- •1.Понятие цитогенетики человека. Объект исследования, задачи и функции
- •2.Краткая история развития медицинской генетики.
- •3. Принципы и методы получения клеточных культур, приготовление цитогенетических препаратов.
- •4.Типы хромосомной днк.
- •5. Равномерная и дифференциальная окраски хромосом в целях проведения различных видов цитогенетических анализов
- •7.Принципы классификации хромосом в кариотипе человека. Понятие об идеограмме хромосомы. Правила записи кариотипа человека.
- •8. Понятие о сбалансированных перестройках хромосом в кариотипе, классификация, механизмы их образования.
- •9. Понятие о несбалансированных перестройках хромосом в кариотипе, классификация, механизмы их образования.
- •10. Цитогенетическая характеристика распространенных заболеваний, связанных с числовыми аномалиями половых хромосом.
- •11. Интернациональная номенклатура хромосом человека: правила записи кариотипа при нарушениях кариотипа.
- •12. Понятие о флуоресцентной in situ гибридизации (fish)
- •13. Этапы fish анализа
- •14. Понятие о микродиссекции. Этапы микродиссекции
- •16. Понятие о псевдоцветах. 24-цветный m-fish на основе wcp
- •15. Использование микродиссекционных проб при изучении маркерных хромосом
- •18. Виды днк проб. Применение в цитогенетический практике.
- •19. Понятие об импринтинге на примере синдромов Ангельмана и Прадера-Вилли.
- •20. Генетические основы профилактики хромосомных болезней. Доклиническая диагностика.
- •23. Патогенез и классификация наследственных болезней.
- •25. Принципы классификации генных болезней и синдромов.
- •26. Клиника и генетика некоторых генных болезней.
- •28. Методы преимплантационной диагностики
- •34.Клинические проявления хромосомных аномалий.
- •38.Анализ фенотипа больных с наследственной патологией. Признаки дисэмбриогенеза и их значение для диагностики наследственных болезней
7.Принципы классификации хромосом в кариотипе человека. Понятие об идеограмме хромосомы. Правила записи кариотипа человека.
Основы существующей унифицированной классификации хромосом были заложены в 1960 году в Денвере. В основу классификации положены различия в длине хромосом и расположении центромеры. На основании различий в длине выделены 23 пары хромосом, при этом парам, имеющим наибольшую длину, дан наименьший номер (самыми длинными являются хромосомы 1- и 2-й пары). Выделяют группы метацентрических, субметацентрических и акроцентрических хромосом. Отнесение хромосом к тому или иному типу производится на основе расчета центромерного индекса(ЦИ) - отношения длины короткого плеча(р) к длине всей хромосомы. В группе метацентрических хромосом короткое и длинное плечи приблизительно равны, и центромерный индекс приближается к 0,5. В субметацентрических хромосомах центромерный индекс снижен и составляет от 0,25 до 0,35, в акроцентрических хромосомах он часто не превышает 0,2. На основании комбинации этих двух основных признаков хромосомы сгруппированы в 7 групп, обозначаемых буквами английского алфавита (от А до G).
Группа А -- 1, 2, 3; хромосомы 1 и 3 – метацентрики, а хромосома 2 - самый большой субметацентрик 0,38-0,40.
Группа В - 4 и 5. Это большие субметацентрические хромосомы с ЦИ от 0,24 до 0,30.
Группа С включает семь аутосом (с 6 по 12) и половую Х-хромосому. Это метацентрические и субметацентрические хромосомы среднего размера (0,28-0,43).
Группа D включает три акроцентрические хромосомы среднего размера: 13, 14 и 15. Их центромерный индекс не превышает 0,15 и является наименьшим в кариотипе человека. Для хромосом этой группы характерна значительная межиндивидуальная вариабельность и наличие спутников на коротких плечах. Длина проксимальных участков коротких плеч и спутничных нитей варьирует.
Группа Е — с 16 по 18. Это относительно короткие метацентрики и субметацентрики, с ЦИ 0,26-0,40.
Группа F состоит из двух небольших метацентрических хромосом (19 и 20) с ЦИ 0,36-0,46.
Группа G состоит из двух аутосом (21 и 22) и Y-хромосомы. Эти хромосомы имеют небольшой размер и относятся к акроцентрическим с центромерным индексом в пределах 0,13-0,33. Для аутосом этой группы характерно наличие спутников на коротких плечах.
В настоящее время Денверская номенклатура постепенно вытесняется более детальной классификацией, основанной на результатах исследования хромосом молекулярно-онтогенетическим и методами.
Метафазные хромосомы одного генома, расположенные в определенном порядке, образуют идиограмму – схематическое отражение кариотипа
Правила записи кариотипа человека
Для систематизации цитогенетических описаний была разработана Международная цитогенетическая номенклатура, основанная на дифференциальном окрашивании хромосом и позволяющая подробно описывать отдельные хромосомы и их участки. Запись имеет следующий формат:
[номер хромосомы] [плечо] [номер участка].[номер полосы]
длинное плечо хромосомы обозначают буквой q, короткое — буквой p; хромосомные аберрации обозначаются дополнительными символами.
Пример: 2-я полоса 15-го участка короткого плеча 5-й хромосомы записывается как 5p15.2.
Для кариотипа используется запись в системе ISCN 1995, имеющая следующий формат:
[количество хромосом], [половые хромосомы], [особенности]
Для обозначения половых хромосом у различных видов используются различные символы (буквы), зависящие от специфики определения пола таксона (различные системы половых хромосом). Так, у большинства млекопитающих женский кариотип гомогаметен, а мужской гетерогаметен, соответственно, запись половых хромосом самки XX, самца — XY.
Пример: индивидуальный кариотип мужчины с транслокацией 21-х участков короткого (p) и длинного плеч (q) 1-й и 3-й хромосом и делецией 22-го участка длинного плеча (q) 9-й хромосомы:
46, XY, t(1;3)(p21;q21), del(9)(q22)