Основные лекарственные препараты для специфического (антидотного) лечения острых отравлений токсичными веществами

Наименование антидота, начальная доза	Вид токсичных веществ
Активированный уголь, 50 г внутрь	Неспецифический сорбент медикаментозных средств (алкалоидов, снотворных препаратов) и прочих токсичных веществ
Алкоголь этиловый (30% раствор внутрь, 5% - в вену, 400 мл)	Метиловый спирт, этиленгликоль
Аминостигмин (2 мг в вену)	Холинолитики (атропин и пр.). Синильная кислота (цианиды)
Анексат (0,3 мг, 2 мг/сут. в вену)	Бензодиазепины
Атропина сульфат (0,1% раствор)	Мухомор, пилокарпин, сердечные гликозиды, ФОВ, клофелин
Ацетилцистеин (10% раствор - 140 мг/кг в вену)	Парацетамол, бледная поганка
Гидрокарбонат натрия (4% раствор -300 мл в вену)	Кислоты
Гепарин - 10 тыс. ЕД в вену	Укусы змей
ГБО (1-1,5 атм, 40 мин)	Монооксид углерода, сероуглерод, метгемоглобинобразователи
Дисферал (5,0-10,0 г внутрь, 0,5 г - 1 г/сут в вену)	Железо
D-пеницилламин (40 мг/кг в сутки внутрь)	Медь, свинец, висмут, мышьяк
Витамин С (5% раствор, 10 мл в вену)	Анилин, калия перманганат
Витамин К (викасол) (5% раствор, 5 мл в вену)	Антикоагулянты непрямого действия
Метиленовый синий (1% раствор, 100 мл в вену)	Анилин, калия перманганат, синильная кислота
Налоксон (налорфин) (0,5% раствор, 1 мл в вену)	Препарат опия (морфин, героин и пр.), промедол
Нитрит натрия (1% раствор, 10 мл в вену)	Синильная кислота

Окончание таблицы 16

Наименование антидота, начальная доза	Вид токсичных веществ
Прозерин (0,05% раствор, 1 мл в вену)	Пахикарпин, атропин
Протамина сульфат ( 1 % раствор)	Гепарин
Противозмеиная сыворотка (500- 1000 ЕД в мышцу)	Укусы змей
Реактиваторы холинэстеразы (дипироксим 15% раствор - 1 мл; диэтиксим 10% раствор -5 мл в мышцу)	ФОВ
Сульфат магния (25% раствор, 10 мл в вену)	Барий и его соли
Тиосульфат натрия (30% раствор, 100 мл в вену)	Анилин, бензол, йод, медь, синильная кислота, сулема, фенолы, ртуть
Унитиол (5% раствор, 10 мл в вену)	Медь и ее соли, мышьяк, сулема, фенолы, хромпик
Хлорид натрия (2% раствор, 10 мл в вену)	Нитрат серебра
Хлорид кальция (10% раствор, 10 мл в вену)	Антикоагулянты, этиленгликоль, щавелевая кислота
Хлорид калия (10% раствор, 20 мл в вену)	Сердечные гликозиды. Формалин (промывание желудка)
ЭДТА (10% раствор, 10 мл в вену)	Свинец, медь, цинк

Конкурентный вид антагонизма, когда яд и противоядие действуют на одни и те же рецепторы, а присутствие в организме одного из антагонистов (противоядия) уменьшает число рецепторов, взаимодействующих с другим антагонистом (ядом). В итоге отмечается противоположное действие яда и противоядия на одни и те же клеточные элементы (например, действие стрихнина при отравлении барбитуратами, и наоборот).

Независимый (непрямой) вид антагонизма, когда стимуляция противоположных по своему значению функций достигается в результате действия яда и противоядия на функционально различные рецептивные структуры одних и тех же клеток (например, действие курареподобных и антихолинэстеразных веществ на нервно-мышечные синапсы).

В борьбе против всасывания ядов, попавших в желудок, важно применять адсорбирующие средства, то есть противоядия, действие которых основано на физико-химических процессах, когда в силу взаимного притяжения противоположных по знаку электрических зарядов частицы антидота притягивают к себе отрицательно заряженные ионы ядовитых веществ. В качестве адсорбирующих средств наиболее поливалентным поглотителем оказался активированный уголь, обладающий способностью связывать многие ядовитые вещества. Экспериментальные доказательства антидотной эффективности угля были получены еще в середине XIX в., когда удалось показать защитные свойства угля при введении его в желудок животным и последующем применении сильнодействующих ядов (стрихнин, цианиды). Установлено, что наиболее хорошо связываются этим поглотителем сильные яды (например, алкалоиды, хлорорганические ядохимикаты, некоторые неорганические вещества), попавшие в желудок в небольших количествах.

