ГОРМОНАЛЬНЫЕ СРЕДСТВА.
КОРТИКОСТЕРОИДЫ.
План лекции
1. Общие механизмы действия гормонов.
2. Классификация гормональных препаратов по химической структуре. Показания для применения гормональных средств.
3. Биологический ритм активности глюкокортикоидов, его регуляция.
4. Влияние глюкокоргикоидов на обменные процессы, фармакодинамика, показания к применению и побочные эффекты этих средств, их профилактика и коррекция.
5. Фармакодинамика и показания для применения глюкокортикоидов.
Классификация гормонов по химической структуре
Белково-полипептидной структуры
гормоны гипофиза
гормоны гипоталамуса
паратгормон
кальцитонин
инсулин
Аминокислотного строения гормоны щитовидной железы
Стероидной структуры глюкокортикоиды,
минералокортикоиды, половые гормоны
Классификация гормонов по типу действия
эндокринологического действия
(влияющие на активность
периферических желез и гормонов)
гормоны гипоталямуса, гипофиза
(кроме окситоцина и вазопрессина)
морфогенетического действия
(влияющие на морфогенез)
гормоны щитовидной железы,
соматотропный гормон
кинетического действия окситоцин, вазопрессин
метаболического действия глюкокортикоиды, половые гормоны
Варианты фармакотерапии
• заместительная терапия
при сахарном диабете, недостаточности коры надпочечников, дисфункции щитовидной железы и др.;
• стимулирующая терапия
стимуляция синтеза других гормонов, используют гормоны гипофиза, гипоталямуса;
• фармакодинамическая терапия при отсутствии в организме патологии эндокринной системы, используют глюкокортикоиды, инсулин (лечение некоторых форм шизофрении).
Источники получения гормональных препаратов:
железы убойного скота,
химический синтез,
биотехнологический путь.
Общие механизмы действия гормональных препаратов
1) Действующие внутри клетки,
2) Не проникающие внутрь клеток
(действующие на рецепторы
клеточных мембран)
1) на уровне клеточного ядра действуют стероидные гормоны: чтобы изменить состояние клеток-мишеней гормон должен попасть в клетку -> в клетке соединиться с транспортными белками —> проникнуть в клеточное ядро
—> в ядре он влияет на активность генов, влияющих на синтез различных ферментных систем -> проявление фармакологических эффектов.
2) остальные гормоны не проникают в клетку (действуют через аденилатциклазу
- рецепторный белок, запускающей внутриклеточные процессы).
Классификация стероидных гормонов
1. Глюкокортикоиды - оказывают выраженное влияние на метаболические процессы.
2. Минералокортикоиды обладают преимущественно натрийзадерживающей активностью.
3. Половые гормоны (эстрогены и андрогены).
Фармакокинетика кортизола
• активность после выделения сохраняется около 3 ч;
• инактивация происходит в печени путем образования парных соединений;
• выводится почками;
• вызывает множество фармакологических эффектов, так как влияет на все метаболические процессы в организме.
Белковый обмен
• усиливают процессы катаболизма в лимфоидной, мышечной, костной тканях, коже, что приводит к J, уровня белка в плазме (преимущественно, глобулинов), I мышечной массы, слабости, остеопорозу, атрофии кожи;
• в печени и легких синтез белка, напротив, повышается (^образование ферментов печени, эритропоэтина, в легких | образование сурфактанта).
Углеводный обмен
• стимулируют глюконеогенез в печени (образование углеводов из продуктов белкового обмена),
• снижают проницаемость клеточных мембран для глюкозы, что ведет к развитию гипергликемии, глюкозурии, вплоть до развития стероидного диабета.
Липидный обмен
• через увеличение секреции инсужна стимулируют липогенез - повышается синтез высших жирных кислот и триглицеридов;
• с другой стороны, подавляют захват глюкозы жировыми клетками, что ведет к активации липолиза (преимущественно на конечностях).
• итогом этих эффектов является перераспределение подкожно-жировой клетчатки с увеличением ее отложения в области лица, шеи, плеч.
Водно-электролитный обмен
вызывают задержку натрия и воды за счет f их реабсорбции в дистальных почечных канальцах, усиливает выведения калия.
Обмен кальция
нарушают всасывание Са в кишечнике, усиливают его выход из костной ткани и почечную экскрецию—» гипокальциемия и гиперкалыщурия.
Фармакологические эффекты глюкококортикоидов
Противовоспалительный эффект
(подавляют все 3 фазы воспаления). Угнетение альтерации связано со
стабилизацией лизосомальных мембран.
Угнетение экссудативных процессов обусловлено:
1) угнетением фермента фосфолипазы А2, (активируется при повреждении клеток и способствует синтезу из фосфолипидов арахидоновой кислоты, которая является предшественником простагландинов и лейкотриенов;
2) стабилизацией мембран тучных клеток (^выделение гистамина, серотонина и других медиаторов воспаления);
Подавление пролиферации связано с
• антианаболическим действием,
• J, концентрации медиаторов воспаления,
• I образования макроэргов.
В итоге угнетается образование фибробластов, синтез коллагена—» задерживается образование рубцовой ткани (например, стриктуры пищевода).
3) ^синтеза медиаторов воспаления —» нормализация капиллярной проницаемости, ^миграции нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления и j их фагоцитарной активности.
Стабилизация мембран лизосом и тучных клеток связана с ^активности гаалуронидазы, которая вызывает деполимеризацию гиалуроновой кислоты.
Иммунодепрессивное действие
обусловлено
• торможением развития и функции лимфоидных клеток—» инволюция лимфоидной ткани (вилочковой железы, селезенки, лимфатических узлов) с развитием лимфопении;
• ^активности компонентов системы комплемента^
• нарушением взаимодействия компонентов системы комплемента с тучными клетками, макрофагами вследствие блокады выделения из их биологически активных веществ;
• угнетением реакции антиген-антитело, нарушением синтеза антител.