Характеристика упаковки. Условия хранения.
1.Первичная упаковка
Контурные ячейковые упаковки (блистеры) состоят из двух основных элементов:
пленки, из которых термосвариванием получают ячейки
используется поливинилхлорид, который хорошо формуется и склеивается с фольгой.
термосваривающейся или самоклеющейся пленки для заливания ячеек упаковок после заполнения их драже
используется алюминиевая фольга, которая не проницаема для паров воды и газа и хорошо предохраняет лекарственный препарат от запахов.
Ежедневный прием препарата осуществляют используя драже из календарной упаковки последовательно по направлению нанесенной на фольгу стрелки, пока не будут приняты все драже.
С оборотной стороны блистера каждая таблетка помечена днем недели, и от таблетки к таблетке идут стрелочки. Таким образом, пациентам становится легче придерживаться назначенной врачом терапии, не забывать о ежедневном приеме, а значит — повышать эффективность.
2. Вторичная упаковка
Сам блистер упакован в картонную пачку.
Хранение.
Хранится препарат по общему списку при температуре не выше 30°C
Хранить в недоступном для детей месте!
Ксерокопии инструкций по медицинскому применению препаратов-аналогов, производимые фармацевтическими фирмами, либо препаратов той же фармакологической группы.
1. ЦИКЛО-ПРОГИНОВА
(CYCLO-PROGYNOVA)
estradiol valerate + norgestrel
Форма выпуска, состав и упаковка
Драже двух видов.
Драже
белого цвета (11
в
блистере).
|
1 драже |
Эстрадиола валеарат |
2 мг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон 25 000, тальк.
Состав оболочки: воск, кальция карбонат, макрогол 6000, повидон 700000, сахароза, тальк.
Драже светло-коричневого цвета (10 в блистере).
|
1 драже |
Эстрадиола валерат |
2 мг |
Норгестрел |
500 мкг |
Вспомогательные вещества: крахмал кукурузный, лактозы моногидрат, магния стеарат, повидон 25 000, тальк.
Состав оболочки: воск, глицерол 85%, кальция карбонат, краситель железа оксид желтый, краситель железа оксид красный, макрогол 6000, повидон 700000, сахароза, тальк, титана диоксид.
21 - блистеры (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противоклимактерический препарат
Регистрационные №:
драже двух видов: 21 , в т.ч.:; драже белого цвета 2 мг: 11 ,; драже светло-коричн. цвета 2 мг+500 мкг: 10 - П N016035/01, 24.03.10. Срок действия рег. уд. не ограничен.
Фармакологическое действие
Цикло-Прогинова содержит эстроген - эстрадиола валерат, который в организме человека превращается в естественный 17β-эстрадиол. Также в состав препарата Цикло-Прогинова входит производное прогестерона - норгестрел. Добавление норгестрела в течение 10 дней каждого цикла предупреждает развитие гиперплазии и рака эндометрия.
Благодаря составу и циклической схеме приема Цикло-Прогинова (прием только эстрогена в течение 11 дней, затем - комбинации эстрогена и гестагена в течение 10 дней, и, наконец, 7-дневный перерыв) у женщин с неудаленной маткой при регулярном приеме препарата устанавливается менструальный цикл.
На фоне приема Цикло-Прогинова не происходит подавления овуляции, и практически не изменяется выработка гормонов в самом организме.
Фармакокинетика
После приема внутрь эстрадиола валерат быстро и полностью абсорбируется из ЖКТ. После поступления в организм он быстро метаболизирется с образованием 17β-эстрадиола и эстрона, которые в дальнейшем подвергаются стандартным метаболическим превращениям. После перорального приема биодоступность эстрадиола около 3%. Максимальная концентрация эстрадиола в сыворотке, составляющая приблизительно 30 пг/мл, обычно достигается через 4-9 часов после приема драже. Эстрадиол выводится в виде метаболитов, главным образом с мочой в виде сульфатов и глюкуронидов.
Показания к применению препарата ЦИКЛО-ПРОГИНОВА
— заместительная гормональная терапия (ЗГТ) при климактерических расстройствах, инволюционных изменениях кожи и мочеполового тракта, депрессивных состояниях в климактерическом периоде, а также симптомах дефицита эстрогенов вследствие естественной менопаузы или гипогонадизма, стерилизации или первичной дисфункции яичников у женщин с неудаленной маткой;
— профилактика постменопаузального остеопороза;
— нормализация нерегулярных менструальных циклов;
— лечение первичной или вторичной аменореи. Режим дозирования
Ежедневно в течение первых 11 дней принимают по одному белому драже, а затем в течение 10 дней - ежедневно по одному светло-коричневому драже. После 21-дневного приема препарата следует 7-дневный перерыв в приеме препарата, во время которого наступает менструальноподобное кровотечение, вызванное отменой препарата (обычно на 2-3 день после приема последнего драже).
