НООТРОПНЫЕ ПРЕПАРАТЫ

   Ноотропные препараты (греч.: "noos" - мышление, разум; "tropos" - направление) известны с 1963 г., когда в Бельгии был синтезирован пирацетам в качестве антикинетического средства. Последующие исследования показали, что этот препарат облегчает процессы обучения, улучшает память, не обладая побочными действиями психостимуляторов. Несмотря на почти 30 лет, прошедшие с открытия ноотропов, этот класс психотропных препаратов до настоящего времени остается самым дискуссионным. Относясь к группе психоаналептиков в принятой у нас в стране классификации психотропных препаратов, ноотропы не нашли отражения во многих учебниках по психиатрии и психофармакологии, изданных в других странах. Дискуссионный характер ноотропов предопределил еще автор ноотропной концепции Giurgea, который писал, что ноотропные средства фактически не эффективны в классических нейропсихофармакологических экспериментах и не имеют типичных психофармакологических показаний.

Ноотропные вещества (Giurgea, 1972) – это психоаналептики, стимулирующие умственную и интеллектуальную деятельность, повышающие интегративные функции мозга, улучшающие память и обучение, повышающие устойчивость мозга к повреждающим факторам. В более широком плане ноотропы рассматриваются как вещества, повышающие устойчивость ЦНС к действию экстремальных факторов. Ноотропные препараты способны вызывать значительную активизацию метаболических процессов головного мозга.

Классификация ноотропных средств (Воронина Т.А., 1989).

В настоящее время известно несколько классов ноотропных средств, которые включают в себя:

• Производные пирролидона (пирацетам, этирацетам, анирацетам, дипрацетам);

• Диметиламиноэтанола (деанол, деманол-ацеглюмат, эуклидан);

• Пиридоксина (пиритинол, гутимин);

• ГАМК (фенибут, гаммалон, натрия оксибутират, пантогам);

• Цереброваскулярные средства (ницерголин, винпосетин, винкамин);

• Нейропептиды и их аналоги (АКТГ и его фрагменты, вазопрессины, окситоцин, мланостатин, эндогенные опиоиды);

• Антиоксиданты (ионол);

• Разные вещества с компонентами ноотропного действия (этимизол, оротовая кислота, женьшень, лимонник).

В отличие от психомоторных стимуляторов (кофеин), ноотропные вещества при однократном приеме в терапевтических дозах не оказывают заметного влияния на психические процессы, для выявления терапевтического эффекта их необходимо применять длительно.

Ноотропы имеют множественные точки приложения, вовлекая в механизм своего действия большое количество анатомо-функциональных систем - нейротрансмиттерные, сосудистые, метаболизм клетки, реологические и т.д. Многокомпонентность действия этих препаратов, регулирующих множество метаболических, нейромедиаторных и других сдвигов в организме, тем самым расширяет компенсаторные возможности мозговых структур. Эта особенность механизма действия ноотропных препаратов отражается во множестве синонимов для их обозначения- нейрометаболические церебропротекторы, нейрорегуляторные средства, нейрометаболические средства, нейропротекторы, ангиопротекторы и др.

В последние годы было получено много новых данных о механизмах действия и клинических эффектах ноотропных препаратов. Результаты проведенных экспериментов на животных и клинических исследований позволили выявить следующие основные механизмы действия этих препаратов:

• Нейрометаболическое действие: препараты усиливают метаболические эффекты ГАМК. Оптимизация биоэнергетических процессов в головном мозге – облегчение синтеза АТФ, АДФ и их обмена. Активация аденилатциклазы в мозге, увеличение активности ферментов дыхательной цепи (пирацетам). Угнетение фосфодиестеразы, за счет чего тормозится распад цАМФ (кавинтон). Повышение синтеза катехоламинов в головном мозге, за счет чего повышается уровень эндогенного цАМФ (кавинтон). Это приводит к активизации обмена АТФ и увеличению поглощения кислорода мозговой тканью, активизации местного кровотока. Ускорение проникновения глюкозы через гематоэнцефалический барьер и повышение ее утилизации клетками различных отделов мозга, особенно коры, полосатого тела, гипоталамуса и мозжечка (энцефабол). Нормализация метаболизма глюкозы в условиях сниженного потребления кислорода мозгом - гипоксия, стресс и тд.

• Улучшение обмена нуклеиновых кислот в нервных клетках, активизации синтеза РНК и белка (активизация пластических процессов). Пирацетам, пиридитол. Предотвращение снижения активности полирибосом при старении.

• Увеличение синтеза фосфолипидов и белков в нервных клетках и эритроцитах (стабилизация клеточных мембран), нормализация жидкостных свойств мембран (этот эффект значительно более выражен у пожилых пациентов). Увеличение проницаемости ГЭБ для питательных веществ, нормализация ионной проницаемости – особенно калиевой (процессы памяти).

• Ингибирование лизосомальных ферментов и удаление свободных радикалов (защита клеточных мембран).

• Улучшение интегративной деятельности мозга.

• Способность улучшать работу нейронов в условиях гипоксии (не все ноотропы).

• Влияние на медиаторные процессы в нервной ткани. В старости происходит снижение активности ферментов синтеза медиаторов, нарушаются звенья регуляции, больше всего холинергической. Увеличивается количество бензодиазепиновых рецепторов – превалирование тормозных процессов. Под действием ноотропов происходит усиление церебральной холинергической проводимости – применение при синильной деменции, болезни Альцгеймера. Ноотропы активируют дофаминергическую и α-адренергическую системы мозга – стимулирующий компонент.

• Повышение работоспособности и антистрессовое действие. В стадии изучения по отношению к «чистым» ноотропам. Сведения единичны. Стресс-протективная активность пирацетама связана, по-видимому, с активизацией бензодиазепиновых рецепторов (бензодиазепиновый лиганд, не связанный с ГАМК). Транквилизирующее действие может быт обусловлено повышение метаболизма корковых структур - усиление коркового контроля. Повышение синтеза нуклеиновых кислот – активизация общего адаптивного процесса. Оптимальное функционирование эндогенной адаптивной системы.

• Влияние на иммунитет. Некоторые патологии связаны с повышением уровня антимозговых антител – болезнь Альцгеймера. Ноотропы ингибируют синтез противомозговых антител.

• Влияние на кровообращение мозга. Исследования мозгового кровообращения с помощью радионуклидных препаратов показывают улучшение регионального кровотока у пожилых пациентов (в частности, в мозжечке) после приема пирацетама в дозе 2,4 г/сут в течение 2 мес. Это связано с повышением утилизации глюкозы, активизацией метаболических процессов, улучшением микроциркуляции в ишемизированных зонах. Пирацетам восстанавливает гибкость мембраны эритроцитов, нормализует агрегацию тромбоцитов. Препарат оказывает защитное действие при повреждениях головного мозга, вызываемых гипоксией, интоксикациях, электрошоке.

Благодаря способности воздействовать на структуры головного мозга ноотропные препараты могут использоваться для лечения различных заболеваний центральной нервной системы, при которых поражены функции головного мозга вследствие нарушений церебрального метаболизма и кровотока.

