Генетика – это наука о наследственности и изменчивости организмов.

Медицинская генетика раскрывает и объясняет механизмы наследственности человека, раскрывает методы диагностики, лечения и профилактики наследственных болезней.

Медицинская генетика изучает:

• роль наследственных факторов в патологии человека

• закономерности передачи из поколения в поколение наследственных болезней

• разрабатывает методы диагностики, лечения и профилактики наследственной патологии.

Медицинская генетика рассматривает вопросы:

• каково значение наследственных факторов (мутации или сочетание определенных аллелей) в этиологии болезни

• каково соотношение наследственности и средовых факторов в патогенезе болезней (как наследственных, так и ненаследственных)

• какова роль наследственных факторов в определении клинической картины болезней

• влияет ли (если влияет, то как) наследственность на выздоровление человека и исход болезни

• как наследственность определяет специфику фармакологических и других видов лечения.

Генетический груз – это частота и распространенность среди населения наследственных и отчасти – врожденных хронических болезней. В пренатальном периоде проявляется как бесплодие и спонтанные аборты, выкидыши и мертворождения, врожденные пороки, антигенная несовместимость матери и плода. В постнатальном периоде проявляется уровнем моногенных и мультифакториальных болезней с выраженной наследственной предрасположенностью.

Проявления генетического груза в популяции:

1. Пренатальный генетический груз:

   1. самопроизвольные аборты – 20% всех беременностей (в т. ч. 50 % вызвано мутациями хромосом и 50% доминантными генными мутациями)

   2. мертворождения – 2 на 1000 родившихся. Хромосомные аномалии у 6%, частота генных мутаций неизвестна. Большое значение имеют многофакториальные (полигенные) болезни матери.

   3. гемолитическая болезнь новорожденного – резус-конфликт – 2-3 на 1000 новорожденных, АВ0-конфликт – 5-6 на 1000 .

   4. рождение незрелого плода – 7-8% беременностей. Многофакториальные болезни матери, антигенная несовместимость матери и плода.

   5. врожденные пороки – моногенная природа в 10%, в подавляющем большинстве – многофакториальный генез.

2. Постнатальный груз:

   1. многогенные болезни, всего 10 : 1000, в том числе:

      1. аутосомно-доминантные – 7 : 1000

      2. аутосомно-рецессивные – 2,5 : 1000

   2. Х-сцепленные – 0,4 : 1000

   3. мультифакториальные – до 25 : 1000

   4. хромосомные болезни – 6 : 1000

   5. аномалии половых хромосом (1 : 400 мальчиков, 1 : 600 девочек). ВА том числе:

      1. синдром Кляйнфельтера – 1 : 750 мальчиков

      2. синдром Шершевского-Тернера – 0,1 : 3000 девочек

      3. синдром ломкой Х-хромосомы – 1 : 1250 мальчиков, 1 : 2500 девочек

   6. Аномалии аутосом:

      1. болезнь Дауна (трисомия 21) – 1 : 600-700

      2. синдром Патау (трисомия 13) – 1 : 7000

      3. синдром Эдвардса (трисомия 18) – 1 : 6000

Эффекты генетического груза:

• балансированный полиморфизм

• летальность

• снижение фертильности

• медицинские и социальные последствия, инвалидность, необходимость в медицинской помощи, снижение продолжительности жизни.

Классификация наследственной патологии

Наследственные болезни – болезни, этиологическим фактором которых являются мутации.

Болезни с наследственной предрасположенностью – развитие болезни у лиц с определенной генетической характеристикой под влиянием факторов внешней среды.

1. Генные болезни.

2. Хромосомные болезни.

3. Болезни с наследственной предрасположенностью (мультифакториальные).

4. Митохондриальные болезни (около 30 форм).

5. Болезни геномного импритинга (более 40).

Типы наследования:

• Аутосомно-доминантный

• Аутосомно-рецессивный

• Сцепленный с полом

• Митохондриальный

Аутосомно-доминантный тип наследования

Патологический признак, контролируемый доминантным геном, встречается в каждом поколении и фенотипически может проявиться как у гомозигот, так и у гетерозигот. Для развития болезни достаточно унаследовать мутантный аллель от одного из родителей.

Характерные признаки:

• болезнь встречается в каждом поколении (передача болезни по вертикале)

• соотношение больных и здоровых 1 : 1

• нормальные дети больных родителей имеют нормальными всех детей

• соотношение больных мальчиков и девочек равное

• больные мужчины и женщины одинаково передают болезнь своим детям – мальчикам и девочкам

• чем тяжелее болезнь отражается на репродукции, тем больше пропорция спорадических случаев (новые мутации)

• гомозиготы могут рождаться от больных родителей. Болезнь у них протекает более тяжело, чем у гетерозигот.

Аутосомно-рецессивный тип наследования

Признак, контролируемый рецессивным геном дает фенотипическое проявление только в состоянии рецессивной гомозиготы. Гетерозигота фенотипически здорова, но у нее мутантный ген находится в скрытом состоянии и может проявиться в последующих поколениях.

Характерные признаки:

• родители клинически (фенотипически) нормальные

• чем больше детей в семье, тем чаще встречается более одного больного ребенка

• чем реже встречается мутантный ген в популяции, тем чаще родители являются кровными родственниками

• если больны оба супруга – все дети будут больными

• в браке со здоровыми рождаются нормальные дети (если здоровый родитель не гетерозиготен)

• в браке больного с носителем мутантного аллеля рождаются 50% больных детей, что имитирует доминантный тип наследования (псевдодоминирование)

• оба пола поражаются одинаково

• браки, в которых оба родителя гетерозиготы, встречаются наиболее чксто, при этом сегрегация потомства соответствует менделеевскому соотношению 1 (здоровый) : 2 (гетерозиготы) : 1 (больной)

• браки, в которых оба родителя гомозиготы очень редки.