Пути введения

Парентерально (обычные или пролонгированные формы) или перорально

в зависимости от особенностей и тяжести течения.

Постоянно нарастает количество штаммов, резистентных к биосинтетическим пенициллинам.

Показания:

Тонзиллофарингит, скарлатина, рожа, круглогодичная профилактика ревматизма, менингит, сифилис, лептоспироз.

Поскольку пролонгированные пенициллины не создают высоких концентраций в крови

и практически не проходят через ГЭБ,

они не применяются для лечения тяжелых инфекций.

Бензилпенициллин

Натриевая или калиевая соли

Вводятся только парентерально (каждые 4 часа)

т.к. при приеме внутрь разрушаются в кислой среде желудка.

При применении калиевой соли – учитывать большое содержание ионизированного калия.

Применение

Препарат выбора при лечении инфекции, вызванной стрептококками

(концентрации бензилпенициллина, необходимые для лечения стрептококковой инфекции,

во много раз меньше, чем у полусинтетических препаратов и цефалоспоринов).

В случаях необходимости создания высокой концентрации в крови

(менингит, энтерококковый эндокардит) вводится только внутривенно.

Дозы свыше 30 млн ЕД в сутки вызывают судороги (токсические проявления со стороны ЦНС).

Новокаиновые и бензатиновые соли

Депо-препараты для внутримышечного введения.

В сухой форме стабильны в течение длительного времени (при t^o= 4^оС – несколько лет).

Растворы быстро теряют свою активность (в течение 24 час. при температуре 20*С) – готовят перед введением.

Применение

Сифилис, гонорея, профилактика ревматизма и рецидивирующей рожи.

Феноксиметилпенициллин

Устойчив к действию кислого желудочного сока, можно принимать внутрь.

Применение

Менее активен в отношении гоно- и менингококков.

Часто применяют у детей для лечения легких инфекций верхних дыхательных путей (фарингит).

Бициллин

Пролонгированная форма бензилпенициллина. Создает в организме депо пенициллина.

Внутримышечно, всасывается очень медленно.

Высоких концентраций не создает, но действует в течение 4 недель.

П о л у с и н т е т и ч е с к и е п е н и ц и л л и н ы

Сохраняют преимущества бензилпенициллина (высокая эффективность, низкая токсичность),

но имеют особенности антибактериального спектра.

П е н и ц и л л и н ы, р е з и с т е н т н ы е к п е н и ц и л л и н а з е=Изоксазолпенициллины

Бета-лактамное кольцо препаратов защищено и не разрушается бета-лактамазами стафилококков.

Применяются только для лечения инфекций, вызванных штаммами стафилококков, продуцирующими пенициллиназу.

Внутрь и внутримышечно.

Применение

Лечение стафилококковой инфекции кожи, мягких тканей, костей, суставов, при пневмонии.

По спектру антимикробного действия препараты аналогичны природному пенициллину, но

в 20 раз уступают ему в активности по отношению к другим кокковым микроорганизмам.

встречающимся в стационарах.

Оксациллин

Внутрь (2 – 6 г в сутки на 4 – 6 приемов) и внутримышечно (0,25 – 0,5 г каждые 4 – 6 часов).

Прием пищи существенно снижает его всасывание, применяется натощак.

Хорошо проникает в пазухи черепа, ухо, легкие, бронхи, мышцы и суставы.

Применение

При тяжелых гнойно-септических процессах, вызванных стафилококком

(сепсис, эндокардит, менингит), вводят внутривенно капельно или струйно,

растворяя разовую дозу (1-2 г) соответственно в 100-200 мл или 10-20 мл

изотонического раствора хлорида натрия или 5 % раствора глюкозы. Суточные дозы 3 –8 г.

Клоксациллин

Аналогичен оксациллину. Создает несколько большую концентрацию в плазме крови.

Хорошо проникает в пазухи носа, бронхиальный секрет, полость сустава, кости, эндокард.

Внутрь по 250 – 500 мг каждые 6 часов до еды.

Флуклоксациллин

Имеет лучшую абсорбцию по сравнению с оксациллином и клоксациллином при приеме внутрь, что определяет создание еще более высоких концентраций препарата в плазме крови.

Внутрь по 250 – 500 мг 4 раза в сутки до еды.

При тяжелом течении инфекции суточные дозы могут быть увеличены до 8 г.

Метициллин в настоящее время он исключен из номенклатуры лекарственных средств

России в связи с тем, что его клиническое применение приводило

к частому развитию интерстициального нефрита у пациентов.

Также исключен из номенклатуры лекарственных средств России Диклоксациллин,

часто упоминающийся в различных справочных пособиях .