В конце XVIII — начале XIX вв. появляются противоядия, значение которых и до настоящего времени трудно переоценить. Основанием для создания таких антидотов послужили опыты in vitro. В них была показана возможность использовать реакции замещения и двойного обмена, происходящие в пробирке, для нейтрализации яда в пищеварительном тракте (до всасывания в кровь). Таким образом, были получены противоядия, обезвреживающие яды химическим путем. При этом большое значение придавали реакциям, в результате которых растворимые в воде ядовитые вещества превращались в нерастворимые малотоксичные или нетоксичные. Например, образование сульфата бария при отравлении хлоридом бария и взаимодействии этого яда с сульфатом натрия как антидотом; реакция превращения сулемы в нерастворимую и безвредную сернистую ртуть. Для этих же целей применяли раствор йода и танин при отравлении алкалоидами, оксид магния — для нейтрализации кислот. В целях химической нейтрализации солей тяжелых металлов до последнего времени использовали стойкий щелочной раствор сероводорода (antidotum metallorum) для образования плохо растворимых и практически нетоксичных сульфидов тяжелых металлов. При отравлениях мышьяком применяли свежеприготовленный antidotum arsenici, действие которого основано на свойствах мышьяка (и его соединений) связываться с солями железа и магния и образовывать труднорастворимые комплексы.

Доказана возможность обезвреживания ядов, циркулирующих в крови. Противоядий, способных обезвредить всосавшийся яд, сравнительно немного, однако их с успехом используют при лечении отравлений. К таким противоядиям, прежде всего, относятся вещества, содержащие тиоловые группы и серу, а также комплексообразующие соединения. Естественно, что создание таких противоядий стало возможным только после выяснения механизма токсического действия ядов. Так, было установлено, что соединения мышьяка, ртути, висмута и других тяжелых металлов обладают способностью блокировать сульфгидрильные (тиоловые) группы ферментов, что влечет за собой нарушение метаболических процессов в организме и развитие интоксикации. Для борьбы с отравлениями этими ядами с успехом использовали такие антидоты, как британский антилюизит (БАЛ) и отечественный унитиол, содержащие в структуре своих молекул по две сульфгидрильные группы, конкурентно взаимодействующие с тиоловыми ядами. При этом происходит не только связывание яда, циркулирующего в крови, но и вытеснение яда, блокирующего ферментные системы, что приводит к восстановлению их активности. Вещества, способные вступать во взаимодействие со многими неорганическими катионами, в том числе с тяжелыми металлами, образуя при этом прочные неионизирующие водорастворимые комплексы, называются хелатообразующими (клешнеобразующими) или комплексонами. К таким антидотам, применяемым при отравлениях тяжелыми металлами, относятся тетацин-кальций, пентацин. Под хелатами понимают такие комплексные соединения с металлом, когда связь одной и той же молекулы комплексона происходит и за счет ионной, и за счет донорно-акцепторной связи. В результате наличия таких связей с металлом в двух разных точках молекулы комплексона образуется сложный цикл, в который входит и атом металла. Антидотное действие комплексона зависит от прочности образовавшегося металлокомплекса, что определяется величиной константы его устойчивости. Исходя из этой величины, можно установить степень химического сродства различных металлов к комплексонам и таким образом определить возможность связывания ими металлов. Хелаты отличаются очень большой стойкостью и, как правило, легко растворимы и быстро выводятся из организма через почки.

Результаты открытий, сделанных в конце прошлого века, привели к заключению, что различные яды могут обезвреживаться в организме путем ферментативных реакций с участием веществ, присущих организму. Естественно ожидать, что подобные вещества, введенные в организм, окажутся противоядиями, так как будут ускорять процессы обезвреживания ядов в организме. Наиболее ярко этот процесс может быть проиллюстрирован антидотным действием тиосульфата натрия при отравлениях синильной кислотой (цианидами); при отравлении метгемоглобинобразующими ядами (анилин и его производные, нитриты) противоядием является метиленовый синий, действие которого направлено на активизацию ферментной системы, восстанавливающей трехвалентное железо метгемоглобина до двухвалентного.

