39. Наследственные заболевания (фенилкетонурия, муковисцидоз, гемофилия, несовершенный остеогенез)

Гемофи́лия или Гемофили́я (от др.-греч. αἷμα — «кровь» и др.-греч. φιλία — «любовь») — наследственное заболевание, связанное с нарушением коагуляции (процессом свёртывания крови); при этом заболевании возникают кровоизлияния в суставы, мышцы и внутренние органы, как спонтанные, так и в результате травмы или хирургического вмешательства. При гемофилии резко возрастает опасность гибели пациента от кровоизлияния в мозг и другие жизненно важные органы, даже при незначительной травме. Больные с тяжёлой формой гемофилии подвергаются инвалидизации вследствие частых кровоизлияний в суставы (гемартрозы) и мышечные ткани (гематомы). Гемофилия относится к геморрагическим диатезам, обусловленным нарушением плазменного звена гемостаза (коагулопатия).

Гемофилия появляется из-за изменения одного гена в хромосоме X. Различают три типа гемофилии (A, B, C).

• Гемофилия A (рецессивная мутация в X-хромосоме) вызывает недостаточность в крови необходимого белка — так называемого фактора VIII (антигемофильного глобулина). Такая гемофилия считается классической, она встречается наиболее часто, у 80—85 % больных гемофилией. Тяжёлые кровотечения при травмах и операциях наблюдаются при уровне VIII фактора — 5—20 %.

• Гемофилия B (рецессивная мутация в X-хромосоме) недостаточность фактора крови IX (Кристмаса). Нарушено образование вторичной коагуляционной пробки.

• Гемофилия С (аутосомный рецессивный, либо доминантный (с неполной пенетрантностью) тип наследования, то есть встречается как у мужчин так и у женщин) недостаточность фактора крови XI , известна в основном у евреев-ашкеназов. В настоящее время гемофилия С исключена из классификации, так как её клинические проявления значительно отличаются от А и В.

Обычно болезнью страдают мужчины (наследование, сцепленное с полом), женщины же обычно выступают как носительницы гемофилии и могут родить больных сыновей или дочерей-носительниц. Общеизвестным является мнение, что женщины не болеют гемофилией, однако это мнение ошибочно. Такое событие крайне маловероятно, но оно может случиться с вероятностью 50 % в случае, если отец девочки страдает гемофилией, а мать является носительницей.

Группе генетиков удалось вылечить лабораторных мышей от гемофилии при применении генотерапии. Учёные для лечения использовали аденоассоциированные вирусы (AAV), которые способны инфицировать как делящиеся, так и неделящиеся клетки, вставляя свой геном в геном человека. Вирусы не вызывают никаких заболеваний.

Принцип лечения заключается в вырезании мутированной последовательности ДНК с помощью фермента, носителем которого является AAV, и последующей вставке в это место здорового гена уже вторым вирусом AAV. Для устранения мутированной последовательности генетики использовали искусственные ферменты — нуклеазы (ZFN).

Печень лабораторных мышей инфицировали вирусами AAV. Как известно, печень синтезирует белки плазмы, в частности фактор свёртывания IX, который кодируется геном F9. Если исправить последовательность F9, то фактор свёртывания начнёт вырабатываться в печени, как у здоровой особи.

Фенилкетонури́я (фенилпировиноградная олигофрения) — наследственное заболевание группы ферментопатий, связанное с нарушением метаболизма аминокислот, главным образом фенилаланина. Сопровождается накоплением фенилаланина и его токсических продуктов, что приводит к тяжёлому поражению ЦНС, проявляющемуся, в частности, в виде нарушения умственного развития.

Лечение проводится в виде строгой диеты от обнаружения заболевания как минимум до полового созревания, многие авторы придерживаются мнения о необходимости пожизненной диеты. Диета исключает мясные, рыбные, молочные продукты и другие продукты, содержащие животный и, частично, растительный белок. Дефицит белка восполняется аминокислотными смесями без фенилаланина. Кормление грудью детей, больных фенилкетонурией, возможно и может быть успешным при соблюдении некоторых ограничений^[2][3].

Расчет диеты для больного ФКУ проводит врач с учетом потребности в фенилаланине и его допустимом количестве.

