24%, Улучшилось или стабилизировалось слуха в 84%

и улучшение остроты зрения в 70% случаев. III этап

, не слепое контролируемое исследование ганцикловира для CCMV

Сообщается, что обработанные дети испытывали большее увеличение

В средней окружности головы от исходного уровня до 6 недель

оценки, хотя долгосрочные последующие данные не были

в наличии (33).

Рекомендации: Оценка: Новорожденные с участием центральной нервной системы

надо лечить.

Новорожденных с диссеминированной инфекции CCMV и высокой вирусной

нагрузки или петехии или тромбоцитопения

Распространяется CCMV инфекции при рождении определяется как наличием

асимметричной ЗВУР, гепатоспленомегалия, гепатит,

анемия и сопряженных гипербилирубинемии (10,20,25,26);

40-50% новорожденных покажет свидетельство распространяются

инфекции при рождении. Три уровня 1 (19,22,34) и два 2-го уровня

(12,13) ​​исследования показали, что квантовые ЦМВ копирует

в крови коррелирует с неврологическими результат независимо от

от того, дети считаются симптоматической или

бессимптомно при рождении. Четыре 1-го уровня исследований (13,22,26,27)

показали, что высокая вирусная нагрузка в раннем детстве

выражается большое количество вируса в моче очень

прогнозировать ухудшение аудиологической. Более чем на 70%

симптоматические (с или без ЦНС) у детей с

вирусурия> 5 · 104 БОЕ / мл будет иметь плохой нервной

результат по сравнению с только 4% с вирусурия

о <3,5 · 103 БОЕ / мл (27). В животной модели для человека

ЦМВ-инфекция, число зарегистрированных копий ДНК

ЦМВ методом ПЦР был по сравнению с установленным полуколичественного

доска анализа (35). Был сделан вывод, что 1 plaqueforming

единицы (БОЕ) является эквивалентом 1500 вирусного генома

(35). В исследовании, представленном как абстрактные на заседании ESPID

2009 году в Бельгии средняя вирусная нагрузка в моче в симптоматической

младенцев составил 1 107,5 · копий / мл (17). В группе

четыре симптоматических пациентов из нашей части мочевого вирусным

нагрузка составляла 5,6 · 107 копий / мл (неопубликованные данные). Один уровень

2 исследования (36) показал, что врожденно инфицированных новорожденных

имеют более высокие мочевых ЦМВ вирусной нагрузки (1 106,3 · копий / мл)

по сравнению с пост-natally приобрел детей ЦМВ.

Исследования представлены в статье (37) показано, что

снижение вирусной нагрузки после начала лечения,

может привести к лучшим результатам слушаний и когнитивный профиль.

Два 1-го уровня (22,26) и один 2-го уровня (10) исследования имеют

показали, что наличие петехий и тромбоцитопения

с или без диссеминированной инфекции связаны

с увеличением вероятности SNHL и неблагоприятные нервной

результат. Кроме того, петехии или тромбоцитопения

и ЗВУР только хорошо коррелируют с развитием

потери слуха.

Рекомендация: Класс B: На данный момент, лечение

отсечки не было установлено в результате различия

в технике используется для определения вирусной нагрузки.

Новорожденные с диссеминированным CCMV инфекции и высокой вирусной

загрузки, как описано выше, или тромбоцитопения может быть рассмотрен

для лечения, как это может повлиять на их долгосрочное развитие нервной системы

результат.

Management of neonate with asymptomatic CCMV

infection

Asymptomatic CCMV infection is defined as positive CMV

in any secretions within the first 3 weeks of life, but with normal clinical, laboratory and imaging evaluations (1). The

majority of infected neonates with CMV will be asymptomatic

at birth. Four level 2 studies (1,2,6,38) have demonstrated

that 6–25% of these patients are likely to develop

SNHL and 13.5% will develop permanent neurological

sequelae. SNHL tends to be late-onset and progressive. Risk

factors in asymptomatic neonates who will develop lateonset

sequelae have not been determined. One level 1 study

(22) has shown the presence of high viral burden in the first

month of life to be associated with SNHL. There has been

only one recent level 1 study (39) where 12 asymptomatic

CCMV infants were treated with IV ganciclovir for a period

of 21 days and a 4-10-year follow-up demonstrated no hearing

loss in this group when compared with 11.1% hearing

loss occurring in the asymptomatic untreated group.