Клинические эффекты ноотропов (А.И. Нисс, 1983, 1984):

• Психостимулирующее действие. Влияние на адаптацию. Аспонтанность, бедность побуждений, психическую инертность, моторно-мимическую и интеллектуальную заторможенность;

• Антиастеническое действие. Влияние на слабость, вялость, истощаемость, явления психической и физической астении;

• Седативное и транквилизирующее действие. Влияние на раздражительность, эмоциональную возбудимость;

• Антидепрессивное действие. Влияние на сниженное настроение;

• Повышение уровня бодрствования сознания. Влияние на состояния угнетенного (оглушенность, сопор, кома) и помраченного (делирий, спутанность) сознания;

• Антиэпилептическое действие. Влияние на эпилептическую пароксизмальную активность;

• Ноотропное действие. Влияние на задержку развития и нарушение корковых функций, уровень суждений и критических возможностей, укрепление кортикального контроля и субкортикальных уровней активности;

• Мнемотропное действие. Влияние на память, обучаемость;

• Адаптогенное действие. Влияние на толерантность к экстремальным факторам, в том числе медикаментам;

• Вазовегетативное действие. Влияние на головные боли, головокружение, вегетативную неустойчивость в рамках цереброастенических синдромов;

• Антипаркинсоническое действие. Влияние на паркинсонические экстрапирамидные расстройства;

• Антидискинетическое действие. Влияние на дискинетические экстрапирамидные рсстройства.

Классификация ноотропов по преимущественному действию:

• Ноотропы и ноотропоподобные вещества (лецитин, холин, клерегил, анирацетам), улучшающие функционирование холинэргической системы мозга – лечение дегенеративных заболеваний ЦНС.

• Пирацетам, пиридитол – психоэнергезаторы. Стимуляция церебрального метаболизма и, прежде всего, энергетического обмена. Задержка умственного развития в детском возрасте, травмы, ишемия мозга,

• Кавинтон и другие вазоактивные вещества. Нарушения мозгового кровообращения.

• Ноотропоподобные вещества (оротовая кислота, никотиновая кислота и тд), участвующие только в некоторых видах метаболизма. Сами включаются в метаболизм клетки. Вспомогательная терапия.

Основным показанием к назначению нейрометаболических стимуляторов является резидуальная церебральноорганическая недостаточность. Ноотропы применяются при различных заболеваниях, но именно при органическом поражении головного мозга они действуют патогенетически.

Препараты применяются при следующих первичных и вторичных органических заболеваниях головного мозга:

• расстройства функций головного мозга у пожилых лиц вследствие дегенеративных или сосудистых нарушений;

• цереброваскулярные заболевания / последствия инсульта;

• посттравматические острые и хронические поражения функций головного мозга;

• нарушения функций головного мозга при алкоголизме;

• расстройства функций головного мозга у детей с минимальной мозговой дисфункцией; профилактика церебральных нарушений у новорожденных из групп повышенного риска;

• нарушения памяти, головокружение, снижение концентрации внимания, эмоциональная лабильность;

• болезнь Альцгеймера в пожилом возрасте;

• коматозные состояния сосудистого, травматического или токсического генеза.    Ноотропные препараты используются для лечения абстиненции и психоорганического синдрома при хроническом алкоголизме; нарушениях обучаемости у детей, не связанных с неадекватным обучением или особенностями семейной обстановки (в составе комбинированной терапии).

Когда ноотропы только появились на фармацевтическом рынке, их начали применять, в основном, при лечении нарушений функций головного мозга у пожилых пациентов с органическим мозговым синдромом. Результаты первых открытых не контролированных, а позже и многоцентровых рандомизированных плацебо-контролированных исследований свидетельствуют о достаточно хорошем терапевтическом эффекте этих средств у данной группы больных.

Пожилым пациентам пиритинол назначают чаще всего в дозе 200 мг 3 раза в день; в течение   6-12 нед. Пирацетам назначают внутрь в начале лечения по 800 мг   3 раза в сутки перед едой, после улучшения состояния разовую дозу постепенно снижают до 400 мг. Продолжительность курса составляет 6-8 нед. При необходимости препараты назначают внутривенно; у больных в тяжелом состоянии суточная доза пирацетама может составить 12 г. После клинического улучшения дозу ноотропов постепенно снижают и переходят на пероральное применение.

Как показывают современные исследования, пирацетам уменьшает когнитивные расстройства у пожилых, а также у больных деменцией. Отмечена эффективность ноотропных препаратов при нарушениях памяти и мышления, снижении общей активности и интереса к окружающему, способности к концентрации внимания, повышенной утомляемости, эмоциональных расстройствах, нарушениях сна. На электроэнцефалограмме (ЭЭГ) пациентов, получавших ноотропы, наблюдалось увеличение ﾤ - активности. Следует отметить также, что эффективность терапии зависит от возраста больного: чем он моложе, тем лучше ответ на лечение. В ряде работ результаты лечения оказались лучше у женщин, чем у мужчин.

Согласно результатам одного из плацебо-контролированных исследований улучшение основных симптомов заболевания в основной группе составило 70%, в контрольной - 30%. У пациентов, страдающих болезнью Альцгеймера, использование пиритинола способствовало уменьшению симптомов деменции и улучшению памяти, что объективно подтверждалось нормализацией показателей кровоснабжения головного мозга; применение пирацетама улучшает метаболизм головного мозга, оказывает нейропротективное действие.

Ноотропные препараты используют для лечения дисфункции головного мозга после инсульта. Вследствие активизации метаболических процессов в головном мозге и улучшения реологических свойств крови (путем повышения эластических свойств эритроцитов), вторичным эффектом ноотропов является повышение устойчивости тканей мозга к гипоксии. Кроме того, эти препараты активируют центры ствола мозга, регулирующие церебральное кровоснабжение.

Результаты контролированных исследований показали, что использование пиритинола (200 мг в 250-300 мл 5% глюкозы внутривенно каждые 8 ч. в течение 7 дней, затем - в таблетках по 200 мг 3 раза в день в течение   8 нед.) в качестве дополнительного лечения во время острой фазы нарушения мозговой функции после инсульта позволяет добиться положительной динамики, особенно в отношении восстановления памяти. Однако степень улучшения внимания и зрительно-двигательных функций у больных основных и контрольных групп оказалась примерно одинаковой.

Установлено, что включение пирацетама в курс нейрореабилитационной терапии пациентов после инсульта способствует формированию в головном мозге новых функциональных структур, что объективно подтверждается результатами ЭЭГ. В ходе исследования PASS (Piracetam in Acute Stroke Study) проведено лечение 927 больных с ишемическим инсультом, у 373 из них была афазия. Лечение начинали не позднее 12 ч. после инсульта: основной группе пациентов внутривенно струйно вводили 12 г пирацетама, затем назначали 12 г препарата в день в течение 4 нед., затем - 4,8 г /сут. в течение следующих 8 нед. Через 12 нед. афазия исчезла у достоверно большего числа пациентов, получавших пирацетам, по сравнению с плацебо (разница составляла 10% от общего числа больных, P=0,04); среди больных, у которых лечение было начато в течение 7 ч. после развития инсульта, такая разница составила 16% (P=0,02). Наблюдалось достоверно более частое улучшение двигательной функции у больных основной группы (Р=0,02). В то же время, в обеих группах смертность достоверно не различалась    Вскоре после начала клинического применения ноотропов была обнаружена их эффективность при лечении больных с последствиями черепно-мозговой травмы, а также после хирургических вмешательств на головном мозге. Применение пирацетама в высокой дозе  (24-30 г/сут) позволило улучшить результаты лечения больных с черепно-мозговой травмой (I. Goscinsi и соавт., 1999).

