- •Министерство здравоохранения республики беларусь
- •Военная кафедра
- •Тема № 1: Предмет и задачи токсикологии экстремальных ситуаций
- •Введение
- •Бывшие объекты по производству хо российской федерации
- •Основные международные документы о запрещении биологического и токсинного оружия
- •2.1. Военная токсикология, токсикология экстремальных ситуаций их место в клинической токсикологии. Задачи токсикологии.
- •2.2. Понятие о яде и отравляющем веществе. Пути поступления в организм, метаболические превращения, выделения ядов. Доза и концентрация.
- •3. Классификация и общая характеристика современных боевых отравляющих веществ (бов).
- •1. В зависимости от эффекта поражающего действия ов их принято подразделять на:
- •2. В зависимости от поведения на местности в условиях боевого применения все ов принято разделять на:
- •3. По быстроте развития клинического эффекта все ов разделяются:
- •4. По токсическому действию на организм ов можно разделить на группы:
- •4. Медико-тактическая характеристика химических очагов поражения.
- •1. Название химического очага.
- •Характеристика зон химического поражения:
- •1. Основными характеристиками очага химического поражения являются:
- •2. Качественная характеристика санитарных потерь очага химического поражения, возможностей медицинской службы.
- •Тема № 2: Принципы и методы диагностики и лечения пораженных боевыми отравляющими веществами и сильнодействующими веществами. Комбинированные поражения.
- •Общие принципы диагностики острых отравлений.
- •Классификация отравлений по причине и месту их возникновения.
- •I. Случайные отравления.
- •II. Преднамеренные отравления.
- •Отравления различаются по месту их возникновения:
- •Основные патологические синдромы, развивающиеся при острых отравлениях. Синдром психоневрологических нарушений
- •Синдром нарушения функции дыхания
- •Синдром нарушения функции сердечно-сосудистой системы
- •Токсическое поражение печени и почек
- •Синдром поражения желудочно-кишечного тракта
- •Миоренальный синдром
- •Гемолитический синдром
- •Нарушение кислотно-щелочного равновесия
- •Водно-электролитные нарушения
- •Синдром поражения кожи (токсический дерматит)
- •Раздражение глаз
- •Болевой синдром
- •II. Современные методы лечения острых отравлений, общие принципы антидотной и симптоматической терапии при поражении высокотоксичными веществами.
- •Антидотная терапия
- •Характеристика современных антидотов
- •Противоядия, используемые в клинической практике:
- •Принципы и методы детоксикационных мероприятий:
- •1. Метод форсированного диуреза
- •2. Гипербарическая оксигенация (гбо)
- •3. Методы искусственной физико-химической детоксикации:
- •3.1. Методы разведения крови (инфузионная терапия)
- •3.2. Методы детоксикации плазмы крови
- •3.3. Энтеросорбция.
- •3.4. Диализные и фильтрационные методы детоксикации
- •3.5. Методы детоксикационной физио- и химиогемотерапии
- •3.6. Методы антитоксической иммунотерапии.
- •3.7. Симптоматическая терапия
- •4. Поражения зажигательными веществами
- •5. Комбинированные поражения, классификация. Особенности клинической картины, лечения.
- •Тема № 3 «Отравляющие и сильнодействующие ядовитые вещества нервно- паралитического действия»
- •Введение.
- •I. Общая токсикологическая характеристика фов.
- •2. Патогенез поражений, прямое и сенсибилизирующее действие фосфорорганических отравляющих веществ.
- •Мускариноподобное и никотиноподобное действие фос
- •3. Патогенез нарушения центральной нервной системы, органов дыхания, сердечно-сосудистой системы, желудочно-кишечного тракта и других систем. Влияние фос на центральную нервную систему.
- •Нарушение функции дыхания
- •Нарушение функции сердечно-сосудистой системы
- •Нарушение функции желудочно-кишечного тракта
- •4. Клиническая картина, формы и степени тяжести поражения.
- •5. Диагностика и дифф. Диагностика при поражении фов.
- •Дифференциальная диагностика
- •Причины смертельных исходов и осложнения.
- •Патологоанатомические изменения.
- •6. Основные методы антидотной терапии.
- •Лечение пораженных фов.