К а р б о к с и п е н и ц и л л и н ы и у р е и д о п е н и ц и л л и н ы

Обладают широким спектром активности в отношении грамположительных и особенно грамотрицательных возбудителей,

включая такие полирезистентные микроорганизмы, как

-синегнойная палочка,

-большинство энтеробактерий, в том числе индолпозитивные штаммы протея, Providencia, Serratia; -а также стрептококки,

-энтерококки,

-различные анаэробы, включая B.fragilis.

Применение

тяжелые госпитальные инфекции различной локализации –

дыхательных путей, мочевыводящих путей, интраабдоминальные, гинекологические.

Все же при инфекции, вызванной синегнойной палочкой (P.aeruginosa), антисинегнойные пенициллины не рекомендуется применять в качестве монотерапии, так как возможно достаточно быстрое развитие к ним устойчивости этого микроорганизма.

Препараты назначают в комбинации с аминогликозидами или фторхинолонами.

Как и в случае с аминопенициллинами к карбокси и уреидопенициллинам резистентны продуцирующие бета-лактамазу стафилококки и H.influenzae.

Карбенициллин

Внутривенно и внутримышечно.

Применение

Внутримышечное введение используется для лечения инфекций мочевыводящих путей.

(Суточная доза составляет 4-8 г на 4-6 введений).

Внутривенное введение используется при инфекциях, вызванных синегнойной палочкой. (Суточные дозы: составляют 20 – 30 г).

Суточную дозу делят на 6 введений. Растворы препарата готовят ex tempore.

Пиперациллин

Высокая антибактериальная активность.

Не всасывается при приеме внутрь и назначается только внутривенно и внутримышечно.

Ингибирует рост более 80 % клинических штаммов энтерококков и грамотрицательных микробов.

Хорошо проникает ворга ны, ткани и жидкости организма,в частности спинномозговую жидкость.

Применяется при тяжелых инфекциях различной локализации:

мочевыводящих путей, легких, интраабдоминальных, бактеремии.

Препарат используют также для профилактики инфекций при хирургических вмешательствах.

При неосложненных инфекциях - в суточной дозе 100 – 200 мг/кг каждые 6 – 8 часов

При тяжелых инфекциях - внутривенно в суточной дозе 200 – 300 мг/кг на 3 – 4 введения.

Азлоциллин и Мезлоциллин Близки к пиперациллину

Мезлоциллин наименее активен среди уреидопенициллинов в отношении синегнойной палочки.

Вводят преимущественно внутривенно, реже внутримышечно.

Суточная доза варьирует в зависимости от тяжести инфекции от 80 мг/кг до 300 мг/кг.

Кратность введения 2 – 4 раза в сутки.

А м и н о п е н и ц и л л и н ы

Ампициллин и амоксициллин характеризуются

расширенным по сравнению с бензилпенициллином спектром антибактериального действия, который включает:

-кокковые микроорганизмы и (в отличие от пенициллина )

-ряд энтеробактерий ( E.coli, P. Mirabilis и др. ),

-гемофильную палочку,

Применение

Инфекциях желудочно-кишечного тракта,

мочевыводящих путей, инфекций верхних и нижних дыхательных путей.

Препараты не активны в отношении синегнойной палочки, индолположительных штаммов протея, клебсиелл, серраций.

Бета-лактамазопродуцирующие штаммы грамположительных и грамотрицательных кокков, разрушающие пенициллин, не чувствительны и к аминопенициллинам.

Ампициллин

Парентерально и внутрь.

При приеме внутрь имеет низкую биодоступность (20 – 40 %), прием пищи уменьшает всасывание ампициллина.

Внутрь назначается в дозе 250-500 мг каждые 6 часов.

При парентеральном введении назначают по 1-2 г каждые 4-6 часов.

Применение

(чаще парентерально) для лечения острых внебольничных инфекций верхних и нижних дыхательных и мочевыводящих путей.

Внутривенное введение используется при лечении тяжелых форм инфекций, бактеремии, менингита, вызванных энтерококками, менингококками, гемофильной палочкой, листериями.

Для лечения тяжелых инфекций препарат часто комбинируется с аминогликозидами.

Назначение внутрь используется для лечения кишечных инфекций (дизентерия ).

Амоксициллин

Внутрь, биодоступность составляет 80-90 % .

Особенно хорошей биодоступностью (до 93-95 %) отличаются растворимые формы амоксициллина, выпускаемые в виде “шипучих таблеток” (в России Флемоксин-солютаб).

