Глава 4. Виды иммунопатологии

Иммунопатология включает заболевания, в основе которых лежат нарушения в системе иммунитета.

Различают 3 основных вида иммунопатологии:

• заболевания, обусловленные угнетением реакций иммунитета (иммунодефицитные болезни);

• заболевания, зависящие от гиперреактивности системы иммунитета (аллергия и аутоаллергические заболевания).

• болезни с нарушением пролиферации клеток СИ и синтеза иммуноглобулинов (лейкозы, парапротеинемии).

С момента эмбрионального формирования и в процессе онтогенеза система иммунитета (СИ) всегда находится «в действии», т.е. клетки ее дифференцируются, взаимодействуют с другими клетками и внешней средой, в результате чего возникают различные виды иммунопатологии и соответствующие болезни.

Хотя, объединенные понятием «иммунопатология» заболевания (табл. 4.1) имеют ряд отличительных и своеобразных черт, все они представляют собой результат нарушений дифференцировки или функции иммунокомпетентных клеток. Для большинства из них характерна генетическая предрасположен­ность, реализуемая через рецепторы и функции клеток. Поэтому иммунопатология тесно связана с общей патологией и другими дисциплинами. Методы иммунодиагностики, иммунотерапии, иммунопрофилактики применяются при всех заболеваниях.

Состояние системы иммунитета – иммунный статус, постоянно изменяется: в онтогенезе (дети – взрослые – пожилые), при обычных воздействиях (после приема пищи, обычных физических нагрузок, умеренных психофизиологических нагрузках). Колебания показателей СИ при этом не выходят за границы условной нормы, за которую можно принять усредненные уровни 95-98% обследованных людей.

Патогенез большинства заболеваний определяется развитием различных видов иммунопатологии:

1. иммунодефицитов – недостаточности реакций системы иммунитета с проявлением инфекций – иммунодефицитных болезней;

2. аллергии и псевдоаллергии – повышенной чувствительности на экзогенные вещества;

3. аутоаллергии («аутоиммунные» реакции) – нарушении толерантности к «своему»;

4. нарушении репродукции и взаимоотношений «мать-плод»; нарушении элиминации мутантных клеток – злокачественные опухоли.

Таблица 4.1.

Структура иммунопатологии

Иммунопатология	Основные механизмы
Аутоиммунные (аутоаллергические) заболевания	Дисфункция иммунной системы, нарушение ме­ханизмов иммунологического гомеостаза, сети и аутотолерантности
Экзогенные аллерги­ческие заболевания	Повышение активности отдельных звеньев иммунной системы, дисбаланс и ослабление супрессии
Первичные иммунодефициты	Врожденная генетическая недостаточность иммунореактивности
Вторичные иммунодефициты	Подавление и (или) усиление отдельных звеньев иммунореактивности, дисбаланс в системе им­мунитета
Лимфо- и миелопролиферативные заболевания	Нарушение дифференцировки и пролиферации клеток СИ
Иммунопатология репродукции	Нарушение регуляции иммунологических взаимоотношений в системе мать-плод
Посттрансплантационные реакции	Несовместимость по HLA-антигенам, активация иммунной системы или угнетение при ее иммуносупрессии
Иммунопатология опухолей	Антигенная модуляция (упрощение, дивергенция), угнетение и извра­щение иммунных реакций

Все эти виды иммунопатологии являются следствием нарушений взаимодействий клеток системы иммунитета с другими клетками или их биоактивными веществами, результатом чего служит воспаление, патологическая пролиферация или апоптоз клеток.

Под влиянием неблагоприятных факторов в предрасположенном организме с повышенным к ним иммунотропизмом (сродством клеточных рецепторов) возникают транзиторные (временные, нормальные) иммуномодуляции. Однако при воздействии различных антигенов они могут стать стойкими. В высокореагирующем организме они приводят к развитию аллергии (40% случаев) и аутоаллергии (25% случаев), а в низкореагирующем – иммунодефицитов (25%) и опухолей СИ (см. рис. 4.1).

Развитие иммунопатологии зависит от эндогенных и экзогенных причин (рис. 4.1). Эндогенные – наследственная предрасположенность и предшествующие заболевания, экзогенные – факторы внешней среды. Система иммунитета высокочувствительна к экологически вредным факторам, которые содержатся в воде, воздухе, пище. Особенно много иммунотоксинов встречается при различных производствах и в первую очередь – химических. Ксенобиотики, как правило, высокотропны к клеткам СИ и модифицируют иммунные реакции.

Существуют следующие группы вредных иммунотропных веществ:

1. Продукты полного и неполного органического сгорания, особенно дизельного топлива (токсичные радикалы и окислы).

2. Химические вещества: формальдегиды и содержащие его смолы, фенолы, бензолы, продукты синтеза пластмасс, нефтехимии, резиновой и лакокрасочной промышленности. Вещества бытовой и сельскохозяйственной химии: моющие, пищевые добавки и косметические средства, пестициды, гербициды, инсектициды и др.

3. Металлы и соли свинца, ртути, платины, кобальта, никеля и др.

4. Неорганическая и органическая пыль и аэрозоли.

5. Лекарства и медикаменты.

6. Биологические продукты: пыльцевые, бытовые, грибковые, бактериальные, вирусные антигены и аллергены.

Наиболее сильные иммунодепрессивные эффекты оказывают иммунотоксины: пестициды, гербициды, фосфорорганические соединения, соли тяжелых металлов, токсичные радиалы.