- •1. Доврачебная помощь:
- •2. Первая врачебная помощь:
- •История создания ов кожно-нарывного действия. Общая токсикологическая характеристика ов кожно-резорбтивного действия и способ их боевого применения.
- •Общая токсикологическая характеристика отравляющих и сильнодействующих веществ удушающего действия способы боевого применения
- •Классификация ов удушающего действия
- •Физико-химические свойства аммиака
- •Токсичность аммиака
- •Патогенез поражения азотной кислоты
- •Поражение глаз
- •Неотложная помощь и лечение при поражении азотной кислотой
- •Механиз действия, патогенез интоксикации ов удушающего действия
- •Клиническая картина поражения фосгеном и дифосгеном, хлором, хлорпикпикрином, азотной кислотой, аммиаком. Токсический отек легких. Осложнения
- •Клиническая картина поражения фосгеном и дифосгеном
- •Клиника рефлекторного периода
- •Клиника периода мнимого благополучия
- •Клиническая картина стадии периода токсического отека легких
- •Клиника "серого" типа гипоксии
- •Особенности клинической картины поражения аммиаком, азотной кислотой. Неотложная помощь и лечение
- •Индивидуальная защита при поражении аммиаком
- •Неотложная помощь и лечение при поражении аммиаком
- •Последствия тяжелой интоксикации аммиаком
- •Неотложная помощь и лечение
- •Медицинская сортировка и объем помощи в очаге поражения, медицинском пункте и лечебных учреждениях
- •Тема № 9: Природные яды, их аналоги и гербициды военного назначения
- •I. Вводное слово 5 мин
- •1. Общая характеристика природных ядов и токсинов, их классификация
- •2. Яды природного происхождения (стафилококковый токсин, ботулотоксин)
- •3. Яды растительного происхождения (рицин)
- •I. Растения, вызывающее преимущественное поражение нервной системы
- •1.С коротким латентным периодом (0,5—2 ч.):
- •2.Отравления с длительным латентным периодом (8-24 ч.)—бледная поганка, мухомор вонючий. Летальность при отравлении ими достигает 30—95%.
- •4. Яды животного происхождения (батрахотоксин, паллитоксин)
- •6. Медицинская сортировка и объем помощи в медицинских пунктах.
- •III Заключение.
- •Токсикокинетнка н токсикодинамнка
- •Превращение.
- •Выделение.
- •По продолжительности заражающего действия
- •Медико-тактическаи характеристика химических очагов
Превращение.
Поступившее в организм ядовитое вещество или сохраняется в неизмененном виде, избирательно накапливаясь в тех или иных органах, или, нередко, в процессе взаимодействия с тканями подвергается различным превращениям (метаболизму). Процесс превращения (обезвреживания) ядов - один из защитных приспособительных механизмов. Продукты превращения ядовитых веществ попавших в организм, называют метаболитами. Они могут приобретать большую активность, ядовитость, но чаще теряют эту активность, что приводит к их обезвреживанию. В основе биотрансформации химических веществ лежат различные химические реакции (окисление, восстановление, гидролиз), в результате которых происходит либо присоединение либо отщепление различных групш метильных, ацетильных карбоксильньос, гндрйксильыьгх, а также серы и серосодержащих радикалов. Эти реакции протекают при участии полиферментного комплекса гладкого эндоплазматического ретнкулума клеток, связанного функционально с фосфолипидами мнкросомальных мембран, а также с помощью молекулярных механизмов, обеспечивающих метаболизм эндогенных соединений,
Многие ядовитые вещества теряют свою токсичность в результате реакции гидролиза (например, ФОС). Этот процесс может протекать в плазме крови, на клеточных мембранах, в микросомах, Его катализируют эстеразы, Как правило, под влиянием микросомапьных ферментов происходит детоксикация ядов. Однако могут появиться и более токсичные метаболиты
Выделение.
Основным путем выведения водорастворимых соединений являются почки, жирорастворимых - легкие.
