3.Функционнальные группы цитокинов.
По функциональному предназначению с известной долей относительности выделяют 4 группы:
медиаторы доиммунного воспаления. Их продуцируют главным образом клетки покровных тканей, в первую очередь тканевые макрофаги в ответ на прямое раздражение микробными продуктами. Это TNF-α, IFN-α и IFN-β, IL-1, 6 и 12, хемокины.
Регуляторы активации, пролиферации и дифференцировки лимфоцитов. Их продуцируют главным образом сами лимфоциты, начиная с внутри эпителиальных лимфоцитов покровных тканей, а также особые минорные субпопуляции Т-лимфоцитов типа TCR α β /CD4/CD8" и на более поздних этапах основные субпопуляции Т-лимфоцитов: IL-4, 13 и 2, TGF-β.
Регуляторы иммунного воспаления. Их продуцируют зрелые иммунные Т-лимфоциты (некоторые — антиген-представляющие клетки) и посредством этих цитокинов Т-лимфоциты «нанимают» лейкоциты общевоспалительного назначения на деструкцию распознанного лимфоцитами антигена. К ним относятся (активатор макрофагов и NK); LT (активатор нейтрофилов); IL-5 (индуктор и активнее эозинофилов); IL-9 (активатор тучных клеток); IL-10 (ингибитор активности макрофагов);IL-12 (активатор ЦТЛ и NK).
Факторы роста клеток — предшественников гемопоэза. Их продуцируют как клетки стромы костного мозга, так и активированные лимфоциты и макрофаги. Это: IL-3(фактор роста ранних предшественников лейкоцитов,его еще называют мульти-CSF); IL-7 (фактор роста пре- В- и пре-Т-лимфоцитов при лимфопоэзе); IL-11 (фактор роста мегакариоцитов); GM-CSF (гранулоцит-моноцит колоние стимулирующий фактор — фактор роста клеток — предшественников гранулоцитов и моноцитов макрофагов); M-CSF (фактор роста моноцитов/макрофагов); SCF (stem-cell growth factor, его второе название —c-kit-лиганд) — основной фактор роста для тучных клеток. Рецептор для него, CD117, или c-kit, был открыт как онкоген.
4.Хемокины
Хемокины — это_цитокины специального назначения: они привлекают в очаг воспаления лимфоциты и лейкоциты из циркулирующей крови. Молекулы_хемокинов невелики, состоят из 66—76 аминокислотных остатков. Они обладают свойством связываться с молекулами межклеточного матрикса, с одной стороны, и обратимо связывать свои молекулы-лиганды на мембране клетки-мишени, с другой. Хемокин диффундирует от клетки продуцента по межклеточному матриксу, при это создается: градиент его концентрации, нарастающей по мере приближения к месту продукции хемокина. Нужный лимфоцит или лейкоцит «прыгает» по молекулам хемокина, фиксированным на матриксе, как с кочки на кочку. В настоящее время идентифицировано не менее 40 хемокинов.
По особенностям химической структуры, а именно по конфигурации остатков цистеина (в однобуквенном обозначении С) в N-конце молекулы хемокины делят минимум на 6 групп (семейств):
СС — содержат два остатка цистеина подряд;
ELR*-CXC — содержат в том же месте два остатка цистеина, разделенных вариабельной аминокислотой (X),перед ними расположены остатки глутамина (Е), лей-цина (L), аргинина (R) — такие хемокины являются аттрактантами для нейтрофилов;
ELR~-CXC — содержат в том же месте два остатка цистеина, разделенных вариабельной аминокислотой (X),перед ними расположены другие аминокислоты (не Glu—Leu—Arg) — такие хемокины являются аттрактантными для лимфоцитов;
С — содержит один остаток цистеина в гомологичном месте молекулы;
СХХХС (или СХЗС) — содержат два остатка цистеина,разделенных какими-либо 3 аминокислотными остатками; 6-цистеин-СС — содержат, кроме двух остатков цистеина, еще один остаток цистеина в 6-м положении.
Рецепторы для хемокинов в последние годы привлекают к себе особое внимание: появились факты, свидетельствующие о том, что вирус иммунодефицита человека (по крайней мере некоторые его квазивиды) «пользуется» некоторыми указанными рецепторами для проникновения в клетки человека .При всем разнообразии конкретных форм все рецепторы для хемокинов имеют похожую характерную третичную структуру – «гармошку» из 7 трансмембранных слоев G-связывающих протеинов.