Внутривенное назначение пиритинола (600 мг/сут) в остром периоде (во время которого пациенты находятся, как правило, в коматозном состоянии) позволяет сократить продолжительность комы; при этом также быстрее исчезают неврологические симптомы, восстанавливаются интеллектуальные функции и нормализуется ЭЭГ.

Применение пирацетама эффективно при головокружении как центрального, так и периферического происхождения. Предполагается, что это связано с действием препарата на вестибулярные и глазодвигательные ядра ствола головного мозга. Исследования, проводимые двойным слепым методом, показывают эффективность пирацетама при головокружении после травмы головы, при вертебробазилярной недостаточности, а также при периферических вестибулярных расстройствах у лиц среднего возраста и пожилых. Обычная доза пирацетама при головокружении - 2,4-4 г/сут.

Хроническое злоупотребление алкоголем вызывает более или менее выраженные функциональные нарушения нервных клеток, в результате чего развивается органический мозговой синдром (в частности, расстройства памяти, сна, способности к концентрации внимания, депрессивные состояния, раздражительность). Применение пирацетама способствует восстановлению нарушенных функций.

В педиатрической практике пирацетам применялся различными исследователями у детей с минимальной мозговой дисфункцией (рассеянность, умственная утомляемость, сниженная концентрация внимания, гиперкинезия, дизлексия) и умственной отсталостью различной этиологии (перинатальные повреждения, травмы головы в грудном возрасте, сотрясение головного мозга, энцефалиты, генетическая патология и др.).

Результаты контролированных исследований показали незначительную эффективность ноотропов у детей с умственной отсталостью: отмечалось лишь некоторое улучшение памяти и двигательных функций без изменений интеллектуальных способностей (IQ).    Значительно лучшие результаты были получены при лечении детей с минимальной мозговой дисфункцией, но нормальным IQ. Пиритинол назначали в дозе от 200 до   400 мг/сут, продолжительность терапии - 12-18 нед., возраст детей - 8-13 лет. Отмечалось уменьшение утомляемости, повышение работоспособности и концентрации внимания. Однако, с другой стороны, применение пиритинола может приводить к беспокойству, повышенной возбудимости и даже агрессивности, особенно у гиперкинетических детей. Поэтому в каждом отдельном случае рекомендуется индивидуальный подбор дозы.

Пирацетам может применяться с целью профилактики развития церебральных расстройств у новорожденных из групп повышенного риска, которые могут возникать вследствие асфиксии или гипоксии в родах, нарушения питания из-за плацентарной недостаточности, недоношенности, инфекционных заболеваний матери и т.д. Результаты контролированного исследования, в котором препарат назначали новорожденным в возрасте 3 дней в течение 3-12 мес (в зависимости от выраженности неврологических симптомов), показали, что по достижении 6-летнего возраста нормальный неврологический статус отмечался более чем у 80% детей, получавших пирацетам, и лишь у половины детей контрольной группы.

Кроме основного клинического эффекта, были обнаружены следующие возможности ноотропной терапии:

• усиление антидепрессивного действия хлорпротиксена при одновременном назначении;

• усиление эффекта антиэпилептических препаратов при эпилепсии у детей;

• эффективность при поздней дискинезии (возникающей вследствие длительного приема нейролептиков).

Пирацетам подавляет агрегацию тромбоцитов, что позволяет использовать его не только для лечения инсульта, динамического нарушения мозгового кровообращения и сахарного диабета, но и при синдроме Рейно. Наряду с аспирином пирацетам можно использовать для вторичной профилактики ишемического инсульта.

Ноотропные препараты обладают хорошей переносимостью: в исследовании PASS частота, характер и тяжесть побочных проявлений не различались в группах больных, получавших плацебо и пирацетам. Пирацетам не повышает риск развития кровотечения, в том числе риск геморрагической трансформации инсульта.   

НООТРОПИЛ - ПИРАЦЕТАМ (PYRACETAM)

     Состав на 1 таблетку; 0,2 г, 1 капсулу - 0,4 r пирацетама, 1 ампулу (5 мл р-ра для инъекций) - 1 г пирацетама (20% раствор).

     Синонимы: Nootropil (ПР), Pirabene (Ав., Герм. "Merckle"), Pyramem (Болгария), Pyracetam (Бельгия "UCB", РФ).

Фармакологические свойства: пирацетам представляет собой циклическое соединение гаммааминомасляной кислоты; первый препарат из группы психотропных, отнесенный к новой группе "ноотропов". Ноотропные препараты относят к средствам метаболической терапии. Влияние пирацетама на утилизацию кислорода и обмен глюкозы зависит от условий, в которых протекает этот процесс, - аэробных или анаэробных. В аэробных условиях пирацетам увеличивает поглощение кислорода и гликолиз приблизительно на 30%. В условиях гипоксии пирацетам усиливает гликолиз за счет активации пентозофосфатного цикла с образованием НАДФ•Н - важнейшего источника энергии для мозгового обмена веществ. Кроме того, в условиях гипоксии пирацетам увеличивает синтез аденозинтрифосфата (АТФ), кругооборота АТФ - цАМФ в нейроне. Причем, как показано во многих работах, этот процесс происходит не за счет анаэробного окисления, так как уровень лактата при этом не повышается. Некоторые авторы предполагают, что такое увеличение синтеза АТФ без повышения лактата может быть результатом включения пока еще не изученных путей метаболизма кислорода. Индукция пирацетамом пентозафосфатного, гексозафосфатного циклов и аденилаткиназы также, вероятно, в конечном итоге ведет к улучшению утилизации кислорода в головном мозге.    В процессе применения ноотропила происходит увеличение или активация фосфолипаз с повышением обмена фосфатилхолина и фосфатидилэтаноламина, белкового синтеза, а также синтеза и кругооборота цитохрома b5. При этом пирацетам увеличивает текучесть мембраны при старении и ингибирует процессы перекисного окисления липидов.    Исследовалось влияние пирацетама на основные нейромедиаторные процессы. Несмотря на то, что по своей химической структуре пирацетам можно рассматривать как циклическое производное ГАМК, согласно данным фармакокинетического исследования препарата, циклическая часть его молекулы не подвергается размыканию с образованием ГАМК, которая могла бы оказывать прямой эффект. В связи с этим у пирацетама не было выявлено собственных участков связывания и не обнаружен аффинитет к большинству известных рецепторов: 1-, 2- и -адренорецепторов, мускариновых, серотониновых, опиатных, дофаминовых, аденозиновых и бензодиазепиновых. Вместе с тем пирацетам усиливал сопряжение между глутаматными рецепторами и фосфолипазой С, а также вызывал увеличение максимальной чувствительности специфических сайтов для 3Н АМРА в синаптических мембранах коры мозга крыс. Кроме того, у пирацетама выявлена способность влиять на N-methil-D-aspartate (NMDA)-рецептор путем изменения ионных токов кальция, натрия, калия.    Сравнительное исследование влияния пирацетама на уровень биогенных моноаминов в коре мозга, полосатом теле, гипоталамусе и стволе мозга показало, что пирацетам разнонаправленно влияет на основные нейромедиаторные системы в различных участках головного мозга. Так, препарат достоверно повышает содержание серотонина (5-НТ) во фронтальной коре мозга и уменьшает - в полосатом теле, гипоталамусе и стволе мозга. Уровень дофамина под воздействием пирацетама повышается во фронтальной коре и полосатом теле. Влияние пирацетама на холинергическую систему мозга проявляется в усилении синтеза и выброса ацетилхолина, обратного захвата холина в мозге, в повышении чувствительности и числа мускариновых рецепторов. При исследовании скорости оборота моноаминов установлено, что пирацетам ускоряет оборот дофамина в коре мозга и гипоталамусе и замедляет его в полосатом теле, ускоряет оборот норадреналина в стволе мозга и замедляет его в полосатом теле и гипоталамусе, ускоряет оборот 5-НТ в коре мозга и замедляет его в полосатом теле, гипоталамусе и стволе.