Через почки с мочой выделяются растворимые в воде органические и неорганические соединения (алкалоиды, цианиды, этиленгликоль и др.), а также продукты метаболизма ядовитых веществ (роданистые соединения и др.), которые в процессе фильтрации сравнительно легко проникают через стенку капилляров и листка бауменовой капсулы и почти не подвергаются реабсорбции в канальцах. В то же время вещества, хорошо растворимые в липидах, после фильтрации в гломерулах могут снова всасываться в канальцах, что снижает количество выводимого яда. Процесс реабсорбции зависит от рН вещества и рН мочи, изменяя рН мочи, можно влиять на скорость удаления химических веществ или их метаболитов могут выделяться с выдыхаемым воздухом. Различные летучие ядовитые вещества, не изменяющиеся в организме или подвергающиеся медленным превращениям, самый скорый путь выделения. Именно таким образом удаляются из организма углеводороды, оксид углерода, синильная кислота и другие яды, При этом большая альвеолярная поверхность является как бы диффузионной мембраной. Распределение газа и пара между воздухом в альвеолах и кровью в легочных капиллярах происходит очень быстро, и этот процесс определяется коэффициентом растворимости газа или пара в крови. Естественно, что наиболее быстро будут выделяться из крови в альвеолярный воздух газы (нары), отличающиеся малым коэффициентом растворимости. Через желудочно-кишечный тракт выделяются плохо растворимые или не растворимые в воде ядовитые вещества (например, соединения тяжелых металлов). Этот процесс выделения осуществляется главным образом через слизистую желудка и особенно тонкого и толстого кишечника. Некоторые яды могут выделяться и в полость рта (например, соединения ртути, свинца).
Основные вопросы токсикометрии в токсикологии
Об эффективности, или «силе» яда судят по его токсичности. Раздел токсикологии, посвященный измерению токсичности ядов, называется токсикометрией.
Токсикометрию рассматривают как совокупность методических приемов токсикологии, позволяющих на основе представлений о критериях вредности оценить количественную степень токсичности и опасности химических веществ при различных способах их воздействия на организм. При этом токсичность ОВ определяется как способность оказывать поражающее действие наживой организм.
Для характеристики токсичности ОВ в военной токсикологии определяют значение Следующих доз и концентраций; пороговая, средней выводящая из строя, сред несмертельная, абсолютно смертельная.
Пороговой называют ту наименьшую дозу (или концентрацию) ОВ, которая вызывает поражение не более чем в 10% случаев или достоверные изменения со стороны какого-то органа или системы, выходящие за пределы физиологических колебаний.
Выводящей из строя дозы (концентрация) называют то минимальное количество вещества, в результате воздействия которого личный состав теряет боеспособность (выходит из строя).
Под среднесмертельной дозой {концентрацией} понимают то количество ОВ, которое вызывает гибель 50% случаев. Эту дозу обозначают как LD^o или LCtso (в зависимости от пути поступления яда в организм).
Абсолютно смертельная доза (или концентрация) - это минимальное количество ОВ или ада, которые вызывают гибель в 100% случаев, ее обозначают как ТВко или LCtmn Токсодоза - это количественная характеристика токсичности ОВ, соответствующая определенному эффекту поражения. Она принимается равной; при ингаляционных поражениях - произведению Ct (где С - средняя концентрация ОВ в воздухе, г/м'; время пребывания человека в зараженном воздухе, мин); при кожно-резорбтнвных поражениях - количеству жидкого ОВ, вызывающего поражение при попадании на кожу При действии ОВ через органы дыхания определяются следующие токсодозы: L Ctso средняя смертельная доза, вызывающая смертельный исход у 50% пораженных; I Ctjo -средняя выводящая из строя доза, приводящая к выходу из строя 50% пораженных (I Л | V" Incapacitating - небоеспособный); Р Ct^o - средняя пороговая доза, вызывающая появление начальных симптомов поражения у 50% пораженных (Р -Ргтптагу - начальный), Токсические дозы при ингаляции вьфажаются в граммах в минуту на кубический метр (г мин/м ). Степень токсичности ОВ при воздействии через кожные покровы оценивается кожно-резорбтнвной токсодозой L Dtjn. это средняя смертельная токсическая доза, которую измеряют в миллиграммах на человека (мг/чел.), Сравнительная токсичность ОВ