Применение

При приеме внутрь реже вызывает у пациентов дисбактериоз и диарею.

Обычно используется в дозах по 250-500 мг 3 раза в сутки.

Все это делает предпочтительным применение амоксициллина вместо энтеральных форм ампициллина в амбулаторной практике для лечения инфекций ЛОР-органов,

(синусит, средний отит), нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит, бактериурия ).

Особым показанием к использованию амоксициллина является хронический гастрит и язвенная болезнь, ассоциированные с Helicobacter pylori.

В настоящее время отмечается тенденция снижения эффективности аминопенициллинов при лечении хронических инфекций дыхательных и мочевыводящих путей, особенно вызванных “госпитальными“ штаммами возбудителей, которые образуют бета-лактамазы, гидролизующие эту группу препаратов. В этих случаях предпочтительнее использовать комбинированные препараты аминопенициллинов с ингибиторами бета-лактамаз – ампициллин+сульбактам или амоксициллин+клавулановая кислота.

К о м б и н и р о в а н н ы е п е н и ц и л л и н ы

Комбинированные препараты, содержащие изоксазолилпенициллины и аминопенициллины.

Цель создания этой группы препаратов - взаимное расширение (за счет суммирования)

спектра действия и усиления антибактериального эффекта.

Данные комбинации уступают по эффективности действия и антибактериальному спектру препаратам - комбинациям пенициллинов и ингибиторов бета-лактамаз.

В эту группу входят комбинации:

ампициллина и оксациллина ( ампиокс ),

ампициллина и клоксациллина ( клонаком р ),

амоксициллина и клоксациллина ( клонаком х).

Ампиокс

Лекарственная форма, содержащая натриевые соли ампициллина и оксациллина в соотношении 2:1, для парентарельного введения,

а также в виде капсул, состоящих из ампициллина тригидрата и натриевой соли оксациллина в соотношении 1:1 для приема внутрь.

Следует отметить, что оксациллина в ампиоксе содержится в 3 раза меньше, чем в индивидуальной лекарственной форме, что не всегда позволяет успешно бороться со стафилококковой инфекцией.

Применение

При инфекциях дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей.

Внутривенно и внутримышечно в суточной дозе 2 – 4 г на 3 – 4 введения.

Внутрь назначают по 0,5 – 1 г 3- 4 раза в сутки.

К о м б и н и р о в а н н ы е с и н г и б и т о р а м и б ета-л а к т а м а з =

«Защищенные пенициллины»

Амоксиклав (Амоксициллин + Клавулановая кислота)

Уназин (Ампициллин + Сульбактам)

Тазоцин (Пиперациллин + Тазобактам)

К ингибиторам бета-лактамаз относятся: клавулановая кислота, сульбактам и тазобактам.

Эти вещества действуют как “ суицидные “ ингибиторы энзима, вызывая необратимую инактивацию бета-лактамаз.

В результате бета-лактамаза утрачивает способность к разрушению бета-лактамного кольца Эффективность обусловлена тем, что обратной реакции не происходит,

и бета- лактамаза не регенерирует.

Различные ингибиторы бета-лактамаз обладают близкими антимикробными свойствами и проявляют активность в отношении грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов, вырабатывающих бета-лактамазы различного типа.

Комбинации ингибиторов бета-лактамаз с бета-лактамными антибиотиками играют важную роль в повышении активности последних в отношении многих групп бактерий,

вызывающих инфекции у человека: стафилококков, Enterobacteriaceae, Haemophilus, Pseudomonas, Bacteroides и др.

Используются комбинации ингибиторов бета-лактамаз с антисинегнойными пенициллинами. В этом случае клавулановая кислота сочетается с тикарциллином, а тазобактам - с пиперациллином.

Сульбактам/Ампициллин (Уназин)

Добавление сульбактама к ампициллину значительно расширяет его спектр действия за счет бета-лактамазопродуцирующих штаммов стафилококков,гемофильной палочки, бактероидов.

Препарат может вводиться парентерально – внутривенно, внутримышечно и внутрь.

Форма для приема внутрь называется сультамициллин и представляет собой пролекарство

Сульбактам/ампициллин высоко эффективен при лечении инфекций разнообразной локализации: верхних и нижних дыхательных путей, мочевыводящих путей, кожи и мягких тканей, интраабдоминальных и гинекологических инфекциях.

Особенно эффективно использование препарата для лечения смешанной полимикробной (аэробной/анаэробной инфекции).

Применение

При тяжелой энтерококковой инфекции, вызванной штаммам продуцирующими бета-лактамазу Для профилактики послеоперационных инфекционных осложнений при операциях на толстой кишке, желчных путях и органах малого таза.