В середине прошлого столетия были открыты противоядия, предупреждающие или устраняющие функциональные нарушения, возникающие при отравлениях, то есть обезвреживающие «токсический эффект». Способность атропина устранять симптомы отравления ацетилхолином, мускарином и антихолинэстеразными веществами известна давно. Поскольку при этом атропин не взаимодействует с мускарином, возникло представление о физиологическом антагонизме.

Чаще антагонизм носит конкурентный характер, когда яд и противоядие взаимодействуют в организме с одними и теми же биологическими структурами. Именно поэтому используют кислород при лечении отравлений монооксидом углерода, а налорфин (анторфин) — для лечения отравлений морфином и другими анальгетиками.

В настоящее время большое внимание уделяют противоядиям, эффект которых связан с их способностью участвовать в метаболизме ядов. Так, например, антидотным действием обладает этанол при отравлении метиловым спиртом (метанолом), причем это антидотное действие зависит от способности этилового спирта конкурентно тормозить окисление метанола и других спиртов.

Антидотная (заместительная) терапия направлена на то, чтобы возместить недостаток в организме того вещества, дефицит которого возник в результате токсического действия ядов. Эффективность витаминотерапии подтверждает это.

К противоядиям должны быть отнесены и сыворотки против ядов змей, рассматриваемые как иммунологические антидоты.

3.1.3. Принципы и методы детоксикационных

мероприятий

Детоксикация, осуществляемая при оказании медицинской помощи боль­ным с острыми отравлениями, имеет целью ускоренное выведение токси­кантов во внешнюю среду, а также снижение их токсичности в период на­хождения в биосредах организма.

На схеме 8 представлены современные методы детоксикационной терапии (Лужников Е.А. и соавт., 2000).

Схема 8

1. Методы стимуляции естественных процессов очищения организма

А. Стимуляция выведения

Очищение желудочно-кишечного тракта:

— рвотные средства (апоморфин, ипекакуана);

— промывание желудка (простое, зондовое);

— промывание кишечника (зондовый лаваж 500 мл/кг — 30 л, клизма);

— слабительные средства (солевые, масляные, растительные);

— фармакологическая стимуляция перистальтики кишечника (хлористый калий + питуитрин, серотонин-адипинат);

— селективная деконтаминация кишечника (антибиотики).

Форсированный диурез:

— водно-электролитная нагрузка (пероральная, парентеральная);

— осмотический диурез (мочевина, маннитол, сорбитол);

— салуретический диурез (лазикс).

Лечебная гипервентиляция легких

Б. Стимуляция биотрансформации

Регуляция ферментативной функции гепатоцитов:

— ферментативная индукция (зиксорин, фенобарбитал);

— ферментативная ингибиция (левомицетин, циметидин).

Лечебная гипер- или гипотермия:

— (пирогенал).

Гипербарическая оксигенация

В. Стимуляция активности иммунной системы крови

Физиогемотерапия:

— ультрафиолетовая;

— магнитная;

— лазерная.

Фармакологическая коррекция:

— т-активин, миелопид.

2. Методы искусственной физико-химической детоксикации

Аферетические:

— плазмозамещающие препараты (гемодез);

— гемаферез (замещение крови);

— т - плазмаферез;

— криаферез;

— g - лимфаферез;

• j - перфузия лимфатической системы.

Диализные и фильтрационные:

Экстракорпоральные методы:

— гемо- (плазмо-, лимфо-) диализ;

— ультрафильтрация;

— гемофильтрация;

— гемодиафильтрация.

Интракорпоральные методы:

— перитонеальный диализ;

— кишечный диализ.

Сорбционные:

Экстракорпоральные методы:

— гемо- (плазмо-, лимфо-) сорбция;

— аппликационная сорбция;

— биосорбция (селезенка);

— аллогенные клетки печени.

Интракорпоральные методы:

— энтеросорбция.

Физиогемотерапия (в специальном режиме при комбинированном при­менении с другими методами искусственной детоксикации):

— ультрафиолетовое облучение крови;

— лазерное облучение крови;

— магнитная обработка крови;

— электрохимическое окисление крови (гипохлорит натрия);

— озонотерапия.

Хирургические и эндоскопические для механической эвакуации ядов из тканей и полостей.