Пирацетам оказывает положительное влияние на обменные процессы и кровообращение мозга (предположительно является ГАМК-ергическим веществом). Активирует интегративные механизмы мозга, улучшает память и обучение, повышает устойчивость мозга к гипоксии, особенно в ишемизированных зонах. Способствует реализации потенциальных нейрофизиологических возможностей клеток головного мозга, особенно при их недостаточности. Действует на кору головного мозга, облегчает синаптическую передачу в неокортикальных структурах, межполушарную передачу, улучшает ассоциативные функции. Способствует восстановлению сознания, интеллектуальных функций памяти, речи. Здоровым назначают как мягкое стимулирующее средство, повышающее умственную способность.

     Фармакокинетика. Пирацетам хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта, и максимальная концентрация в крови отмечается через 30-40 мин. Хорошо проникает в различные органы и ткани, в том числе и структуры мозга, через гематоэнцефалический и плацентарные барьеры. В мозговой ткани накапливается через 1 -4 часа. Период полувыведения у человека около 4 часов. Через гематоэнцефалический барьер проходит медленно, поэтому максимальная концентрация в спинномозговой жидкости регистрируется к 3-му часу, а период полувыввдения из нее 7'/; часа. Медленное выведение из спинномозговой жидкости свидетельствует о высоком тропизме к мозговой ткани. Через 20 минут после в/в введения пирацетама (6-10 г) мозговой кровоток увеличивается на 12%, при этом в ишемических участках - на 17%, а в нормо- и гиперемических - на 6%.

     В организме препарат практически не биотрансформируется, выводится с мочой (90% в неизмененном виде).

     Показан при различных заболеваниях нервной системы, особенно связанных с сосудистыми заболеваниями и нарушениями обменных процессов мозга.

     В НЕВРОЛОГИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: при атеросклерозе головного мозга, сосудистом паркинсонизме и других заболеваниях с явлениями хронической церебрально-сосудистой недостаточности, проявляющейся в нарушениях памяти, внимания, речи, головокружениях и др., а также при нарушениях мозгового кровообращения, при коматозных и субкоматозных состояниях после травм головного мозга и интоксикаций, а также в период восстановительной терапии после таких состояний; при заболеваниях нервной системы, сопровождающихся снижением интеллектуально-мнестических функций и нарушениями эмоционально-волевой сферы.

В ПСИХИАТРИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ: у больных с невротическими и астенодинамическими депрессивными состояниями различного генеза с преобладанием в клинической картине признаков адинамии, астенических и сенесто- ипохондрических нарушений, явлений идеаторной заторможенности, а также при терапии вялоапатических дефектных состояний при шизофрении, при психоорганических синдромах различной этиологии, сенильных и атрофических процессах, в комплексной терапии различных психических заболеваний. Пирацетам применяют в геронтологической практике, а также в педиатрии при различных цереброастенических, энцефалопатических нарушениях, расстройствах памяти, интеллектуальной недостаточности и др.

В ГЕРОНТОЛОГИИ. Особенно широкое применение пирацетам получил при лечении расстройств пожилого возраста, в том числе психоорганического синдрома различного генеза (болезнь Альцгеймера и др). Эффективен при различной психоневрологической симптоматике. Следует обратить внимание на то, что применение пирацетама наряду с улучшениями в когнитивной сфере сопровождалось редукцией сопутствующей психопатологической симптоматики - депрессивных и других расстройств. Значительно улучашет когнитивные функции у пожилых.

     Препарат используется в качестве средства для купирования абстинентных, пре- и делириозных состояний при алкоголизме и наркоманиях, а также в случаях острого отравления алкоголем, морфином, барбитуратами и др. При хроническом алкоголизме применяют для уменьшения астении, интеллектуально- мнестических и других нарушений психической деятельности.

Как профилактического средства, предотвращающего развитие экстрапирамидных расстройств при терапии нейролептиками (протективное действие). При этом, не обладая собственно антипаркинсоническим эффектом, пирацетам, как и другие ГАМК-ергические средства, в силу своего ГАМК-эргического действия может играть определенную роль в купировании экстрапирамидных расстройств.

Побочные явления: у некоторых больных возможны явления возбуждения - повышенная раздражительность, беспокойство, нарушение сна; диспептические явления (тошнота, рвота, диарея, гастралгии отмечены в 2% случаев): у больных пожилого возраста иногда отмечается дистальный тремор, гипотензия, изменения крови, обострение коронарной недостаточности (7% случаев). В этих случаях следует уменьшить дозу или прекратить прием препарата. У детей, особенно с умственной отсталостью, возможно появление суетливости, беспокойства, двигательной расторможенности, некон-центрируемости внимания, неуравновешенности.

     Противопоказания: острая почечная недостаточность, беременность, а также у лиц старших возрастов: выраженное психомоторное возбуждение, эпилепсия, состояние повышенной судорожной готовности.

Меры предосторожности: при почечной недостаточности следует применять препарат в уменьшенных дозах или увеличивать интервалы между приемами (в соответствии с величиной клиренса креатинина).

     Взаимодействие с другими лекарственными средствами: сочетается с психотропными, сердечно-сосудистыми и вазоактивными средствами.

Вопросам сочетанного применения пирацетама и других психотропных препаратов посвящено много исследований. Эффективность комбинированного использования пирацетама и антиконвульсантов (карбамазепина, клоназепама, вальпроата) доказана при миоклониях различного генеза и миоклонус-эпилепсии. Несмотря на то, что пирацетам не обладает собственным антиконвульсивным эффектом, а при терапии им отсутствует корреляция между клиническим улучшением состояния и электрофизиологическими показателями, большинство исследователей отмечают способность препарата сокращать число эпилептических припадков и уменьшать проявления миоклонии, положительно влиять на неврологическую симптоматику, в частности на атаксию, нарушения моторики, письма, приема пищи. Вместе с тем на фоне применения пирацетама у пациентов повышались мотивация, внимание, уменьшались явления депрессии, инсомнии, что, однако, может быть отражением улучшения основного заболевания.