Амоксициллин/клавулановая кислота (ко-амоксиклав).

Аугментин и амоксиклав.

Активен в отношении бета-лактамазопродуцирующих штаммов стафилококков, гемофильной палочки и M.catarrhalis, резистентных к амоксициллину, действует на анаэробы, в том числе, Bacteroides fragilis.

Ко-амоксиклав считается препаратом первого ряда при лечении внебольничных инфекций дыхательных путей (обострение хронического бронхита, пневмония), среднем отите, синусите. Препарат вводится внутривенно и внутрь.

Внутрь назначается по 325 – 625 мг препарата 3 раза в день до еды.

Внутривенная доза составляет по 1,2 г каждые 6 – 8 часов.

Комбинированные препараты, содержащие “антисинегнойные” пенициллины и ингибиторы бета-лактамаз.

Для защиты антисинегнойных пенициллинов от разрушения бета – лактамазами микроорганизмов используется их комбинирование с ингибиторами бета-лактамаз – тазобактамом и клавулановой кислотой.

Пиперациллин/Тазобактам (Тазоцин )

Это сочетание активно в отношении большинства грамположительных, грамотрицательных и анаэробных микроорганизмов, вызывающих инфекционные заболевания у человека.

Добавление тазобактама к пиперациллину, повышает активность последнего в отношении большинства продуцирующих плазмидные и хромосомные бета-лактамазы микробов, включая стафилококки, энтеробактерии, гемофильную палочку, анаэробы.

Применение

Умеренные или тяжелые инфекции различной локализации:

нижних дыхательных путей, почек, костей и суставов, интраабдоминальной, гинекологической инфекции, а также сепсиса и лихорадки у больных с агранулоцитозом.

Применяется 3-4 раза в сутки. Назначают внутривенно в виде медленной инфузии.

Перед введением препарат разводят в изотоническом растворе хлорида натрия или 5 % растворе глюкозы.

Тикарциллин/клавулановая кислота (тиментин )

Аналогичен карбенициллину, превосходя его по активности, прежде всего в отношении синегнойной палочки. Активен в отношении продуцирующих бета-лактамазу штаммов стафилококков, гемофильной палочки, клебсиелл, сераций, бактероидов.

Применение

Аналогично другим антисинегнойным пенициллинам.

Доза зависит от тяжести инфекции. 4 – 6 раз в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ПЕНИЦИЛЛИНОВ

Пенициллины крайне редко вызывают истинно токсические эффекты.

Один из главных недостатков в том, что пенициллины (в первую очередь природные) являются мощными сенсибилизаторами.

При их применении нередко возникают аллергические реакции двух типов:

немедленного типа – анафилактический шок (возможна внезапная смерть), крапивница, ангионевротический отек ;

замедленного типа – сывороточная болезнь, различные сыпи, эксфолиативный дерматит.

Ампициллин и его производные – характерны кожные высыпания.

Карбокси- и уреидопенициллины – гипернатриемия, гипокалиемия, кровоточивость.

Все препараты этих групп выпускаются в виде натриевых или динатриевых солей.

Поэтому применение высоких доз препаратов может способствовать развитию застойной сердечной недостаточности у пациентов со сниженной инотропной функцией миокарда. Гипокалиемия из-за того, что неабсорбируемые анионы поступают в дистальные канальцы,

в которых инициируется цепь метаболических реакций водородных ионов,

что приводит к потере калия и развитию гипокалемического алкалоза.

Кровоточивость на фоне применения антисинегнойных пенициллинов

связана с развитием дисфункции мембран тромбоцитов и чаще наблюдается при использовании карбоксипенициллинов.

Токсическое действие на ЦНС проявляется судорогами.

Чаще этот побочный эффект развивается у пациентов с нарушеной функцией почек.

Нефротоксичность может проявляться в развитии интерстициального нефрита.

После введения пенициллинов наблюдается раздражающее действие в месте введения.

Это может быть боль при внутримышечной инъекции, тромбофлебит при повторных внутривенных вливаниях, диспептические расстройства при приеме внутрь.

Энтеральные формы препаратов – аминопенициллинов, комбинированных с ингибиторами бета-лактамаз - наиболее часто побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

В ряде случаев, развитие диареи на фоне применения пенициллинов является проявлением дисбактериоза, колонизации кишечника C.dificile и развития псевдомембранозного колита.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ

Впервые были получены Бротзу из гриба Cephalosporium, выделенного в 1945 году из морской воды, взятой у берегов Сардинии.

В химически чистом виде цефалоспорин С был выделен Абрахамом в 1953 г.

