- •Бхм сердца и сосудов. Бхм крови. Обменгемоглобина (120-145)
- •Оксид азота и супероксид. Пути образования и инактивации. Эндотелин 1. Схема образования, эффекты на тонус сосудов в норме и при повышенной продукции.
- •Механизм регуляции тонуса резистивных сосудов оксидом азота и супероксидом. Нарушения эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудистой стенки при артериальной гипертензии.
- •Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации (события в эндотелиоците) :
- •Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации (события в гмк):
- •Метаболические особенности миокарда: механизм сокращения миоцитов, основные энергетические субстраты и пути их утилизации. Роль миоглобина и креатинфосфата в энергетическом обмене миокарда.
- •Лабораторные маркеры повреждения кардиомиоцитов (тропонин т, креатинкиназа, миоглобин, лактатдегидрогеназа, аминотрансферазы).
- •Неорганические вещества плазмы крови (натрий, калий, кальций, фосфор). Общие закономерности обмена. Функции, нарушения при изменении концентрации в плазме крови.
- •Альбумин плазмы крови: функции, понятие о причинах и проявлениях гипоальбумиемии.
- •Транспортные белки плазмы крови (белки, переносящие витамины, гормоны, ионы переходных металлов). Место синтеза. Зависимость эффекта лиганда от концентрации транспортного белка.
- •Белки острой фазы воспаления, иммуноглобулины. Функции.
- •Внутриклеточные белки и белки секретов в плазме крови. Клинико-диагностическое значение исследования.
- •Эритроциты, место образования и распада. Регуляция эритропоэза эритропоэтином. Особенности метаболизма эритроцитов и структуры их мембран.
- •Гемоглобин: строение, структура гема, основные этапы синтеза гема, типы и виды гемоглобина.
- •Функции эритроцитов. Механизм транспорта кислорода эритроцитами, аллостерическая регуляция сродства гемоглобина к кислороду. Роль эритроцитов в транспорте углекислого газа.
- •Обмен железа. Лабораторные показатели дефицита железа в организме. Понятие о физиологической желтухе новорожденных.
- •Гемолитическая желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.
- •Паренхиматозная желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.
- •Обтурационная желтуха. Механизм развития. Лабораторные маркеры.
- •Лейкоциты. Особенности метаболизма фагоцитирующих клеток (моноциты, гранулоциты). Образование лейкоцитами активных форм кислорода, их биологическая роль.
- •Компоненты свертывающей, противосвертывающей, фибринолитической систем гемостаза. Последовательность гемостатических реакций после повреждения сосудистой стенки.
- •Тромбоциты, место образования, биологическая роль. Основные структурно-функциональные элементы тромбоцита.
- •Механизм адгезии и агрегации тромбоцитов. Фактор Виллебранда: структура, участие в гемостазе. Тромбоксан простациклин: схема синтеза, участие в гемостазе.
- •Реакции в свертывающей системе плазмы крови, ведущие к образованию фибрина. Факторы свертывания, строение, место синтеза. Кофакторы. Значение витамина к для синтеза факторов свертывания.
- •Антикоагулянты (гепарин, антитромбин III, ингибитор тканевого пути свертывания, протеины с и s): химическая природа, место синтеза, механизм действия.
- •Фибринолитическая система крови: компоненты, механизмы активации и функционирования.
Механизм регуляции тонуса резистивных сосудов оксидом азота и супероксидом. Нарушения эндотелийзависимой регуляции тонуса сосудистой стенки при артериальной гипертензии.