Драже проглатывают целиком, запивая небольшим количеством жидкости
Побочное действие
Со стороны репродуктивной системы и молочных желез:изменения частоты и интенсивности маточных кровотечений, прорывные кровотечения, межменструальные кровянистые выделения (обычно ослабляющиеся в ходе терапии), дисменорея, изменения вагинальных выделений. состояние, подобное предменструальному синдрому; болезненность, напряжение и/или увеличение молочных желез.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: диспепсия, вздутие живота, тошнота, рвота, боль в животе, рецидив холестатической желтухи.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: кожная сыпь, кожный зуд, хлоазма, узловатая эритема.
Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, головокружение, тревожность или депрессивные симптомы, повышенная утомляемость.
Противопоказания к применению препарата ЦИКЛО-ПРОГИНОВА
— беременность и лактация;
— влагалищное кровотечение неясного происхождения;
— подтверждённый или предполагаемый диагноз рака молочной железы;
— подтверждённый или предполагаемый диагноз гормонозависимого предракового заболевания или гормонозависимой злокачественные опухоли;
— опухоли печени в настоящее время или в анамнезе (доброкачественные или злокачественные);
Передозировка
Не выявлено риска серьезных побочных эффектов при случайном приеме препарата Цикло-Прогинова в количестве, многократно превышающем суточную терапевтическую дозу. Симптомы, которые могут отмечаться при передозировке: тошнота, рвота, вагинальное кровотечение. Специфического антидота нет, лечение симптоматическое.
Лекарственное взаимодействие
При начале ЗГТ необходимо прекратить применение гормональных контрацептивов.Длительное лечение препаратами, индуцирующими ферменты печени (например, некоторыми противосудорожными и антимикробными препаратами) может увеличивать клиренс половых гормонов и снижать их клиническую эффективность. Подобное свойство индуцировать ферменты печени было обнаружено у гидантоинов, барбитуратов, примидона, карбамазепина и рифампицина, наличие этой особенности также предполагается у окскарбазепина, топирамата, фелбамата и гризеофульвина. Максимальная индукция ферментов обычно наблюдается не раньше, чем через 2-3 недели, но затем она может сохраняться еще, по крайней мере, в течение 4 недель после прекращения приема препарата.
В редких случаях на фоне сопутствующего приема некоторых антибиотиков (например, пенициллиновой и тетрациклиновой групп) наблюдалось снижение уровня эстрадиола.
Условия и сроки хранения
Хранить в местах, недоступных для детей! Хранить в обычных условиях. Срок годности - 5 лет.
2. ДИВИГЕЛЬ
(DIVIGEL)
Представительство: ОРИОН КОРПОРЕЙШН ОРИОН ФАРМА
estradiol
Форма выпуска, состав и упаковка
Гель для наружного применения 0.1% однородный, опалесцирующий.
|
1 упаковка (0,5 г.) |
Эстрадиол (в форме гемигидрата) |
500 мкг |
Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная - до 0.5 г.
Пакеты многослойные (28) - пачки картонные. Пакеты многослойные (91) - пачки картонные.
Гель для наружного применения 0.1% однородный, опалесцирующий.
|
1 упаковка (1 г.) |
Эстрадиол (в форме гемигидрата) |
1 мг |
Вспомогательные вещества: карбомеры (карбопол 974Р), троламин, пропиленгликоль, этанол 96%, вода очищенная - до 1 г.
Пакеты многослойные (28) - пачки картонные. Пакеты многослойные (91) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противоклимактерический эстрогенный препарат Регистрационные №№:
гель
0.1%
(500 мкг/пак.): пак. 28 или 91
-
П N015526/01, 14.01.09. Срок действия рег. уд. не
ограничен.
гель 0.1% (1 мг/пак.): пак. 28 или саше 91 - П N015526/01, 14.01.09. Срок действия рег. уд. не ограничен.
Фармакологическое действие
Эстрогенный препарат для наружного применения. Активный ингредиент - синтетический 17β-эстрадиол, химически и биологически идентичен эндогенному человеческому эстрадиолу (образующемуся в организме женщин начиная с первой менструации вплоть до менопаузы), вырабатываемому яичниками.
Оказывает феминизирующее влияние на организм. Стимулирует развитие матки, маточных труб, влагалища, стромы и протоков молочных желез, пигментацию в области сосков и половых органов, формирование вторичных половых признаков по женскому типу, рост и закрытие эпифизов длинных трубчатых костей.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При нанесении геля спирт быстро испаряется, и эстрадиол проникает через кожу, при этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожной клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно. Биодоступность Дивигеля составляет 82%.
При трансдермальном применении Дивигеля в дозе 1 мг эстрадиола (1 г Дивигеля) Cmax в плазме крови составляет приблизительно 157 пмоль/л, средняя концентрация - 112 пмоль/л, минимальная концентрация - 82 пмоль/л.