По структуре близки к пенициллинам, относятся к бета-лактамным антибиотикам,

в основе строения 7 –аминоцефалоспорановуая кислота.

Характеристика:

-бактерицидный эффект,

-высокая эффективность,

-достаточно широкий спектр действия, охватывающий большинство микроорганизмов,

-низкая токсичность,

-небольшое количество побочных эффектов,

-хорошая переносимость

Механизм действия принципиально сходный с пенициллинами,

ингибируют синтез клеточной стенки микроорганизмов.

Фармакодинамические преимущества цефалоспоринов объясняются

-особенностями их строения, обусловливающими лучшую проницаемость

через наружные слои клеточной стенки микроорганизмов,

-возможностью влияния на иные, чем у пенициллинов, пенициллинсвязывающие белки,

-большой устойчивостью к плазмидным и хромосомальным бета-лактамазам

различных патогенных микроорганизмов.

Часто называемый в различных пособиях препарат первого поколения ЦЕФАЛОРИДИН (цепорин) в настоящее время не применяется в связи с тем, что имеет выраженную нефротоксичность.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ I ПОКОЛЕНИЯ.

Обладают наиболее высокой активностью среди цефалоспоринов

в отношении грамположительных кокков (стафилококки, стрептококки, пневмококки).

Стабильны к бета-лактамазам, продуцирующимися стафилококками.

Активность в отношении грамотрицательных микроорганизмов выражена значительно слабее и перечень их сравнительно небольшой:

H.influenzae, Klebsiella pneumoniae, E.coli, Proteus mirabilis.

Разрушаются бета-лактамазами многих грамотрицательных бактерий и практически не эффективны в отношении индол-положительного протея, Enterobacter, Serratia, Pseudomonas aeruginosa, не действуют на B. Fragilis.

Постоянно нарастает количество резистентных штаммов среди исходно чувствительных грамотрицательных микроорганизмов, в частности, гемофильной палочки.

Как и все последующие поколения, препараты I генерации

не действуют на энтерококки и метициллинрезистентные штаммы стафилококков.

Препараты первого поколения - антибиотикаи сравнительно узкого спектра действия.

Применение

-Стафилококковая инфекция кожи и мягких тканей, костей и суставов, при сепсисе и эндокардите.

-Острые инфекции мочевыводящих путей, вызванных кишечной палочкой.

-Профилактика инфекционных осложнений в хирургии при операциях на желчевыводящих путях,

желудке, тонкой кишке, в сосудистой и кардиохирургии, в травматологии

Из–за большого количества резистентных бета-лактамазопродуцирующих штаммов возбудителей, в первую очередь Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, энтеробактерий все меньшее значение имеют в лечении бронхита, синусита, внебольничной пневмонии, хронических воспалительных заболеваний мочевыводящих путей.

Для лечения госпитальных инфекций препараты первого поколения целесообразно применять только в комбинации с аминогликозидами и фторхинолонами.

Все препараты первого поколения плохо проходят через ГЭБ, что не позволяет использовать их для лечения менингита.

Цефазолин

“Стандарт“ для цефалоспоринов I поколения.

При парентеральном введении достаточно хорошо проникает в различные органы и ткани. Базовый антибиотик для проведения профилактики послеоперационных осложнений.

Вводится внутривенно или внутримышечно по 0,5 – 1 г 3 – 4 раза в сутки.

Для профилактики инфекционных осложнений в хирургии назначается однократно в дозе 1 г за 30 минут до анестезии.

Цефалотин

По спектру действия близок к цефазолину, однако, концентрации, создаваемые им в плазме, примерно в 2 раза ниже.

Имеет меньший период полувыведения. Хуже переносится.

Внутримышечное введение очень болезненно.

Доза: по 0,5-2 г каждые 4-6 часов.

Цефалексин

Первый и наиболее распространенный цефалоспорином I поколения для приема внутрь.

При приеме натощак хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта,

но высоких концентраций в крови и большинстве органов и тканей не создает.

Плохо проникает через гемато-бронхоальвеолярный барьер.

Наиболее оптимальные концентрации отмечаются в почках, желчи, костях, мягких тканях. Применение: инфекции кожи и мягких тканей (фурункулы, абсцессы, пиодермии и т.п), вызванные стрептококками и стафилококками.

Доза: Внутрь по 0,25-0,5 г 4 раза в день за 1 - 1,5 ч до еды.

Цефадроксил

Производное цефалексина с более длительным периодом полувыведения (дважды в день).

По спектру действия близок к цефалексину, но более активен в отношении кишечной и гемофильной палочек (не продуцирующих бета-лактамазу).