Применение и дозировка: применяют пирацетам внутрь (до еды), внутримышечно и внутривенно. При терапии острого инсульта внутривенно вводят 12 г препарата, а затем 12 г/сут внутривенно и внутрь, по ликвидации острых явлений – 4,8 г/сут внутрь. Доказана эффективность использования высоких доз пирацетама при инсульте у 2/3 больных.

В случае необходимости быстрого эффекта при острых психозах, коматозных состояниях, отеке мозга, менингоэнцефалите и др. препарат вводят в/м или в/в, начиная с 2-4 г и быстро доводя дозу до 4-6 г в сутки (а иногда до 10 г в день). Продолжительность лечения и выбор индивидуальной дозы в этих состояниях зависят от тяжести состояния больных и скорости обратной динамики клинической картины заболевания. После улучшения состояния больных переходят на прием препарата внутрь.

     При лечении хронических состояний пирацетам применяют внутрь начиная с 1,2 г (по 0,4 г 3 раза в сутки) и доводят до 2,4 г иногда до 3,2 г и более в сутки. Терапевтический эффект в этих случаях отмечается, как правило, через 2-3 недели от начала лечения. В последующем дозу снижают до 1,2-1,6 г (0,4 г 3-4 раза в сутки).

Применение пирацетама у больных с цереброваскулярной недостаточностью уменьшает явления церебрастении, повышает интеллектуальную активность, улучшает настроение, память, уменьшает общемозговую симптоматику, ускоряет восстановление нарушенных функций при инсульте. Суточная доза составляет 1,2-3,2 г. Терапевтический эффект отмечается через 2-3 нед лечения. Курс лечения может продолжаться до нескольких месяцев. На фоне терапии пирацетамом возможны повышенная раздражительность, нарушения сна.

     Детям назначают препарат в виде таблеток, покрытых оболочкой (по 0,2 г), детям в возрасте до 5 лет -по 0,2 г 3 раза в день (до 0,8 г в сутки), от 5 до 16 лет -по 0,4 г 3 раза в сутки (максимальная суточная доза -1,8 г). Курс лечения пирацетамом продолжается от 2-3 нед. до 2-6 мес. При необходимости курс лечения повторяют через 6-8 недель.

        Определенный интерес представляет изучение зависимости эффективности пирацетама от его дозы. Как видно из приведенной таблицы (см. стр. 179), диапазон доз пирацетама, применявшихся разными исследователями при сходных расстройствах, колеблется в широких пределах (от 1 до 45 г в сутки). Хорошая переносимость препарата позволяла быстро наращивать его дозу иногда до нескольких десятков грамм в сутки. Однако средний диапазон дозировок пирацетама колебался от 1,2 до 9,6 г/сут.

Одной из теоретических предпосылок методики выбора дозы пирацетама является концепция обратной U-зависимости эффективности ноотропных препаратов от их дозы. Согласно этой концепции каждому ноотропному препарату свойственно ограниченное "терапевтическое окно", при котором наиболее эффективными являются средние дозировки, а малые и высокие - малоактивны. Эта точка зрения подтверждается в исследованиях зависимости изменений электрофизиологических характеристик и показателей операторской деятельности от разных доз пирацетама у здоровых добровольцев. Сравнение трех дозировок пирацетама (однократный прием 2,9, 4,8 или 9,6 г/сут) показывает достоверно более высокие показатели работоспособности и меньшее число ошибок у операторов при однократном приеме 4,8 г пирацетама, что отражалось в соответствующих ЭЭГ-показателях. Интересно, что прием пирацетама в тех же дозах в периоды между выполнением заданий, т.е. в состоянии покоя, не вызывал закономерных изменений ЭЭГ.

Другая методика выбора доз пирацетама основывается на данных некоторых авторов о том, что приоритетное значение в этом смысле имеет не суточная, а курсовая доза препарата. Так, при исследовании эффективности пирацетама у 138 пациентов с различными психическими расстройствами (шизофрения, МДП, реактивная депрессия, черепно-мозговая травма, атеросклеротические психозы, алкоголизм, неврозы). пирацетам (пирамем) назначали вместе с другими психотропными препаратами (транквилизаторами, нейролептиками, антидепрессантами и гипнотиками) в индивидуально предписанных дозах и комбинациях. В ходе исследования было установлено, что эффективность препарата зависела в большей степени от курсовой дозы, чем от длительности курсового применения. Положительный терапевтический эффект достигался при курсовой дозе 50-64 г, что составило 125-160 таблеток пирамема по 0,4 г. Такой подход к определению эффективных дозировок препарата позволяет сократить его суточную дозу до 1-2 г/сут. Следующая стратегия терапевтических дозировок препарата применяется только при лечении эпилепсии. В этом случае предпочтение отдается концепции высоких доз. Исследователи подчеркивают линейную зависимость эффекта препарата от дозы; в зависимости от достижения положительных результатов суточные дозировки пирацетама доводят до 25 - 45 г.

Форма выпуска: по 60 капсул (по 0,4 г) в упаковке; по 60 или 120 таблеток (по 0,2 г) в упаковке; 20% р-р в ампулах по 5 мл в упаковке по 10 ампул.

     Хранение: список Б. В сухом, защищенном от света месте.

      АМИНАЛОН

     Аминалон (синоним: гаммалон) - гамма-аминомаслянная кислота. При обычных способах введения через ГЭБ проникает плохо. Действие осуществляется путем взаимодействия с ГАМК-ергическими рецепторами, находящимися в тесной связи с дофаминовыми и другими рецепторами мозга.

Сосудорасширяющее действие, возможно за счет влияния на специфические рецепторы мозговых сосудов. При нарушениях ГЭБ возможно центральное тормозное влияние аминалона. Торможение функциональной активности мозга повышает его устойчивость к гипоксии.

Повышается дыхательная активность тканей головного мозга, ускоряется утилизация глюкозы, выведение продуктов ее обмена, улучшается кровоснабжение.

Улучшает динамику нервных процессов, мышление, память, оказывает мягкое стимулирующее действие. Способствует восстановлению движений и речи, уменьшает вестибулярные расстройства у больных с нарушениями мозгового кровообращения и после травм головного мозга.

Применяют при сосудистых заболеваниях головного мозга (атеросклероз, гипертоническая болезнь), хронической церебрососудистой недостаточности с нарушением памяти, внимания, речи, головокружениях и головной боли, а также в постинсультном и посттравматическом периодах.

 У детей аминалон применяют при явлениях умственной отсталости, сопровождающихся снижением психической активности, перинатальной энцефалопатии.

 Препарат показан также в качестве профилактического и лечебного средства при укачивании. Способ применения и дозы:

Аминалон принимают внутрь, взрослые по 2-5 таблеток три раза в день, дети в зависимости от возраста по 2-12 таблеток а сутки. Новорожденным назначают с 3-4 недель жизни 1% раствор аминалона по 1 чайной ложке 3-4 раза в день в течение 6-8 недель. Курс лечения продолжается от 2-3 недель до 2-6 месяцев. При необходимости проводятся повторные курсы лечения.

