Токсическое действие марганца, его окислов и солей

Марганец и его соединения

Общий характер действия. Сильные яды, действующие на центра.... , .о нервную систему, вызывая в ней тяжелые органические изменения (главным образом, экстрапирамидный симптомокомплекс). В тяжелых, случаях — картина паркинсонизма. В патогенезе отравления играет роль влияние Мп на синтез и обмен катехоламинов (Левина, Чекунова; Верещагина; Михайлов; Бояджиев и др.; Самойлова, Шаволина; Cotzias et al.; Neff et al.; Papavasilion et al.). Большие дозы угнетают рефлекторную возбудимость спинного мозга, а также ацетилхолинэстеразу (Белоконь; Михайлов). Как биоэлемент Мп принимает участие в окислительно-восстановительных процессах, в фосфорилировании, вхо» Дит в состав аргиназы, кокарбоксилазы, оксидаз, щелочных фосфатаз и др. Учач ствует в синтезе витаминов С и Bi, возможно, Е. Усиливает обмен белков, обла« дает симпатотропным и липотропным действием. Образует комплекс с у-тпо6у< лином крови человека, названный граис-манганнпом (Myers, Hendeshot), Введенный извне Мп, накапливаясь в митохондриях, изменяет каталитические, энергетические, обменные процессы в клетках; нарушает лизосомальные фер-* менты; угнетает аденозинфосфатазы, глюкозо-6-фосфатазу, сукцинатдегидроге-* назу и др. Повышает уровень сахара и молочной кислоты в крови. В экспери­менте сдвиги в этих системах проявляются раньше, чем клинические и морфоло­гические признаки отравления (Хмара; Войнар; Боечко; Hochster, Quastelj Maynard, Cotzias; Manescu et al.; Jonderko et al.; [56]). Известно стимулирую­щее действие Мп на гемо- и эритропоэз, сменяющееся угнетением их (Руденкоз Павлов). Есть указания на мутагенный эффект Мп, а также на гонадотоксиче-ское действие (Манджавадзе; Putrament et al.; Cotzias). Вдыхание пыли окис­лов Мп в эксперименте, а также у человека вызывает особую форму пневмоко-ниоза — манганокониоз. Известна, также высокая заболеваемость воспалением легких рабочих, вдыхавших пыль марганцевой руды. Наибольшее число про­фессиональных отравлений возникало при контакте с высшими окислами. В опы­тах также признаки токсического действия были более выражены от введения высших окислов (Левина). При любых путях поступления соединений Мп особо резкие нарушения обнаруживаются в головном мозге, особенно в области стрио-паллидарной системы. Они сходны с наблюдаемыми при гипоксии. Вто­ричные повреждения развиваются из-за локальных расстройств мозгового кро-ьообращения (Jonek, Szczurek). Дегенеративные изменения обнаруживаются также в печени, почках, реже в сердечной мышце.

Картина отравления. Животные. Более или менее типичная картина отрав­ления получена в эксперименте в последние годы при парэнтеральном введении (в легкие, под кожу) окислов и солей Мп. При субокципитальном введении у собак — эпилептиформные судороги, ригидность мышц, расстройство походки и т. д. (Котляревский; Михайлов).

У крыс доза МпСЬ 50 мг/кг подкожно на 25 день вызвала дрожание, зна­чительное снижение уровня допамина при повышенном содержании адреналина и диоксифенйлаланина в головном мозге. Продолжение затравки привело к уси­лению дрожания, ригидности мышц, трофическим расстройствам при усиливаю­щихся сдвигах в обмене катехоламинов (Верещагина; Самойлова, Шаволина). При впутрибрюшинном введении 8 мг/кг на 120 день в головном мозге 17% дегенеративно измененных невроиов, а на 180 — 43%. Одновременно нарастало содержание Мп в ткани мозга, достигнув к 180 дню 6,85 мг/г сухой ткани (в'контроле 2,25 мг/г) при отсутствии сосудистых изменений (Chandra, Sriva-stava; Chandra et al.). Патологические изменения в подкорковых образованиях находили при дозах МпС1₂ 0,5—2 мг/кг, вводимых крысам под кожу на протя­жении 16 недель (Jonderko, Szczurek). Поступление МпС1₂ с водой (175 мг/кг) в. течение 7 месяцев у крыс вызвало снижение концентрации допамина в го­ловном мозге, восстанавливающееся после введения /-ДОПА (Bonilla et al.), После длительного введения МпСЬ значительно повысилась активность моно-амнноксидазы в мозжечке крыс (Sitarmayga et al,), кроме того, снизился гли­коген печени, в печени и почках — дистрофические изменения, в передних рогах спинного мозга — дегенерация нервных клеток, внутримышечных нервных эле­ментов, осевых цилиндров приводящих нервных волокон, терминальных развет­влений (Михайлов и др.; Мавринская). Картину, напоминающую паркинсонизм, с преимущественным нарушением тонуса задних конечностей, повышением су­хожильных рефлексов наблюдали после многократной эндолюмбальнои инъекции МпСЬ. Отравление развивалось медленно; животные погибали в течение 9-~ 12 месяцев (Осипова и др.).