При приеме внутрь всасывание препарата составляет 90% и не зависит от приема пищи.

Высокие концентрации препарата устанавливаются в крови, моче, полостях гайморовых пазух.

Цефадроксил уменьшает воспалительную реакцию и гиперреактивность бронхов.

Применение в отличие от других пероральных цефалоспоринов I поколения для лечения инфекций дыхательных путей – острого синусита, хронического бронхита.

Суточная доза составляет 1-2 г.

Цефрадин

Особенностью является наличие энтеральной и парентеральной форм введения.

В остальном – свойства, типичные для препаратов первой генерации.

Внутримышечно или внутривенно вводят по 0,5-1 г 4 раза в сутки.

Внутрь назначают по 0,5 г 2 – 4 раза в сутки.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ II ПОКОЛЕНИЯ

По сравнению с препаратами первого поколения обладают более широким спектром действия и активностью в отношении грамотрицательных бактерий.

Они стабильны к бета-лактамазам, продуцируемым Moraxella catarrhalis, H.influenzae, большинством энтеробактерий, включая индолположительные штаммы протея.

Незначительно уступают препаратам 1 поколения по влиянию на грамположительные кокки.

Против стафилококков наиболее активны цефамандол, цефаклор и цефуроксим.

Цефокситин и цефотетан наиболее эффективны в отношении грамотрицательных анаэробов, включая бактероиды.

В то же время, к препаратам второго поколения резистентны энтерококки и синегнойная палочка.

Применение: для лечения как внебольничных, так внутрибольничных (в сочетании с аминогликозидами) инфекций различной локализации, как амбулаторно, так и в стационаре.

Цефуроксим

Хорошо распределяется в организме, проникает через ГЭБ при воспалении мозговых оболочек. Только цефуроксим находится в спинномозговой жидкости в достаточной концентрации

для лечения менингита, вызванного менингококками, пневмококками и гемофильной палочкой.

Применение

Парентерально для лечения тяжелых инфекций: эпиглотит, сепсис, пневмония.

Доза: внутривенно, внутримышечно по 0,75-1,5 г 3-4 раза в сутки.

При бактериальном менингите вводят по 3 г каждые 8 часов.

Наряду с цефалоспоринами 1-го поколения широко используется для профилактики послеоперационных инфекций в абдоминальной, сердечно-сосудистой и торакальной хирургии

(1,5 г за 30 мин до анестезии).

Наличие двух лекарственных форм препарата –

для парентерального и энтерального введения позволяет проводить ступенчатое лечение (первоначально препарат вводят внутривенно или внутримышечно,

а через 2-3 суток после достижения эффекта переходят на прием внутрь).

Энтеральная форма цефуроксима – Цефуроксим аксетил (зиннат)

Пролекарство. Во время еды. Хорошо накапливается в бронхах и мокроте, назначают 2 р в сутки

Лечение синусита, среднего отита, бронхита, пневмонии, особенно, если в качестве возбудителя этих заболеваний выступает H.influenzae, в том числе бета-лактамазопродуцирующие, ампициллинрезистентные ее штаммы.

Внутрь по 0,25-0,5 г 2 раза в сутки после еды.

Цефамандол

Один из наиболее активных против штаммов стафилококков, продуцирующих беталактамазу.

Концентрация препарата сохраняется не менее 4 часов, в большинстве органов и тканей,

что позволяет использовать при инфекции практически любой локализации, (исключая менингит), так как проницаемость препарата через ГЭБ недостаточна.

Внутримышечно или внутривенно по 0,5- 2 г каждые 6-8 часов.

Цефокситин

Наиболее эффективен против анаэробных патогенных микроорганизмов, прежде всего бактероидов, в том числе Bacteroides fragilis.

Это обусловливает их предпочтительное применение в акушерско-гинекологической практике для лечения смешанных аэробно-анаэробных инфекций.

Внутривенно или внутримышечно по 1-2 г каждые 4–8 часов.

Цефаклор

Выраженный эффект против H.influenzae, в том числе штаммов, резистентных к ампициллину, Широко используется при внебольничной пневмонии, вызванной различными штаммами H.influenzae и моракселлы. Биодоступность выше, чем у цефуроксима аксетила.

Концентрация в слизистой бронхов и жидкости среднего уха в несколько раз превышает концентрации, подавляющие рост пневмококка и гемофильной палочки.

В педиатрии –суспензия. Внутрь по 0,25-0,5 г каждые 8 часов.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ III ПОКОЛЕНИЯ

Еще более высокая активность против грамотрицательных бактерий, включая госпитальные и множественно устойчивые штаммы.

