21. Опишите биологические факторы, вызывающие гемолиз.

Повреждение эритроцитов проявляется гемолизом. В норме время жизни эритроцитов составляет около 120 суток. При гемолизе оно укорачивается. Причинами гемолиза могут быть как дефекты эритроцитов, так и внешние воздействия. Иммунный гемолиз обусловлен выработкой антител к эритроцитарным антигенам с последующим разрушением эритроцитов вследствие фагоцитоза или активации комплемента. Иммунный гемолиз может быть вызван как аллоантителами , так и аутоантителами . Среди других причин гемолиза следует отметить: - врожденные дефекты мембраны эритроцитов; -механическое повреждение эритроцитов, например при микроангиопатии(общее обозначение поражений мелких кровеносных сосудов); - инфекцию; - врожденную недостаточность ферментов эритроцитов; - спленомегалию(увеличение селезенки); - гемоглобинопатии. Различают внесосудистый иммунный гемолиз и внутрисосудистый иммунный гемолиз (группа наследственных заболеваний, обусловленных присутствием в эритроцитах дефектных глобинов). Эффекторами внесосудистого иммунного гемолиза являются макрофаги, внутрисосудистого - антитела. Макрофаги несут рецепторы к Fc-фрагменту IgG1 и IgG3, поэтому эритроциты, покрытые этими антителами, связываются с макрофагами и разрушаются. Частичный фагоцитоз эритроцитов приводит к появлению микросфероцитов - отличительного признака внесосудистого гемолиза. Эффекторами внутрисосудистого иммунного гемолиза в большинстве случаев являются IgM. Участки связывания комплемента, расположенные на Fc-фрагментах молекулы IgM, находятся на небольшом расстоянии друг от друга, что облегчает фиксацию компонентов мембраноатакующего комплекса на поверхности эритроцитов. Формирование мембраноатакующего комплекса приводит к набуханию и разрушению эритроцитов.

22. Раскройте содержание понятия "свертывающая, антисвертывающая и фибринолитическая система крови.

Свёртывающая система крови (синоним система гемокоагуляции) — многоступенчатая ферментная система, при активации которой растворенный в плазме крови фибриноген подвергается после отщепления краевых пептидов полимеризации и образует в кровеносных сосудах фибринные тромбы, останавливающие кровотечение.

Антисвертывающая система крови

Существуют естественные антикоагулянты. Наиболее сильно действующий антикоагулянт — гепарин. Он был выделен из печени, но имеется почти во всех органах, особенно велико его содержание в легочной ткани. Это мукополисахарид. В первой фазе свертывания крови он угнетает образование кровяного тромбопластина и превращает его в неактивную форму, во второй — прекращает действие тромбина, в третьей — соединяется с фибриногеном, угнетает влияние фактора VIII и повышает устойчивость тромбоцитов, что задерживает освобождение из них факторов свертывания. Это действие усиливает антитромбин II.

Всего имеется шесть антитромбинов, угнетающих действие тромбина: I — это фибрин, адсорбирующий тромбин, II — активирующий действие гепарина, увеличивающий адсорбцию тромбина на фибрине, усиливающий действие антитромбина III и тормозящий влияние тромбина на фибриноген, III — превращающий тромбин в неактивную форму, IV — усиливающий действие антитромбина III и задерживающий превращение антитромбина в тромбин, V — тормозящий реакцию тромбина с фибриногеном, VI — задерживающий действие тромбина и образование фибрина.

Гепарин, антитромбопластин и антитромбины становятся неактивными при превращении протромбина в тромбин.

Антикоагулянт дикумарин, содержащийся в загнивающем клевере и синтезированный, тормозит синтез в печени фактора VII и протромбина, несколько снижает содержание в плазме фибриногена и фактора X, а при длительном применении вызывает недостаток фактора IX. Это антивитамин К.

Существует физиологическая антисвертывающая система (АСС). Предполагается, что в кровеносных сосудах имеются хеморецепторы, которые раздражаются тромбином и рефлекторно приводят в действие нервно-гуморальный механизм, препятствующий свертыванию крови. Введение в кровь здоровому животному тромбина вызывает образование фермента фибринолизина, растворяющего фибрин. Следовательно, тромбин усиливает фибринолитическую способность крови, т. е. значительно возрастает защитная способность крови растворять образующийся тромб. При этом в крови увеличивается также содержание гепарина, снижающего защитную реакцию организма на фибролизин. Наоборот, образование тромбов происходит при повышении содержания в крови фибриногена и снижении ее фибринолитической активности, а также при повышении ее выносливости к гепарину.

Фибринолитическая система организма функционально направлена на естественный лизис фибрина, образующегося в процессе перманентного локального гемостаза на разных этапах формирования фибринового остова тромба: от фибрин-мономера, РКМФ и до фибрина I.