510

МАРГАНЕЦ И ЕГО СОЕДИНЕНИЯ

В результате однократного введения в трахею крыс 400 мг Мп0₂ в голов­ном мозге был снижен уровень допамина, норадреналина, менее значительно серотонина, отмечены сдвиги в активности' /-допадекарбоксилазы, /-тирозипгид-роксилазы, фосфатаз. Дегенеративные изменения в коре головного мозга и еще более выраженные в коре мозжечка, хвостатом и чечевичном ядрах, в черной субстанции. Поражались почки (Chandra; Mustafa, Chandra). Введение обезья­нам под кожу по 200 мг Мп0₂ вызвало гибель части животных в течение 2 не­дель. Через 3—4 месяца у оставшихся в жквых — мышечная ригидность, мелкое ■дрожание дистальных отделов конечностей, пропульсия, повышенная возбуди­мость. В хвостатом ядре снижено содержание допамина и серотонина; но в мозжечке и стволовой части мозга уровень норадреналина и серотонина почти не изменился. Наиболее резкое снижение концентрации допамина совпадало с наиболее выраженной картиной отравления. Однако как в коре, так и подкор­ковых образованиях не было обнаружено заметных патологических изменений, что оценивалось авторами как доказательство более ранних клинических и био­химических проявлений отравления (Neff et al.). При внутримышечном введении обезьянам Мп0₂ клиническая картина отравления развилась через 9 месяцев и отмечалась сильным возбуждением. У животных, убитых через 14,5 месяцев после начала отравления, — чрезвычайное диффузное разрастание необычных глиальных клеток, особенно в субталамической области. Микроскопическая кар­тина сходна с описанными изменениями мозговой ткани в случаях марганцевой энцефалопатии у человека (Pentschew). При вдыхании пыли пиролюзита у со­бак возникали изменения условнорефлекторной деятельности; в более поздние стадии — дрожание, напряженность мускулатуры, нарушение координации дви­жений, слюнотечение (Котляревский; Макарченко; Михайлов; Monaco). Вдыха­ние пыли Мп0₂ в концентрации 8,9 и 5,5 мг/м³ по 2 ч в день (8 и 15 раз) не вызвало признаков отравления, но отмечено накопление Мп в головном мозге и внутренних органах (Mouri Takaji). Концентрации Мп0₂ 7,5 мг/л и Мп 5— 11 мг/л в составе сварочного аэрозоля, вдыхаемые крысами по 4 ч в день на протяжении 8 месяцев, вызвали изменения суммационной и условнорефлектор­ной деятельности, днспротеинемию, лейкоцитоз, эритроцитоз, судороги и гибель части крыс. Обнаружены пневмонии, некрозы и цирроз печени, дегенеративные изменения в почках, повышение содержания адреналина в надпочечниках (Не-известнова; Леваковская; Докучаева, Скворцова).

Вдыхание Мп0₂ снижало у крыс и морских свинок газообмен и функцию щитовидной железы. Мп избирательно накапливался в этой железе, а также в надпочечниках (Левина, Минкина; Ласковая; Вержиковская, Швейко; Само-фал). Зобогенное действие Мп отмечали при введении его солей с водой, осо­бенно при недостатке иода (Федорова; Хакимова и др.; Maneseu et al.). Ежед­невная доза MnS0₄ при введении в брюшину крыс на 30 день дала дегенера­тивные изменения в семенниках. На 150 день обнаружились значительные по­вреждения эпителия семенников и нарушения сперматогенеза. Такие поражения пытались объяснить как накоплением iMn в ткани железы, так и особой чув­ствительностью эпителия гонад к действию Мп (Манджавадзе; Chandra; Chandra et al.; Seth et al.).