Препараты особенно эффективны против представительства семейства энтеробактерий.

Цефоперазон и цефтазидим эффективны в отношении синегнойной палочки.

В то же время, по действию на грамположительные кокки, особенно стафилококки, активность цефалоспоринов III поколения ниже, чем у цефалоспоринов I-II поколений.

Большинство препаратов третьей генерации хорошо проникают через гематоэнцефалический барьер и могут быть использованы у больных менингитом, вызванным грамотрицательными бактериями.

Применение

При пиелонефритах, пневмонии, инфекции брюшной полости и малого таза, остеомиелите, раневой и ожоговой инфекции, сепсисе, вызванных грамотрицательными полирезистентными микроорганизмами.

Отдельные представители генерации имеют достаточно существенные особенности спектра противомикробного действия.

Цефотаксим

Наиболее распространенный представитель цефалоспоринов III поколения.

Имеет типичный для этой генерации спектр действия.

В последние годы наблюдается некоторое снижение его эффективности, что объясняется увеличением числа резистентных микроорганизмов.

Хорошо проникает в различные органы и ткани, проходит через ГЭБ.

В отличие от большинства цефалоспоринов метаболизируется в печени,

причем метаболит обладает выраженной антимикробной активностью.

Доза: Парентерально 3-6 г в сутки на 3-4 введения. При менингите 8-12 г в сутки на 4-6 введений.

Цефтизоксим

Близок к цефотаксиму, но эффективнее действует на неспорообразующие анаэробы

( бактероиды).

Применение

часто назначается при интраабдоминальных и тазовых инфекциях.

Доза: Парентерально 2-12 г в сутки на 2-3 введения.

Цефтриаксон

По спектру действия близок к цефотаксиму.

Имеет самый длительный период полувыведения (6-8 часов) среди цефалоспоринов III поколения (вводят 1-2 раза в сутки).

Хорошо проникает через ГЭБ и является средством первого ряда при грамотрицательном бактериальном менингите.

Он считается также препаратом первого ряда для лечения острой, неосложненной гонореи.

Хотя препарат в очень высоких концентрациях находится в желчи, его не рекомендуется использовать при инфекциях желчевыводящих путей, так как может вести к образованию желчных камней (псевдохолелитиаз).

Доза: Парентерально по 1-2 г 1-2 раза в сутки.

Цефтазидим

В отличие от большинства других цефалоспоринов высокоактивен в отношении синегнойной палочки.

Применяется для лечения в ситуациях с высоким риском синегнойной инфекции (онкологические, гематологические больные, больные с муковисцидозом), при менингите.

Менее активен в отношении грамположительных кокков.

Дозы: Парентерально 3-6 г в сутки на 2-3 введения.

Цефоперазон

Эффективно действуюет на синегнойную палочку.

Достаточно активен в отношении грамположительных кокков.

Как и у цефтриаксона длительный период полувыведения и высокую продолжительноть действия. Выведение с желчью определяет максимальную эффективность препарата

при инфекциях желчевыводящих путей.

Плохо проникает через ГЭБ, что не позволяет использовать его при менингите.

Доза: Парентерально 4-12 г в сутки на 2 введения.

При инфекции, вызванной синегнойной палочкой, суточная доза может делиться на 3-4 введения.

В России зарегистрирован также препарат (СУЛЬПЕРАЗОН), являющийся комбинацией цефоперазона и ингибитора бета-лактамаз - сульбактама.

Антибактериальный спектр цефоперазона еще более расширяется за счет Acinetobacter, B.fragilis, пептострептококков.

Применение

Лечение тяжелых госпитальных инфекций дыхательных путей, хирургических и гинекологических инфекций, инфекций мочевыводящих путей.

Может назначаться больным с агранулоцитозом, имунодефицитом и сепсисом.

Цефтибутен

Наиболее длительно действующий препарат третьего поколения для приема внутрь.

Его биодоступность составляет 80 %.

Прием пищи не влияет на всасывание препарата.

В наибольших концентрациях находится в плазме крови, жидкости среднего уха, моче.

1 раз в день.

Суточная доза составляет 400 мг. Обычный курс лечения – 5 дней.

Цефподоксим

Пролекарство.

При приеме внутрь в тонкой кишке превращается в активный метаболит – цефподоксим. Биодоступность составляет 50 %.

Хорошо проникает в легочную ткань и находится там в концентрациях, в несколько раз превышающих подавляющие концентрации для большинства возбудителей внебольничной респираторной инфекции.

Высокая активность в отношении ампициллинрезистентных штаммов гемофильной палочки.