Муковисцидоз - это генетическое заболевание, связанное с патологией потовых желез и нарушением выработки слизи. Это заболевание обычно поражает легкие, поджелудочную железу, кишки, пазухи носа и половые органы. В обычном состоянии слизь представляет сбой водянистую жидкость. Слизь способствует поддержанию влажности на внутренней стенке органов, защищает органы от высыхания или заражения инфекциями. Но при этом заболевании, слизь становится густой и вязкой. Если слизь накапливается в легких, то блокирует воздушные пути. Это способствует тому, что там начинают размножаться бактерии, что приводит к появлению серьезных легочных заболеваний. Со временем эти инфекции могут стать причиной тяжелого заболевания легких. Густая и клейкая слизь может стать препятствием в протоках поджелудочной железы. В результате пищеварительные энзимы, которые вырабатываются поджелудочной железой, не могут попасть в малую кишку. Эти энзимы важны, т.к. они помогают переваривать пищу, которую мы потребляем. Без работы данных энзимов в кишечнике не в полном объеме всасываются жиры и белки. В результате:

• Питательные вещества не в полной мере поступают в организм, и может возникать недостаток питательных веществ.  

• Возможен недостаток витамина A, D, E и К  

• Стул становится рыхлым  

• Может возникать газообразование, вздутие живота, боль и дискомфорт Из-за генетических нарушений, пот при данном заболевании становится очень соленым. В результате, вместе с потом из организма больного человека выделяется большое количество соли. Это может стать причиной развития расстройства минерального баланса в организме. При этом может произойти тепловой удар. Это заболевание может стать причиной импотенции у мужчин. Симптомы и их проявления при данном заболевании могут быть различными. У некоторых людей болезнь протекает в легкой форме, а у некоторых болезнь начинает проявляться спустя некоторое время.

Причиной появления этого заболевания служит ген, который называется геном муковисцидоза (трансмембранный регулятор). Этот ген вырабатывает протеин, который контролирует перемещение воды и соли внутри и за пределами клетки в нашем организме. У людей с муковисцидозом этот ген работает неправильно. Ген является причиной появления вязкой и клейкий слизи и очень соленого пота, которые являются главными признаками заболевания Каждый из нас может унаследовать этот ген, один ген от каждого родителя. Дети, которые унаследуют этот ген от каждого родителя, являются носителями этого заболевания и будут сами болеть. Дети, которые унаследовали патологический ген от одного родителя и нормальный ген от другого родителя, будут здоровыми, но они являются переносчикам этого заболевания.

Несоверше́нный остеогене́з "несовершенное костеобразование" болезнь "хрустального человека" (лат. osteogenesis imperfecta) — группа генетических нарушений. Одно из заболеваний характеризующееся повышенной ломкостью костей. Люди с НО либо имеют недостаточное количество коллагена, либо его качество не соответствует норме. Так как коллаген важный белок в структуре кости, это заболевание влечёт за собой слабые или ломкие кости.

Будучи генетическим нарушением, НО является аутосомно-доминантным дефектом. В большинстве переданным по наследству от родителей, однако, возможна и индивидуальная спонтанная мутация.

40. Влияние токсоплазмоза на развитие плода Токсоплазмоз — это паразитарное заболевание человека и животных. Окончательным хозяином (то есть организмом, в котором паразит может размножаться) является кошка, промежуточные хозяева паразита — многочисленные птицы и звери, а также человек.

У человека заболевание в большинстве случаев протекает бессимптомно или проявляется такими неспецифическими симптомами, как утомляемость, небольшое повышение температуры, головная боль, увеличение лимфоузлов (чаще всего шейных и затылочных). Однако подобные явления могут быть признаками обычной простуды, поэтому в большинстве случаев заражение токсоплазмозом оказывается незамеченным, и человек даже не подозревает, что переболел этим заболеванием.

В тяжелых случаях заболевание сопровождается лихорадкой, суставными и мышечными болями и пятнистой сыпью. Наиболее опасно поражение токсоплазмозом нервной системы (развитие менингоэнцефалита). Острая форма токсоплазмоза чаще всего наблюдается у людей с иммунодефицитом (например, при ВИЧ-инфекции).

Риск для плода представляет только первичное заражение матери токсоплазмозом при беременности. То есть, если вы им переболели когда-то давно, то на плод он не окажет никакого влияния. При этом даже при первичном заражении риск инфицирования плода не 100%. В первом триместре риск заражения при заболевании матери составляет 15-20%, во втором — 30%, в третьем — 60%. Однако, несмотря на то, что риск заражения со сроком беременности увеличивается, тяжесть клинических проявлений снижается.

При заражении в первом триместре в большинстве случаев у ребенка наблюдаются пороки развития несовместимые с жизнью, а при заражении в конце беременности выраженные клинические симптомы могут отсутствовать вообще. В том случае, если инфицирование произошло до 24 недель, рекомендуется прерывание беременности. Если женщина от него отказывается, возможно проведение лечения.

После заболевания у человека вырабатывается иммунитет, поэтому повторная встреча с паразитом ему не страшна.

После первичного заражения токсоплазмозом планировать беременность можно через полгода.