Пыль марганцевых руд и других содержащих Мп материалов, помимо общетоксического действия, вызывает острые поражения легких и развитие мак-ганоконноза. Марганцевая пыль фагоцитируется активнее, чем пыль Si0₂ (Ха-бутия). После введения в трахею крыс Мп₂0₃, Мп0₂, МпС0₃ быстро развива­лись расстройства кровообращения, иногда отек легких, обширные пневмонии с полиморфной клеточной реакцией, альвеолит, бронхит. В дальнейшем — кле­точные узелки с развитием тонких коллагеновых волоконец, позже появление грубых, гиалинизированных волокон. При вдыхании пыли чистой Мп0₂ в кон­центрации, близкой к производственным, у части кроликов возникла тяжелая сливная пневмония; у другой части животных, а также при вдыхании пыли других окислов в течение 3—4 месяцев в легких развились изменения, харак­терные для начальных стадий экспериментального пневмокониоза (Левина, Ро-бачевская; Макарченко; Lloyd-Davis, Harding). Вдыхание пыли силикомарганца вызывало у крыс признаки воздействия на нервную систему, воспалительные из-

пенсам в легких [12, с. 289]. Полагают, что Мп в момент растворения раздраи жает ткань легких, a Si0₂ вызывает силикотические изменения (Белобрагина). Накопление коллагена в легких вызывала и пыль железомарганцевой руды после введения в трахею 5 мг (Токмурзина, Джангозина). Сварочный аэрозоль, образующийся при использовании марганцевых электродов, вызывал развитие в легких клеточных пылевых узелков с последующим развитием соединительной ткани. В зависимости от содержания Мп в аэрозоле, отмечено накопление Мп в ткани головного мозга и легких (Науменко, Раппопорт; Kukule et al.; Kola-necki). При наличии в аэрозоле кроме Мп еще и F последний может задержи-: ваться в костях (Давыдова).

Комплексные соединения Мп менее токсичны, чем его соли. Они медленно распадаются в организме (в зависимости от константы диссоциации), освобож­дая Мп²⁺, частично выделяются в виде комплексов (Rodier et al.; Eyble et al.j Sykora et al.; Kutensky et al.; Tichy). Вибрация усиливает токсическое действие Мп, его влияние на центральную нервную и симнатоадреналовую системы (Не-: известнова).

Человек. При наличии в воздухе до 0,1 мг/м^а в производстве электродов отравления не регистрировались (Чернявский). Значительное число случаев профессиональных отравлений Мп падает на добычу руды. По данным Wasser-man, Mihail, в рудниках Чили, Марокко, Румынии хроническое отравление Мп находили у 7%, при этом в воздухе шахт концентрации Мп в воздухе были 93—962 и 0,5—46 мг/м³. Диагноз отравления установлен почти у 40% среди 179 обследованных рабочих рудников Японии (Suzuki et al.). В воздухе рудни­ков СССР при добыче пиролюзита концентрация Мп до 10 мг/м³, а при раз-: работке карбонатных руд 32,9—54,9 мг/м³ (Тученко; Чихладзе и др.). В воздухе цехов производства гопкалита обнаруживали от 1,5 до 40,9 мг/м³ (Керимова). Довольно большой процент отравлений известен в сталеплавильном произвол-: стве- (Szobar; Kesic, Hausler). Отравления при электросварке возникали чаще при работе в замкнутых, плохо вентилируемых пространствах.

Вероятно, большое значение для возникновения отравления Мп имеет инди­видуальная чувствительность. Стаж работы до начала заболевания колеблется от нескольких месяцев (иногда даже недель) до десятков лет. Известны слу­чаи развития отравления даже через несколько лет после прекращения кот такта с Мп.

Описаны единичные острые отравления в производственных условиях при вдыхании больших концентраций пыли хлорида и бората марганца с внезапным расстройством кровообращения, резкой одышкой, помрачением сознания; в бо» лее легких случаях — с раздражением слизистых дыхательных путей, кашлем, головной болью.