При возникшем укачивании аминалон принимают взрослые по 2 таблетки, дети по 1 таблетке три раза в день в течение 3-4 дней. С целью профилактики взрослые принимают за три дня до возможного укачивания по 2 таблетки три раза в день и в той же дозе непосредственно, перед пользованием транспортными средствами.

Побочное действие: При применении аминалона могут наблюдаться ощущения тяжести в желудке, тошнота, иногда рвота, нарушение сна.

Форма выпуска

Таблетки, покрытые оболочкой, по 0,25 г.

Условия хранения

В сухом, защищенном от света месте. Отпускается по рецепту.

      ЦЕРЕБРОЛИЗИН (CEREBROLYSIN)

     Пептидергический ноотроп, обладающий нейротрофическим действием.

Раствор для инъекций в ампулах по 1мл, 5 мл, 10 мл.

Состав

     Препарат производится из головного мозга свиньи с помощью современных биотехнологических процессов - стандартизированного контролируемого ферментативного гидролиза и высокотехнологичной фильтрации. 1 мл водного раствора препарата содержит 40 мг освобожденного от белка гидролизата мозгового вещества. Активная фракция Церебролизина представлена пептидами, молекулярный вес которых не превышает 10000 дальтон.

Фармакологическое действие

     Церебролизин содержит низкомолекулярные биологически активные нейропептиды, которые преодолевают гематоэнцефалический барьер и непосредственно поступают к нервным клеткам. Препарат обладает уникальным органоспецифическим мультимодальным действием на головной мозг, что проявляется в способности Церебролизина к метаболической регуляции, нейропротекции, функциональной нейромодуляции и нейротрофической активности.

Метаболическая регуляция:

     Церебролизин повышает эффективность аэробного энергетического метаболизма мозга, улучшает внутриклеточный синтез белка в развивающемся и стареющем мозге. Нейропротекция:

     Церебролизин защищает нейроны от повреждающего действия лактацидоза, предотвращает образование свободных радикалов и снижает концентрацию продуктов перекисного окисления липидов на модели ишемии - реперфузии, повышает переживаемость и предотвращает гибель нейронов в условиях гипоксии и ишемии, снижает повреждающее нейротоксическое действие возбуждающих аминокислот (глутамата).

Нейротрофическая активность:

     Церебролизин - единственный ноотропный пептидергический препарат с доказанной in vitro и in vivo нейрон-специфической нейротрофической активностью, аналогичной действию естественных факторов нейронального роста, но проявляющейся в отличие от них, в условиях периферического введения. Церебролизин стимулирует дифференциацию нейронов и спраутинга нейритов в процессе постнатального развития мозга, поддерживает жизнедеятельность и переживание нейронов, защищая их от повреждающих воздействий, замедляет и приостанавливает процесс нейродегенерации на экспериментальной модели, воспроизводящей патологические изменения, возникающие при болезни Альцгеймера. Функциональная нейромодуляция:

     Церебролизин проявляет положительное влияние при нарушениях когнитивных функций, улучшает концентрацию, процессы запоминания и воспроизведения информации, связанные с кратковременной памятью, повышает способность к приобретению и сохранению навыков, активизирует процесс умственной деятельности, улучшает настроение, способствует формированию положительных эмоций, оказывая таким образом моделирующее влияние на поведение. Мультимодальное, нейрон-специфическое действие Церебролизина установлено в многочисленных экспериментальных исследованиях, клиническая эффективность подтверждена в ходе проспективных рандомизированных, двойных слепых, плацебоконтролируемых клинических испытаний, проводившихся с учётом требований GCP в ряде международных центров в течение последних 5 лет.

Фармакокинетика

     Сложный состав Церебролизина, активная фракция которого состоит из сбалансированной и стабильной смеси биологически активных о^игопептидов, обладающих суммарным полифункциональным действием, не позволяет провести обычный фармакокинетический анализ отдельных компонентов. В этих условиях некоторое представление о фармакокинетике Церебролизина можно получить лишь косвенным путём. Так, установлено, что после однократного введения специфическая нейротрофическая активность плазмы может сохраняться в течение 8 часов.

Показания

Различные формы неврологической и психиатрической, в том числе нейропедиатрической и психогеронтологической патологии, сопровождающиеся прогрессирующим нарушением когнитивных и интеллектуально- мнестических функций.

• хроническая цереброваскулярная патология (дисциркуляторная энцефалопатия)

• ишемический инсульт (острая фаза и стадия реабилитации) травматические повреждения мозга (черепно-мозговая травма, сотрясение мозга, состояния после хирургического вмешательства на мозге)

• задержка умственного развития у детей

• расстройства, связанные с дефицитом внимания у детей

• синдромы деменции различного генеза (пресенильная деменция - болезнь Альцгеймера, сенильнап деменция альцгеймеровского типа), сосудистая деменция (мультиинфарктная форма), смешанные формы деменции.

• эндогенная депрессия, резистентная к антидепрессантам. Противопоказания

• острая почечная недостаточность

• эпилептический статус

     С осторожностью препарат назначают при аллергических диатезах, больших судорожных припадках; в первые три месяца беременности

     Способ применения и дозы. Применяется только парентерально:

в виде внутримышечных инъекций (1-5 мл) " или внутривенных капельных инфузий (10-60 мл). Вводят внутримышечно по 1-2 мл через 1-3 дня. Курс лечения — 20-40 инъекций.

     Дозы и продолжительность лечения зависят от характера, тяжести заболевания, а также от возврата больного. Стандартная продолжительность курса инъекций - 4 недели (минимум 5 инъекций в неделю, при возможности ежедневно). При острых состояниях (ишемический инсульт, черепно-мозговая травма, осложнения нейрохирургических операций). Церебролизин рекомендуется вводить внутривенно, капельно, в ежедневной дозе 10-60 мл в 100-250 мл физиологического раствора, в течение 60-90 минут. Продолжительность курса 10-25 дней. В резидуальном периоде инсульта и травматического повреждения мозга Церебролизин назначается внутривенно, по 5-10 мл в течение 20-30 дней. При психоорганическом синдроме (деменция, депрессия) - внутривенные инфузий по 5-10 мл в течение, соответственно, 20-25 и 10-15 дней. В нейропедиатрической практике -по 1-2 мл (до 1 мл на 10 кг массы тела) внутримышечно ежедневно в течение месяца с повторением курса 2-3 раза в год. Побочное действие

     Церебролизин относится к числу наиболее безопасных лекарственных препаратов. Низкий молекулярный вес входящих в его состав нейропептидов исключает возможность анафилактических реакций. Препарат не обладает мутагенным, тератогенным, пирогенным и аллергенным действием. При повышенной индивидуальной чувствительности очень быстрая инфузия Церебролизина может вызвать незначительное повышение температуры. Побочные реакции, отмечаемые крайне редко, непродолжительны и не представляют опасности для больного. Особые указания

     Одновременное использование антидепрессантов в сочетании с Церебролизином может вызвать усиление их действия.