представлена
табл. Сравнительная токсичность ОВ
Отравляющие вещества |
Поражения через органы дыхания |
Поражения через кожу |
|
LCtior= инв/if9 |
ICtsoI\ мин/м" |
LDfoMr/чеЛ: |
|
Зарин |
0,10 |
0,055 |
1480 |
Зоман |
0,05 |
0.025 |
100 |
У-гяш |
0,01 |
0,005 |
7 |
Иприт |
ш |
0,200 |
5000 |
Азотистый иприт |
1,00 |
0,100 |
1000 |
Синильная к к слот а |
2,00 |
0,300 |
= |
Хлор циан |
11,00 |
7,000 |
= |
Фосген |
3,20 |
1,600 |
- |
BZ |
110,00 |
ОЛЮ |
- |
Хлорацетофенон |
85,00 |
0,080 |
= |
Адамсит |
30,00 |
0,030 |
- |
CS |
25,00 |
0,020 |
- |
CR |
_ - |
0,001 |
= |
В практике токсикологии и гигиены часто используются понятия о предельно допустимых концентрациях (ПДК) токсических веществ, расчет которых основывается на данных о пороговых реакциях. В методологическом плане пороговая реакция организма представляет собой качественные изменения его состояния в результате нарастания количественных изменений до определенного критического предела, ПДК-это такая концентрация, при воздействии которой на организм человека периодически или постоянно на протяжении длительного времени не возникает соматических или психических заболеваний либо изменений состояния здоровья, выходящих за пределы физиологических приспособительных реакций. Следовательно, химическое вещество, присутствующее в воздухе на уровне ПДК, не должно вызывать каких-либо нарушений при длительном пребывании человека в отсеке подводной лодки, на космическом корабле или в танке, в производственных помещениях й на других объектах. При установлении ПДК пороговую дезу, в зависимости от токсичности агента и цели установления норматива, уменьшают в 2 - 100 раз. Наряду с ПДК используется понятие ОБУВ - ориентировочный безопасный уровень воздействия химического вещества.
При одновременном действии на организм нескольких ядов токсический эффект может быть усилен или ослаблен. В первом случае говорят о синергизме, во втором – об антагонизме.
В настоящее время различают дравида синергизма: суммирование и потенции ование. Если эффект токсического действия двух или более ядов составляет сумму эффектов каждого из них, то такой вид синергизма называют аддитивным. Если токсический эффект больше суммы действия каждого ада, входящего в комбинацию, этот вид синергизма называют потенцированием.
Суммирование токсических эффектов обычно регистрируется при комбинированном действии веществ с близким механизмом действия (например, хлора и оксидов азота) Потенцирование обычно отмечается в тех случаях, когда при комбинированном действии одно вещество тормозит процессы биотрансформацин другого вещества-, продукты превращения которого менее токсичны, чем исходные соединения. Так, например, антабус, подавляя активность альдегиддегндрогеназы, потенцирует токсическое действие этилового спирта, блокируя его бнотрансформацию на стадии образования ацет&пъдегида.
Под антагонизмом понимают взаимное уменьшение токсического действия ядов, В этом случае эффект будет меньше суммы эффектов отдельных веществ, входящих в данную комбинацию. Например, отмечается антагонизм в действии тиопентала и стрихнина.
< >гновць1е классификации отравляющих веществ
В качестве основы для классификации ОВ обычно используют наиболее важные характерные свойства, присущие целому ряду веществ, которые по этим признакам объединяется в определенные группы. Разделение ОВ на группы, характеризующиеся общностью определенных свойств и признаков, положено в основу различных классификаций.
Наиболее распространена токсикологическая (клиническая) классификация, по которой все ОВ в зависимости от особенностей их токсического действия на организм разделены на семь групп:
ОВ нервно-паралитического действия (нервные газы): зарин, зоман, ви-газы (V- газы),
ОВ кожно-нарывного действия (везнканты): иприт, азотистый иприт, люизит.
ОВ общеядовитого действия: синильная кислота, хлорциан.
ОВ удушающего действия: хлор, фосген, дифосген.
Слезоточивые ОВ (лакр им агоры): хлорацетофенон, бромбензилцианид, хлорпикрин.
Раздражающие ОВ (стерниты): днфенилхлорарсин, дифенилцианарсин, адамсит, CS,CR.
Психотомиметические ОВ: диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD-25), производные гликолевой кислоты (BZензшщианид, хлорпикрин, днфенилхлорарсин, дифеннлцнаяареин, адамсит, CS, CR, диэтиламид лизергиновой кислоты (LSD-25), производные гликолевой кислоты (BZ)).