Как правило, отравление Мп развивается в результате хронического воз­действия. Почти все известные профессиональные отравления Мп вызваны его окислами, сплавами. Картина хронического отравления зависит от поражения центральной нервной системы, главным образом ее стриопаллидарного отдела. Известную роль играют и нарушения со стороны вегетативной системы. По-ви* димому, поражается как нервная ткань, так и сосуды. Клиническая картина в общем говорит о диффузном паражении головного мозга. По течению и тяжести хронически* отравления Мп разделяют на три стадии (Грацианская и др.; Ра-шевская и др.). Первая, начальная обычно характеризуется функцио­нальными поражениями центральной нервной системы; иногда изменения со стороны желудка, симптомы полиневрита. Жалобы на головную боль, голово­кружение, утомляемость, сонливость, отсутствие аппетита, изжогу, боли в ко* нечностях, парестезии и судороги в них, иногда на боли в области сердца, по* ловую слабость. Объективно — повышенная возбудимость мышц; часто расшире-' ние глазных щелей и редкое мигание, учащение пульса; увеличение щитовидной железы; явления гипо- или анацидного гастрита; легкие полиневритические рас-, стройства типа вегетативного неврита конечностей; некоторая неловкость в дви-' жениях.

Во второй стадии — при дальнейшем прогрессировании заболевания, а иногда без предварительных симптомов — выявляются признаки начальной

токсической энцефалопатии. Могут еохран%_ться все указанные выше явления, но усиливается гипомимия и мышечный тонуу, (_{или он} ослабляется); движения рук теряют содружественность, появляется тг_эемор пальцев; изменения в психиче- ской сфере (некритическое отношение к своему состоянию, необоснованная весе. лость и т. д.). Полиневритические явление усиливаются с поражением как чувч ствительнои, так и двигательной сфер.. Выявляется расстройство походки, неустойчивость в позе Ромберга. Может изменяться двигательная и чувствитель- мая хронаксия мышц, повышается уровен:_{ь кал}ия в крови. Корнеальные и гло­ точные рефлексы часто ослаблены. Наблкд_{даются и СИМП}томы поражения пира- мидных путей, часто ослабление или исч._ези0вение брюшных рефлексов. Выяв, ляются электромиографические изменения _в двигательных мышцах. Повышается уровень гемоглобина и эритроцитов в Kp._{0B1Ii н0} первоначальная стимуляция в тяжелых случаях сменяется анемией. Част _а лейкопения с лимфоцитозом (Jonder- ko et al; Нечаева; Хабутия; Raval; Грац „анская и др.; Сурат и др.). В крови также снижение содержания белка, изме._иение соотношений белковых фракций в сыворотке крови; повышен уровень холестерина и 8-липопротеидов (Мыль- никова; Мепа et а!.). .,,

Третья стадия наиболее тяже„_лая _ «марганцевый паркинсонизм» — может являться вслед за более ранними признаками или без них. Для нее ха­рактерны маскообразность лица, вялость, безучастность, монотонная и затруд­ненная речь и т. д. Резко изменяется tohv_c мышц с гипертонией или гипотонией или тем и другим в разных группах мышц _{и при} разном положении тела. Появ­ляется «петушиная походка» (ходьба на „осках и невозможность наступать на пятки), ретро- и пропульсия; гиперкинезы_;. расстройство письма (микрография); потливость, слюнотечение. Сухожильные р,ефлексы обычно повышены; патологи­ческие рефлексы относительно редки, иног-_да клонус стоп; неравномерность зрач­ков. На ЭЭГ — диффузные изменения биопотенциалов коры, снижение а-ритма, наличие медленных волн (Гинзбург). На пневмоэнцефалограмме — атрофия пе­редних отделов мозга, изменение конфигурации желудочков. Клиническая кар­тина напоминает паркинсонизм после эп идемического энцефалита. Характерны расстройства эмоциональной сферы, интел_1леКта. Иногда афазия из-за ограниче­ния движения языка и мышц челюсти, в ряде случаев нарушение обоняния (Дрогичина; Рыжкова; Макарченко; Охн%,_нская; Василенко и др.; Мельникова; Rodier; Moeschlin; Penalver). Предполага _{ЮТ) что МО}торные нарушения связаны с состоянием обмена биогенных аминов. Гл_ри выраженной интоксикации в 2 раза снижено выделение допамина и норадреь_яалина При посмертном исследовании одного из таких больных в головном моз,_ге обнаружено низкое содержание до­памина, норадреналина, серотонина. Введение больным /-ДОПА более или менее эффективно в зависимости от тяжести и картины поражения. Более эффективен препарат при ригидности мышц (Рыжков. _а_ Тарасова; Мепа et al.; Мепа, Рара-vasiliou; Barbeau; Rosenstock et al.; Cook; _et al.; Goldman; Cotzias et al.).