Although there is a risk of these asymptomatic neonates to

develop long-term sequelae, the risks and side-effects

related to treatment with ganciclovir are thought to be

greater and its long-term benefit unknown.

Recommendation: Grade B: Currently treatment of

asymptomatic neonates is not recommended.

Treatment of neonates with CCMV infection

Clinicians have been treating symptomatic CCMV in the

past with various anti-viral agents. Most of the treatments

involve potentially toxic drugs. Ganciclovir has been studied

most and has the best treatment efficacy.

Two level 1 studies (30,31) have used intravenous (IV)

ganciclovir 6 mg ⁄ kg twice a day for 6 weeks. There is no evidence

to support start of treatment after the first month of life.

Recently valganciclovir, which is the orally bioavailable

pro-drug of ganciclovir, has received much attention. Three

level 2 (40–42) and two level 2 (43,44) studies have shown

that valganciclovir has 10 times greater oral bioavailability

than oral ganciclovir (53.6% vs. 4.8%). Once absorbed, it is

rapidly converted by gastrointestinal and hepatic esterases

into ganciclovir. Evidence in neonates with valganciclovir is

growing and pharmacokinetic data recommend a dose of

15 mg⁄ kg twice a day, which translates to an equivalent IV

ganciclovir bioavailable dose (40–49).

In two level 2 studies (30,31) the predominant acute sideeffect

was neutropaenia (grade three or four) in up to 63%

with ganciclovir and up to 38% with valganciclovir. Despite

this, neutropaenia related sepsis was rarely a problem.

Other rare side-effects are bone marrow suppression, raised

liver enzymes, hypokalaemia and renal impairment. All

these side-effects are reversible after stopping the drug for at

least 3–7 days or decreasing the dose of the drug according

to company product information (30,31,45). The US-FDA

has listed ganciclovir as a pregnancy Category C drug. Animal

experiments with high dose of ganciclovir showed that

short-term exposure induces testicular damage, affects

sperm viability and may have carcinogenic effects. Ganciclovir

has been used in the treatment of CMV retinitis and

prevention of CMV disease in paediatric transplant patients

for many decades. Despite prolonged treatment in these

patients reports of malignancy associated with its use have

not been reported (50).

It is unclear whether prolonged or repeated treatment of

CCMV more than 6 weeks is necessary as viral shedding

returns at a lower viral load level after stopping treatment

(34). There are very few small studies to date that have

administered ganciclovir for prolonged periods without

conclusive results (37).

Recommendation Grade B: All infants receiving ganciclovir

or valganciclovir should initially be monitored very closely

for development of side-effects for the first few weeks

until a steady state of concentration is achieved (Table 3).

Intravenous ganciclovir 6 mg ⁄ kg twice a day can be used in

the initial management. Oral valganciclovir can be used

once a steady state concentration is achieved. Infants

should be closely monitored for evidence for toxicity as stated

in Table 3. Treatment for more than 6 weeks cannot be

recommended at this stage.

Follow-up

Long-term epidemiological studies have shown that

40–58% of infants with symptomatic and 13.5% of asymptomatic

CCMV will have permanent neurological sequelae

(1–6,38). CMV is known to cause progressive and late-onset

hearing loss. The prevalence of SNHL caused by CCMV

(symptomatic and asymptomatic) at birth is 5.2% and lateonset

hearing loss at 6 years is 15.4% (4–6,13). The exact

mechanism for the progressive hearing loss is not as yet

ascertained. Universal hearing screen helps in identifying

the infants with early-onset hearing loss but fails to diagnose

children who develop the late-onset hearing loss that continues

to occur during the first 6 years of life (51). CCMV

can also lead to long-term visual impairment. Studies have

estimated a prevalence ranging from 22% to 58% in symptomatic