Оксид азота:
Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации (события в эндотелиоците) :
Взаимодействие ацетилхолина с М-холинорецепторами эндотелиоцита→Изменение конформации и активация связанного и рецептором G-белка →Изменение конформации и активация фосфолипазы С → Освобождение фосфатидилинозитола из фосфолипида мембраны→Образование из фосфатидилинозитола инозитол-3-фосфата → Активация инозитол-3-фосфатом
Са2+-каналов →Вход Са2+ в эндотелиоцит и активация белка кальмодулина →Изменение конформации и активация кальмодулином эндотелиальной NO-синтазы (еNOS) →Усиление продукции оксида азота из аргинина
Механизм эндотелий-зависимой вазодилатации (события в гмк):
Взаимодействие NOс рецепторным участком гуанилатциклазы ГМК →Изменение конформации и активация гуанилатциклазы →Образование цГМФ из ГТФ → Изменение конформации и активация фосфолипазы С →Активация Са2+-АТФазы клеточной мембраны ГМК →Выход Са2+ из ГМК с затратой энергии →Расслабление ГМК → Вазодилатация
Супероксид:
Механизм ослабления эндотелий-зависимой вазодилатации:Взаимодействие ангиотензина II с рецептором I типа эндотелиоцита, ГМК →Активация НАДФН-оксидазы эндотелиоцита, ГМК →
Усиление продукции супероксида в реакции, катализируемой НАДФН-оксидазой →О2+ NO= NOO→ Связывание и инактивация оксида азота с образованием вазонеактивного пероксинитрита→Подавление эндотелий-зависимой вазодилатации →Сокращение ГМК →Вазоконстрикция
Метаболические особенности миокарда: механизм сокращения миоцитов, основные энергетические субстраты и пути их утилизации. Роль миоглобина и креатинфосфата в энергетическом обмене миокарда.
Сокращение и расслабление кардиомиоцита идет с затратой энергии.Сокращение:Возбуждение (деполяризация) клеточной мембраны →
Распространение деполяризации внутрь волокна по Т-трубочкам →
Высвобождение Ca2+ из концевых цистерн саркоплазматического ретикулума и их диффузия к актину и миозину →
Связывание Ca2+ с тропонином С, изменение его конформации →
Разрушение комплекса тропонин-тропомиозин, открытие миозин-связывающих участков актина →
Образование поперечных связей между актином и миозином →
Продольное скольжение тонких филаментов (актина) относительно толстых (миозина) с затратой АТФ →
Укорочение мышечного волокна →
Сокращение.
Энергетические субстраты: ВЖК (60-70% - в покое), Лактат (90% - при физической работе)
Глюкоза (20-30%) , Кетоновые тела.
Пути утилизации: Глюкоза и лактат расщепляются до пирувата , пируват до ацетил-КоА, который используется ЦТК. ВЖК и кетоновые тела расщепляются до ацетил-КоА, который используется ЦТК.
Миоглобин – гемсодержащий белок (мономер), имеющий большее сродство к кислороду, чем гемоглобин.Миоглобин транспортирует кислород, главным образом к митохондриям.
Креатинфосфат – низкомолекулярное макроэргическое соединение, обеспечивающее синтез АТФ при его дефиците.
Лабораторные маркеры повреждения кардиомиоцитов (тропонин т, креатинкиназа, миоглобин, лактатдегидрогеназа, аминотрансферазы).
Определение тропонина Т позволяет провести диагностику ИМ как в ранние, так ив поздние сроки ИМ. Содержание ТнТ в крови повышается уже через несколько часов после ангинозного приступа.КК – креатинфосфокиназа:Фермент находится в цитоплазме. Состоит из двух субъединиц и выделяют 3 изоформ:
ММ-КФК – в скелетных мышцах
ВВ-КФК – в головном мозге
МВ-КФК – в миокарде
Увеличение активности КК:
активность в сыворотке возрастает через 4-8 часов после приступа
максимальное увеличение в 5-20 раз
нормализация – к 3 суткам
Миоглобин постоянно присутствует в плазме крови в концентрации ниже 80 нг/мл. При ИМ уровень Мг в крови повышается в 10—20 раз. Можно диагностировать ИМ, если содержание Мг в крови превышает 400 нг/мл.Малые размеры молекулы Мг позволяют ему при выходе за мембрану поврежденных кардиомиоцитов оттекать от миокарда не по лимфатическим путям, а непосредственно в кровь. Увеличение содержания Мг в крови является наиболее ранним тестом ИМ
Повышение уровня Мг в крови удается определить через 3—4 ч после приступа.Мг свободно проходит через гломерулярный фильтр и быстро оказывается в моче
Только при определении Мг удается диагностировать повторные ИМ, которые развиваются через несколько часов после первого инцидента гибели кардиомиоцитов
ЛДГ – лактатдегидрогеназа: Фермент находится в цитоплазме.
активность в сыворотке возрастает через 6-12 ч после приступа
максимальное увеличение в 2-4 раза
нормализация – через 8-20 дней
АСТ – аспартатаминотрансфераза:
находится в цитоплазме и митохондриях
активность в сыворотке возрастает через 6-12 ч
максимальное увеличение через в 2-20 раз)
нормализация – через 4-5 дней