Отравления у электросварщиков пр,_{отекают} несколько иначе: характери­зуются астеническими проявлениями народу _{с СИМП}томами экстрапирамидной недостаточности. Изменения со, стороны _{мышц чаще} выражаются в дистонии (Рашевская и др.). Возможно, имеет знач,_{ение С0С}тав образующегося при сварке аэрозоля, в котором преобладает МпО (.Максименко и др.). Тем не менее при обследовании 518 сварщиков, работающи _{х на} подфлюсовой сварке с превыше­нием ПДК Мп, Филатова выявила 45 сл_;учаев интоксикаций, хотя и в нетяже­лой форме. При концентрации Мп в во,₃ду_Хе 2 мг/м³ клинических признаков отравления не обнаружено, только выдел,_ение д\_п было повышено (Indrichova). При превышении концентрации Мп проти»_в ПДК в 6 раз Энсо наблюдал у свар­щиков случаи «марганцевого паркинсонизц,_а>

Возникновение и частота хронического _манганизма зависит, в известной сте­пени, от концентрации Мп в воздухе раб«_очих помещений. При концентрации его в воздухе производства сухих батарей 6-^₄2,2 мг/м³ среди 36 рабочих выявлено 8 случаев выраженной интоксикации (Em,_{ara e}t al.). При 0.8—2,4 мг/м³ и стаже 10 лет и свыше признаки отравления не выявлены у большинства обследован­ных; у 22 человек с подозрением на инт^_{)ЧСИкацию ИЗМ}енения'со стороны нерв­ной системы имели характер легких фун ;_ЦИОнальных нарушений по гипу вегетативного синдрома (Данильченко и др.). В электролитическом производстве Мп при превышении ПДК среди 125 обследованных рабочих у 3,2% — выражен­ная интоксикация, а у многих — функциональные расстройства нервной системы 1{Чечелишвили и др.). В сталеплавильном производстве при концентрации 2,3— 4,7 мг/м³ регистрировались выраженные отравления (Withlock et al.). Особенно часты отравления в рудниках при сухом бурении (Индия, Египет), где концент­рация Мп в воздухе 25—300 мг/м³. Хроническое отравление регистрировалось у 36—46% среди 1132 обследованных при стаже от 6 месяцев до 2 лет. Иногда случаи отравления развивались остро с лихорадкой, психическими нарушениями (Raval; Abd del Naby, Hassaneln; Winter).

При хроническом отравлении Mn, кроме того, наблюдается тенденция к из­менению кровяного давления (Городнова; Хавтаси, Зурашвили). При обследо­вании 75 человек с разной степенью интоксикации (электросварщики, рабочие электродных цехов и др.) 90% предъявляли «сердечные» жалобы. У половины обследуемых — ускорение и лабильность пульса, приглушенные тоны сердца, а ряде случаев синусовая аритмия, большая частота изменения желудочкового комплекса на ЭКГ, снижение сократительной способности сердца. Выявлена зависимость между частотой и тяжестью сердечных расстройств и тяжестью не­врологических поражений (Семеновская; Церетели). Описан случай тяжелого поражения сердца при смертельном отравлении молодого рабочего, занятого раз­молом руды (превышение ПДК М^ в 16 раз). У погибшего — аневризма перед­ней стенки левого желудочка, инфаркты в сердце и легких (Хибин). Часты и характерны желудочные расстройства (Грацианская; Хавтаси, Зурашвили; Го­роднова). У электросварщиков и в производстве сухих элементов часты уме­ренное увеличение и болезненное печени, билирубинемия, уробилин в моче; угнетение функций печени; нарушение активности холинэстеразы; низкий уро­вень сахара натощак, плоские сахарные кривые — последний симптом связы­вают не с поражением печени, а с нарушением цепи гипоталамус-—гипофиз — кора надпочечникоз (Hassanein et al.; Рыжкова; Василенко и др. Макарченко; Вайнштейн; Городнова; Губергриц; Suzuki et al.). Описаны единичные случаи цирроза печени. Нередки изменения основного обмена (Грацианская и др.; Го­роднова; Rodier), увеличение щитовидной железы, гипертиреоидизм (Щерба­кова и др.). Возможно, эти изменения связаны с накоплением в щитовидной железе Мп и специфическим воздействием на синтез ее гормонов. Развитие эндемического зоба также связывают с высоким содержанием Мп в некоторых геохимических областях (Камчатнов; Ковалев; Bellotti et al.). Отмечены нару­шения функции надпочечников, особенно коры, что выражается в изменении уровня кортикостероидов в крови и моче (Манджавадзе; Rodier). По Leveque et al., снижение уровня 17-кетостероидов в моче при манганотоксикозе настолько характерно, что этот показатель можно использовать при периодических меди­цинских осмотрах. Описано нарушение функции зрительного анализатора в виде сужения полей зрения, нарушения темновой адаптации, размеров цветового пятна, которые могут предшествовать другим проявлениям отравления (Чече-лишвили и др.). Среди работающих в контакте с Мп женщин отмечена большая частота расстройств менструальной функции, самопроизвольных абортов, слу­чаев недоношенности; отмечались случаи мертворождения (Манджавадзе).