Форма выпуска

• Церебролизин 1 мл 10 ампул в упаковке

• Церебролизин 5 мл 5 ампул в упаковке

• Церебролизин 10 мл 5 ампул в упаковке

• Условия хранения:

• в упаковке изготовителя

• в тёмном месте

• не выше 25⁰С

• в недоступном для детей месте

ПИРИДИТОЛ (ЭНЦЕФАБОЛ)

Таблетки по 0,05; 0,1 №60, Энцефабол драже по 0,1 №100, сироп во флаконахпо 200 мл, в 5 мл сиропа 0,1 активного вещества.

Синтезирован на основе пиридоксина, может быть антагонистом витамина В6. Сочетает ноотропные свойства со свойствами антидепресантов с седативным компонентом. Фармакокинетика. При приеме внутрь быстро всасывается, метаболизируется полностью, выводится через почки в течение 48 часов.

Механизм действия. Оказывает выраженное влияние на метаболизм глюкозы. Повышается проницаемость ГЭБ для глюкозы и ионов натрия. Способствует повышению экономичности метаболического процесса. Ускоряет процессы окисления глюкозы, уменьшает образование промежуточных продуктов окисления, уменьшает обратный транспорт фосфатов через ГЭБ. Активирует белковый метаболизм. Повышает устойчивость мозга к гипоксии. Стимулирующий компонент может объясняться снижением количества ГАМК в нервной ткани.

Показания: депрессивные и астенические состояния (последствия травмы, сенильные психозы, ипохондрические расстройства). Хроническая сосудисто-мозговая недостаточность с выраженным психоорганическим синдромом. Нейроинфекции, мигрень. Дисциркуляторная энцефалопатия с нарушением корковой регуляции, снижением внимания, сосредоточения внимания, лабильностью эмоционально-волевой сферы. Коррекция нарушений нейролептической терапии. В детской практике – при задержке психического развития, олигофрении, энцефалопатии. Психастения вследствие перинатальных мозговых нарушений.

Способ применения и дозы: Назначают внутрь после еды в первой половине дня по 0,025-0,1 г 2-3 раза в день в течение 6-8 месяцев. Средняя суточная доза 200-600 мг.

Побочные эффекты. Препарат малотоксичен. Возможно седативное действие препарата. При длительном применении возможны бессонница, возбудимость, тошнота, раздражительность, головная боль. В геронтопсихологии применять с осторожностью из-за выраженного психостимулирующего действия, приводящего к раздражительности, суетливости, тревоги, бессонницы. Расстройства сна, повышенная возбудимость, диспепсические нарушения (тошнота, рвота, диарея), кожные аллергические реакции, головная боль, нарушение вкусовой чувствительности, транзиторное увеличение концентрации трансаминаз в крови.

Противопоказания. Психомоторное возбуждение, эпилепсия и гиперстенические проявления в рамках астенических состояний. Гиперчувствительность, эпилепсия, непереносимость фруктозы (для препарата в форме сиропа), выраженные нарушения функции печени и почек, выраженные изменения лабораторных показателей крови, диффузные заболевания соединительной ткани, миастения, пузырчатка, повышенная чувствительность к пенициллину.

Меры предосторожности. У пациентов с ревматоидным артритом риск возникновения реакций повышенной чувствительности, иммунопатологических реакций, а также нарушения вкусовой чувствительности и функции печени.

ПАНТОГАМ (PANTOGAMUM)

Синонимы: Calcium homopantothenat, Calcium hopantenate.

Кальциевая соль Д-гомопантотеновой кислоты.

Таблетки по 0,25 и 0,5 №50.

Фармакокинетика: При приеме внутрь быстро всасывается, хорошо проникает через ГЭБ, максимальное количество наблюдается через час после введения. В организме не кумулирует, выводится с мочой через сутки в неизменном виде.

Клинические эффекты: Он улучшает обменные процессы, повышает устойчивость мозга к гипоксии, активизирует умственную деятельность, работоспособность, тормозит повышенную возбудимость. Пантогам оказывает умеренное седативное и мягкое психостимулирующее действие.

Обладает седативными свойствами, уменьшает двигательную возбудимость, оказывает противосудорожное действие, повышает устойчивость к гипоксии. Увеличивает работоспособность, умственную активность, уменьшает гиперкинетические расстройства. Приводит к упорядочиванию поведения. Улучшает самочувствие, повышает общий тонус, устраняет головные боли и головокружение. Снижает экстрапирамидную симптоматику при энцефалопатиях и нейролептическом синдроме. В отличие от других ноотропов оказывает положительное влияние на невротические и неврозоподобные расстройства. Более эффективен при психопатоподобных состояниях с выраженной психической расторможенностью. Назначается при терапии нейролептиками. Эффективен при лечении эпилепсии у детей. При умственной отсталости препарат стимулирует умственное развитие ребенка, положительно влияет на поведение и речь при эпилепсии, ДЦП, последствиях энцефалита. Отмечается положительный эффект при олигофрении и шизофрении у детей.

Показания. Органическая церебральная недостаточность (астенические, астеноипохондрические, неврозоподобные расстройства), гиперкинезы различного происхождения (в том числе и после приема нейролептиков), паркинсонизм, а также заикание, задержка развития речи, олигофрении, эпилепсии (малые и джексоновские припадки).

Способ применения и дозы: Назначают внутрь после еды по 0,25-0,5 г 4-6 раз в день в течение 3 месяцев. Курс лечения можно повторить через 3-6 месяцев.

Взаимодействия: Пантогам нельзя сочетать с барбитуратами.

Побочные действия. Редко наблюдаются аллергические реакции: кожные сыпи, ринит, конъюктивит.

ФЕНИБУТ

является производным ГАМК и фенилэтиламина. Обладает транквилизирующей активностью: уменьшает напряженность, тревогу, страх, улучшает сон; усиливает действие снотворных, нейролептиков, средств для наркоза. Хорошо проникает через гемато-энцефалический барьер.

Показания. Используется как транквилизатор при неврозах (неврастения, невроз навязчивых состояний, энурез, заикание) и психопатических состояниях, как успокаивающее средство перед хирургическим вмешательством.

Назначают внутрь до еды 3 раза в день. Разовая доза для детей до 8 лет 0,05-0,1 г, 8-14 лет – 0,2-0,3 г. Курс лечения 4-6 недель. Среднесуточная доза для взрослых 500-1000 мг.

Побочные действия. Сонливость (при передозировке или в начале лечения), тошнота.

Противопоказания. Гиперчувствительность.

ПИКАМИЛОН

Таблетки по 0,01; 0,02 и 0,05.

Способствует адаптации и восстановлению работоспособности при профессиональных стрессовых ситуациях. Антистрессорное и актопротекторное действие. Нормализует вегетоневротические реакции. Снижает эмоциональное напряжение, страх, тревогу. В восстановительный период после нагрузок препарат восстанавливал работоспособность, нормализовал сон, улучшал эмоциональную составляющую. При астеноневротическом синдроме уменьшалась лабильность эмоционально-волевой сферы, стабилизировались вегето- сосудистые проявления. Уменьшал выраженность и частоту головных болей при ВСД и мигрени. При этом уменьшается мозговое сосудистое сопротивление, нормализация венозного оттока. Предпочтителен при атеросклерозе мозговых сосудов, чем другие ноотропы.