Не кумулирует.
Метаболизм и выведение
Трансдермальное нанесение позволяет избежать первой стадии печеночного метаболизма, благодаря этому колебания концентрации эстрогена в плазме крови при применении Дивигеля незначительны.
Метаболизм 17β-эстрадиола подобен метаболизму естественных эстрогенов. В крови почти полностью связывается с белком-переносчиком. Подвергается эффекту "первого прохождения" через печень, где метаболизируется до менее активных продуктов - эстрона и эстриола. Выделяется с желчью в просвет тонкой кишки и повторно абсорбируется. Окончательно теряет активность в результате окисления в печени.
Выведение
Выводится в основном почками в виде сульфатов и глюкуронидов, в моче также обнаруживаются небольшие количества эстрадиола, эстрона и эстриола.
Показания к применению препарата ДИВИГЕЛЬ
— заместительная гормональная терапия при симптомах дефицита эстрогена;
— лечение климактерического синдрома, связанного с естественной или искусственной менопаузой, развившейся вследствие хирургического вмешательства. Режим дозирования
Дивигель назначают для длительной и циклической терапии. Начальная доза, как правило, составляет 1 г геля (что соответствует 1 мг эстрадиола) в сутки, но определяется степенью выраженности симптомов. В зависимости от клинической картины доза может быть изменена после 2-3 циклов индивидуально от 500 мг до 1.5 г геля в сутки (что соответствует от 500 мкг до 1.5 мг эстрадиола в сутки).
Гель
наносят 1 раз/
на
чистую кожу нижней части передней стенки
живота, поясничной области, плеч,
предплечий либо поочередно на правую
или левую ягодицы, ежедневно чередуя
места нанесения. Площадь нанесения
должна быть равна по величине 1-2 ладоням.
После нанесения препарата следует
подождать несколько минут, пока гель
не подсохнет (2-3 мин).
Побочное действие
Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: головная боль, мигрень, головокружения, депрессия, хорея.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: повышение АД, тромбофлебит.
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, желудочные колики, метеоризм, боль в эпигастральной области, холестатическая желтуха, холелитиаз.
Аллергические реакции: в месте нанесения - сыпь, раздражение кожи, гиперемия кожи, контактный дерматит.
Со стороны репродуктивной системы: метроррагия, скудные кровянистые выделения, увеличение размеров лейомиомы матки, гиперплазия эндометрия (при назначении без комбинации с прогестероном), карцинома эндометрия (у женщин с интактной маткой после менопаузы), склероз яичников при длительном применении, изменение либидо.
Противопоказания к применению препарата ДИВИГЕЛЬ
— рак молочной железы (диагностированный, подозреваемый или в анамнезе);
— диагностированные или подозреваемые эстрогенозависимые злокачественные опухоли яичников, матки, эндометрия;
— доброкачественные и злокачественные новообразования половых органов (рак шейки и тела матки, миома матки, рак вульвы, рак яичников) у женщин в возрасте до 60 лет;
— доброкачественные новообразования молочной железы у женщин в возрасте до 60 лет;
— вагинальные кровотечения неясной этиологии и склонность к маточным кровотечениям;
— гиперплазия эндометрия;
Передозировка
Симптомы: боли в молочных железах или в тазовой области, вздутие живота, тревожность, раздражительность, тошнота, рвота, в некоторых случаях - метроррагия.
Лечение: проведение симптоматической терапии.
Симптомы исчезают при снижении дозы или при отмене препарата.
Лекарственное взаимодействие
Эстрадиол повышает эффективность гиполипидемических средств; ослабляет эффект препаратов мужских половых гормонов; гипогликемических, диуретических, гипотензивных препаратов и антикоагулянтов; снижает толерантность к глюкозе (коррекция дозы гипогликемических препаратов).
Метаболизм эстрадиола ускоряется при одновременном приеме с барбитуратами, транквилизаторами (анксиолитики), опиоидными анальгетиками, средствами для наркоза, некоторыми противоэпилептическими средствами (карбамазепин, фенитоин), индукторами микросомальных ферментов печени; растительными препаратами, содержащими траву зверобоя продырявленного (трава святого Джона).
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°C. Срок годности - 3 года.
3. ЭСТРОЖЕЛЬ
(OESTROGEL)
Представительство: БЕЗЕН ХЕЛСКЕА группа компаний
estradiol
Форма выпуска, состав и упаковка
Гель трансдермальный бесцветный, прозрачный, с запахом этанола.
|
1 г. |
1 доза (2,5 геля) |
Эстрадиол (в виде гемигидрата) |
600 мкг |
1,5 мг |
Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 980), троламин (триэтаноламин), этанол, вода очищенная.