У погибших от явного отравления Мп — диффузные клеточные изменения в коре мозга и мозжечка, дегенеративные и атрофические изменения в нервных клетках, серых ядер, особенно в области бледного шара и скорлупы; дегенера­тивные изменения вокруг сосудов мозга (Parnitzke, Pfeiffer).

Даже после прекращения работы с Мп в выраженных случаях отравления заболевание прогрессирует; по некоторым данным, ослабляются только пси­хические симптомы, сонливость, слюнотечение (Городнова; Дрогичина). Есть указания, что раннее установление диагноза, отстранение от контакта с Мп и лечение могут помешать дальнейшему развитию заболевания (Рыжкова; Гра­цианская). Однако при динамическом наблюдении за 51 больным с диагнозом хронического отравления Мп I, II и III степени только у трех человек отмечено сглаживание симптомов, у большинства состояние оставалось стационарным, у 25% отмечено прогрессирование заболевания (Грацианская и др., 1972),

Манганокониоз может обнаруживаться при стаже 2—4 года, но чаще позже. Даже при наличии рентгенологически выраженных симптомов иногда мало характерных жалоб и физикальных явлений. Развитие довольно медленное, по­стоянно прогрессирующее, но относительно доброкачественное. В начальных ста­диях рентгенологически — усиление легочного рисунка, расширение ворот легких, иногда единичные узелки в прикорневых зонах. В более выраженных случаях жалобы на одышку, тупые боли в груди,' выделение мокроты, общую слабость, утомляемость, боли в подреберье и боках, головную боль. В выраженных случаях рентгенологические данные указывают на диффузный фиброз, симмет­ричное распределение узелков в средних, нижних и нижне-боковых полях лег­ких при чистых верхушках, часто мелкоячеистый и линейный фиброз, эмфизема. .Трудоспособность нарушается относительно поздно. В поздних стадиях — нару­шение сердечной деятельности; опасно присоединение инфекции, особенно воспа­ления легких; осложнения туберкулезом относительно редки (Мачабели; Хазан и др; Местиашвили; Рашевская и др.; Ehrismann). При неблагоприятных усло­виях, особенно при сухом бурении в рудниках, поражаются верхние дыхатель­ные пути (Протопопов; Кванчахадзе). В крайне неблагоприятных условиях и высокой запыленности воздуха рудников, при транспорте, погрузочных работах и т. д. наблюдалась большая частота заболеваний пневмонией, с тяжелым те­чением и высокой смертностью. Например, половина рабочих пиролюзитных шахт, грузчиков пиролюзита до 30 годов болела пневмонией (Бакрадзе). В ряде стран частота пневмоний среди рабочих марганцевых рудников (Марокко, Ру­мыния и др.) осталась чрезвычайно высокой — ежегодно заболевает 5—10%, а в шахтах Испании и у грузчиков марганцевой руды за 4 года переболели пневмонией 61% работающих. Смертность от пневмонии при этом в Марокко достигала 11% (Harding; Rodier; Wasserman, Mihail; Dubreul).