Показания: комплексная терапия сосудистых нарушений головного мозга, включая мозговые инсульты и хроническую церебральную недостаточность. Заболевания нервной системы, сопровождающиеся эмоциональной неустойчивостью, нарушениями сна, памяти, внимания. Лечение и профилактика гипоксических состояний. Мигрень. Рекомендуется в качестве транквилизатора, не обладающего седативным действием и миорелаксацией. Сенильные психозы, депрессивные нарушения в старческом возрасте. Для восстановления работоспособности и повышения устойчивости к психическим и физическим нагрузкам.

Побочные эффекты: усиление головной боли, нарушение сна, ощущение вялости, разбитости, появление агрессивности, аллергические реакции в виде кожного зуда. Кожные аллергические реакции (сыпь, зуд), тошнота, головная боль, головокружение, раздражительность, возбуждение, тревога.

Противопоказания. Индивидуальная непереносимость; заболевания почек.

Дозы и применение. Разовая доза 20-50 мг, средняя суточная доза 40-300 мг.

СЕРМИОН (НИЦЕРГОЛИН)

Таблетки по 0,005; ампулы по 0,004.

Центральный α-адреноблокатор. Синтетический аналог алкалоидов спорыньи со свойствами антагониста b-рецепторов. Увеличивает мозговой кровоток, способствует снижению АД. Препарат улучшает функцию клеточных мембран, регулирует обмен воды и электролитов, концентрацию цАМФ, особенно при хронической цереброваскулярной недостаточности. Усиливает процессы метилирования и синтеза РНК, что приводит к улучшению процессов обучения и памяти. Нормализует дыхательные процессы в митохондриях, особенно при ишемии мозга. Активирует синтез и метаболизм дофамина – показан при хронической церебральной недостаточности. Усиливает захват глюкозы и кислорода в тканях мозга. Вызывает накопление цАМФ в мозге.

Малые дозы (10 мкг/кг) суживают сосуды и повышают АД. Дозы в 25 мкг/кг приводят к снижению АД за счет центрального действия.

Эффективен при лечении сосудистых нарушений.

Показания:

Диффузный церебральный атеросклероз, церебральный атеросклероз при гипертонии, диабетах, тромбоз и мозговая эмболия в подострых стадиях, преходящая церебральная ишемия, инволюционный синдром у пожилых, профилактика мигрени, периферические васкулопатии различной этиологии.

Противопоказания. Гиперчувствительность к препарату; выраженная артериальная гипотензия; беременность, грудное вскармливание.

Побочные действия. Диспепсические нарушения (тошнота, рвота, диарея, боль в животе); артериальная гипотензия; расстройства сна; головная боль; головокружение; неприятные ощущения в области сердца; симптомы эрготизма; боли в конечностях; зуд и гиперемия лица и верхней части туловища. Головные боли в момент введения препарата.

Меры предосторожности. При парентеральном введении препарата возможно развитие ортостатической артериальной гипотензии, особенно в начале терапии.

Дозы и применение. Ницерголин назначают внутрь, в/м и в/в. Средняя суточная доза 30 мг. Курс лечения не менее 2 мес.

Гинкго Билоба (ginkgo biloba)

Препарат растительного происхождения; оказывает активирующее действие, улучшает функции памяти.

Показания. Дисциркуляторная энцефалопатия различного происхождения, сопровождающаяся расстройствами внимания, памяти, снижением интеллектуальных способностей, чувством страха, нарушениями сна; нарушения периферического кровообращения и микроциркуляции, в том числе артериопатии нижних конечностей, синдром Рейно; нейросенсорные нарушения (головокружение, звон в ушах, гипоакузия, старческая дегенерация желтого пятна, диабетическая ретинопатия); астенические состояния различного происхождения, синдром хронической усталости.

Противопоказания. Не установлены.

Побочные действия. Диспепсические расстройства; головная боль; аллергические реакции.

Дозы и применение. Суточная доза 120-240 мг. Продолжительность лечения 3 мес.

Лекарственные взаимодействия ноотропных препаратов и средств, активизирующих мозговой кровоток

Препараты	Комбинация	Результат взаимодействия
Ноотропные препараты	Антидепрессанты трициклические	Усиление тимоаналептического действи, уменьшение осложнений от антидепрессантов. Возможно усиление тревоги
Кавинтон	Гепарин	Риск кровотечений
Ницерголин (сермион)	Гипотензивные средства	Усиление гипотензивного действия
	Симпатомиметики	Возможна идиосинкразия
Ноотропил	Гормоны щитовидной железы	Описан случай повышенного беспокойства, нарушения сна
Пантогам	Барбитураты	Сочетать нельзя
Пиритинол (энцефабол)	Пеннициламин, препараты золота, сульфасалазин	Усиление побочных эффектов перпаратов
Фенибут	Антипаркинсонические средства, нейролептики, снотворные, наркотические анальгетики, средства для наркоза	Усиление действия
Церебролизин	Антидепрессанты	Потенцирование действия антидепрессантов
Циннаризин (стугерон)	Ноотропные препарты, антигистаминные препараты, препараты угнетающие ЦНС	Потенцирование действия ноотропов и антигистаминных
Гингко билоба препараты	Аспирин, нестероидные антивоспалительные препараты, антикоагулянты прямого и непрямого действия Антиэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин, фенобарбитал).	Риск кровотечений Снижение эффективности противоэпилептических препаратов

Литература:

1. Ковалев Г.В. Ноотропные средства. Волгоград: Ниж.-Волж. кн.изд-во, 1990; 368 с

2. РМЖ,   Том 7  № 9,  1999.

3. А.С. Аведисова, Р.В. Ахапкин, В.И. Ахапкина, Н.Н. Вериго. Пирацетам в свете современных исследований (анализ зарубежных исследований) / Психиатрия и психофармакотерапия. Том 2/N 6/2000.

4. Психофармакологические (психотропные) препараты (часть II) Психиатрия и психофармакотерапия. N3/1999

5. РЛС 2000

6. Documentation E. Merck. Dormehl I.C., Jordaan B., Oliver D.W., Croft S SPECT monitoring of improved cerebral blood flow during long-term treatment of elderly patients with nootropic drugs. Clin Nucl Med 1999 Jan; 24(1): 29-34.

7. Harrison's Textbook ... Chapter 366, Cerebrovascular Diseases, p. 2336-47.

8. Huber W. The role of piracetam in the treatment of acute and chronic aphasia. Pharmacopsychiatry 1999 Mar; 32 (Suppl 1):38-43.

9. Oosterveld W.J. The effectiveness of piracetam in vertigo. Pharmacopsychiatry 1999 Mar; 32 (Suppl 1):54-60.

10. Orgogozo J.M. Piracetam in the treatment of acute stroke. Pharmacopsychiatry 1999 Mar; 32 (Suppl 1):25-32. 

Лекарственные формы