Назначают во время еды по 100-200 мг 2 раза в сутки.

Цефиксим

Имеет невысокую биодоступность, которая составляет 40-50 %.

По спектру действия близок к цефподоксиму.

Применение

внутрь при фарингитах, тонзиллитах, бронхитах, пневмониях, неосложненных инфекциях мочевыводящих путей.

Суточная доза 400 мг вводится в 1 – 2 приема.

ЦЕФАЛОСПОРИНЫ IV ПОКОЛЕНИЯ

Создание препаратов этой генерации было обусловлено необходимостью дальнейшего повышения эффективности лечения заболеваний, вызванных

грамотрицательными возбудителями (прежде всего синегной палочкой)

для которых характерна продукция бета-лактамаз с расширенным спектром действия, разрушающих цефалоспорины I-III генераций.

В результате изменений молекула приобретает свойства цвиттериона,

(то есть одновременного носителя положительного и отрицательного заряда),

что определяет высокую растворимость в воде и быстрое проникновение через стенку бактериальной клетки.

В 5-7 раз быстрее, чем цефалоспорины III поколения и в значительно более высоких концентрациях.

Именно в периплазматическом пространстве, под влиянием бета-лактамаз происходит гидролиз и снижение концентрации антибиотиков.

Цефалоспорины IV поколения, как и другие бета-лактамные антибиотики не активны против

-метициллинрезистентных штаммов стафилококков,

-энтерококков, бактероидов, хламидий и микоплазм.

Применение

-тяжелые госпитальные инфекций верхних и нижних отделов дыхательных путей,

-инфекции кожи и мягких тканей,

-мочевыводящих путей,

-интраабдоминальные инфекции

-септецимии и бактеремии (в том числе, у больных со сниженным иммунитетом и нейтропенией)

Цефепим

Применение

Инфекции, вызванных

-мультирезистентными госпитальными штаммами микроорганизмов.

-синегнойной палочки.

Вводится парентерально - внутривенно или внутримышечно.

Хорошо проникает в перитонеальную жидкость, желчь, слизистую бронхов.

Доза: Внутривенно или внутримышечно по 0,5-1 г каждые 12 часов.

При тяжелых инфекциях доза для внутривенного введения может возрастать до 2г каждые 8-12 часов.

Цефпиром

Структура аналогична цефепиму.

Аналогичный спектр действия.

Высокая активность в отношении мультирезистентных штаммов грамотрицательных бактерий, продуцирующих различные типы бета-лактамаз.

Дозы: Внутривенно струйно или капельно по 1-2 г каждые 12 часов.

Общая характеристика цефалоспоринов.

Большинство цефалоспориновых антибиотиков вводится парентерально.

К настоящему времени в рамках трех генераций цефалоспоринов созданы препараты для энтерального введения.

В зависимости от механизма всасывания из желудочно-кишечного тракта оральные цефалоспорины делят на две группы:

1) Препараты в виде пролекарства,

которые представляют молекулу антибиотика, связанную с эфирным остатком

(аксетил, проксетил и.т.п ).

Эти соединения хорошо диффундируют через мембрану эпителия кишечника.

В клетках эпителия происходит гидролиз молекулы с высвобождением активного антибиотика, характеризующегося меньшей липофильностью.

Выход активного антибиотика из клеток кишечника в кровяное русло происходит значительно медленнее, чем его диффузия из просвета кишечника.

Биодоступность эстерефицированных соединений невысокая (в среднем 50 %) из-за частичного гидролиза антибиотика эстеразами в просвете кишечника.

Прием пищи увеличивает биодоступность эстерифицированных соединений на 20-30 %.

Такие формы имеют цефалоспорины 2 и 3 покол. (цефуроксим аксетил, цефподоксим проксетил)

2) Неэстерифицированные соединения всасываются путем активного транспорта.

Для большинства неэстерифицированных препаратов показатель биодоступности 75-95%

Основным путем экскреции большинства бета-лактамных (в том числе цефалоспориновых) антибиотиков являются почки.

Так, цефтриаксон и цефоперазон назначаются 1-2 раза в сутки.

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ ЦЕФАЛОСПОРИНОВ

При лечении цефалоспоринами примерно в 2 % случаев возникают аллергические реакции.

У 10% пациентов возможна перекрестная с пенициллинами гиперчувствительность.

Осторожность при назначении цефалоспоринов пациентам с аллергическими реакциями на пенициллин в анамнезе.

При применении любых цефалоспоринов возможны

1.Боль в месте внутримышечной инъекции и флебит при внутривенном введении.