В Норвегии и Италии вблизи заводов, производящих сплавы с Мп, заболе­ваемость населения воспалением легких в 4 раза чаще, чем в остальной стране (Povoleri). По данным Хазана и др., в довоенное время 20% обследованных рабочих марганцевых рудников болели пневмонией. Городнова отмечает наклон­ность к заболеваниям бронхитом и пневмонией среди рабочих сталеплавильных заводов с установленным диагнозом интоксикации Мп. Напротив, по данным Рыжковой и др., нет оснований говорить о большой частоте пневмоний среди обследованных ими групп рабочих, подвергающихся воздействию пыли Мп0₂. Рашевская и др. за 20 лет наблюдения за работающими по размолу, просеву, производству марганцевых электродов не обнаружили со стороны легких и верх­них дыхательных путей сколько-нибудь закономерных изменений, которые мо­жно было поставить в прямую связь с хроническим воздействием Мп. Эго объясняется коренными изменениями условий труда и резким снижением со­держания Мп в воздухе рабочей зоны.

Действие на кожу. У рабочих марганцевых рудников и занятых погрузкой руды плохо заживают царапины; отмечаются дерматиты, хронические экземы, в особенности при работе на солнце. Наблюдается и общее увеличение лимфа­тических желез (типа хронического воспаления), что объясняют их реакцией на воздействие всосавшегося Мп. В одном случае после 2 месяцев работы по раз­молу Мп выявились покраснение и бугорковая высыпь на коже с одновремен­ными функциональными изменениями со стороны печени и бронхитом.

Поступление в организм, распределение и выделение. Человек с пищей по­лучает ~4 мг Мп в сутки. Выделение с мочой составляет 0,01 мг/л. В производственных условиях происходит как вдыхание, так отчасти и заглаты­вание пыли. Всасывание из легких протекает очень активно (Левина). Из крови, где Мп находится в виде белкового комплекса с ^-глобулинами (гранс-мангани-на), он быстро выделяется и накапливается в печени, почках (Maynard, Colzias), а также в железах внутренней секреции (Lemos). Накопление в разных отделах головного мозга неодинаково и находится на более низком уровне, чем в про­чих органах, но фиксация в мозгу, по-видимому, значительно более прочная (Михайлов). Из тканей лабильно связанный Мп быстро выделяется (период полувыведения 4 дня), прочно связанный с внутриклеточными микромолекулами более медленно — период полувыведения 40 дней (Mahoney, Small; Dastra Darab

et al.). Выделение Мп с мочой незначительно и мало сказывается на его ба­лансе. Повышение содержания Мп в моче и крови против нормы свидетель­ствует только о его «носительстве», но не коррелирует с клиническими проявле­ниями интоксикации. Есть, однако, указания, что существует достаточно тесная связь между содержанием Мп в моче и его концентрацией в воздухе (Barbofik; Tanaka, Lieben).

Предельно допустимая концентрация для марганца как аэрозоля конденса­ции (в пересчете на Мп) 0,03 мг/м³, для марганца как аэрозоля дезинтеграции (в пересчете на Мп) 0,2 мг/м³ (утв. Секцией по установлению ПДК вредных ве­ществ в воздухе рабочей зоны 9—11/VI 1976 г.). При содержании 10% окислов Мп в аэрозоле конденсации аморфной двуокиси кремния—1 мг/м³ [37]. Аэро­золи сплавов Мп с другими металлами или неметаллами рекомендуют норми­ровать как Мп [12, с. 289]. При одновременном воздействии Мп и F предла­гают снизить ПДК обоих (Мп — 0,15 мг/м³, F — 0,25 мг/м³) (Давыдова, По-чашев).

Индивидуальная защита. Меры предупреждения. При наличии пыли — про-тивопылевые респираторы «Лепесток», «Астра-2». При большой концентрации дыма — промышленный противогаз с коробкой БК.Ф и фильтром. При работе в замкнутых пространствах, например для электросварщиков, — шланговые про­тивогазы с принудительной подачей воздуха — ПШ-2, ДПА-5, АСМ, РМП-62, типа ЛИОТ (Мигай). Спецодежда из бумажной ткани. При сварке также изоли­рующий противогаз с принудительной подачей воздуха, разработанный вИн-ге гиг. труда и проф. заболев. АМН СССР (Воронцова; Воронцова, Мосолов; Ми­гай). Маска для защиты работающих при сварке (МВЭ) рекомендована Гаевой. Строгое соблюдение мер личной гигиены, обязательное мытье после работы, ча­стая стирка спецодежды.