Лекарства и медикаменты в зависимости от свойств могут оказывать иммунодепрессивное или аллергенное действие. Вещества биологического происхождения чаще индуцируют реакции повышенного типа – аллергические и аутоаллергические.

Все иммунотропные вещества вызывают транзиторные иммуномодуляции, особенно у генетически предрасположенных людей. При дополнительных воздействиях антигенов они могут стать стойкими и привести к развитию иммунопатологии (см. рис. 4.1).

НЕБЛАГОПРИЯТНЫЕ ФАКТОРЫ

физические, химические, биологические

ПИЩА – ВОЗДУХ – ВОДА – ПРОФКОНТАКТ

ПРЕДРАСПОЛОЖЕННЫЙ ОРГАНИЗМ

ИММУНОТРОПИЗМ

ТРАНЗИТОРНЫЕ ИММУНОМОДУЛЯЦИИ

АНТИГЕН

СТОЙКИЕ ИММУНОМОДУЛЯЦИИ

СЛАБОРЕАГИРУЮЩИЕ

ОРГАНИЗМЫ

ВЫСОКОРЕАГИРУЮЩИЕ

ОРГАНИЗМЫ

ИММУНОПАТОЛОГИЯ

ИММУНОДЕФИЦИТЫ

25%

АЛЛЕРГИЯ

40%

МИЕЛО- И ЛИМФО-ПРОЛИФЕРАТИВНЫЕ

ЗАБОЛЕВАНИЯ 10%

АУТОАЛЛЕРГИЯ

25%

Рис. 4.1. Роль неблагоприятных факторов внешней среды в развитии иммунопатологии

Влияние вредных факторов внешней среды на СИ человека и изменения его иммунного статуса изучает экологическая иммунология. Ее предмет это: определение параметров иммунного статуса населения различных, в том числе экологически неблагополучных регионов; установление связи между возникновением иммунопатологии и действием экологически вредных факторов, разработка методов профилактики и коррекции нарушений СИ.

Физические факторы (лучевая и волновая энергия) в больших дозах оказывают неспецифическое иммунодепрессивное действие, а в малых – нередко иммуностимулирующее на некоторые показатели СИ.

Основной механизм иммунопатологии – воспаление. Это – общебиологическая реакция организма на агенты, нарушающие гомеостаз, которая развивается при участии клеток СИ – лейкоцитов, а также клеток местного микроокружения – стромы, паренхимы, эндотелия и эпителия и сопровождается повреждением и регенерацией тканей, пролиферацией клеток.

Следует различать несколько видов воспаления:

• асептическое воспаление при повреждении ткани без инфицирования (после операции и др.)

• инфекционное воспаление, когда причиной являются высоковирулентные микроорганизмы (чумы, сибирской язвы и др.)

• воспаление на фоне иммунодефицитов, ассоциированное с условно-патогенными микроорганизмами – бактериями, грибами

• иммунное асептическое воспаление как следствие гиперчувствительности к антигенам-аллергенам: при аллергии и аутоаллергии

Каждый вид сопровождается участием лейкоцитов, однако их конкретный состав будет отличаться. При аллергическом – много эозинофилов, замедленном типе – мононуклеаров, при гнойном – нейтрофилов. Хроническое воспаление от острого отличается наличием мононуклеарной (лимфоциты, моноциты) инфильтрации и, иногда, образованием гранулем с наличием гигантских клеток (туберкулез, сифилис и др.).

Иммунное воспаление отличается тем, что его запускают антитела и иммунные лимфоциты, возникшие на инфекционные и неинфекционные патогены. Однако наряду со специфическими реакциями всегда участвуют неспецифические реакции врожденного иммунитета, реализуемые через обычное воспаление: дегрануляция гранулоцитов (базофилов, нейтрофилов, эозинофилов), активация макрофагов, выделение цитокинов.

Реакции иммунного воспаления могут быть нормергическими (условная норма), гиперергическими (аллергия) и анергическими (иммунодефицит или толерантность).

У большинства людей иммунный ответ на вакцинацию носит нормергический характер: индуцируются антитела и иммунные Т- и В-клетки, активируются системы врожденного иммунитета. В связи с активацией супрессорных систем, иммунный ответ примерно через 2 недели затихает, формируя иммунитет, основой которого служат клетки памяти. Однако и при таком благоприятном исходе часто остаются следы иммунного воспаления, например, очаги Гона после инфицирования микобактериями. Вакцинация ослабленной вакциной БЦЖ оставляет в коже инфильтрат и очаг склероза – последствия иммунного воспаления. Следовательно, даже «физиологический» уровень первичного ответа на инфект носит черты патологии.

Иммунные реакции на повторную стимуляцию антигеном развиваются по вторичному типу с быстрым нарастанием уровня антител и специфических Т-, В-лимфоцитов. По-видимому, и системы врожденного иммунитета реагируют по вторичному типу, если сохраняют элементы неспецифической памяти. В норме такой ответ приводит к элиминации патогенов и к иммунитету, оставляя в системе иммунитета и в местах его локализации свои следы. Воспаление на фоне иммунодефицита часто носит гнойный характер («нейтрофильное» или «гранулоцитарное»), если нет недостаточности функций гранулоцитов.

Гиперергическое иммунное воспаление возникает на фоне усиленной, обычно вторичной иммунной реакции на антиген-аллерген обозначается как аллергическое.