- •Мочегонные средства
- •Классификация диуретиков
- •По влиянию на кислотно-щелочное равновесие
- •Клиническое применение диуретиков Основным показанием для применения диуретиков продолжают оставаться состояния, сопровождающиеся задержкой в организме избыточного количества Na и воды.
- •Характеристика диуретических препаратов
- •I. Препараты 1 группы, увеличивающие клубочковую фильтрацию (эуфиллин)
- •П. Средства, действующие в области проксимальных извитых канальцев
- •Противопоказания для назначения диакарба:
- •Характеристика препарата
- •Калийсберегающие диуретики
- •Блокаторы транспорта натрия через апикальную мембрану
- •Комбинированные мочегонные препараты
- •Принципы фармакотерапии диуретиками
- •Методы оценки действия диуретиков
- •Дозировка диуретиков
- •Активная и поддерживающая терапия
- •Тактика врача при рефрактерности к мочегонным средствам
Характеристика диуретических препаратов
I. Препараты 1 группы, увеличивающие клубочковую фильтрацию (эуфиллин)
Увеличение клубочковой фильтрации происходит под влияниеми различных препаратов: Сердечные гликозиды увеличивают клубочковую фильтрацию за счет кардиотонического действия и благоприятного влияния на гемодинамику. Однако действие сердечных гликозидов более сложное. Они влияют и на канальцевый транспорт натрия.
Ксантиновые производные (эуфиллин, теофиллин) увеличивают клубочковую фильтрацию. Мочегонное действие их обусловлено также уменьшением реабсорбции натрия и хлора в проксимальных отделах нефрона, хотя последний эффект выражен слабо.
Диуретики, увеличивающие клубочковую фильтрацию, увеличивают загрузку натрием проксимальных отделов канальцев. Но т.к. натрий в проксимальном канальце реабсорбируется, то усиление фильтрации не приводит к усилению натрийуреза, а, следовательно, и диуретический эффект будет слабый. В связи с этим монотерапия ксантиновыми производными в качестве диуретических средств в настоящее время не применяется. Действие это следует учитывать в комплексном лечении больных с отечным синдромом.
П. Средства, действующие в области проксимальных извитых канальцев
Ингибиторы карбангидразы – диакарб (диамокс, фондрит, ацетазоламид).
Механизм действия – угнетение активности карбангидразы. Углекислый газ, поступающий в почечные эпителиальные клетки, под влиянием карбангидразы соединяется с водой, в результате чего образуется углекислота (Н2СО3). Она диссоциирует на «Н» и «НСО3». Ион водорода активно секретируется в просвет канальца, а НСО3 соединяется с натрием, поступающим из канальца, и в виде NaHCO3 поступает в кровь.
В просвете канальца после реабсорбции натрия оставшийся анион НСО3 соединяется с вышедшим ионом водорода, переводя его в углекислоту. Углекислота диссоциирует на Н2О и СО2.
Диакарб, блокируя карбангидразу, нарушает процесс образования Н2СО3. Следовательно, на освобождающийся ион водорода не будет притягиваться натрий из канальца, что приведет к потере бикарбоната (моча становится щелочной), он не разрушается до Н2О и СО2. Углекислый газ вследствие блокирования карбангидразы не превращается в бикарбонат, а накапливается в крови. Легкие начинают интенсивно выводить углекислый газ. При назначении больших доз диакарба накопление его может быть столь значительным, что развивается ацидоз.
Назначается препарат внутрь, в дозе 0,25-0,5 мг, раз в сутки не более 5 дней. Диуретический эффект слабый, наступает через 2 часа, достигает максимума спустя 6 часов и продолжается до 12 часов.
При более продолжительном применении эффект снижается, т.к. вместе с уменьшением бикарбонатов снижается, а затем и полностью прекращается натрийурез и диурез.
Можно давать препарат дальше только с перерывом в 2-5 дней (после восстановления кислотно-щелочного равновесия).
Действие препарата усиливается при одновременном назначении солей калия.
Показания для назначения диакарба:
недостаточность кровообращения умеренная (ПА);
назначается для коррекции гипохлоремического алкалоза и гиперкалиемии;
умеренная легочно-сердечная недостаточность.
Применение обусловлено также экстраренальным эффектом диакарба:
при глаукоме – снижает внутриглазное давление (ингибирует карбангидразу реснитчатого тела, вследствие чего снижается продукция водинистой влаги в передней камере глаза;
при внутричерепной гипертензии (снижает продукцию ликвора).