Общие меры оздоровления для всех производств с участием Мп: уменьше­ние пылеобразования; борьба с выделением пыли, дыма и паров; изоляция про­цессов, сопровождающихся выделением пыли, дыма, содержащих Мп. Влажная уборка помещений. При сварке см. «Санитарные правила при сварке, наплавке и резке металлов», утв. МЗ СССР 5/1II 1973 г. за № 1009—73; «Правила без­опасности для электродного производства», утв. Госгортехнадзором СССР 9/VI 1971 г.; «Правила техники безопасности и производственной санитарии для су­достроительных и судоремонтных работ», утв. Президиумом ЦК Союза рабочих судостроительной промышленности» 25/Ш 1970 г. При плавке стали, содержа­щей Мп, см. «Правила безопасности в сталеплавильном производстве» (М, «Ме­таллургия», 1972), а также у Тученко; Гладштейна и др.

Дополнительное лечебно-профилактическое питание (рацион № 5) при произ­водстве гопкалита, реактивных солей Мп. В эксперименте при токсическом действии Мп благоприятно действовал богатый белками (до 35% калорийности) рацион (Бояджиев и др.). Ritter, Feced рекомендовали профилактический прием по 0,5 г СаЫа₂-ЭДТА в день 5 раз в неделю. Однако, по данным Cotzias, вве-. дение CaNa₂-3flTA, хотя и усиливает выведение Мп с мочой, не влияет на раз­витие и степень отравления. Рекомендуется также профилактический прием ра­ботающими с Мп витамина Bi и лактата натрия (Михайлов). Предварительные ^и периодические медицинские осмотры при получении, переработке и примене­нии Мп и его соединений: 1 раз в 6 месяцев при размоле, смешении, просеве, фасовке и применении в измельченном виде марганцевых руд и окислов Мп, производстве марганцевых электродов и флюсов: ! раз в 12 или 24 месяца для ряда других профессий. Рентгеновское обследование должно производиться 1 раз в 24 месяца [25]. Дополнительно, по приказу Министра путей сообщения, согла­сованному с МЗ СССР от 10 апреля 1970 г.,— 1 раз в 12 месяцев для рабочих/ :-запятых напайкой стальных резцов, наплавщиков автосцепок. Важно раннее распознавание заболевания, отстранение от работы с Мп и другими токсичными веществами. См. также «Инструкцию для врачей-профпатологов и врачей, про­водящих медицинские осмотры лиц, подвергающихся воздействию соединений марганца» (Л., 1964); «Периодический медосмотр работающих на марганцевых производствах. Методическое письмо» (Тбилиси, ГрузНИИ гиг. труда и проф^ заболев., 1969).' "

Определение в воздухе солей и кислородных соединений Мп основано на их окислении до марганцевой кислоты с помощью персульфата аммония в присут­ствии нитрата серебра. Метод колориметрический. Чувствительность 1 мкг в анализируемом объеме [42]. Раздельное -определение окислов Мп выполняют ме­тодом амперометрического титрования. Минимально определяемое количество ,0,2 мкг [50].

Определение в организме обычно выполняется окислением Мп до перманга* ната и колориметрией окрашенных растворов [41]. Более чувствительные методы основаны на каталитическом действии Мп на окисление ЛГД-диэтиланилина, бен-зидина и тетраметилдиаминопроизводных дифенил- и трифенилметана [4]. О фи­зических методах анализа, обладающих высокой чувствительностью и избира­тельностью, см. [4].

БелокоиьЛ. И. Бюлл. экспер. биол. и мед., т. 65, № I, с. 76—78,

Б о е ч к о Ф. Ф. Вопр. питания, 1973, N° 1, с. 57—60.

БояджиевВ. ид р. Гиг. труда, 1974, № 10, с. 35—38.

Верещагина В. М. Влияние марганца, глутаминовой кислоты и ЭДТУ на некоторые

^ji стороны обмена катехоламинов. Автореф. канд. дисс, Свердловск. 1968; в кн.: Клиника,

патогенез и профилактика заболев, хим. этиол. на предприятиях цветной и черной

металлургии. Ч. 2. Свердловск, 1969, с. 84—91. Вопр. проф. патол. в эксперименте и клинике. Свердловск, 19G9 (Левановская А. И.,

с. 141; М«вринская Л. Ф. с. 128; М и х а й л о в В. А. и д р., с, 103). Воронцова Е. И. Гиг. труда. 1968, № 5, с. 46—48. Воронцова В. Й., Мосолов Н, И. В кн.: Оздоровление условий труда при сварочных

работах. М., 1968, с. 164—167. Г а ев а я Л. А. Средства индивидуальной защиты глаз и лица. М., «Машиностроение»,