80
г -
алюминиевые
(1) в комплекте с аппликатором - пачки
картонные.
Гель трансдермальный бесцветный, прозрачный, с запахом этанола.
|
1 г. |
1 доза (1,25 г. геля) |
17β-эстрадиол |
600 мкг |
750 мкг |
Вспомогательные вещества: карбомер (карбопол 980), троламин (триэтаноламин), этанол, вода очищенная.
80 г - флаконы пластиковые с дозирующим устройством (1) - пачки картонные.
Клинико-фармакологическая группа: Противоклимактерический эстрогенный препарат Регистрационные №№:
гель трансдермальный 600 мкг/г: фл. 80 г с дозир. устройством - П N013773/01, 29.12.09. Срок действия рег. уд. не ограничен.
гель трансдермальный 600 мкг/г: 80 г в компл. с аппликатором - П N013773/01, 29.12.09. Срок действия рег. уд. не ограничен.
Фармакологическое действие
Эстрогенный препарат для наружного применения. Эстрадиол, активное вещество препарата Эстрожель, является эстрогеном.
На фоне лечения Эстрожелем значительно уменьшается выраженность климактерического синдрома (в т.ч. приливов, повышенного потоотделения, сухости влагалища, сниженного настроения). Клиническая эффективность Эстрожеля при лечении симптомов постменопаузного периода сравнима с таковой при приеме эстрогенных препаратов внутрь.
Фармакокинетика
Всасывание и распределение
При нанесении геля этанол быстро испаряется и эстрадиол проникает через кожу. При этом его большая часть попадает в системный кровоток сразу, а некоторое количество эстрадиола задерживается в подкожно-жировой клетчатке и высвобождается в системный кровоток постепенно.
Cmax в крови эстрадиол достигает через 3-4 ч. Биодоступность составляет 82%.
Метаболизм и выведение
При наружном применении эстрадиол не подвергается эффекту "первого прохождения", что обеспечивает более высокую концентрацию эстрадиола в плазме крови по сравнению с пероральными формами.
Метаболизм и выведение эстрадиола при применении Эстрожеля соответствует биотрансформации и выведению естественных эстрогенов.
Показания к применению препарата ЭСТРОЖЕЛЬ
— устранение симптомов климактерического синдрома (в т.ч. при искусственной менопаузе);
— профилактика и лечение постменопаузного остеопорозаРежим дозирования
Эстрожель назначают наружно, непрерывно или в циклическом режиме. Дозы и длительность терапии устанавливают индивидуально.
1 доза аппликатора соответствует 2.5 г геля и содержит 1.5 мг эстрадиола.
1 дозу аппликатора (или 2.5 г геля) наносят тонким слоем на кожу живота, поясничной области, плеч или предплечий до полного всасывания 1 раз/ Площадь нанесения должна составлять не менее площади двух ладоней.
Побочное действие
Со стороны ЦНС: головная боль, мигрень, перемены настроения, головокружение.
Со стороны половой системы: болезненность, чувствительность и увеличение размеров молочных желез, аменорея, кровотечения "прорыва", меноррагия, межменструальные "мажущие" влагалищные выделения, опухоль молочных желез, повышение либидо.
Со стороны пищеварительной системы: крайне редко (т.к. отсутствует эффект "первого прохождения" через печень) - диспепсия, спазмы гладкой мускулатуры ЖКТ (в т.ч. кишечная или желчная колика), боль в эпигастрии.
Противопоказания к применению препарата ЭСТРОЖЕЛЬ
— геморрагический или ишемический инсульт;
— тромбоэмболии или острый тромбофлебит;
— маточные кровотечения неясной этиологии;
— эстрогензависимые злокачественные новообразования или подозрение на них;
— злокачественные и доброкачественные опухоли гипофиза;
— тяжелые заболевания печени в острый период, опухоли печени, желтуха;
— почечная недостаточность;
— синдром Дубина-Джонсона;
Передозировка
Симптомы: тошнота, рвота, в некоторых случаях - метроррагия.
Лечение: отмена препарата, симптоматическая терапия.
Лекарственное взаимодействие
При одновременном применении эстрогены могут снижать эффект непрямых антикоагулянтов, гипотензивных и гипогликемических препаратов (может потребоваться коррекция режима дозирования гипогликемических лекарственных средств).
При одновременном применении эстрогены повышают эффективность гиполипидемических лекарственных средств.
При одновременном применении эстрогенов и лекарственных средств, индуцирующих микросомальные ферменты печени (в т.ч. барбитураты, карбамазепин, гризеофульвин, рифампицин), возможно снижение концентрации эстрадиола в плазме крови.
Условия отпуска из аптек
Препарат отпускается по рецепту.
Условия и сроки хранения
Список Б. Препарат следует хранить в недоступном для детей месте при температуре не выше 25°С. Срок годности - 3 года.