождающихся нейроиммунологическими нарушениями.
Данные литературы свидетельствуют, что мелатонин может использоваться в различных областях профилактической и клинической медицины. Однако при его назначении необходимо учитывать эндогенные ритмы функционального состояния эпифиза.